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盐酸小檗碱调节大鼠实验性牙周炎牙龈组织MMPs/TIMP表达变化及其机制 被引量：13
1
作者 孙俊毅 朱春晖 +3 位作者 刘瑾 李昂 董妍 李冬玲 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期551-555,共5页
目的探讨盐酸小檗碱对牙周炎基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP)的调控及其机制。方法采用丝线结扎+菌液注射法建立大鼠牙周炎模型后,给予150mg/(kg·d)盐酸小檗碱或生理盐水干预。显微X射线断层计算机扫描(μ-CT... 目的探讨盐酸小檗碱对牙周炎基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP)的调控及其机制。方法采用丝线结扎+菌液注射法建立大鼠牙周炎模型后,给予150mg/(kg·d)盐酸小檗碱或生理盐水干预。显微X射线断层计算机扫描(μ-CT)和苏木素-伊红(HE)染色观察牙周组织学改变,Western blot检测大鼠牙龈组织MMP-2、MMP-9、TIMP-2的蛋白表达及P38 MAPK/NF-κB磷酸化水平,ELISA测定牙龈组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量。结果牙周检查发现牙周炎组大鼠牙龈红肿明显,触之易出血,牙周袋较深,μ-CT显示牙槽骨吸收明显,牙龈组织TNF-α和IL-1β含量显著增加,MMP-2和MMP-9表达增多,并伴有磷酸化P38 MAPK/NF-κB上调。盐酸小檗碱治疗后可明显改善牙周情况,减少牙槽骨吸收,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β含量,抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,最终降低MMP-2和MMP-9的过度表达并提高TIMP-2的表达。结论盐酸小檗碱可能通过抑制P38 MAPK/NF-κB磷酸化,降低牙龈组织TNF-α和IL-1β,调节牙龈组织MMPs/TIMP的过量表达而发挥对大鼠牙周炎的治疗作用。 展开更多
关键词 牙周炎 盐酸小檗碱 炎症 基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制物(MMPs/TIMP) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白介素-1β(IL-1β) P38 MAPK/NF-κB
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妇炎舒胶囊对慢性子宫内膜炎大鼠的治疗作用及其机制 被引量：14
2
作者 黄谱 周筠 +4 位作者 崔刚 杨宝德 赵文宝 刘传镐 胡浩 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期404-407,413,共5页
目的观察妇炎舒胶囊对苯酚胶浆剂致子宫内膜炎大鼠模型的影响,探讨其抗炎作用机制。方法雌性SD大鼠60只随机分为6组:假手术组(蒸馏水10mL/kg)、模型组、金鸡胶囊组(0.65g/kg)、妇炎舒胶囊大剂量组(1.8g/kg)、妇炎舒胶囊中剂量组(0.9g/kg... 目的观察妇炎舒胶囊对苯酚胶浆剂致子宫内膜炎大鼠模型的影响,探讨其抗炎作用机制。方法雌性SD大鼠60只随机分为6组:假手术组(蒸馏水10mL/kg)、模型组、金鸡胶囊组(0.65g/kg)、妇炎舒胶囊大剂量组(1.8g/kg)、妇炎舒胶囊中剂量组(0.9g/kg)、妇炎舒胶囊小剂量组(0.45g/kg)。采用子宫内注射苯酚胶浆剂致子宫内膜炎大鼠模型,连续给药28d后,检测大鼠子宫内膜的组织病理学改变,以及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)及白细胞介素-2(IL-2)的变化。结果妇炎舒胶囊可降低大鼠子宫卵巢脏体比值,抑制病变子宫肿胀,改善子宫内膜上皮细胞增生、变性、坏死及炎细胞浸润等病理改变;大剂量妇炎舒胶囊还可降低大鼠血清IL-2水平。结论妇炎舒胶囊对大鼠子宫内膜炎有治疗作用,其抗炎作用机制可能与降低IL-2水平有关。 展开更多
关键词 妇炎舒胶囊 子宫内膜炎 苯酚胶浆 炎症因子
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参龟固本酒对大鼠酒精性肝损伤的作用 被引量：2
3
作者 王红英 刘敏 +2 位作者 刘美 赵丽丽 赵正杭 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期707-710,714,共5页
