下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压

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作者 于晓静 高雅楠 +6 位作者 李迎 涂丽梅 高千喜 孙要军 和荣丽 康玉明 史小莲 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期227-237,共11页

目的 阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法 向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒... 目的 阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法 向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒(AAV),监测大鼠血压,ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RT-qPCR和免疫荧光染色检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR的PVN中CBS(约3.8倍,P<0.05)及PGC-1α(约1.6倍,P<0.05)的转录水平;PVN过表达CBS可以降低SHR的血压(从177.81 mmHg降至128.77 mmHg,P<0.001),但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用(从128.77 mmHg升至152.79 mmHg,P<0.05);PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激,但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压,并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平,缓解PVN炎症反应、氧化应激,改善交感神经兴奋而实现。 展开更多

关键词 高血压 下丘脑室旁核(PVN) 胱硫醚-β-合酶(CBS) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α) 氧化应激

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Nd:YAG激光辅助龈下刮治术和根面平整术治疗重度慢性牙周炎的临床疗效观察 被引量：35

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作者 司薇杭 朱春晖 +5 位作者 李昂 刘瑾 雷冰 谷冬华 李冬玲 孙俊毅 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期296-300,共5页

目的评估Nd:YAG激光辅助龈下刮治术和根面平整术(SRP)在重度慢性牙周炎治疗中的疗效。方法重度慢性牙周炎纳入患者的牙齿分布在口内4个象限,牙周探诊深度(PD)5~8 mm,附着丧失(AL)≥5 mm,探诊出血(BOP)阳性。符合纳入标准的患者按照就诊... 目的评估Nd:YAG激光辅助龈下刮治术和根面平整术(SRP)在重度慢性牙周炎治疗中的疗效。方法重度慢性牙周炎纳入患者的牙齿分布在口内4个象限,牙周探诊深度(PD)5~8 mm,附着丧失(AL)≥5 mm,探诊出血(BOP)阳性。符合纳入标准的患者按照就诊顺序随机分为SRP组、SRP+L组(SRP后行Nd:YAG激光治疗)及L+SRP组(Nd:YAG激光治疗后行SRP)。记录各组在基线时与治疗8周时临床牙周指标BOP、PD和AL,并进行统计学分析。结果治疗后8周,各组的BOP、PD和AL较基线均有所改善(P<0.05)。SRP+L组和L+SRP组的BOP阳性率较SRP组明显减少(P<0.05)。SRP+L组的PD较SRP组和L+SRP组明显变浅(P<0.05),其中基线时PD=7 mm的位点,SRP+L组较SRP组和L+SRP组明显变浅(P<0.05)。SRP组较SRP+L组和L+SRP组的AL明显减少(P<0.05)。结论Nd:YAG激光辅助SRP治疗重度慢性牙周炎可以更好地减少BOP,使PD变浅,且SRP后进行Nd:YAG激光治疗对于较深的牙周袋PD减少更明显,但对AL的改善无优势。 展开更多

关键词 慢性牙周炎 ND:YAG激光 龈下刮治术 根面平整术

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高血压免疫机制的研究进展 被引量：15

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作者 刘龙珠 贺熙 +2 位作者 徐曼 于晓江 臧伟进 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期255-259,共5页

高血压可引发多种心脑血管并发症,严重威胁人类健康。目前研究发现,高血压患者免疫调节功能异常,可导致持续性的炎症。而炎症可损伤血管内皮功能,激活肾素-血管紧张素系统,引起血管重构、血管硬化、血管舒缩功能异常等,加重高血压的发... 高血压可引发多种心脑血管并发症,严重威胁人类健康。目前研究发现,高血压患者免疫调节功能异常,可导致持续性的炎症。而炎症可损伤血管内皮功能,激活肾素-血管紧张素系统,引起血管重构、血管硬化、血管舒缩功能异常等,加重高血压的发展。高血压患者免疫调节功能异常主要涉及非特异性免疫中的吞噬细胞对组织的浸润、树突细胞的抗原递呈、自然杀伤细胞的活化以及特异性免疫中T细胞的活化等。Toll样受体识别抗原启动免疫系统,从而引发炎症是高血压免疫机制的关键。自主神经系统也与高血压发生发展密切相关,自主神经对免疫具有调节作用,高血压患者自主神经失衡,导致免疫调节异常,引发心血管损伤,造成血管舒缩功能异常,从而加剧高血压的发展。因此,对神经免疫调节的研究有望为高血压的治疗提供新的策略。本文就高血压中免疫机制以及自主神经系统对免疫系统调节作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 高血压 免疫机制 T细胞 自主神经系统

