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免疫细胞与乳腺癌风险的因果关系及脑脊液代谢物的中介机制:基于孟德尔随机化的研究
1
作者
闫礼
冉然
+3 位作者
赵诗迪
陈思洁
周妍
杨谨
《西安交通大学学报(医学版)》
北大核心
2025年第4期622-632,共11页
目的通过孟德尔随机化(MR)分析免疫表型与乳腺癌(BC)风险之间的遗传关联,以及脑脊液(CSF)代谢物在其中发挥的中介作用。方法采用MR评估免疫细胞与BC风险之间的遗传关联及其可能的媒介。免疫细胞、CSF代谢物和BC的遗传统计数据来源于全...
目的通过孟德尔随机化(MR)分析免疫表型与乳腺癌(BC)风险之间的遗传关联,以及脑脊液(CSF)代谢物在其中发挥的中介作用。方法采用MR评估免疫细胞与BC风险之间的遗传关联及其可能的媒介。免疫细胞、CSF代谢物和BC的遗传统计数据来源于全基因组关联研究(GWAS)目录。主要使用逆方差加权法(IVW)进行了双样本MR分析,以研究免疫流行病学与BC之间的遗传关联。分析CSF代谢物的中介作用。使用Cochran’s Q统计量进行异质性检验,MR Egger截距检验水平多效性,MR-PRESSO检测异常值,使用leave-one-out(LOO)进行敏感性分析。结果IVW方法进行的MR分析表明,HLA DR^(+)CD4^(+)T细胞与BC风险的降低有关(OR=0.972,95%CI:0.955~0.990,P=0.003),HLA DR^(+)CD4^(+)T细胞与甲基琥珀酰肉碱水平之间存在负遗传关联(OR=0.922,95%CI:0.861~0.986,P=0.018),而后者与BC风险之间存在正遗传关联(OR=1.029,95%CI:1.012~1.047,P<0.001)。中介分析表明,在校正CSF甲基琥珀酰肉碱水平后,直接效应仍保持显著(β=-0.026,SE=0.009)。而间接效应(β=-0.002,Delta Method SE=0.001),提示免疫细胞对BC风险的保护作用中,该CSF代谢物可能介导8.36%的关联(95%CI:-12.4%~29.1%)。结论遗传学预测的HLA DR^(+)CD4^(+)T细胞可能通过调控CSF代谢物甲基琥珀酰肉碱水平降低BC发生风险。
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关键词
免疫表型
脑脊液(CSF)代谢介质
乳腺癌(BC)
孟德尔随机化
肿瘤模拟
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职称材料
题名
免疫细胞与乳腺癌风险的因果关系及脑脊液代谢物的中介机制:基于孟德尔随机化的研究
1
作者
闫礼
冉然
赵诗迪
陈思洁
周妍
杨谨
机构
西安交通大学
第一
附属
医院
癌症
中心
西安交通大学第一附属医院精准医学中心
西安交通大学
第一
附属
医院
肿瘤内科
西安交通大学
第一
附属
医院
Ⅰ期临床试验病房
出处
《西安交通大学学报(医学版)》
北大核心
2025年第4期622-632,共11页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.82173277)
北京市科技创新医学发展基金项目(No.KC2023-JX-0082-10)。
文摘
目的通过孟德尔随机化(MR)分析免疫表型与乳腺癌(BC)风险之间的遗传关联,以及脑脊液(CSF)代谢物在其中发挥的中介作用。方法采用MR评估免疫细胞与BC风险之间的遗传关联及其可能的媒介。免疫细胞、CSF代谢物和BC的遗传统计数据来源于全基因组关联研究(GWAS)目录。主要使用逆方差加权法(IVW)进行了双样本MR分析,以研究免疫流行病学与BC之间的遗传关联。分析CSF代谢物的中介作用。使用Cochran’s Q统计量进行异质性检验,MR Egger截距检验水平多效性,MR-PRESSO检测异常值,使用leave-one-out(LOO)进行敏感性分析。结果IVW方法进行的MR分析表明,HLA DR^(+)CD4^(+)T细胞与BC风险的降低有关(OR=0.972,95%CI:0.955~0.990,P=0.003),HLA DR^(+)CD4^(+)T细胞与甲基琥珀酰肉碱水平之间存在负遗传关联(OR=0.922,95%CI:0.861~0.986,P=0.018),而后者与BC风险之间存在正遗传关联(OR=1.029,95%CI:1.012~1.047,P<0.001)。中介分析表明,在校正CSF甲基琥珀酰肉碱水平后,直接效应仍保持显著(β=-0.026,SE=0.009)。而间接效应(β=-0.002,Delta Method SE=0.001),提示免疫细胞对BC风险的保护作用中,该CSF代谢物可能介导8.36%的关联(95%CI:-12.4%~29.1%)。结论遗传学预测的HLA DR^(+)CD4^(+)T细胞可能通过调控CSF代谢物甲基琥珀酰肉碱水平降低BC发生风险。
关键词
免疫表型
脑脊液(CSF)代谢介质
乳腺癌(BC)
孟德尔随机化
肿瘤模拟
Keywords
immunophenotype
cerebrospinal fluid(CSF)metabolism mediator
breast cancer(BC)
Mendelian randomization(MR)
tumor mimicry
分类号
R737.9 [医药卫生—肿瘤]
R392.3 [医药卫生—免疫学]
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作者
出处
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1
免疫细胞与乳腺癌风险的因果关系及脑脊液代谢物的中介机制:基于孟德尔随机化的研究
闫礼
冉然
赵诗迪
陈思洁
周妍
杨谨
《西安交通大学学报(医学版)》
北大核心
2025
0
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