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长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织OPG/RANKL mRNA表达的影响 被引量:16
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作者 王建忠 王坤正 +1 位作者 时志斌 张明宇 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期629-632,共4页
目的观察长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor kappa Bligand,RANKL)mRNA表达的影响,探讨长期应用糖皮质激素导致股骨头坏死的... 目的观察长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子kappa B受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor kappa Bligand,RANKL)mRNA表达的影响,探讨长期应用糖皮质激素导致股骨头坏死的另一作用机制。方法健康SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量激素组和对照组,每组10只。低、中、高剂量激素组动物分别给予肌肉注射醋酸泼尼松龙7、12.5、25mg/kg体重,每周2次;对照组给予相同体积生理盐水肌注。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测OPG和RANKL mRNA的表达水平并计算OPG/RANKL比值。结果①低、中、高剂量激素组和对照组动物初期股骨头坏死发生率分别为30%(3/10)、66.67%(6/9)、83.33%(5/6)、0(0/10);②低、中、高剂量激素组和对照组动物股骨头骨组织OPG mRNA表达的相对量分别为1.12±0.17、0.96±0.16、0.83±0.18和1.60±0.49;RANKL mRNA表达的相对量分别为2.48±0.81、3.33±1.04、4.51±1.33和1.58±0.42。与对照组比较,3个激素组OPG mRNA表达降低,且与激素用量呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);RANKL mRNA表达增高,与激素用量呈正相关,其中中、高剂量组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期应用糖皮质激素致股骨头坏死的效应可能与其调控OPG和RANKL mRNA表达有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素 股骨头 骨坏死 细胞因子
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长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织MMPs/TIMPs系统的影响 被引量:6
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作者 王建忠 王坤正 +5 位作者 时志斌 周荣兴 李晓东 杨铁翼 郭军 吕慧成 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期754-757,共4页
目的观察长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)系统的影响,探讨长期应用糖皮质激素导致股骨头坏死的相关机制。方法健康SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量激素组和... 目的观察长期应用糖皮质激素对大鼠股骨头骨组织中基质金属蛋白酶(MMPs)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)系统的影响,探讨长期应用糖皮质激素导致股骨头坏死的相关机制。方法健康SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为低、中、高剂量激素组和对照组,每组10只。低、中、高剂量组动物分别给予肌肉注射醋酸泼尼松龙7、12.5、25mg/kg体重,每周2次;对照组给予相同体积生理盐水肌注。4周后取左侧股骨头骨组织石蜡包埋,HE染色,鉴定股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2mRNA表达水平。结果高、中、低剂量激素组和对照组动物初期股骨头坏死发生率分别为83.33%(5/6)、66.67%(6/9)、30%(3/10)、0(0/10);各激素组与对照组比较,MMP-2、MMP-9mRNA表达增高,与激素用量呈正相关,其中,中、高剂量激素组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-1、TIMP-2mRNA表达水平降低,且与激素用量呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论长期应用糖皮质激素致股骨头坏死的效应可能与其调控MMPs/TIMPs系统表达有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素 股骨头 骨坏死 细胞因子
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阿仑膦酸钠对长期应用皮质激素大鼠股骨头骨组织OPG/RANKL mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 王建忠 王坤正 +3 位作者 时志斌 张明宇 赵斌修 杨华清 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期486-488,497,共4页
