基于微生物-肠-脑轴治疗的益生菌发酵策略研究进展

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作者 荆思思 李曙伟 +7 位作者 傅容湛 朱峰 刘亚萍 李红霞 和水祥 田婉怡 范代娣 费强 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第19期394-402,共9页

随着对益生菌通过微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)影响神经精神疾病机制的深入理解,益生菌治疗此类疾病的新方法正日益受到临床研究者的关注。MGBA作为一个双向交流的网络,其功能依赖于肠道菌群、神经内分泌系统和免疫... 随着对益生菌通过微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)影响神经精神疾病机制的深入理解,益生菌治疗此类疾病的新方法正日益受到临床研究者的关注。MGBA作为一个双向交流的网络,其功能依赖于肠道菌群、神经内分泌系统和免疫系统的协同作用。研究表明,益生菌通过多种机制影响大脑健康,包括调节神经递质合成、调控免疫炎症因子的释放以及维持肠道屏障的完整性。然而,当前益生菌的发酵技术普遍面临成本高和操作复杂等问题,这在一定程度上限制了其临床应用的广泛性。该文首先探讨了益生菌在MGBA中的作用机制及其在神经精神疾病治疗领域的最新研究进展;其次,总结了一系列有助于提高益生菌发酵效率的优化策略,以克服其临床应用中的障碍;最后,针对益生菌制剂效果不明显的问题,提出了多种可行的提升策略,为开发更高浓度和疗效的益生菌制剂提供了新的思路和方向。 展开更多

关键词 益生菌 微生物-肠-脑轴 神经精神疾病 发酵工艺优化 益生菌疗效优化

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非酒精性脂肪肝患者的肠道微生物特征

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作者 刘凯顺子 方敏 +3 位作者 段锦花 李春娥 朱峰 赵哲 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期448-454,共7页

目的分析非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者和健康对照(Control)的肠道微生物变化,探讨NAFLD与肠道微生物之间的关系。方法纳入国家生物技术信息中心中的353例样本,包括110例健康对照,获得组间菌群多样性变化数据,分析肠道微生物的改变与NAFLD... 目的分析非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者和健康对照(Control)的肠道微生物变化,探讨NAFLD与肠道微生物之间的关系。方法纳入国家生物技术信息中心中的353例样本,包括110例健康对照,获得组间菌群多样性变化数据,分析肠道微生物的改变与NAFLD的潜在相关性。结果α多样性分析发现NAFLD患者和健康对照的Invsimpson指数(P=0.57)和Simpson指数(P=0.57)没有显著性差异,Shannon指数有下降趋势(P=0.084)但无显著性。β多样性分析发现两组之间存在显著差异(P=0.002)。物种组成分析发现,在门水平上NAFLD患者和健康对照拥有相同的物种种类,拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)在两组中均为优势门,但相比于Control组,NAFLD组的Firmicutes、互养菌门(Synergistetes)和Candidatus_Melainabacteria显著降低;种水平上单形拟杆菌(Bacteroides_uniformis)、普拉梭菌(Faecalbacterium_prausnitzil)等10种细菌在NAFLD组和Control组之间存在显著差异。组间差异分析发现,多氏居海事城球杆菌(Phocaeicola dorei)、狄氏副拟杆菌(Parabacteroides_distasonis)、沃氏嗜胆菌(Bilophila_wadsworthia)、Dysosmobacter_welbionis等菌在NAFLD患者中显著富集(LDA score>2.0,P<0.05),而粪普雷沃氏菌(Prevotella_stercorea)、普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)等细菌则与NAFLD呈负相关。基于宏基因组数据构建疾病检测模型,筛选出与NAFLD相关的26种肠道微生物,其中包括鱼腥味锥形杆菌(Pyramidobacter piscolens)、弗劳地枸橼酸杆菌(Citrobacter freundii)等。用ROC曲线判别模型对NAFLD诊断的准确性,ROC曲线的AUC为0.7438,显示该模型对诊断NAFLD具有一定的准确性。结论本研究揭示了NAFLD患者与健康对照在肠道微生物多样性方面的差异,并确定了与NAFLD相关的关键菌群。此外,基于宏基因组数据构建的疾病检测模型为NAFLD的诊断提供了新的方法和思路,有助于疾病的进一步研究和临床患者的早期诊断和治疗。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝(NAFLD) 肠道微生物 宏基因组

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西安地区宫颈癌组织中高危型人乳头瘤病毒型别谱初步分析 被引量：4

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作者 许锋 杨波 +5 位作者 赵复联 王煜 盛慧萍 谢丽 唐先梅 杨筱凤 《西北大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期924-926,共3页

