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过氧化物酶体增殖物激活受体在肺部疾病中的作用 被引量:5
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作者 王贵佐 卢家美 +2 位作者 谢新明 韩冬 李满祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期18-22,共5页
肺部炎症性疾病如急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和肺纤维化是全球性的主要健康问题。目前已有多种治疗药物,如抗胆碱药、茶碱类、糖皮质激素、β2-肾上腺素受体激动剂及抗细胞因子疗法等。但糖皮质激素等药物长期应用却有明... 肺部炎症性疾病如急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和肺纤维化是全球性的主要健康问题。目前已有多种治疗药物,如抗胆碱药、茶碱类、糖皮质激素、β2-肾上腺素受体激动剂及抗细胞因子疗法等。但糖皮质激素等药物长期应用却有明显的毒副作用,且急性肺损伤和慢性阻塞性肺病对糖皮质激素反应较差。迫切需要发现新的治疗靶点及开发新的治疗药物。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxi-some proliferators activated receptors,PPARs)具有广泛的抗炎、免疫调节及抑制多种细胞增殖的作用,提示PPARs激动剂具有治疗上述疾病的潜在价值。本文就各种亚型PPARs在上述肺部疾病中的保护作用做一综述,以期为上述疾病的治疗提供新的理论依据。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体 急性肺损伤 慢性阻 塞性肺疾病 支气管哮喘 肺纤维化 保护作用
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肺动脉平滑肌细胞增殖的分子信号机制研究进展 被引量:9
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作者 吴媛媛 王贵佐 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1852-1855,共4页
肺动脉高压是一种常见的临床综合征,以肺动脉压力升高为特征,其病理机制主要包括肺动脉血管收缩、原位血栓形成及肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞是构成肺动脉血管重塑的主要病理基础。因此,探讨肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制并进行相... 肺动脉高压是一种常见的临床综合征,以肺动脉压力升高为特征,其病理机制主要包括肺动脉血管收缩、原位血栓形成及肺血管重塑。肺动脉平滑肌细胞是构成肺动脉血管重塑的主要病理基础。因此,探讨肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制并进行相关干预研究,是治疗肺动脉高压的关键策略。本文综述了与肺动脉平滑肌细胞增殖有关的主要分子信号通路。 展开更多
关键词 肺动脉高压 肺血管重塑 平滑肌细胞 分子机制
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胰岛素抵抗与肺动脉高压关系的研究进展 被引量:7
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作者 柯蕊 吴媛媛 +1 位作者 王贵佐 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期301-305,共5页
肺动脉高压是由多种因素引起的肺血管功能及结构性异常,导致肺血管阻力增加,引发肺动脉压力升高的临床综合征。胰岛素抵抗是多种心血管疾病的重要危险因素之一,但其与肺动脉高压的关系直到近几年才受到关注。研究发现胰岛素抵抗及其伴... 肺动脉高压是由多种因素引起的肺血管功能及结构性异常,导致肺血管阻力增加,引发肺动脉压力升高的临床综合征。胰岛素抵抗是多种心血管疾病的重要危险因素之一,但其与肺动脉高压的关系直到近几年才受到关注。研究发现胰岛素抵抗及其伴发的高胰岛素血症、血脂紊乱、炎症反应和氧化应激,可引起肺血管紧张性增高、血管内皮功能受损以及肺血管重塑等,与肺动脉高压的发生、发展密切相关。因此,采取多种措施改善胰岛素抵抗对预防和治疗肺动脉高压具有重要意义。 展开更多
关键词 肺动脉高压 胰岛素抵抗 胰岛素
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肺动脉平滑肌细胞增殖的分子机制及干预的研究进展 被引量:3
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作者 李满祥 卢家美 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期285-289,共5页
肺动脉高压是一种常见的临床综合征。肺动脉平滑肌细胞的过度增殖是构成肺血管重塑的主要病理基础,而肺血管重塑是导致肺动脉高压发生的关键病理变化。本文总结了促进肺动脉平滑肌细胞增殖的分子信号通路的研究进展,并介绍了目前抑制肺... 肺动脉高压是一种常见的临床综合征。肺动脉平滑肌细胞的过度增殖是构成肺血管重塑的主要病理基础,而肺血管重塑是导致肺动脉高压发生的关键病理变化。本文总结了促进肺动脉平滑肌细胞增殖的分子信号通路的研究进展,并介绍了目前抑制肺动脉平滑肌细胞增殖靶向治疗的现状及研究进展。 展开更多
关键词 肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 增殖 分子机制 干预
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同种异体骨髓基质干细胞移植治疗大鼠肺动脉高压模型的实验研究
