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基于FAERS数据库的儿童实体器官移植受者应用他克莫司相关药物不良事件的研究 被引量:1
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作者 董博清 王婧雯 +5 位作者 毕焕京 陈祖涵 路翠楠 薛武军 李杨 丁小明 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期581-590,共10页
目的探讨他克莫司(Tac)在儿童实体器官移植受者中的不良药物事件(ADE)特征。方法研究数据来源于美国食品与药品监督管理局不良事件报告系统数据库,时间覆盖2004年第1季度至2023年第2季度,提取了以Tac为首要怀疑药物的儿童器官移植受者的... 目的探讨他克莫司(Tac)在儿童实体器官移植受者中的不良药物事件(ADE)特征。方法研究数据来源于美国食品与药品监督管理局不良事件报告系统数据库,时间覆盖2004年第1季度至2023年第2季度,提取了以Tac为首要怀疑药物的儿童器官移植受者的ADE数据,运用比例失衡法对Tac与ADE之间的关联进行定量分析。分析Tac相关ADE的基本特征及信号强度。探究不同年龄儿童及不同移植器官类型的Tac相关ADE。结果共筛选出1443份涉及Tac的儿童ADE报告,其中心脏移植188例(13.0%)、肝移植668例(46.3%)、肾移植531例(36.8%)、肺移植56例(3.9%),儿童的中位年龄为10岁,ADE上报国家的前3位分别是美国、法国及英国,中国上报为26例,占比为1.8%。感染及侵染类疾病在Tac相关ADE报告中占比最高(20.96%),包括EB病毒及巨细胞病毒感染等。不同年龄段儿童的Tac相关ADE中感染及侵染类疾病均占据最大比例,但病原体种类存在差异。排斥反应、免疫抑制水平不稳定以及肾功能损伤也是各年龄段儿童常见的Tac相关ADE。心脏移植受者中以神经系统疾病的ADE为主,而肝移植和肾移植受者中感染及侵染类疾病更为常见,肺移植受者中的ADE以排斥反应最为常见。结论Tac相关ADE在不同器官移植类型中呈现出不同的分布特点,需重视在儿童器官移植中进行个性化药物监测和风险评估,以优化Tac治疗并降低ADE风险。 展开更多
关键词 实体器官移植 儿童 他克莫司 不良药物事件 感染 排斥反应 食物过敏 神经系统疾病
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儿童器官捐献供肾肾移植疗效的临床研究 被引量:6
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作者 韩锋 丁晨光 +11 位作者 田普训 薛武军 丁小明 潘晓鸣 燕航 项和立 侯军 冯新顺 田晓辉 李杨 郑瑾 王旭珍 《器官移植》 CAS CSCD 2016年第2期115-119,共5页
目的探讨儿童器官捐献供肾移植的近期临床疗效。方法回顾性分析2013年11月至2015年12月西安交通大学第一附属医院肾移植科完成的15例儿童器官捐献供者,供给28例肾移植受者(其中双肾移植2例)的供、受者临床资料。结果 28例受者手术均... 目的探讨儿童器官捐献供肾移植的近期临床疗效。方法回顾性分析2013年11月至2015年12月西安交通大学第一附属医院肾移植科完成的15例儿童器官捐献供者,供给28例肾移植受者(其中双肾移植2例)的供、受者临床资料。结果 28例受者手术均获成功。移植肾热缺血时间中位数为12.5 min(0~17.0 min),冷缺血时间中位数为4.3 h(1.5~7.7 h)。术后出现移植物功能延迟恢复(DGF)4例、透析1例、因肺部感染死亡2例、肾吻合口狭窄和供肾血栓形成后切除移植肾各1例。术后随访1~24个月,受者存活26例(93%),带肾存活受者24例(86%),其移植肾功能均正常。结论儿童器官捐献供者双肾整块移植及单肾移植早期临床疗效较好。 展开更多
关键词 肾移植 儿童 心脏死亡器官捐献 脑-心双死亡器官捐献 早期疗效
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重视器官捐献技术,提高捐献器官质量
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作者 薛武军 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第8期1-6,I0001,共7页