分析西安地区宫颈癌组织中高危HPV病毒谱的分布以及宫颈癌组织中多重HPV感染的状况。从149例经病理组织学证实的浸润性宫颈癌组织样本中提取基因组DNA,设计8种高危HPV型别特异型引物,常规PCR扩增HPV E6 DNA片段,琼脂糖凝胶电泳检测,并... 分析西安地区宫颈癌组织中高危HPV病毒谱的分布以及宫颈癌组织中多重HPV感染的状况。从149例经病理组织学证实的浸润性宫颈癌组织样本中提取基因组DNA,设计8种高危HPV型别特异型引物,常规PCR扩增HPV E6 DNA片段,琼脂糖凝胶电泳检测,并进行统计分析。宫颈癌组织样本中HPVDNA检出率为87.3%,其中39.6%可检出一种型别以上的HPVDNA。HPV16型最为常见(73.2%),其余依次为HPV18,58,52,33,45,31(41.6%,11.4%,5.4%,2.7%,2.0%,1.3%,0),单一感染者47.7%,合并感染者39.6%。西安地区宫颈癌组织中HPV16,18,58,52为主要流行株。 展开更多

关键词 西安地区 宫颈癌 高危型HPV 型别

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莪术醇对乏氧微环境中人乳腺癌细胞株MCF-7生长转移机制的研究 被引量：1

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作者 王丽莎 夏欣欣 +1 位作者 李萍萍 刘永惠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第12期164-170,I0058-I0060,共10页

目的以乳腺癌为研究对象,研究乏氧微环境下莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖活性的影响,并进一步通过促肿瘤生长转移因子HIF-1α、CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白水平的表达,来研究莪术醇对乏氧微环境中MCF-7细胞的生长转移机制的影响。方... 目的以乳腺癌为研究对象,研究乏氧微环境下莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7增殖活性的影响,并进一步通过促肿瘤生长转移因子HIF-1α、CXCR4、CXCL12的mRNA及蛋白水平的表达,来研究莪术醇对乏氧微环境中MCF-7细胞的生长转移机制的影响。方法在常氧条件下,用含有不同浓度的莪术醇用MTT法检测各莪术醇浓度及时间条件下MCF-7细胞的增殖活性。RT-PCR的方法检测乏氧与常氧环境下莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7中HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子mRNA表达的影响。Westen blotting检测乏氧与常氧环境下莪术醇对MCF-7中HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子蛋白表达的影响。免疫组化检测乏氧与常氧环境下莪术醇对MCF-7中HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子蛋白表达的影响并检测其表达位置。结果莪术醇可明显抑制人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖,且药物作用时间越长、浓度越大,抑制率也越高(P<0.05)。HIF-1α的mRNA及蛋白的表达:常氧条件下HIF-1α几乎无表达,乏氧条件下HIF-1α表达明显;且莪术醇处理的乏氧加药组mRNA及蛋白的表达少于乏氧对照组(P<0.05)。免疫组化结果中可见HIF-1α主要表达在MCF-7的胞核中。乏氧条件下较常氧条件下CXCR4和CXCL12的mRNA及蛋白的表达明显增高(P<0.05),对比莪术醇作用后的乏氧加药组与常氧加药组,CXCR4和CXCL12的mRNA及蛋白在乏氧加药组的表达要明显低于常氧加药组(P<0.05)。CXCR4主要表达MCF-7细胞的胞膜及胞质中。CXCL12主要表达在MCF-7细胞的胞膜和胞质中。结论莪术醇对人乳腺癌细胞株MCF-7细胞的增殖有抑制作用,且有浓度及时间梯度依赖关系。HIF-1α在乏氧条件诱导下表达增高,通过HIF-1α增高,可上调CXCR4、CXCL12因子的表达。莪术醇可明显抑制HIF-1α、CXCL12、CXCR4因子表达,且莪术醇在乏氧条件下的抑制能力更强。 展开更多

关键词 莪术醇 乳腺癌 乏氧微环境 HIF-1Α CXCL12/CXCR4

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精神分裂症患者血清炎症因子变化与临床症状及认知功能的相关性 被引量：28

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作者 朱峰 贾敏 +6 位作者 马青艳 周莉娜 范雅娟 赵斌斌 杨再 马现仓 王崴 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期301-305,共5页

目的研究精神分裂症患者血清炎症因子水平变化及其与临床症状和认知功能之间的关系。方法纳入精神分裂症患者42例(病例组),健康对照47例(对照组),采用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定所有受试者血清中6种炎症因子浓度,应用阳性和阴性症状量... 目的研究精神分裂症患者血清炎症因子水平变化及其与临床症状和认知功能之间的关系。方法纳入精神分裂症患者42例(病例组),健康对照47例(对照组),采用酶联免疫吸附技术(ELISA)测定所有受试者血清中6种炎症因子浓度,应用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估临床症状,应用精神分裂症认知功能成套测验共识版(MCCB)评估认知功能。结果炎症因子:病例组IL-1β、IL-4、IL-6及IL-8水平明显高于对照组(P<0.01)。认知功能:病例组在线测验、霍普金斯词语学习、符号编码、空间广度、视觉空间记忆测验、迷宫测验、语义流畅性及情绪管理测验的评分均明显低于对照组(P<0.05)。炎症因子水平与临床症状的相关性:未发现精神分裂症患者血清炎症因子与精神症状相关。炎症因子水平与认知功能的相关性:病例组血清中IL-6(rs=-0.33,P<0.05)、IL-8(rs=-0.50,P<0.01)水平与空间广度测验的评分呈负相关。结论精神分裂症患者同时存在免疫功能异常和认知功能损害,认知功能的损害与这种免疫功能的异常相关。 展开更多