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作者 张德信 李满祥 +5 位作者 董蕾 徐晶 王贵佐 卢佳美 谢新明 韩冬 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期282-286,295,共6页
目的研究大鼠骨髓基质干细胞(rBMSCs)对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制。方法采用有利于rBMSCs生长及增殖的全骨髓贴壁法分离及培养干细胞;利用野百合碱制备肺动脉高压模型。健康SD大鼠26只,6只作为对照组,给予等量生理盐水腹腔注射... 目的研究大鼠骨髓基质干细胞(rBMSCs)对大鼠肺动脉高压的治疗作用及其机制。方法采用有利于rBMSCs生长及增殖的全骨髓贴壁法分离及培养干细胞;利用野百合碱制备肺动脉高压模型。健康SD大鼠26只,6只作为对照组,给予等量生理盐水腹腔注射;12只作为肺动脉高压模型组,每只大鼠腹腔注射野百合碱60mg/kg;8只作为干细胞治疗组均给予野百合碱(60mg/kg)腹腔注射,同时给予rBMSCs尾静脉注射。4周后观察大鼠的生长情况,测右心室压力及右心室肥大指数,比较肺脏病理变化及肺组织均浆中内皮素-1(ET-1)含量的变化。结果模型组大鼠右心室压力、右心室肥大指数、组织中ET-1含量明显高于对照组(P<0.05);干细胞治疗组较模型组显著降低(P<0.05);肺组织病理切片显示模型组肺血管重构明显,而治疗组肺血管重构减轻。结论骨髓基质干细胞可能通过抑制ET-1的产生,从而抑制肺血管重构,显著降低肺动脉高压大鼠模型的右心室压力。 展开更多
关键词 肺动脉高压 骨髓基质干细胞 内皮素-1 血管重构 野百合碱
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腺苷酸活化蛋白激酶在肺部疾病中的作用
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作者 韩冬 王贵佐 李满祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期460-463,共4页
腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种广泛参与人体内能量代谢活动的蛋白激酶。新近的研究发现,AMPK可调控多种疾病发生、发展过程中的病理环节。近年来,AMPK与肺部疾病的关系愈发受到人们的重视,目前研究认为A... 腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种广泛参与人体内能量代谢活动的蛋白激酶。新近的研究发现,AMPK可调控多种疾病发生、发展过程中的病理环节。近年来,AMPK与肺部疾病的关系愈发受到人们的重视,目前研究认为AMPK对肺癌、支气管哮喘及肺动脉高压等肺部疾病的治疗具有潜在的作用。该文就AMPK的生物学特性及其对多种肺部疾病的潜在治疗作用进展做一综述。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 结构和功能 治疗作用 肺癌 支气管哮喘 肺动脉高压
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阿奇霉素治疗支气管哮喘疗效及安全性的系统评价 被引量:29
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作者 刘璐 王贵佐 +1 位作者 韩冬 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期83-87,共5页
目的系统评价阿奇霉素治疗支气管哮喘(以下简称哮喘)的疗效及安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、Pub Med、Medline电子数据库,检索时间从建库至2013年12月,查找公开发表的关于阿奇霉素治疗哮喘的随机对照试验(randomized con... 目的系统评价阿奇霉素治疗支气管哮喘(以下简称哮喘)的疗效及安全性。方法计算机检索中国知网、万方数据库、Pub Med、Medline电子数据库,检索时间从建库至2013年12月,查找公开发表的关于阿奇霉素治疗哮喘的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT);对符合条件的RCT,由两位评价员独立进行资料提取及质量评价,并交叉核对;采用Revman5.1软件对纳入文献行进Meta分析。结果共纳入8项RCTs,分析结果显示,与对照组相比,阿奇霉素组呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)[加权均数差(weighted mean difference,WMD)=0.15,95%CI=0.06—0.24,P=0.001]、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分[WMD=1.59,95%CI=0.95—2.23,P<0.00001]、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)占预计值百分比(FEV1%)水平改善[WMD=1.44,95%CI=0.40—2.49,P=0.007],但后者的改善作用仅见于中文研究[WMD=1.48,95%CI=0.40—2.57,P=0.007];哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)评分[WMD=0.07,95%CI=-0.11—0.25,P=0.45]及哮喘生活质量问卷调查(asthma quality of life questionnaire,AQLQ)评分[WMD=-0.06,95%CI=-0.42—0.31,P=0.77]无统计学差异(P>0.05);无明显不良反应。结论阿奇霉素可改善哮喘患者PEF、ACT,以及中国人种的FEV1%水平,但对于生活质量无明显作用,长期服用耐受性良好,有可能成为哮喘治疗的辅助用药。 展开更多