器官捐献技术是提升器官移植质量的基础。当前我国器官捐献面临捐献率低、评估体系不完善、专业技术水平不高等挑战。重视捐献者及其器官评价、维护、获取、保存、修复等器官捐献技术,是提高捐献器官质量、保障移植效果的关键因素。加... 器官捐献技术是提升器官移植质量的基础。当前我国器官捐献面临捐献率低、评估体系不完善、专业技术水平不高等挑战。重视捐献者及其器官评价、维护、获取、保存、修复等器官捐献技术,是提高捐献器官质量、保障移植效果的关键因素。加强器官获取组织(organ procurement organizations,OPO)的学科化建设,提升捐献团队的技术水平,实现器官捐献专业化实施,建立器官捐献的质量控制体系是器官捐献技术体系建设的重点。通过持续不断地改进和提升器官捐献技术,可以有效提高捐献器官的质量,特别是在扩大标准供者(extended criteria donor,ECD)比例不断增加的背景下对保障捐献器官质量起到决定性作用。 展开更多
关键词 器官捐献 技术 质量 学科
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低温机械灌注参数与移植物功能延迟恢复的非线性关系分析及基于采样算法优化预测模型的构建
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作者 董博清 王崇峰 +8 位作者 赵雨亭 毕焕京 王颖 王靖雯 陈祖涵 马睿阳 薛武军 李杨 丁小明 《器官移植》 北大核心 2025年第4期582-590,共9页
目的分析低温机械灌注(HMP)参数与移植物功能延迟恢复(DGF)的非线性关系,优化DGF预测模型的构建。方法回顾性分析923例接受公民逝世后器官捐献肾移植的受者资料,根据DGF的发生情况分为DGF组(823例)和非DGF组(100例)。分析两组供者资料、... 目的分析低温机械灌注(HMP)参数与移植物功能延迟恢复(DGF)的非线性关系,优化DGF预测模型的构建。方法回顾性分析923例接受公民逝世后器官捐献肾移植的受者资料,根据DGF的发生情况分为DGF组(823例)和非DGF组(100例)。分析两组供者资料、HMP参数及受者资料。基于限制性立方样条(RCS)探索HMP参数与DGF发生间的非线性关系。采用过采样、欠采样及平衡采样解决DGF比例不平衡问题,以构建逻辑回归预测模型。在验证集中比较各个模型的曲线下面积(AUC),并绘制列线图模型。结果DGF组供者BMI、供肾冷缺血时间及HMP参数(初始和终末压力、阻力,灌注时间)等变量与非DGF组差异均有统计学意义(均为P<0.05)。RCS分析显示HMP参数与DGF风险存在拐点式非线性关系。基于不同采样方式构建的模型中,平衡采样模型具有最高AUC。利用该模型构建列线图模型,将受者依据风险评分分组,高风险组受者肾移植术后1、6、12个月血清肌酐水平高于低风险组受者(均为P<0.05)。结论HMP参数与DGF风险存在非线性关系,其阈值有助于器官质量评估以及移植后的移植物功能监测。基于平衡采样算法构建的DGF预测模型有助于肾移植围手术期决策及术后移植物功能监测。 展开更多
关键词 肾移植 移植物功能延迟恢复 低温机械灌注 限制性立方样条 非线性关系 列线图 平衡采样 血清肌酐
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体外刺激肾移植受者外周血淋巴细胞进行免疫监测的临床研究 被引量:3
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作者 靳占奎 田普训 +9 位作者 林远 薛武军 郑谨 丁小明 谢冉 丁晨光 葛冠群 毛天赐 段万里 席敏 《器官移植》 CAS 2012年第3期139-144,共6页
目的探讨应用体外刺激外周血淋巴细胞的方法进行免疫监测来预测肾移植术后急性排斥反应的价值。方法选取40例肾移植受者,将其分为急性排斥反应组(20例)和肾功能正常组(20例);选取10名健康供者作为正常对照组。抽取所有研究对象的外周静... 目的探讨应用体外刺激外周血淋巴细胞的方法进行免疫监测来预测肾移植术后急性排斥反应的价值。方法选取40例肾移植受者,将其分为急性排斥反应组(20例)和肾功能正常组(20例);选取10名健康供者作为正常对照组。抽取所有研究对象的外周静脉血,分离出外周血淋巴细胞,并经佛波酯(phorbol myfismte acetate,PMA)和离子霉素(ionomycin,Ion)体外刺激8h。应用流式细胞术检测细胞培养上清液白介素(IL)-2、IL-6的表达强度及CD3+CD69+、CD3+CD71+淋巴细胞比例;应用受试者工作特征(ROC)曲线评价IL-2联合IL-6、CD3+CD69+联合CD3+CD71+预测肾移植术后急性排斥反应的敏感度和特异度。