目的观察参龟固本酒对大鼠酒精性肝损伤的作用。方法 SD大鼠按体质量随即分为3组:盐水对照组、白酒对照组及参龟固本酒组。各组分别灌胃给予生理盐水、相同酒精量的白酒、参龟固本酒液,每日2次,连续12周。末次给药后12h处死大鼠,采血,... 目的观察参龟固本酒对大鼠酒精性肝损伤的作用。方法 SD大鼠按体质量随即分为3组:盐水对照组、白酒对照组及参龟固本酒组。各组分别灌胃给予生理盐水、相同酒精量的白酒、参龟固本酒液,每日2次,连续12周。末次给药后12h处死大鼠,采血,取肝组织,测定肝、脾指数;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量;检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;观察肝组织病理学改变。结果连续灌胃12周后,盐水对照组大鼠毛发、食量、粪便及活动等一般情况均无异常,体质量正常增长,各项生化指标均在正常生理值范围内。白酒对照组大鼠体质量增长缓慢,与盐水对照组比较,雄性大鼠体质量明显减轻(P<0.05),肝指数明显增高(P<0.01),脾指数无明显变化,血清ALT、AST、ALP活性较对照组均显著增加(P<0.01或P<0.05),血清SOD、MDA、TP、ALB无显著差异,而肝组织中SOD活性显著降低(P<0.05),MDA含量明显升高(P<0.05);同时,肝组织呈现大量大小不等的圆形脂滴空泡,可见点灶坏死及炎细胞浸润。参龟固本酒组大鼠体质量、肝、脾指数的变化明显轻于白酒对照组,与盐水对照组相比无明显差异(P>0.05);与白酒对照组比较,参龟固本酒组大鼠血清ALT、AST、ALP及肝匀浆MDA显著降低(P<0.01或P<0.05),而肝匀浆SOD显著增高(P<0.05);同时参龟固本酒组大鼠肝组织可见少量散在的脂滴空泡和炎细胞。结论参龟固本酒对大鼠肝损伤明显轻于同酒精量的白酒,其机制可能与药酒所含中药的抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 参龟固本酒 酒精性肝损伤 抗氧化
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奥美沙坦抑制低渗液诱导的豚鼠心房肌细胞I_(Ks)电流增加和动作电位时程缩短 被引量：1
4
作者 高洁 盛婴 +2 位作者 叶莎 刘传镐 赵进 《山西医科大学学报》 CAS 2015年第4期283-288,共6页
目的研究选择性AT1受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦对牵拉心房肌细胞诱导的IKs电流增加和动作电位时程(APD)缩短的影响,探讨ARB防治房颤(AF)的可能机制。方法采用低渗液(Hypo-S,渗透压降低26%)作用于豚鼠心房肌细胞以模拟细胞牵张,然后利用膜... 目的研究选择性AT1受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦对牵拉心房肌细胞诱导的IKs电流增加和动作电位时程(APD)缩短的影响,探讨ARB防治房颤(AF)的可能机制。方法采用低渗液(Hypo-S,渗透压降低26%)作用于豚鼠心房肌细胞以模拟细胞牵张,然后利用膜片钳技术记录心房肌细胞IKs电流和APD。结果 1μmol/L和7μmol/L奥美沙坦可降低由Hypo-S诱导的豚鼠心房肌细胞IKs增加和动作电位复极90%时程(APD90)缩短,但不影响基础IKs电流。Hypo-S可使IKs电流增加105.60%,而Hypo-S+1μmol/L和Hypo-S+7μmol//L奥美沙坦仅分别使IKs电流增加70.64%和68.22%(与Hypo-S比较,均P<0.05)。同时,Hypo-S使APD90缩短20.22%,而Hypo-S+1μmol/L奥美沙坦和Hypo-S+7μmol/L奥美沙坦分别使APD90缩短11.89%和11.56%(与Hypo-S比较,均P<0.01)。结论奥美沙坦对牵张心房肌细胞诱导的电生理变化与阻断AT1受体有关。由于房颤时常伴有心房肌细胞扩张和有效不应期增加,因而奥美沙坦的作用有益于心房纤颤治疗。 展开更多
关键词 1型血管紧张素Ⅱ受体 奥美沙坦 心房肌细胞 IKS 动作电位
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选择性神经损伤模型所致神经病理性疼痛对小鼠肠道菌群多样性的影响 被引量：1
5
作者 王辉 曹永孝 +2 位作者 聂会勇 李爽 卜岗 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期549-556,共8页
