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miR-144和lncRNA DNAJC3-AS1在乳腺癌组织中的表达及其在在乳腺癌细胞MCF-7化疗耐药中的作用 被引量:7
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作者 景文江 郭翠萍 +3 位作者 马军 陈嘉琦 马武 董明清 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期177-183,共7页
目的:探讨miR-144及长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)DNAJC3-AS1在乳腺癌(breat cancer, BC)组织中的表达及其对BC MCF-7细胞化疗耐药的影响。方法:选取2012年1月至2016年12月于三二〇一医院肿瘤内科收治的196例BC患者的肿... 目的:探讨miR-144及长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)DNAJC3-AS1在乳腺癌(breat cancer, BC)组织中的表达及其对BC MCF-7细胞化疗耐药的影响。方法:选取2012年1月至2016年12月于三二〇一医院肿瘤内科收治的196例BC患者的肿瘤组织及其配对癌旁组织,采用q PCR法检测DNAJC3-AS1、DNAJC3及miR-144在BC组织中的相对表达量,分析其对患者生存期的影响;荧光素酶报告基因实验验证DNAJC3-AS1与miR-144的靶向结合关系;将DNAJC3-AS1过表达质粒及miR-144 mimics转染MCF-7细胞,采用q PCR验证转染效果。CCK-8实验检测过表达DNAJC3-AS1及过表达miR-144对MCF-7细胞增殖及顺铂敏感性的影响。结果:DNAJC3-AS1及其宿主基因DNAJC3在BC组织中均呈高表达(均P<0.01),且两者表达水平呈正相关(r=0.451,P<0.01),并且高表达DNAJC3-AS1和DNAJC3的患者生存期较短(均P<0.01);miR-144在BC组织中呈低表达(P<0.01),且与DNAJC3-AS1呈负相关(r=–0.524,P<0.01)。转染后细胞中DNAJC3-AS1过表达平均倍数为13.47倍(P<0.01),miR-144过表达平均倍数为20.27倍(P<0.01);生物信息学分析和荧光素酶报告实验证实DNAJC3-AS1能够与miR-144靶向结合。成功构建过表达DNAJC3-AS1和miR-14的MCF-7细胞,与对照组相比,DNAJC3-AS1过表达组细胞增殖能力显著增强(P<0.01)、对顺铂的敏感性显著降低(P<0.01),而miR-144过表达组细胞对顺铂的敏感性显著增加(P<0.01)。结论:miR-144和lncRNADNAJC3-AS1在BC组织中均高表达,miR-144可通过靶向DNAJC3-AS1从而提高BC MCF-7细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 乳腺癌 化疗 耐药 长链非编码RNA DNAJC3-AS1 miR-144
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核转运蛋白α2(KPNA2)通过激活Snail 1信号通路促进胃癌细胞增殖和侵袭及迁移 被引量:3
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作者 张淑莲 马军 +1 位作者 齐宝华 范志刚 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期430-437,共8页
目的研究核转运蛋白α2(KPNA2)在胃癌细胞中的表达、生物学作用及机制。方法采用基因表达谱相互作用分析(GEPIA)数据库分析胃癌患者肿瘤组织中KPNA2蛋白相对表达量。将KPNA2短发夹RNA转入至高表达KPNA2的MKN45胃癌细胞,将KPNA2质粒转入... 目的研究核转运蛋白α2(KPNA2)在胃癌细胞中的表达、生物学作用及机制。方法采用基因表达谱相互作用分析(GEPIA)数据库分析胃癌患者肿瘤组织中KPNA2蛋白相对表达量。将KPNA2短发夹RNA转入至高表达KPNA2的MKN45胃癌细胞,将KPNA2质粒转入至MKN45胃癌细胞,在敲低和过表达KPNA2细胞中,采用CCK-8法检测细胞增殖,TranswellTM小室实验、创伤愈合实验检测细胞侵袭和迁移;实时定量PCR检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)、CD133、CD44、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9的mRNA水平,Western blot法检测KPNA2、cyclinD1、PCNA、CD133、CD44、SOX2及Snail 1蛋白水平。结果KPNA2在胃癌组织高表达,过表达KPNA2能够促进MKN45胃癌细胞增殖、侵袭和迁移。同时促进胃癌细胞的cyclin D1、PCNA、CD133、CD44、SOX2、E-cadherin、N-cadherin、vimentin、MMP2、MMP9以及Snail 1的表达。结论KPNA2通过刺激上皮间质转化促进胃癌细胞的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 核转运蛋白2(KPNA2) 胃癌 锌指转录因子(Snail 1)
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苦参碱减轻N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的大鼠胃黏膜损伤及机制 被引量:10
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作者 王娟毅 柳仲秋 +6 位作者 李炜 王斐斐 白云波 景文江 姚忠强 贺启华 董明清 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期157-163,共7页
目的研究苦参碱对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导大鼠胃黏膜损伤的影响及机制。方法将75只Wister大鼠随机分为空白组、模型组、(100、150、200)mg/kg苦参碱处理组。除空白组外,其余各组采用MNNG复合造模方法建立胃黏膜损伤大... 目的研究苦参碱对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导大鼠胃黏膜损伤的影响及机制。方法将75只Wister大鼠随机分为空白组、模型组、(100、150、200)mg/kg苦参碱处理组。除空白组外,其余各组采用MNNG复合造模方法建立胃黏膜损伤大鼠模型。造模成功后,苦参碱处理组大鼠分别腹腔注射(100、150、200)mg/kg苦参碱,连续给予45 d。最后一次给药后,测定各组实验大鼠的体质量、24 h饮食饮水量。处死大鼠后收集组织样本,ELISA测定胃黏膜组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;HE染色观察胃黏膜组织的病变情况,免疫组织化学染色检测胃黏膜组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)的表达,Western blot法检测各组大鼠胃组织Bcl2、BAX、胱天蛋白酶3(caspase-3)、细胞色素C(Cyt-C)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和核因子κB p65(NF-κBp65)的蛋白水平。结果苦参碱处理的胃黏膜损伤大鼠的饮食饮水量、体质量增加,胃黏膜组织的损伤减轻;苦参碱能够显著降低胃黏膜组织VEGF-C和VEGFR3表达,增加Bcl2蛋白水平并降低BAX、caspase-3、Cyt-C、TLR4、MyD88和NF-κBp65蛋白水平。结论苦参碱能够减轻MNNG引起的大鼠胃黏膜损伤,可能与其抑制VEGF-C/VEGFR3和NF-κB/TLR4信号通路有关。 展开更多
关键词 胃黏膜 炎症 Toll样受体4(TLR4) 核因子κB(NF-κB) 血管内皮生长因子C(VEGF-C) 血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)
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