结果急性排斥反应组的IL-2、IL-6的荧光强度和CD3+CD69+、CD3+CD71+淋巴细胞比例均显著高于肾功能正常组(P≤0.01);IL-2联合IL-6预测肾移植受者急性排斥反应的敏感度为0.90,特异度为0.95。CD3+CD69+联合CD3+CD71+预测急性排斥反应的敏感度为0.95,特异度为0.90。结论监测肾移植受者外周血淋巴细胞体外刺激上清液中的IL-2、IL-6及CD3+CD69+、CD3+CD71+的表达强度,可以预测急性排斥反应。此法简便,敏感度和特异度高。 展开更多
关键词 肾移植 急性排斥反应 白介素-6 白介素-2 淋巴细胞 流式微载体技术
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T细胞多克隆抗体在公民逝世后器官捐献供肾肾移植中的效果分析 被引量:1
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作者 李杨 胡筱筠 +6 位作者 丁晨光 刘尊伟 丁小明 项和立 田普训 郑瑾 薛武军 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期566-571,共6页
目的比较不同T细胞多克隆抗体在公民逝世后器官捐献供肾肾移植中的临床疗效。方法回顾性分析行公民逝世后器官捐献供肾肾移植的691例供、受者的临床资料。根据用于诱导的T细胞多克隆抗体不同,将受者分为兔抗人T细胞免疫球蛋白(rALG)组(... 目的比较不同T细胞多克隆抗体在公民逝世后器官捐献供肾肾移植中的临床疗效。方法回顾性分析行公民逝世后器官捐献供肾肾移植的691例供、受者的临床资料。根据用于诱导的T细胞多克隆抗体不同,将受者分为兔抗人T细胞免疫球蛋白(rALG)组(414例)和兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)组(277例)。收集两组受者移植肾功能恢复情况,包括受者肾移植术后移植肾功能延迟恢复(DGF)和急性排斥反应(AR)的发生情况、术后血清肌酐水平的变化;收集肾移植术后受者和移植肾1年的生存率;统计术后1年内不良反应的发生率;按供者DGF风险评分分为5组,统计各组受者的rALG和rATG的使用比例。结果rALG组和rATG组受者DGF发生率分别为14.5%(60/414)、11.9%(33/277),rALG组、rATG组受者DGF持续时间分别为(7±4)d、(12±7)d,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。rALG组AR发生率为7.5%(31/414),明显高于rATG组的4.0%(11/277)(P<0.05)。两组受者肾移植术后6个月内血清肌酐均呈逐渐下降的趋势。供者DGF风险评分为0~15分的供肾肾移植中,rALG的使用比例显著高于rATG;而供者DGF风险评分>16分的供肾肾移植中,rATG 使用的比例显著高于rALG(P<0.05)。rALG 组和rATG 组受者、移植肾1 年存活率分别为99.8% 和99.6%、98.1% 和98.2%,两组间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。rATG 组受者急性肺水肿和白细胞减少的发生率显著高于rALG 组(均为P<0.05)。结论 rALG 和rATG 均能有效降低公民逝世后器官捐献供肾肾移植术后DGF 及AR 发生率,获得良好的临床效果,rATG 诱导的肾移植受者白细胞减少和急性肺水肿发生率高于rALG。 展开更多
关键词 肾移植 公民逝世后器官捐献 移植物功能延迟恢复 T细胞多克隆抗体 急性排斥反应
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公民逝世后器官捐献供肾评估方法及改善的研究进展 被引量:13
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作者 薛武军 《器官移植》 CAS CSCD 2015年第3期131-133,共3页