目的探讨选择性神经损伤(selective nerve injury,SNI)模型所致神经病理性疼痛对C57小鼠肠道菌群多样性的影响。方法将36只C57小鼠进行随机分组,分别为SNI模型组、假手术组和对照组(n分别为18、8、10)。分别在造模后0、1、3、7、14 d进... 目的探讨选择性神经损伤(selective nerve injury,SNI)模型所致神经病理性疼痛对C57小鼠肠道菌群多样性的影响。方法将36只C57小鼠进行随机分组,分别为SNI模型组、假手术组和对照组(n分别为18、8、10)。分别在造模后0、1、3、7、14 d进行机械刺激痛阈和热痛敏测试;在造模后第14天取所有小鼠结肠末端内容物(新鲜粪便)分析其肠道菌群多样性。结果造模后1 d,SNI模型组小鼠由于神经损伤致机械刺激痛阈较造模前显著下降(超过70%)、热痛敏阈值下降40%,而假手术组和对照组无显著下降,SNI模型组表现为患足痛觉过敏,与假手术组和对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.001);假手术组在造模后第1天热痛敏阈值较对照组出现短暂下降(P=0.006),但第3天之后两组间痛阈变化无差异。α-多样性分析显示,SNI模型组肠道菌群Observed、Chao1、ACE和Simpson等丰度明显低于对照组(P<0.05),即SNI模型组由于疼痛刺激出现了菌群紊乱;而假手术组肠道菌群各丰度均低于对照组(P<0.05),下降变化介于SNI模型组和对照组之间。结论SNI模型所致神经病理性疼痛导致C57小鼠机械刺激痛阈和热痛敏阈值下降,使其肠道菌群多样性降低。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 肠道菌群 多样性 肠脑轴
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药物代谢动力学经典模型的局限与改进 被引量：6
6
作者 曹永孝 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期669-673,共5页
房室模型和统计矩模型是药物代谢动力学的重要理论,但受药物分布的影响,有明显局限。房室模型的分布相与消除相的分界点有时难以判定,对其应用带来不便,药物按器官血流速度差异分房室的理论也值得商榷。统计矩模型的零阶矩AUC的本质是... 房室模型和统计矩模型是药物代谢动力学的重要理论,但受药物分布的影响,有明显局限。房室模型的分布相与消除相的分界点有时难以判定,对其应用带来不便,药物按器官血流速度差异分房室的理论也值得商榷。统计矩模型的零阶矩AUC的本质是血药浓度,而不是药量;对于二室或多室模型药物,其结果反映血药浓度的变化,而不一定是体内药量的变化。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内的药物分布基本平衡,血药浓度的变化基本反映体内药量变化。滴注超过5个半衰期,血药浓度基本达稳态,停药后血药浓度的变化仅反映药物消除。对于一级动力学消除药物,可根据消除规律(lnC=lnC0-Kt),直线回归计算出消除速率常数(K),再依次计算出消除半衰期(t1/2)、稳态时体内药物量(Ass)、表观分布容积(Vd)和清除率(CL)。缓慢恒速静脉滴注过程中,体内药量和血药浓度呈正比,血药浓度(Ct)与时间(t)呈指数关系[Ct=C0+(Css-C0)×(1-e^-Kt)]。将Ct与t进行一阶指数回归,可计算出消除阈浓度(C0)、稳态血药浓度(Css)和K,再依次计算出t1/2、Ass、Vd和CL。这种分布平衡模型避免了药物分布的干扰,更接近实际。 展开更多
关键词 药物代谢动力学 房室模型 统计矩模型 药物分布平衡
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基于分布平衡的奥美拉唑药动学参数的测定 被引量：3
7
作者 叶丹 朱青青 +2 位作者 徐显亮 于瑞红 曹永孝 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期120-123,共4页
目的用基于分布平衡的药代动力学理论,建立单纯消除相的血药浓度-时间曲线,测定奥美拉唑的主要药代动力学参数。方法大鼠缓慢恒速静脉滴注奥美拉唑,滴注期间不同时间动脉采血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,GraphPrism6.0软件计算参... 目的用基于分布平衡的药代动力学理论,建立单纯消除相的血药浓度-时间曲线,测定奥美拉唑的主要药代动力学参数。方法大鼠缓慢恒速静脉滴注奥美拉唑,滴注期间不同时间动脉采血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,GraphPrism6.0软件计算参数。结果奥美拉唑恒速静脉滴注的血药浓度-时间呈一阶指数关系,血药浓度在静脉滴注初期上升速度快,随着时间延长,上升速度逐渐减慢,在5个消除半衰期达到稳态。奥美拉唑在大鼠的消除速率常数K为(2.95±0.67)/h,半衰期为(15±4)min,表观分布容积为(0.30±0.17)L,清除率为(0.83±0.33)L/h。结论恒速静滴给药过程中药物在体内分布基本平衡,无分布干扰,测得的药动学参数更接近实际。 展开更多