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自拟健脾益气方药的抗抑郁作用及其机制研究 被引量：5

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作者 牛倩 詹合琴 +3 位作者 蒋燕 赵正杭 刘会如 胡雨 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期867-872,共6页

目的 探讨自拟健脾益气方药(SMP-SSRQ)的抗抑郁作用及其机制。方法 建立慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠模型,随机分为正常组、模型组、SMP-SSRQ低、中、高剂量组(8、16、32 mg·kg^(-1... 目的 探讨自拟健脾益气方药(SMP-SSRQ)的抗抑郁作用及其机制。方法 建立慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)抑郁小鼠模型,随机分为正常组、模型组、SMP-SSRQ低、中、高剂量组(8、16、32 mg·kg^(-1)),每组12只。正常对照组与模型组动物给予同体积的生理盐水,SMP-SSRQ各剂量组分别给予相应剂量的药物。均采用灌胃给药,每天2次,连续给药2周。通过旷场、糖水消耗、强迫游泳和悬尾等实验检测动物的不同行为学指标;采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测各组小鼠大脑前额叶皮质和海马组织中免疫球蛋白超家族11(Igsf11)、蛋白质二硫键异构酶2(Pdia2)、生育酚结合蛋白(Sec14l2)mRNA及蛋白水平的表达变化。结果 与模型组比较,SMP-SSRQ各治疗组均可增加抑郁小鼠的水平移动格数、直立次数以及糖水偏好指数(P<0.05),降低强迫游泳和悬尾不动时间,明显改善抑郁症状;低、高剂量的SMPSSRQ能明显降低抑郁小鼠大脑皮层前额叶与海马组织中Igsf11、Pdia2、Sec14l2 mRNA及蛋白的表达水平,与模型组比较差异有显著性(P<0.05)。结论 SMP-SSRQ可有效改善小鼠的抑郁行为,机制可能与其下调小鼠皮层和海马组织中的Igsf11、Pdia2、Sec14l2的mRNA及其蛋白水平有关。 展开更多

关键词 自拟健脾益气方药 抑郁症 前额叶皮质 海马 免疫球蛋白超家族11 蛋白质二硫键异构酶2 生育酚结合蛋白

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创新一类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂MT3001临床前研究 被引量：1

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作者 史小莲 郭曼曼 +2 位作者 张冠军 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期174-175,共2页

MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的＂1.1＂类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研... MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的＂1.1＂类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.临床前研究结果发现,＂栓瑞通＂体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7～15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.综上,MT3001安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究. 展开更多

关键词 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂 临床前 急性冠脉综合症 抑制血小板聚集 血小板聚集抑制 血小板糖蛋白 人纤维蛋白原 自主知识产权

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新型FXR激动剂MT2005改善大鼠胆汁淤积作用 被引量：1

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作者 张冠军 史小莲 +4 位作者 郭曼曼 孙志刚 鱼萌 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期252-252,共1页

目的研究和探讨新型法尼醇受体（Farnisoid X receptor,FXR）激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇（E2-17α）诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α（1,2-丙二醇）溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只（... 目的研究和探讨新型法尼醇受体（Farnisoid X receptor,FXR）激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇（E2-17α）诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α（1,2-丙二醇）溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只（250～350g）随机分为4组,对照组注射等体积丙二醇,模型组注射E2-17α,阳性药组用E2-17α＋奥贝胆酸（OCA）,MT2005组用E2-17α＋MT2005.用药后7d进行胆总管插管引流,收集胆汁并计算胆汁排出速率,测血清碱性磷酸酶（ALP）含量.结果给予E2-17α造模7d后,与空白组相比,模型组大鼠胆汁排出速率明显下降（P〈0.05）,血清ALP明显升高（P〈0.05）;与模型组相比,OCA组与MT2005组大鼠胆汁排出率较模型组有明显增加（P〈0.05）,血清ALP水平明显降低（P〈0.05）.结论新型FXR激动剂MT2005具有改善大鼠胆汁淤积的作用. 展开更多

关键词 FXR 激动剂 胆汁淤积

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一类新药GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂普瑞巴肽临床前研究

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作者 史小莲 郭曼曼 +2 位作者 张冠军 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期175-175,共1页

目的普瑞巴肽是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的“1.1”类新药.方法按新药研发要求规范进行普瑞巴肽的药理... 目的普瑞巴肽是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的“1.1”类新药.方法按新药研发要求规范进行普瑞巴肽的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.结果临床前研究结果发现,普瑞巴肽体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7～15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.结论普瑞巴肽安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究. 展开更多