公民逝世后器官捐献正逐渐成为我国器官移植的主要器官来源。公民逝世后器官捐献供肾受多种不稳定因素影响,其质量不能得到有效的保障,导致公民逝世后器官捐献移植肾术后原发性无功能和移植物功能延迟恢复的发生率较高。因此,提高术前... 公民逝世后器官捐献正逐渐成为我国器官移植的主要器官来源。公民逝世后器官捐献供肾受多种不稳定因素影响,其质量不能得到有效的保障,导致公民逝世后器官捐献移植肾术后原发性无功能和移植物功能延迟恢复的发生率较高。因此,提高术前评估水平、改善供肾质量、降低术后早期并发症发生率是公民逝世后器官捐献肾移植重点要解决的问题。本文针对目前公民逝世后器官捐献供肾的两种常用评估方法——术前供肾活组织检查和机械灌注,及改善供肾质量的方法——体外膜肺氧合(ECMO)进行述评,介绍其研究进展。 展开更多
关键词 公民逝世后器官捐献 肾移植 移植物功能延迟恢复 活组织检查 机械灌注 体外膜肺氧合
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不同评分模型预测肾移植术后移植物功能延迟恢复的效能研究 被引量:2
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作者 乔予希 丁晨光 +10 位作者 田普训 丁小明 潘晓鸣 燕航 项和立 冯新顺 侯军 田晓辉 李杨 郑瑾 薛武军 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期379-383,共5页
目的分析国内外评分模型对我国肾移植术后移植物功能延迟恢复(DGF)的预测效能。方法前瞻性分析112例肾移植供者、220例受者的临床资料。将KDRI模型、Jeldres模型以及本中心模型预测的DGF与肾移植受者实际DGF发生率进行对比,分析各模型... 目的分析国内外评分模型对我国肾移植术后移植物功能延迟恢复(DGF)的预测效能。方法前瞻性分析112例肾移植供者、220例受者的临床资料。将KDRI模型、Jeldres模型以及本中心模型预测的DGF与肾移植受者实际DGF发生率进行对比,分析各模型的预测效能,利用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)比较预测的准确性。结果220例肾移植受者中,DGF发生率为14.1%(31/220)。KDRI模型预测DGF高危供者41例,AUC为0.57,灵敏度为0.37,特异度为0.66,阳性预测值为22%。Jedres模型预测DGF高危受者22例,AUC为0.56,灵敏度为0.13,特异度为0.92,阳性预测值为20%。本中心模型预测DGF高危供者25例,AUC为0.80,灵敏度为0.53,特异度为0.84,阳性预测值为40%。结论与KDRI和Jedres模型比较,本中心预测模型具有较高的AUC及灵敏度,对DGF有较好的预测效能,是目前适合我国公民逝世后器官捐献供者的评估体系。 展开更多
关键词 肾移植 移植肾功能延迟恢复 原发性移植物无功能 评分模型 风险预测 受试者工作特征曲线 曲线下面积
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遗体捐献器官获取工作指南 被引量:2
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作者 中华医学会器官移植学分会 中国医师协会器官移植医师分会 +4 位作者 薛武军 陈国振 刘海平 项和立 丁晨光 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第11期1-16,I0001,共17页
遗体捐献器官获取工作是捐献器官到器官移植过程中的关键环节,规范开展捐献器官获取工作是我国器官捐献专业化、器官获取组织(organ procurement organizations,OPO)建设学科化、器官移植学科体系建设的重要保障。为进一步明确遗体捐献... 遗体捐献器官获取工作是捐献器官到器官移植过程中的关键环节,规范开展捐献器官获取工作是我国器官捐献专业化、器官获取组织(organ procurement organizations,OPO)建设学科化、器官移植学科体系建设的重要保障。为进一步明确遗体捐献器官获取工作中的要求和规范,由中华医学会器官移植学分会和中国医师协会器官移植医师分会组织制订《遗体捐献器官获取工作指南》,本指南综合考虑我国遗体捐献器官获取工作要求与工作实际,共形成31条推荐意见,为我国遗体器官捐献获取工作提供参考。 展开更多
关键词 器官捐献 器官获取 器官转运 器官保存 指南
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急性肾损伤过程中铁死亡的研究进展 被引量:7