关键词 奥美拉唑 静脉滴注 药动学参数 分布平衡
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新型冠状病毒肺炎患者治愈时间的分析 被引量：2
8
作者 黄婷婷 刘思雨 +5 位作者 申晓彤 杨家昕 张军侠 宁昶华 曹蕾 曹永孝 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期118-122,162,共6页
目的分析新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)从确诊到治愈出院的时间,即治愈时间。方法基于各省、市卫生健康委员会公布治愈病例的入院日期、确诊日期和出院日期,计算从确诊到出院的时间,并基于集合数据累计确诊人数、治愈人数与死亡人数... 目的分析新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)从确诊到治愈出院的时间,即治愈时间。方法基于各省、市卫生健康委员会公布治愈病例的入院日期、确诊日期和出院日期,计算从确诊到出院的时间,并基于集合数据累计确诊人数、治愈人数与死亡人数及其比例关系计算治愈时间。结果580例新冠肺炎患者的治愈时间曲线属偏态分布,偏度为1.09,治愈时间均值为(14.6±6.7)d,中位数为13 d,95%的置信区间为(6.9,21.0)。基于累计确诊人数、治愈人数与死亡人数关系计算的全国(除湖北)治愈时间平均值为(13.3±3.5)d,中位数为13.5 d;基于治愈人数占终点人数比例计算的全国(除湖北)治愈时间均值为(14.2±4.2)d,中位数14.5 d。基于累计确诊人数、治愈人数与死亡人数关系计算武汉市、湖北省和全国新冠肺炎患者的治愈时间中位数分别为15 d、15.5 d和15 d;基于累计治愈人数占累计确诊人数比例计算武汉市、湖北省和全国新冠肺炎患者的治愈时间中位数为14 d。结论新冠肺炎的治愈时间的中位数为13.0~15.5 d。在疫情发展的不同时段有一定变化,而不同地区之间差别不大。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 治愈时间 流行病学
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羧甲淀粉钠对便秘小鼠的促排便作用
9
作者 吴曼丽 黄婷婷 +2 位作者 杜帅帅 卢伍党 曹永孝 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期79-83,共5页
目的探究羧甲淀粉钠的促排便作用。方法小鼠禁食,灌胃洛哌丁胺3 d,制备慢传输型便秘模型;小鼠禁水3 d制备失水燥结型便秘模型,给药后以3 h内排便总粒数、肠推进率、粪便含水率和肠内液体评价羧甲淀粉钠的作用。结果慢传输型便秘模型组造... 目的探究羧甲淀粉钠的促排便作用。方法小鼠禁食,灌胃洛哌丁胺3 d,制备慢传输型便秘模型;小鼠禁水3 d制备失水燥结型便秘模型,给药后以3 h内排便总粒数、肠推进率、粪便含水率和肠内液体评价羧甲淀粉钠的作用。结果慢传输型便秘模型组造模3 d后排便总粒数为7.9±6.0,羧甲淀粉钠0.45、0.9、1.8 g/kg组排便总粒数分别为18.5±5.0、17.3±8.3和22.9±8.4,与模型组相比明显增多(P<0.01),且效果优于阳性药莫沙必利组(14.3±8.4)。羧甲淀粉钠3个剂量组的肠推进率分别为(75.3±9.2)%、(78.7±9.6)%和(79.4±8.0)%,与模型组(63.0±13.6)%比较均显著增加(P<0.05或P<0.01)。失水燥结型便秘模型组造模3 d后排便总粒数25.8±8.5,羧甲淀粉钠0.9和1.8 g/kg组的排便总粒数分别为37.9±9.9和37.2±7.9,均比模型组显著增加(P<0.01);羧甲淀粉钠1.8 g/kg组肠推进率为(83.2±12.8)%,比模型组(72.6±11.5)%显著增加(P<0.05)。正常对照组大鼠粪便含水率(49.0±6.8)%,羧甲淀粉钠0.3、0.6、1.2 g/kg组分别为(56.0±4.1)%、(57.7±10.4)%和(60.2±6.8)%,与模型组比较均显著增多(P<0.05或P<0.01)。羧甲淀粉钠0.6和1.2 g/kg组大鼠的肠分泌液也比生理盐水组增多(P<0.05或P<0.01)。结论羧甲淀粉钠有改善便秘小鼠排便的作用。 展开更多
关键词 羧甲淀粉钠 慢传输型便秘 失水燥结型便秘 小鼠
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沁园春·战疫情
10
作者 曹永孝 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期181-181,共1页
关键词 沁园春
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