关键词 阿奇霉素 哮喘 META分析
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COPD继发性肺动脉高压患者血清中几种生物学活性物质的变化 被引量:13
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作者 谢新明 王小闯 +3 位作者 张永红 韩冬 李少军 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1458-1462,共5页
目的明确血浆中C反应蛋白、内皮素.1、白介素.6、脑尿钠肽的水平与慢性阻塞性肺病(COPD)及COPD继发性肺动脉高压发生的相关性。方法研究对象来源于西安交通大学医学院第二附属医院呼吸内科2011年2月-2013年2月收治的174例COPD急性... 目的明确血浆中C反应蛋白、内皮素.1、白介素.6、脑尿钠肽的水平与慢性阻塞性肺病(COPD)及COPD继发性肺动脉高压发生的相关性。方法研究对象来源于西安交通大学医学院第二附属医院呼吸内科2011年2月-2013年2月收治的174例COPD急性加重期患者。以多普勒心脏超声估测肺动脉收缩压力,并将肺动脉压力升高者分为轻度、中度及重度。采用ELISA试剂盒检测各血清学指标的水平。结果各血清学指标在单纯COPD患者组较对照组明显升高(P〈0.05),且在COPD合并肺动脉压力升高组患者均较单纯COPD患者组升高(P〈O.05)。其水平的升高与COPD继发的肺动脉压力升高程度(限于轻、中度肺动脉压力升高)呈显著正相关性,而COPD继发重度肺动脉高压时,仅脑尿钠肽的水平会随着肺动脉压力升高而增加(P〈0.05),其余指标并未进一步升高(P〉0.05)。结论早期、动态、联合监测上述血清学指标变化,可及时预警和估测COPD患者肺动脉压力的升高及其程度,对于早期诊断、治疗COPD继绽l生肺动脉高压及判断COPD预后有着重要的临床意义。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病 肺动脉高压 血清学指标
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Calcineurin/NFAT信号通路上调5型磷酸二酯酶的表达及介导内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量:6
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作者 卢家美 王小闯 +3 位作者 谢新明 韩冬 李少军 李满祥 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期26-29,共4页
目的探讨Calcineurin/NFAT信号通路是否介导内皮素-1(ET-1)诱导的5型磷酸二酯酶(PDE5)的表达及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖;同时验证Calcineurin抑制剂环孢素A及PDE5抑制剂西地那非能否抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。方法以ET-1刺激PAS... 目的探讨Calcineurin/NFAT信号通路是否介导内皮素-1(ET-1)诱导的5型磷酸二酯酶(PDE5)的表达及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖;同时验证Calcineurin抑制剂环孢素A及PDE5抑制剂西地那非能否抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。方法以ET-1刺激PASMCs增殖,分别于ET-1刺激前给予环孢素A或西地那非抑制Calcineurin或PDE5的活性。采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,免疫印迹法检测PDE5的表达,酶联免疫吸附法检测cGMP的含量,3H-TdR渗入法检测PASMCs的增殖。结果 ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调PDE5表达,降低cGMP的水平。Calcineurin特异性抑制剂环孢素A可阻断ET-1的上述作用;抑制PDE5的活性可逆转ET-1导致的cGMP含量减少。而环孢素A及西地那非可分别抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。结论 ET-1可通过激活Calcineurin/NFAT信号通路介导ET-1诱发的PDE5表达,进而降低cGMP含量,引起PASMCs增殖;而抑制Calcineurin或PDE5可提高cGMP水平,抑制ET-1诱导的PASMCs增殖。 展开更多
关键词 CALCINEURIN NFAT信号通路 5型磷酸二酯酶 内皮素-1 细胞增殖 肺动脉平滑肌细胞
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法桐花粉主要过敏原基因Pla a1重组表达及鉴定 被引量:2
10
作者 王贵佐 陶爱林 +4 位作者 孙秀珍 李满祥 刘昀 邹泽红 吴媛媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期535-539,共5页