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作者 乔予希 王博 +1 位作者 薛武军 丁晨光 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期671-676,共6页
器官捐献和肾移植手术过程中常伴有急性肾损伤(AKI),导致病死率升高、住院时间延长和住院费用显著增多。近年来,研究表明铁死亡与AKI密切相关,但确切的分子生物学机制尚未阐明,需要更加深入的研究。本文从铁死亡相关生物学标志物和生物... 器官捐献和肾移植手术过程中常伴有急性肾损伤(AKI),导致病死率升高、住院时间延长和住院费用显著增多。近年来,研究表明铁死亡与AKI密切相关,但确切的分子生物学机制尚未阐明,需要更加深入的研究。本文从铁死亡相关生物学标志物和生物学反应两方面,综述铁死亡在AKI中的作用,为防治AKI寻找新的可能方向。 展开更多
关键词 铁死亡 急性肾损伤 缺血-再灌注损伤 谷胱甘肽过氧化物酶4 活性氧 脂质过氧化物 坏死性凋亡 自噬 炎症反应
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基于加权基因共表达网络鉴定肾移植术后排斥反应中巨噬细胞M1亚型相关基因 被引量:1
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作者 董博清 李杨 +6 位作者 石玉婷 张静 冯新顺 郑瑾 李潇 丁小明 薛武军 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期83-92,共10页
目的鉴定肾移植术后排斥反应中巨噬细胞M1亚型表达的相关基因并构建风险模型预测移植肾存活。方法在基因表达综合(GEO)数据库下载肾移植术后的GSE36059及GSE21374数据集。GSE36059包括发生排斥反应和稳定移植物的样本,使用该数据集进行... 目的鉴定肾移植术后排斥反应中巨噬细胞M1亚型表达的相关基因并构建风险模型预测移植肾存活。方法在基因表达综合(GEO)数据库下载肾移植术后的GSE36059及GSE21374数据集。GSE36059包括发生排斥反应和稳定移植物的样本,使用该数据集进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)和差异分析筛选差异表达的巨噬细胞M1亚型相关差异表达基因(M1-DEG)。随后将GSE21374数据集(包含了移植物丢失的随访数据)按照7∶3拆分为训练集以及验证集,在训练集中使用最小绝对收缩和选择算法(LASSO)筛选变量构建多因素Cox模型,并评估模型预测移植物存活的能力。使用CIBERSORT分析高、低风险组浸润的免疫细胞的差异,并分析两组间人类白细胞抗原(HLA)相关基因的分布,基因集富集分析(GSEA)用于进一步明确高风险组中富集的生物学过程以及通路。最后使用数据库预测与预后基因互作的微小核糖核酸(miRNA)。结果在GSE36059数据集中,筛选得到14个M1-DEG。在GSE21374数据集中,使用LASSO-Cox回归筛选出Toll样受体8(TLR8)、Fcγ受体1B(FCGR1B)、BCL2相关蛋白A1(BCL2A1)、组织蛋白酶S(CTSS)、鸟苷酸结合蛋白2(GBP2)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶招募域家族成员16(CARD16),基于这6个M1-DEG构建多因素Cox模型。风险模型在训练集中预测1年及3年移植物存活的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.918和0.877,在验证集中预测1年及3年移植物存活的AUC分别为0.765及0.736。免疫浸润分析表明,高风险组静息及活化的CD4+记忆T细胞、γδT细胞、巨噬细胞M1亚型浸润增多(均为P<0.05)。高风险组HLAⅠ类基因表达上调。GSEA分析表明,高风险组免疫反应及移植物排斥反应富集。CTSS与8个miRNA相互作用、BCL2A1和GBP2与3个miRNA相互作用、FCGR1B与1个miRNA相互作用。结论本研究基于6个M1-DEG构建的预后风险模型对于预测移植肾存活具有良好的表现,可为早期对高风险受者干预提供依据。 展开更多
关键词 肾移植 排斥反应 移植肾丢失 巨噬细胞 M1亚型 加权基因共表达网络分析 差异表达基因 免疫反应 微小核糖核酸
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肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识(2023版) 被引量:2