关键词 精神分裂症 炎症因子 临床症状 认知功能

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CNV-seq及染色体核型分析在染色体异常检测中的比较 被引量：13

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作者 李翠 赵明刚 +3 位作者 贺芳 王晓岩 李旭 王翔 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期993-996,共4页

目的探讨基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术及染色体核型分析在染色体异常检测中的应用价值。方法采用CNV-seq技术和传统的染色体核型分析对42例患者进行染色体分析,对比分析两种检测方法的优势及局... 目的探讨基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)技术及染色体核型分析在染色体异常检测中的应用价值。方法采用CNV-seq技术和传统的染色体核型分析对42例患者进行染色体分析,对比分析两种检测方法的优势及局限性。结果CNV-seq结果显示,42例标本中染色体拷贝数异常7例,检出率为 16.67%;而染色体核型分析结果显示,存在8例染色体异常(其中染色体结构异常6例,数目异常2例),检出率为 19.04%;此外,还检出4例为染色体多态性变异。结论CNV-seq技术不仅能检测出常规的染色体数目和结构异常(尤其能对来源未知的染色体片段提供更为精准的检测信息),还能检测到100 kb以上的染色体片段的微缺失和微重复;CNV-seq技术不能检测染色体平衡易位和倒位等。传统的染色体核型分析联合CNV-seq检测将会为染色体异常患者提供更为精确的临床诊断。 展开更多

关键词 基因组拷贝数变异测序 染色体异常 染色体核型分析

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IL-22可诱导角质形成细胞双调蛋白表达促进银屑病发病 被引量：9

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作者 韩丹 王博 +5 位作者 王丽娟 刘玮 侯卫坤 牟宽厚 吕社民 周艳 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期981-985,共5页

目的研究IL-22对角质形成细胞系HaCaT细胞双调蛋白(amphiregulin,AREG)表达的调控,了解其在寻常型银屑病(PsV)中的作用。方法收集PsV患者皮损( n =26)和健康人皮肤组织( n =15),RT-qPCR检测IL-22、 IL-22R1 、 IL-22BP 及AREG的表达并... 目的研究IL-22对角质形成细胞系HaCaT细胞双调蛋白(amphiregulin,AREG)表达的调控,了解其在寻常型银屑病(PsV)中的作用。方法收集PsV患者皮损( n =26)和健康人皮肤组织( n =15),RT-qPCR检测IL-22、 IL-22R1 、 IL-22BP 及AREG的表达并分析其相关性。用IL-22(20 ng/mL)及其可溶型受体IL-22BP(20 ng/mL)干预培养HaCaT细胞24 h,RT-qPCR及Western blot检测AREG的表达变化。结果PsV患者皮损IL-22(P<0.001)、 IL-22R1 (P<0.001)及AREG(P<0.01)的mRNA表达分别高于健康人皮肤36倍、24倍和15倍。PsV皮损的 IL-22 与AREG mRNA水平密切相关( r =0.49,P<0.05)。IL-22干预时,HaCaT细胞AREG mRNA表达升高22倍(P<0.01),蛋白表达亦明显升高(P<0.01)。IL-22BP则抑制了IL-22的这一功能(P<0.05)。结论IL-22可能通过刺激角质形成细胞增强AREG的表达参与银屑病的发病,IL-22BP可作为阻断剂抑制这种增强作用,可能在银屑病的治疗中发挥作用。 展开更多

关键词 IL-22 双调蛋白(AREG) IL-22BP 角质形成细胞 银屑病

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宫颈癌细胞系中EMT相关基因的表达及其意义 被引量：6

8

作者 李晓锋 陈葳 +1 位作者 李旭 赵乐 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期210-214,共5页

目的上皮-间质转化(EMT)是上皮来源的恶性肿瘤侵袭转移的重要机制之一,其特征为上皮细胞标志物表达下调(E-cadherin等)而间质细胞标志物(vimentin等)表达上调。本研究旨在探讨人宫颈癌细胞系EMT相关标志物的表达情况,以确定宫颈癌细胞... 目的上皮-间质转化(EMT)是上皮来源的恶性肿瘤侵袭转移的重要机制之一,其特征为上皮细胞标志物表达下调(E-cadherin等)而间质细胞标志物(vimentin等)表达上调。本研究旨在探讨人宫颈癌细胞系EMT相关标志物的表达情况,以确定宫颈癌细胞是否发生EMT,并为确定相关的细胞研究模型奠定基础。方法采用逆转录PCR方法检测4株人宫颈癌细胞系(SiHa、HeLa、RJC-1、CS1213)中E-cadherin、vimentin、Snail和Slug mRNA的表达;Western blotting检测E-cadherin和vimentin的蛋白表达;免疫细胞化学方法检测Snail和Slug的蛋白表达。结果vimentin和Snail mRNA在4种细胞中均有表达,E-cadherin和Slug mRNA在SiHa、HeLa和RJC-1细胞表达。E-cadherin蛋白在SiHa和RJC-1细胞表达,vimentin蛋白在HeLa和CS1213细胞表达。Snail蛋白在4个细胞株都有表达,Slug蛋白在SiHa、HeLa和RJC-1细胞表达。结论 HeLa和CS1213表现出间质细胞表型,SiHa和RJC-1则表现为上皮细胞表型。 展开更多

