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脂联素通过A20/NLRP3/caspase-1途径抑制脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应 被引量:3
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作者 王辉 陈强 +1 位作者 李海波 张占琴 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期529-533,共5页
目的探讨脂联素(adiponectin,APN)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的机制。方法以未干预组作为对照,外源性APN干预1 h后LPS刺激小胶质细胞复制小胶质细胞炎症模型,将细胞分为对照组、APN组、LPS组和LPS+AP... 目的探讨脂联素(adiponectin,APN)抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的机制。方法以未干预组作为对照,外源性APN干预1 h后LPS刺激小胶质细胞复制小胶质细胞炎症模型,将细胞分为对照组、APN组、LPS组和LPS+APN组。分别采用q-PCR和ELISA法检测各组细胞中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)mRNA的表达和分泌水平;Western blotting检测各组细胞核因子-κB调节蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein 3,TNFAIP3/A20)、含NLR家族PYRIN域蛋白3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing 3,NLRP3)和胱冬肽酶-1(caspase-1)的表达。采用基因沉默技术敲除小胶质细胞A20后,APN干预,再次通过Western blotting检测各组细胞A20、NLRP3和caspase-1的表达。结果APN干预后,LPS+APN组细胞TNF-α和IL-1β的mRNA转录水平(P=0.018;P=0.009)和分泌量(P=0.0001;P=0.0001)较LPS组明显降低,并且A20蛋白表达明显增加、NLRP3和caspase-1蛋白表达降低(P=0.001;P=0.003;P=0.006)。敲除小胶质细胞A20可以逆转APN对NLRP3和caspase-1的下调作用(P=0.012;P=0.024)。结论APN对LPS诱导的小胶质细胞炎症反应有抑制作用,其作用可能是通过A20抑制NLRP3和caspase-1表达来实现的。 展开更多
关键词 脂联素 小胶质细胞 核因子-κB调节蛋白3 含NLR家族PYRIN域蛋白3 胱冬肽酶-1
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PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍 被引量:1
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作者 何姝璿 蒋世秋 +4 位作者 胡娟 檀佳璐 杜梦宇 王强 李岩松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期866-872,共7页
目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+V... 目的糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究Sigma-1受体激动剂PRE-084对1型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响。方法将20只8~10周龄链脲佐菌素诱导的1型糖尿病小鼠和20只对照小鼠随机分为4组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1DM+Vehicle和T1DM+PRE-084组);分别用添加PRE-084及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元。监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用CCK8和细胞ROS试剂盒检测原代神经元的细胞活力和ROS水平。结果PRE-084可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖。PRE-084明显缓解1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1区神经元MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中ROS表达水平。结论Sigma-1受体激动剂PRE-084改善1型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元MAM结构变化、ATP产量增加及ROS生成减少相关。 展开更多
关键词 PRE-084 Sigma-1受体 神经元 1型糖尿病 学习记忆 MAM ROS
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西洛他唑改善2型糖尿病小鼠肠黏膜屏障损伤的机制
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作者 宋平义 蒋世秋 +3 位作者 胡娟 檀佳璐 杨岚 王强 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期403-408,共6页
目的探究西洛他唑对糖尿病小鼠肠黏膜屏障的影响。方法从GEO数据库中下载GSE142153数据集,分析其差异基因变化。将8周龄的雄性db/db小鼠以及对照m/m小鼠随机分为m/m+溶剂组、m/m+西洛他唑组、db/db+溶剂组、db/db+西洛他唑组。各组小鼠... 目的探究西洛他唑对糖尿病小鼠肠黏膜屏障的影响。方法从GEO数据库中下载GSE142153数据集,分析其差异基因变化。将8周龄的雄性db/db小鼠以及对照m/m小鼠随机分为m/m+溶剂组、m/m+西洛他唑组、db/db+溶剂组、db/db+西洛他唑组。各组小鼠分别用西洛他唑和相应溶剂灌胃4周。干预结束后,检测血清sCD40L水平及肠道CD40表达,以小鼠肠道通透性、含水量、菌落数、紧密连接蛋白含量等指标评估小鼠肠黏膜屏障功能。结果糖尿病患者差异基因富集在血小板活化、内皮细胞屏障功能等通路中。db/db小鼠血清sCD40L水平明显升高,肠道组织CD40表达、通透性、含水量、菌落数明显上升,紧密连接蛋白表达下降。西洛他唑干预db/db小鼠后,血清sCD40L、肠道CD40水平明显下降,肠黏膜屏障功能明显改善。结论西洛他唑可以改善糖尿病小鼠肠黏膜屏障损伤,其保护作用可能与抑制血小板活化相关。 展开更多
关键词 西洛他唑 血小板 CD40/CD40L 2型糖尿病 肠黏膜屏障
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KHK参与高脂高果糖饮食对肠黏膜屏障的损害
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作者 杜梦宇 何姝璿 +5 位作者 杨岚 胡娟 蒋世秋 檀佳璐 王强 李岩松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期731-736,共6页
目的探究高脂高果糖饮食对小鼠肠黏膜屏障的影响,以及果糖代谢的关键酶果糖激酶(ketohexokinase,KHK)在肠黏膜屏障损伤过程中的作用。方法将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠以及Khk^(-/-)小鼠随机分为正常饮食组(ND)、正常饮食+Khk^(-/-)组(ND+... 目的探究高脂高果糖饮食对小鼠肠黏膜屏障的影响,以及果糖代谢的关键酶果糖激酶(ketohexokinase,KHK)在肠黏膜屏障损伤过程中的作用。方法将8周龄的雄性C57BL/6J小鼠以及Khk^(-/-)小鼠随机分为正常饮食组(ND)、正常饮食+Khk^(-/-)组(ND+Khk^(-/-))、高脂高果糖饮食组(HFHFD)和高脂高果糖饮食+Khk^(-/-)组(HFHFD+Khk^(-/-)),每组8只。在高脂高果糖饮食及正常饮食期间,记录各组小鼠的体质量变化。干预结束后检测各组小鼠血糖、胰岛素水平。通过检测各组小鼠肠道含水量、通透性、紧密连接蛋白表达、血清及肠道炎症因子水平等指标,评估各组小鼠的肠黏膜屏障功能及体内炎症水平。结果相比ND组,HFHFD组小鼠的体质量、血糖、胰岛素水平升高,且小鼠肠道含水量和肠道通透性增加,紧密连接蛋白表达下降,血清及肠道炎症因子水平升高。与HFHFD组相比,HFHFD+Khk^(-/-)组小鼠体质量、血糖、胰岛素水平下降,肠道屏障损伤及肠道炎症明显改善。结论果糖代谢关键酶KHK参与了高脂高果糖饮食对肠黏膜屏障的损伤,Khk基因敲除可显著改善肠道屏障损伤和炎症情况。 展开更多
关键词 果糖激酶 果糖 肥胖 糖尿病 肠黏膜屏障
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