关键词 Ⅱb-Ⅲa受体拮抗剂 急性冠脉综合症 血栓形成

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Ghrelin对糖尿病大鼠心肌动作电位和瞬时外向钾电流的影响 被引量：2

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作者 冯丹阳 孙强 +2 位作者 陈莉娜 赵正杭 周筠 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期661-664,共4页

目的探讨外源性ghrelin对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌动作电位及瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)诱导Ⅰ型DCM模型,并采用全细胞膜片钳技术观察ghrelin对糖尿病大鼠心室肌细胞动作电位及瞬时外向... 目的探讨外源性ghrelin对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌动作电位及瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(60mg/kg)诱导Ⅰ型DCM模型,并采用全细胞膜片钳技术观察ghrelin对糖尿病大鼠心室肌细胞动作电位及瞬时外向钾电流的影响。结果与DCM组比较,10^(-7) mmol/L ghrelin明显延长DCM大鼠心室肌细胞5%动作电位时程(APD50)[(12.49±2.32)%;n=7,P=0.037]及APD90[(26.29±5.13)%;n=7,P=0.006];并明显抑制Ito电流峰值,抑制率[(23.14±3.07)%;n=9,P=0.021]。结论外源性ghrelin抑制Ito电流而延长DCM大鼠心肌动作电位时程,参与糖尿病大鼠心脏电生理的重构。 展开更多

关键词 GHRELIN 糖尿病心肌病 动作电位 瞬时外向钾电流

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不同剂量乙醇对小鼠抑郁和焦虑行为的影响 被引量：4

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作者 成杰 余洋 +5 位作者 孙晓明 高彬丞 王兴会 亓孟瑶 苗泽垚 胡浩 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第1期55-58,共4页

目的:研究不同剂量乙醇对小鼠抑郁和焦虑行为的影响。方法:将32只小鼠分为4组:空白对照组、低剂量(0.4 g/kg)乙醇组、中剂量(0.8 g/kg)乙醇组、高剂量(1.6 g/kg)乙醇组,每组8只,给予小鼠不同剂量乙醇连续灌胃10 d,观察开场实验、高架十... 目的:研究不同剂量乙醇对小鼠抑郁和焦虑行为的影响。方法:将32只小鼠分为4组:空白对照组、低剂量(0.4 g/kg)乙醇组、中剂量(0.8 g/kg)乙醇组、高剂量(1.6 g/kg)乙醇组,每组8只,给予小鼠不同剂量乙醇连续灌胃10 d,观察开场实验、高架十字迷宫实验、强迫游泳实验及悬尾实验中小鼠行为学指标的变化。结果:各剂量乙醇对小鼠一般状况及体重增长无影响(P=0.800);高剂量乙醇可延长强迫游泳实验和悬尾实验小鼠不动时间(P<0.05);各剂量乙醇均可增加高架十字迷宫实验小鼠开臂区运动距离、开臂区滞留时间(P<0.05);低、中剂量乙醇可延长开场实验小鼠在中心区滞留时间(P<0.05)。结论:大剂量乙醇可加重小鼠抑郁行为,而适量乙醇可缓解小鼠的焦虑状态。 展开更多

关键词 乙醇 小鼠 抑郁 焦虑

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SIRT6与心血管、肿瘤及代谢性疾病 被引量：4

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作者 何延浩 王维蓉 林蓉 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期271-275,共5页

SIRT6是酵母Sir2在哺乳动物中的同源物Sirtuins家族SIRT1-SIRT7中的一员,主要存在于细胞核中,具有组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶活性。人类SIRT6在其生理、病理过程中具有重要作用,参与机体生长、发育、代谢及炎症反应等过程。最... SIRT6是酵母Sir2在哺乳动物中的同源物Sirtuins家族SIRT1-SIRT7中的一员,主要存在于细胞核中,具有组蛋白去乙酰化酶及ADP-核糖基转移酶活性。人类SIRT6在其生理、病理过程中具有重要作用,参与机体生长、发育、代谢及炎症反应等过程。最新研究发现,SIRT6还涉及多种重大疾病的发生和发展。本文将从SIRT6与心血管、肿瘤、代谢等相关疾病的关系作一介绍,揭示了SIRT6与相关疾病的内在联系。 展开更多