关键词 宫颈癌 上皮-间质转化(EMT) E-cadherin VIMENTIN SNAIL SLUG

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白花蛇舌草总黄酮对肝细胞癌干细胞增殖及凋亡的影响 被引量：13

9

作者 姚博文 李亚昭 +5 位作者 廖子君 鲁叶 张祥 马婕群 李倩 张彦兵 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期389-395,共7页

目的探讨白花蛇舌草总黄酮(FOD)对Huh7来源的肝细胞癌干细胞增殖及凋亡的影响。方法培养Huh7细胞系,通过流式分选技术筛选出Huh7细胞系中CD133阳性的干细胞(CD133^(+)-Huh7);流式分析术检测分选后CD133阳性细胞比例;Western blotting实... 目的探讨白花蛇舌草总黄酮(FOD)对Huh7来源的肝细胞癌干细胞增殖及凋亡的影响。方法培养Huh7细胞系,通过流式分选技术筛选出Huh7细胞系中CD133阳性的干细胞(CD133^(+)-Huh7);流式分析术检测分选后CD133阳性细胞比例;Western blotting实验检测分选纯化前后细胞干性指标Nanog、Oct4、Sox2的表达。分别用0、50、100、400μg/mL FOD分别作用CD133^(+)-Huh7肝细胞癌干细胞24、48、72、96 h,应用CCK8(Cell Counting Kit-8)法检测其对细胞增殖的影响;平板克隆实验检测各组细胞增殖能力变化;Annexin V-PE/7-AAD法检测各组细胞凋亡比例,并用Western blotting法检测p53、FAS-FADD、抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax及凋亡指标Cleaved-Caspae3等凋亡通路蛋白的表达。结果纯化后的Huh7细胞的干性标志物Nanog、Oct4、Sox2表达更高。100μg/mL FOD刺激CD133^(+)-Huh7干细胞72 h,CCK8实验结果显示其细胞增殖较阴性对照组(0μg/mL处理组)降低(P<0.05),平板克隆实验亦显示其细胞增殖变弱;细胞凋亡比例较阴性对照组显著升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低而促凋亡蛋白Bax以及凋亡指标Cleaved-Caspae3的蛋白表达升高,p53、FAS、FADD通路显著上调。结论FOD可显著抑制CD133^(+)-Huh7肝细胞癌干细胞增殖,并显著促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 肝细胞癌 干细胞 白花蛇舌草总黄酮(FOD) 增殖 凋亡

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右美托咪定对离体大鼠肠系膜动脉炎性相关蛋白表达的影响 被引量：1

10

作者 马正敏 武淑芳 +2 位作者 景桂霞 王强 孙宏志 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期679-683,共5页

目的研究右美托咪定(DEX)对大鼠肠系膜动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及凋亡相关因子Caspase-3表达旳作用。方法取SPF级SD雄性大鼠,脱臼处死后,在体视显微镜下分离取出肠系膜动脉。建立脂多糖(LPS)诱导的血管损伤实... 目的研究右美托咪定(DEX)对大鼠肠系膜动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)及凋亡相关因子Caspase-3表达旳作用。方法取SPF级SD雄性大鼠,脱臼处死后,在体视显微镜下分离取出肠系膜动脉。建立脂多糖(LPS)诱导的血管损伤实验模型,并根据随机化原则将损伤血管分为DEX组和对照组。DEX组根据所给予DEX的浓度不同分为10^(-8)、10^(-7)、10^(-6) mol/L 3个亚组。分离提取各组动脉组织中RNA及总蛋白后,RT-PCR方法检测TNF-α、IL-1β及CaSR等因子的mRNA水平;Western blot检测TNF-α、CaSR、AMPK及Caspase-3等蛋白的表达变化。结果 10^(-8)、10^(-7)、10^(-6) mol/L DEX组中LPS诱导的血管炎性反应均明显降低,TNF-α的mRNA和蛋白表达及IL-1β的mRNA表达减弱。DEX组血管条的Caspase-3蛋白表达较LPS组显著降低。DEX对LPS诱导的血管AMPK蛋白表达和CaSR的mRNA表达没有明显作用。结论 DEX明显降低与炎症相关蛋白的表达,提示DEX有一定的抗炎症作用。 展开更多

关键词 右美托咪定 大鼠 肠系膜动脉 血管蛋白 炎性反应 凋亡 CASPASE-3

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血清可溶性肿瘤坏死因子受体与精神分裂症短期疗效的关系 被引量：1

11

作者 王崴 陈策 +5 位作者 郭丽阳 贾敏 姜文慧 李雅妹 杨小波 朱峰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期708-711,共4页