目的观察阿仑膦酸钠对长期应用皮质激素大鼠骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配基(RANKL)mRNA表达的影响,探讨其预防激素性股骨头坏死的效果及作用机制。方法健康SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为激素组、阿... 目的观察阿仑膦酸钠对长期应用皮质激素大鼠骨组织中骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子κB受体活化因子配基(RANKL)mRNA表达的影响,探讨其预防激素性股骨头坏死的效果及作用机制。方法健康SD大鼠30只,雌雄各半,随机分为激素组、阿仑膦酸钠组和空白对照组,每组10只。激素组和阿仑膦酸钠组给予肌肉注射醋酸泼尼松龙12.5mg/kg体重,每周2次,阿仑膦酸钠组同时给予阿仑膦酸钠5mg/kg体重灌胃,1次/周;对照组只给予相同体积生理盐水肌注。4周后取左侧股骨头骨组织,石蜡包埋,HE染色,鉴定骨质疏松和股骨头坏死情况;取右侧股骨头骨组织提取总RNA,采用实时定量聚合酶链反应(RTQ-PCR)技术检测OPG mRNA和RANKL mRNA的表达水平,计算OPG/RANKL比值。结果激素组、阿仑膦酸钠组及对照组的动物死亡率分别为10%(1/10)、10%(1/10)、0(0/10);股骨头坏死率分别为66.67%(6/9)、22.22(2/9)、0(0/10);股骨头骨组织OPG mRNA的相对表达量分别为0.96±0.16、1.35±0.26和1.60±0.49,RANKL mRNA的相对表达量分别为3.33±1.04、1.98±0.51和1.58±0.42,激素组与对照组比较,其OPG mRNA的表达水平降低,RANKL mRNA表达升高,OPG/RANKL比值下降,差异有统计学意义(P<0.05);阿仑膦酸钠组与对照组比较,差异无统计学意义。结论①糖皮质激素醋酸泼尼松龙能下调大鼠骨组织OPG mRNA的表达水平,上调RANKL mRNA水平,使OPG/RANKL比值下降;②阿仑膦酸钠预防激素性股骨头坏死可能与其拮抗皮质激素对OPG mRNA和RANKL mRNA表达的调控有关。 展开更多
关键词 阿仑膦酸钠 皮质激素 骨坏死 细胞因子
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姜黄素通过活化SIRT1拮抗CCl4诱导的小鼠肝脏纤维化 被引量:3
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作者 申昌军 张帅 +2 位作者 李浩鹏 侯辰 陈杰 《中国医药导报》 CAS 2020年第9期11-15,共5页
目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在四氯化碳(CCl4)致小鼠肝纤维化肝脏中的活性变化及姜黄素对肝纤维化的干预作用与分子机制。方法选取C57BL/6小鼠24只,随机分为正常组、模型组和姜黄素治疗组,每组8只。腹腔注射CCl4制备肝纤维化模型... 目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)在四氯化碳(CCl4)致小鼠肝纤维化肝脏中的活性变化及姜黄素对肝纤维化的干预作用与分子机制。方法选取C57BL/6小鼠24只,随机分为正常组、模型组和姜黄素治疗组,每组8只。腹腔注射CCl4制备肝纤维化模型,建模后姜黄素治疗组给予0.5%羧甲基纤维素钠姜黄素悬液灌胃;模型组及正常组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,6周后处死小鼠。HE染色检测小鼠肝脏病理变化情况;检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、SIRT1活性;转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollⅠ)mRNA表达,及Cleaved-caspase3、CollⅠ蛋白表达情况。结果模型组血清中ALT、AST、IL-6、TNF-α的表达量均显著高于正常组(均P<0.01),而治疗组血清ALT、AST、IL-6、TNF-α表达量均低于模型组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);模型组肝脏组织细胞中SIRT1的酶活性低于正常组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗组SIRT1的酶活性明显高于模型组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。模型组肝脏组织中TGF-β1、α-SMA的mRNA表达及CollⅠ表达量显著高于正常组,Cleaved-caspase3显著低于正常组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01),治疗组TGF-β1、α-SMA的mRNA表达及CollⅠ表达量低于模型组,Cleaved-caspase3显著高于模型组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论姜黄素对CCl4诱导的肝纤维化具有抑制作用,其机制可能是通过上调SIRT1活性,减轻炎性反应,抑制肝星状细胞的活化,拮抗肝脏纤维化。 展开更多
关键词 肝脏 纤维化 姜黄素 炎性反应 沉默信息调节因子1
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