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作者 中国器官移植发展基金会器官移植受者健康管理专家委员会 中国医师协会器官移植医师分会 +5 位作者 中华医学会器官移植学分会 国家肝脏移植质控中心 霍枫 徐骁 叶啟发 薛武军 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 2023年第10期1-14,I0002,M0003,共16页
肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法,术后免疫抑制方案与受者的长期存活和生存质量密切相关。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mammalian target of rapamycin inhibitor,mTORi)是一种三烯大环内酯类免疫抑制剂,具有抑制T细胞增殖、诱导... 肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法,术后免疫抑制方案与受者的长期存活和生存质量密切相关。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂(mammalian target of rapamycin inhibitor,mTORi)是一种三烯大环内酯类免疫抑制剂,具有抑制T细胞增殖、诱导受者免疫耐受、减轻钙调磷酸酶抑制药(calcineurin inhibitor,CNI)的肾脏毒性和有效抑制肿瘤细胞生长等作用。近年肝移植受者使用以m TORi为基础的免疫抑制方案逐渐增多。为了更好地为国内肝移植临床医师提供参考,中国器官移植发展基金会组织国内多中心移植专家,针对m TORi在肝移植中的作用机制和临床应用、推荐剂量和血药浓度监测、不良反应及应对措施等4个方面,经广泛征求意见,共同制订本专家共识。 展开更多
关键词 肝移植 免疫抑制 雷帕霉素 西罗莫司 依维莫司 肿瘤复发
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基于单细胞转录组学分析胰岛缺血性损伤分子机制及核心转录因子的鉴定
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作者 董博清 王颖 +7 位作者 王晨鸽 毕焕京 王婧雯 马睿阳 郑瑾 薛武军 丁小明 李杨 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期920-927,共8页
目的探讨胰岛移植损伤过程中的分子机制和细胞间相互作用。方法使用炎症因子处理的小鼠胰岛的单细胞转录组数据,基于Seurat包进行数据处理,并通过整合数据以去除批次效应。根据已知标志物对各个细胞亚群进行注释。基于CellChat包对炎症... 目的探讨胰岛移植损伤过程中的分子机制和细胞间相互作用。方法使用炎症因子处理的小鼠胰岛的单细胞转录组数据,基于Seurat包进行数据处理,并通过整合数据以去除批次效应。根据已知标志物对各个细胞亚群进行注释。基于CellChat包对炎症因子处理组中的细胞互作进行分析,基于细胞表面受体和配体的表达情况推断细胞间的相互作用。使用基因集富集分析明确炎症因子处理后β细胞中富集的生物过程。最后鉴定出差异表达的转录因子,并使用供者胰岛缺血性损伤的微阵列数据集以及蛋白质印迹法进行验证。结果在小鼠胰岛中共发现了7个不同的细胞亚群,其中β细胞占据的比例最大。细胞互作网络分析结果显示,导管细胞与其他细胞之间的相互作用数量和强度最高。基因集富集分析结果显示,炎症因子处理后,β细胞中的免疫反应正向富集,而肽类激素、胆汁酸代谢以及离子稳态下调。在小鼠的单细胞转录和供者胰岛缺血性损伤的微阵列数据集中鉴定出共同的差异转录因子早期生长反应因子1(EGR1)、核因子-κB抑制因子α(NFKBIA)、转录激活因子3(ATF3)。其中,NFKBIA、ATF3表达上调,EGR1表达下调。EGR1蛋白表达量在冷缺血24 h、48 h及72 h后下调。结论EGR1为与胰岛冷缺血密切相关的转录因子,未来的研究应重点探讨EGR1及其下游靶基因的具体机制,以期为胰岛移植的临床治疗提供更有效的策略。 展开更多
关键词 胰岛移植 1型糖尿病 单细胞转录组 细胞通讯 转录因子 冷缺血 早期生长反应因子 转录激活因子
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