目的分析首发精神分裂症患者血清内可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)水平与临床特征和短期治疗效果的关系,评估sTNFR作为抗精神病药短期疗效标记物的价值。方法符合国际疾病分类标准第10版(ICD-10)中精神分裂症诊断标准的首发精神分裂症患... 目的分析首发精神分裂症患者血清内可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)水平与临床特征和短期治疗效果的关系,评估sTNFR作为抗精神病药短期疗效标记物的价值。方法符合国际疾病分类标准第10版(ICD-10)中精神分裂症诊断标准的首发精神分裂症患者49名,并选取与病例组人口统计特征无统计学差异的健康对照66名;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有受试对象的血清sTNFR1和sTNFR2浓度;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估精神分裂症患者组的精神病理症状,并对其中完成随访的26名患者,评估药物治疗6周后的短期疗效。并进一步分析与sTNFR1和sTNFR2的相关性。结果精神分裂症患者治疗前血清sTNFR1和sTNFR2水平高于对照组(P<0.000 1)。sTNFR1与治疗前后PANSS阳性症状总分(治疗前r_s=0.56,P<0.001;治疗后r_s=0.41,P=0.007)及PANSS总分正相关(治疗前r_s=0.42,P=0.004;治疗后r_s=0.27,P=0.034),而sTNFR2与治疗前后PANSS各项得分均不相关(P>0.05)。此外,治疗6周后有治疗效应组血清内sTNFR1浓度低于无治疗效应组(P<0.000 1),sTNFR1下降水平与药物疗效相关(rs=0.679,P<0.01)。结论首发精神分裂症患者血清sTNFR1和sTNFR2升高,血清sTNFR1上调与症状严重程度有相关性,治疗后血清sTNFR1下降程度可预测抗精神病药的短期疗效。 展开更多

关键词 首发精神分裂症 可溶性肿瘤坏死因子受体 药物疗效 阳性和阴性症状量表(PANSS)

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童年期虐待对精神分裂症患者的精神症状及药物疗效的研究 被引量：1

12

作者 董莹莹 马青艳 +4 位作者 贾敏 周莉娜 马现仓 朱峰 王崴 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期60-65,共6页

目的探究童年虐待对精神分裂症患者临床症状及抗精神病药物早期疗效的影响。方法选择73例精神分裂症患者,依据儿童虐待问卷(CTQ)评估结果分为轻度虐待组(n=42)及重度虐待组(n=31),在基线期及抗精神病药物治疗3周后,用阳性和阴性症状量表... 目的探究童年虐待对精神分裂症患者临床症状及抗精神病药物早期疗效的影响。方法选择73例精神分裂症患者,依据儿童虐待问卷(CTQ)评估结果分为轻度虐待组(n=42)及重度虐待组(n=31),在基线期及抗精神病药物治疗3周后,用阳性和阴性症状量表(PANSS)及临床总体印象量表(CGI)对两组患者进行施测和对比,分析儿童虐待经历与精神症状的相关性及对抗精神病药物早期治疗的反应。结果重度虐待组PANSS阳性因子评分(P=0.026)和认知缺陷因子评分(P=0.042)明显高于轻度虐待组;且阳性因子与CTQ评分中情感虐待因子呈显著正相关(r=0.257,P=0.028),认知缺陷因子与情感忽视因子呈显著正相关(r=0.283,P=0.015)。经过抗精神病药物治疗后,重度虐待组PANSS阴性因子减分率明显低于轻度虐待组(P=0.035),且与CTQ躯体虐待因子(r=-0.302,P=0.011)相关性最高,呈显著负相关。结论精神分裂症患者经历童年期虐待的严重程度与阳性症状及认知缺陷更为相关,且更多的童年虐待经历会影响抗精神病药物对阴性症状的改善,提示预后不佳。 展开更多

关键词 童年期虐待 精神分裂症 抗精神病药物 精神症状

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应用富含GC区SNP分型的序列特异性PCR新方法检测子宫内膜癌特定位点C729T多态性 被引量：1

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作者 王彩凤 陈葳 李旭 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期986-992,共7页

目的建立适合富含GC区SNP分型的序列特异性PCR方法,分析子宫内膜癌特定ERα Exon3位点C729T多态性基因分型。方法选择22例子宫内膜癌患者与42例良性病患者为研究对象。建立富含GC区序列特异性PCR(SS-PCR)。将两对引物分别进行PCR扩增,... 目的建立适合富含GC区SNP分型的序列特异性PCR方法,分析子宫内膜癌特定ERα Exon3位点C729T多态性基因分型。方法选择22例子宫内膜癌患者与42例良性病患者为研究对象。建立富含GC区序列特异性PCR(SS-PCR)。将两对引物分别进行PCR扩增,所设计的两条特异性引物即内引物分别与DNA 双链的两条单链相同,其3′端正好与SNP位点重合,由引物的3′端控制着引物的延伸反应,根据延伸产物的条带确定SNP类型;并通过在引物的3′端区域倒数第3位引入一个人为不匹配碱基来提高延伸反应的特异性。应用该方法鉴别Exon3 SNP位点C729T基因型,并通过直接测序法验证。结果建立的序列特异性PCR方法适合富含GC区SNP分型,能够准确分析子宫内膜癌的特定ERα Exon3位点C729T多态性基因分型。结论富含GC区SNP分型的序列特异性PCR方法,可以用于子宫内膜癌的特定ERα Exon3位点C729T多态性基因分型。 展开更多

