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维生素A调控DDR1介导的细胞自噬对孤独症大鼠神经行为学的影响
1
作者
王凌啸
刘阳
+2 位作者
袁俊梅
张浩
王瑞
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第11期2056-2063,共8页
目的探究维生素A(vitamin A,VA)对丙戊酸钠(sodium valproate acid,VPA)诱导的孤独症大鼠神经行为学的影响及作用机制。方法将孕12.5 d大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、VA组、DDR1抑制剂组(DDR1 inhibitor)、VA+DDR1过表达组(V...
目的探究维生素A(vitamin A,VA)对丙戊酸钠(sodium valproate acid,VPA)诱导的孤独症大鼠神经行为学的影响及作用机制。方法将孕12.5 d大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、VA组、DDR1抑制剂组(DDR1 inhibitor)、VA+DDR1过表达组(VA+OVE-DDR1),每组各10只。腹腔注射VPA(600 mg·kg^(-1))构建孤独症幼鼠模型。各组大鼠于出生后D28,自梳理实验检测大鼠重复刻板行为;三箱实验检测大鼠社交行为;Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;HE染色和免疫组化染色检测海马神经元形态和表型;电镜观察自噬小体数量;Western blot检测DDR1及自噬标志性蛋白LC3和p62表达。结果与Control组相比,Model组大鼠社交及学习记忆能力减弱,重复刻板行为增加,海马CA1区神经元损伤加重,NeuN阳性细胞数量明显减少,DDR1、p62表达升高,LC3表达降低,自噬小体数量减少(P<0.01)。与Model组相比,VA组和DDR1 inhibitor组大鼠社交及学习记忆能力增强,重复刻板行为减轻,海马CA1区神经元损伤减轻,NeuN阳性细胞数量增加,DDR1、p62表达降低,LC3表达增加,自噬小体数量增加(P<0.01)。与VA组相比,OVE-DDR1能够逆转VA对孤独症大鼠的作用。结论VA能够改善孤独症大鼠神经行为,机制与抑制DDR1表达,增强细胞自噬相关。
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关键词
维生素A
丙戊酸钠
孤独症
盘状结构域受体1
自噬
神经行为学
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题名
维生素A调控DDR1介导的细胞自噬对孤独症大鼠神经行为学的影响
1
作者
王凌啸
刘阳
袁俊梅
张浩
王瑞
机构
黄淮
学院
直属附属驻马店市中心医院儿童康复科
西安交通大学医学部药学院药理学系
西安交通大学
附属儿童医院儿童保健中心
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第11期2056-2063,共8页
基金
陕西省科技计划项目(No 2022JQ-979)。
文摘
目的探究维生素A(vitamin A,VA)对丙戊酸钠(sodium valproate acid,VPA)诱导的孤独症大鼠神经行为学的影响及作用机制。方法将孕12.5 d大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、VA组、DDR1抑制剂组(DDR1 inhibitor)、VA+DDR1过表达组(VA+OVE-DDR1),每组各10只。腹腔注射VPA(600 mg·kg^(-1))构建孤独症幼鼠模型。各组大鼠于出生后D28,自梳理实验检测大鼠重复刻板行为;三箱实验检测大鼠社交行为;Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;HE染色和免疫组化染色检测海马神经元形态和表型;电镜观察自噬小体数量;Western blot检测DDR1及自噬标志性蛋白LC3和p62表达。结果与Control组相比,Model组大鼠社交及学习记忆能力减弱,重复刻板行为增加,海马CA1区神经元损伤加重,NeuN阳性细胞数量明显减少,DDR1、p62表达升高,LC3表达降低,自噬小体数量减少(P<0.01)。与Model组相比,VA组和DDR1 inhibitor组大鼠社交及学习记忆能力增强,重复刻板行为减轻,海马CA1区神经元损伤减轻,NeuN阳性细胞数量增加,DDR1、p62表达降低,LC3表达增加,自噬小体数量增加(P<0.01)。与VA组相比,OVE-DDR1能够逆转VA对孤独症大鼠的作用。结论VA能够改善孤独症大鼠神经行为,机制与抑制DDR1表达,增强细胞自噬相关。
关键词
维生素A
丙戊酸钠
孤独症
盘状结构域受体1
自噬
神经行为学
Keywords
vitamin A
valproate autism spectrum disorder
discoid domain receptor 1
autophagy
neurobehavior
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R392 [医药卫生—免疫学]
R749.94 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R977.2 [医药卫生—药品]
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1
维生素A调控DDR1介导的细胞自噬对孤独症大鼠神经行为学的影响
王凌啸
刘阳
袁俊梅
张浩
王瑞
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
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