目的:表达、纯化和鉴定法国梧桐花粉主要变应原基因Platanus acerifolia pollen allergen1(Pla a1)。方法:首先根据文献查找并在GenBank获取法国梧桐花粉主要变应原基因序列Pla a1,利用DNAStar软件进行密码子优化;合成全基因;将Pla a1... 目的:表达、纯化和鉴定法国梧桐花粉主要变应原基因Platanus acerifolia pollen allergen1(Pla a1)。方法:首先根据文献查找并在GenBank获取法国梧桐花粉主要变应原基因序列Pla a1,利用DNAStar软件进行密码子优化;合成全基因;将Pla a1与载体pET-44a连接后转入大肠杆菌Rosetta中进行诱导并优化目的蛋白表达;利用亲和层析法纯化该外源表达蛋白;应用Western blot,利用法桐花粉过敏患者血清鉴定纯化后的目的蛋白的抗原性。结果:成功构建了pET44a-Pla a1阳性质粒;获得了法桐花粉主要变应原重组蛋白Pla a1;对该重组蛋白进行了亲和层析纯化;免疫印记法表明重组蛋白具有一定的抗原性。结论:首次利用密码子优化的方法获得融合Strep TagⅡ的法桐花粉过敏原重组蛋白Pla a1,为制备高纯度变应原、重组低致敏过敏原及变应原核酸疫苗奠定基础。 展开更多
关键词 法国梧桐花粉 主要过敏原 密码子优化 表达 纯化 鉴定
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Calcineurin和TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖 被引量:1
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作者 王小闯 李满祥 +4 位作者 党晓燕 李萍 彭卓 高彦霞 古长维 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1191-1195,共5页
目的:探讨Calcineurin和瞬时感受器电位6(TRPC6)的相互作用以及对内皮素-1(ET-1)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法:以ET-1刺激肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)检测Calcineurin活性以及TRPC6的表达;分别于ET-1刺激前给予Calcineurin特... 目的:探讨Calcineurin和瞬时感受器电位6(TRPC6)的相互作用以及对内皮素-1(ET-1)诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法:以ET-1刺激肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)检测Calcineurin活性以及TRPC6的表达;分别于ET-1刺激前给予Calcineurin特异性抑制剂环孢素A(CsA)和TRPC6 siRNA处理,测定Calcineurin活性、TRPC6的表达以及细胞的增殖情况;采用Calcineurin活性检测试剂盒检测其活性,Western blot和RT-PCR检测TRPC6的表达,MTT法检测PASMCs的增殖。结果:ET-1可激活原代培养的PASMCs中Calcineurin的活性,上调TRPC6的表达;CsA和TRPC6 siRNA可以分别降低TRPC6表达和Calcineurin活性;也可以抑制ET-1刺激的PASMCs增殖。结论:Calcineurin与TRPC6参与ET-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖并相互影响。 展开更多
关键词 CALCINEURIN NFAT信号通路 TRPC6 ET-1 肺动脉平滑肌细胞
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葎草花粉变应原核酸疫苗通过诱导Foxp3^+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用
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作者 卢家美 李满祥 +4 位作者 孙秀珍 张永红 刘昀 徐晶 张苏梅 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期14-19,共6页
目的构建葎草花粉变应原核酸疫苗pcDNA3.1-Hum,并探讨其是否通过诱导Foxp3+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用。方法双酶切pTripIEx2-Hum质粒以获取目的基因,定向插入pcDNA3.1(-)载体以构建pcDNA3.1-Hum核酸疫苗并测序鉴定... 目的构建葎草花粉变应原核酸疫苗pcDNA3.1-Hum,并探讨其是否通过诱导Foxp3+Treg细胞分化介导对哮喘模型小鼠的免疫保护作用。方法双酶切pTripIEx2-Hum质粒以获取目的基因,定向插入pcDNA3.1(-)载体以构建pcDNA3.1-Hum核酸疫苗并测序鉴定,转染至COS-7细胞以证实其表达。采用表达的目的蛋白刺激CD4+CD25-T细胞,验证其能否诱导Foxp3+Treg细胞分化。使用pcDNA3.1-Hum免疫正常小鼠,检测特异性IgE、IgG2a水平以探讨其免疫原性、变应原性;免疫哮喘模型小鼠以验证其免疫保护作用。结果测序证实该构建成功并可在真核细胞内表达;证实表达的目的蛋白可诱导CD4+CD25-T细胞向Foxp3+Treg细胞分化。动物实验提示pcDNA3.1-Hum可诱导特异性IgG2a,不能诱导特异性IgE;可明显降低哮喘模型小鼠气道炎症反应、气道高反应性;升高脾脏Foxp3+Treg细胞百分比;降低IL-4、升高IFN-γ水平。结论成功构建了pcDNA3.1-Hum核酸疫苗,表达的目的蛋白可介导Foxp3+Treg细胞分化。动物实验证实该疫苗具有免疫原性及免疫保护作用,并提示其通过诱导Foxp3+Treg细胞分化介导Th1倾向的免疫保护作用。 展开更多
关键词 变应性哮喘 葎草花粉变应原 核酸疫苗 免疫原性 Foxp3^+Treg细胞
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