关键词 序列特异性PCR 子宫内膜癌 雌激素受体Α 单核苷酸多态性 直接测序

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白花蛇舌草总黄酮对乳腺癌MDA-MB-231细胞系增殖、凋亡及干性的影响 被引量：9

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作者 姚博文 李亚昭 +4 位作者 李静宇 李超逸 鲁叶 马婕群 张彦兵 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期880-885,共6页

目的探讨白花蛇舌草总黄酮(FOD)对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖、凋亡及干性的影响。方法培养MDA-MB-231细胞系,分别用0、100、200、400μg/mL FOD作用MDA-MB-231乳腺癌细胞不同时间(24、48、72 h),CCK8(Cell Counting Kit-8)法检测其对细... 目的探讨白花蛇舌草总黄酮(FOD)对MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖、凋亡及干性的影响。方法培养MDA-MB-231细胞系,分别用0、100、200、400μg/mL FOD作用MDA-MB-231乳腺癌细胞不同时间(24、48、72 h),CCK8(Cell Counting Kit-8)法检测其对细胞增殖的影响;平板克隆试验检测各组MDA-MB-231细胞增殖能力变化;Annexin V-PE/7-AAD法检测各组MDA-MB-231细胞凋亡比例,并用Western blotting法检测Bcl2、Bax及凋亡指标cleaved-caspae3等凋亡通路蛋白的表达,流式细胞检测CD44+/CD24-乳腺癌细胞干性,并用Western blotting法检测干性肿瘤指标Nanog、Sox2、Oct4的表达量。结果CCK8实验显示,400μg/mL FOD作用72 h(FOD组)后细胞增殖较阴性对照组(DMSO组)受到明显抑制(P<0.05);平板克隆试验显示,药物干预组细胞增殖下降(P<0.05);经400μg/mL FOD处理的MDA-MB-231干性标志物Nanog、Oct4、Sox2表达更低(P<0.05)。流式细胞仪检测FOD组细胞凋亡比例较阴性对照组明显升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,而促凋亡蛋白Bax及凋亡指标cleaved-caspae3的蛋白表达升高,FOD处理后乳腺癌细胞增殖、凋亡及干性改变,通路蛋白Akt及GSK3β磷酸化受到抑制,β-catenin表达降低。结论FOD可明显抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞增殖及干性,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 乳腺癌 干细胞 白花蛇舌草总黄酮 增殖 凋亡

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Rb荧光素酶报告基因检测系统构建及检测能力评估 被引量：3

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作者 王博 杨泽健 +6 位作者 张妙 田碧霞 宋少苒 孙伟 高小倩 周灿 刘培军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期463-467,共5页

目的构建Rb荧光素酶报告基因检测系统并检测Rb基因的活化和抑制水平,为多种肿瘤的靶向治疗药物筛选提供实验基础。方法通过双酶切将人工合成的Rb反应原件基因序列连接到报告基因载体pGL6-TA的多克隆位点区,并转化E.coli DH5α感受态细... 目的构建Rb荧光素酶报告基因检测系统并检测Rb基因的活化和抑制水平,为多种肿瘤的靶向治疗药物筛选提供实验基础。方法通过双酶切将人工合成的Rb反应原件基因序列连接到报告基因载体pGL6-TA的多克隆位点区,并转化E.coli DH5α感受态细胞构建载体pGL6-Rb-Luc。将基因测序序列正确的pGL6-Rb-Luc质粒和对照pGL6-TA质粒分别转染人肾上皮细胞系HEK293,通过抗性基因筛选,可获得稳定表达Rb荧光素酶报告基因的HEK293-Rb-Luc单克隆细胞株和对照细胞株,再分别通过血清刺激和CDK4/6抑制剂Palbociclib来检测报告基因检测系统HEK293-Rb-Luc的激活作用以及抑制作用。结果分析载体的测序结果并进行比对,确定构建的载体pGL6-Rb-Luc中Rb反应元件基因序列已正确插入载体多克隆位点区。HEK293-Rb-Luc细胞株经无血清培养同步后,恢复血清培养6、12、24 h细胞中荧光素酶的活性均显著升高(P<0.001),对照细胞未发生显著变化。相比于0 nmol/L Palbociclib组,25、50、75、100 nmol/L的CDK4/6抑制剂Palbociclib使Rb活性的抑制率分别达6.90%、40.23%、50.57%、52.07%(P<0.05)。结论已成功构建并筛选出Rb荧光素酶报告基因检测系统HEK293-Rb-Luc且能够有效地检测Rb的活化水平。 展开更多

关键词 报告基因 荧光素酶 RB 活性检测

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睡眠时长与发生缺血性脑卒中的相关性研究:一项大型社区研究

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作者 马青艳 闫斌 +6 位作者 杨建 范雅娟 赵斌斌 何潇言 朱峰 王崴 马现仓 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期593-597,共5页

目的根据多导睡眠监测收集的睡眠时长探讨社区人群中睡眠时长与发生缺血性脑卒中之间的关系。方法参与研究的受试者共2062例,其中男性724例,女性1338例;平均年龄为61.44岁。本研究将受试者根据睡眠时长(SD)分为3组:短睡眠时长SD<6 h... 目的根据多导睡眠监测收集的睡眠时长探讨社区人群中睡眠时长与发生缺血性脑卒中之间的关系。方法参与研究的受试者共2062例,其中男性724例,女性1338例;平均年龄为61.44岁。本研究将受试者根据睡眠时长(SD)分为3组:短睡眠时长SD<6 h、长睡眠时长SD>8 h和正常睡眠时长6 h≤SD≤8 h。采用多因素Logistic回归分析探讨不同睡眠时长与发生缺血性脑卒中之间的独立关联。结果①一般资料比较:3组在性别、年龄、BMI、糖尿病患病、血清三酰甘油水平等方面均有不同程度差异(P<0.05);②缺血性脑卒中发生率比较:SD<6 h组缺血性脑卒中的发生率明显高于SD>8 h组和6 h≤SD≤8 h组(发生率分别为5.9%、2.7%、1.6%;P=0.044、P<0.001);③Logistic回归分析:单因素Logistic回归分析提示短睡眠时长,即SD<6 h与缺血性脑卒中的发生有关(OR=3.845,95%CI:1.789~8.266,P=0.001);调整性别、年龄、婚姻状况、饮酒、高血压、糖尿病、三酰甘油等因素后,多因素Logistic回归分析结果提示SD<6 h仍是缺血性脑卒中发生的独立危险因素(OR=2.629,95%CI:1.033~6.693,P=0.043)。结论不同睡眠时长的人群,缺血性脑卒中的发生率不同。其中短睡眠时长人群缺血性脑卒中的发生率更高。 展开更多

关键词 睡眠时长 缺血性脑卒中 社区人群

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重组人细胞角蛋白9 cDNA的原核表达及纯化

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作者 王博 周艳 +5 位作者 侯卫坤 蔡永松 张英 王林玉 韩燕 孟列素 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期502-506,共5页

目的克隆人细胞角蛋白CK9的cDNA,通过原核表达系统表达融合蛋白并进行纯化和鉴定。方法从人角质形成细胞系(HaCaT)中提取RNA,以RT-PCR反转录cDNA,使用特异性引物PCR扩增出人CK9编码区全长并克隆到pET-28a载体上,再用IPTG诱导融合蛋白his... 目的克隆人细胞角蛋白CK9的cDNA,通过原核表达系统表达融合蛋白并进行纯化和鉴定。方法从人角质形成细胞系(HaCaT)中提取RNA,以RT-PCR反转录cDNA,使用特异性引物PCR扩增出人CK9编码区全长并克隆到pET-28a载体上,再用IPTG诱导融合蛋白his-CK9的表达。表达的融合蛋白通过Ni 2+亲和层析纯化后,进行SDS-PAGE和Western blot鉴定。结果测序鉴定构建表达载体中CK9的cDNA序列正确;融合蛋白his-CK9可在大肠杆菌中诱导表达;纯化的融合蛋白his-CK9纯度较高;纯化的融合蛋白his-CK9可与商品化CK9抗体特异性结合。结论成功构建原核表达载体pET-28a-CK9,并成功诱导及纯化融合蛋白his-CK9。 展开更多

关键词 原核表达系统 细胞角蛋白9 融合蛋白 细胞骨架

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人KIBRA基因真核表达载体的构建及生物信息学分析

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作者 王博 宋少苒 +6 位作者 田碧霞 杨泽健 张妙 高小倩 孙伟 蒋依娜 刘培军 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期323-327,332,共6页

目的构建人的肾脏脑蛋白(human kidney and brain protein, KIBRA)编码区全长的真核表达载体,为在乳腺癌细胞水平研究KIBRA生物学功能提供模型。方法提取人乳腺癌细胞系MCF7总RNA,反转录后再通过PCR扩增KIBRA(NM001161661.2)编码区全长... 目的构建人的肾脏脑蛋白(human kidney and brain protein, KIBRA)编码区全长的真核表达载体,为在乳腺癌细胞水平研究KIBRA生物学功能提供模型。方法提取人乳腺癌细胞系MCF7总RNA,反转录后再通过PCR扩增KIBRA(NM001161661.2)编码区全长,并克隆至真核表达载体pCMV-Blank上,鉴定正确后命名为pCMV-KIBRA。将其转染MCF7细胞,48 h后实时定量PCR和Western blotting检测KIBRA的表达。结合生物信息学软件分析KIBRA的一级、二级、三级结构和转录后修饰位点。结果菌液PCR、双酶切和测序结果均表明载体pCMV-KIBRA中插入的KIBRA序列正确。载体转染MCF7细胞可使KIBRA的mRNA和蛋白水平显著增高。生物信息学分析KIBRA由1 119个氨基酸组成,存在52个磷酸化位点、1个乙酰化位点和5个泛素化位点,且二级结构主要为α-螺旋和无规则卷曲。结论成功构建人KIBRA编码区全长的真核表达载体,并在乳腺癌细胞系MCF7中过表达,为在乳腺癌中研究KIBRA的生物学功能奠定了基础。 展开更多

关键词 KIBRA 真核表达 基因克隆

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建立基于超声的肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血无创预测模型 被引量：8

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作者 郭芸蕾 贾皑 +5 位作者 台明辉 李宁 李岳礁 种晔 张静 阮骊韬 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第9期892-896,共5页

目的使用灰阶、多普勒及实时剪切波弹性成像等无创超声建立肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(EVB)预测模型。资料与方法超声测量肝硬化患者门脾静脉主干内径和流速、脾脏长度(SL)、脾脏厚度(ST)、肝脏硬度(LS)、脾脏硬度(SS),随访至出现EV... 目的使用灰阶、多普勒及实时剪切波弹性成像等无创超声建立肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(EVB)预测模型。资料与方法超声测量肝硬化患者门脾静脉主干内径和流速、脾脏长度(SL)、脾脏厚度(ST)、肝脏硬度(LS)、脾脏硬度(SS),随访至出现EVB或截至2020年11月1日,根据随访结局分为出血组和未出血组,对组间有显著差异的指标进行Logistic回归分析,建立回归模型。结果纳入67例肝硬化,出血组15例,未出血组52例。两组ST、SL、LS、SS差异均有统计学意义(t=-2.978、-2.732、-2.423、-2.784,P<0.05)。回归分析发现:ST和SS为独立危险因素(OR=1.063、1.123,P<0.05),建立回归模型(SSST)=0.116×SS+0.061×ST-7.481。LS、SL、SS、ST、SSST预测EVB的ROC曲线下面积分别为0.706、0.733、0.737、0.753、0.867,界值分别为16.5 kPa、132.5 mm、28.4 kPa、45.0 mm、-0.94,敏感度分别为66.7%、100.0%、60.0%、93.3%、73.3%,特异度分别为80.8%、46.2%、82.7%、53.8%、90.4%。结论超声测得SL<132.5 mm、ST<45.0 mm可排除EVB的发生,基于ST和SS的超声无创预测模型SSST具有良好的预测价值和高度特异性。 展开更多

关键词 肝硬化 食管和胃静脉曲张 超声检查 弹性成像技术 LOGISTIC模型

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首发精神分裂症患者大脑影像与炎症因子的探究性研究 被引量：5

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作者 李业宁 范雅娟 +5 位作者 马青艳 周莉娜 杨再 王崴 马现仓 朱峰 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期910-914,共5页

目的分析首次发作精神分裂症患者和健康对照者的功能磁共振成像(fMRI)比率低频振幅差异,并与临床症状和炎症因子相关联,进一步探索精神分裂症的发病机制。方法纳入38例首次发作精神分裂症患者(病例组)和35例正常对照者(对照组)。采集全... 目的分析首次发作精神分裂症患者和健康对照者的功能磁共振成像(fMRI)比率低频振幅差异,并与临床症状和炎症因子相关联,进一步探索精神分裂症的发病机制。方法纳入38例首次发作精神分裂症患者(病例组)和35例正常对照者(对照组)。采集全部被试的人口学资料和脑静息态fMRI数据,并测定血清中炎症因子水平。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估病例组的临床症状。采用MATLABR2014a平台及DPABI软件对fMRI数据进行预处理并计算比率低频振幅(fALFF),采用皮尔逊相关模型分析脑功能变化与临床症状和炎症因子的相关性,并采用DPABI软件、SPSS22.0软件对数据进行统计分析以及GRF(P<0.05)进行多重比较校正。结果与对照组相比,病例组的双侧壳核和右侧扣带回fALFF值明显升高,左侧楔前叶和左侧前额回fALFF值降低。病例组TNF-α、CCL2、IL-β、IL-4、IL-6以及IL-8水平高于对照组(z=-3.301,P=0.001;z=-3.053,P=0.002;z=-5.429,P<0.001;z=-6.562,P<0.001;z=-4.537,P<0.001;z=-2.153,P=0.031)。病例组双侧壳核fALFF值均与PANSS量表总分呈正相关(左侧r=0.409,P=0.025;右侧r=0.428,P=0.019)。病例组左侧楔前叶fALFF值与血清IL-4水平呈负相关(r=-0.412,P=0.026),右侧扣带回fALFF值与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.392,P=0.035)。结论精神分裂症患者存在炎症因子和部分脑区的异常,并且双侧壳核与右侧扣带回的异常程度分别与疾病严重程度和炎症因子水平有关,提示该区域与精神分裂症的病理机制密切相关。 展开更多

关键词 精神分裂症 比率低频振幅 炎症因子

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