关键词 组蛋白去乙酰化酶SIRT6 心血管 肿瘤 代谢 疾病

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颈骨康胶囊对神经根型颈椎病大鼠的影响 被引量：7

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作者 姚彤 吴春燕 +3 位作者 宁昶华 杜帅帅 王荣 曹永孝 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1427-1430,共4页

目的研究颈骨康胶囊对神经根型颈椎病大鼠的影响。方法椎管插线法建立大鼠神经根型颈椎病模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、颈复康颗粒组(2.0 g/kg)、布洛芬缓释胶囊组(0.08 g/kg)及颈骨康胶囊低、中、高剂量组(0.12、0.24、0.48 g/k... 目的研究颈骨康胶囊对神经根型颈椎病大鼠的影响。方法椎管插线法建立大鼠神经根型颈椎病模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、颈复康颗粒组(2.0 g/kg)、布洛芬缓释胶囊组(0.08 g/kg)及颈骨康胶囊低、中、高剂量组(0.12、0.24、0.48 g/kg),灌胃给药14 d。然后,检测大鼠自发痛、机械刺激痛阈、步态、游泳时间、组织病理学变化。结果与模型组比较,给药第7、14天颈骨康颗粒组大鼠自发痛显著减少,机械刺激痛阈显著增大,步态评分显著降低(P<0.05,P<0.01),0.48 g/kg组大鼠游泳时间显著延长(P<0.01),0.48 g/kg大鼠正常有髓神经数量明显增多。结论颈骨康胶囊对神经根型颈椎病大鼠有一定治疗作用。 展开更多

关键词 颈骨康胶囊 神经根型颈椎病 痛觉过敏 运动障碍 神经损伤

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Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展 被引量：1

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作者 董超 高洁 +1 位作者 翟晓晨 吴捷 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1097-1101,共5页

Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一。研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治... Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一。研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治疗作用,作用机制主要涉及延长心肌细胞动作电位复极时程和有效不应期。本文就Kv1.5通道的结构特点及其阻滞剂的研究进展进行综述,希望能为新型房颤治疗药物的研发提供一定线索和启示。 展开更多

关键词 KV1.5通道 钾通道阻滞剂 心房颤动

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舒眠胶囊的镇静催眠作用及其机制 被引量：14

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作者 梁凡凡 张鑫 +4 位作者 蒋茜茜 张凯娜 AL-MAAMARI Ahmed 王红英 赵正杭 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期168-174,共7页

目的研究舒眠胶囊中枢镇静催眠作用及其机制。方法分别设空白对照组、阳性药地西泮组及舒眠胶囊低、中、高剂量组。雄性昆明小鼠连续灌胃给药,分别进行小鼠自主活动实验、戊巴比妥钠阈上和阈下剂量睡眠实验;采用酶联免疫吸附法(ELISA)... 目的研究舒眠胶囊中枢镇静催眠作用及其机制。方法分别设空白对照组、阳性药地西泮组及舒眠胶囊低、中、高剂量组。雄性昆明小鼠连续灌胃给药,分别进行小鼠自主活动实验、戊巴比妥钠阈上和阈下剂量睡眠实验;采用酶联免疫吸附法(ELISA)及比色法测定小鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量。雄性SD大鼠腹腔注射350 mg/(kg·d)对氯苯丙氨酸(PCPA)制备大鼠失眠模型,造模后按实验分组分别连续灌胃给药,观察大鼠一般状况和体质量变化,旷场实验测试大鼠运动总路程和站立次数;Western blotting和免疫组化检测大鼠海马5-HT1A受体(5-HT1A R)蛋白表达。结果与空白对照组相比,连续给药14 d,1.6、3.2、6.4 mg/(kg·d)舒眠胶囊各剂量组均可明显减少小鼠的活动次数及站立次数(P<0.01),高剂量组明显延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间(P<0.01);舒眠胶囊各剂量组可剂量依赖性升高小鼠脑组织GABA水平(P<0.05),高、中剂量组均明显降低小鼠海马Glu水平(P<0.05),高剂量组明显降低皮质Glu水平(P<0.05)。失眠模型大鼠出现活动萎靡不振,昼夜活动节律消失,毛发变硬,粗糙无光泽,掉毛现象严重,体质量减轻等现象;连续给药7 d,舒眠胶囊各剂量组大鼠精神状况得到改善,毛发相对润泽,掉毛现象改善;与空白对照组比较,腹腔注射PCPA后,大鼠体质量增量显著降低(P<0.01);与模型组比较,舒眠胶囊各剂量组大鼠体质量增量明显增加(P<0.01)。模型组大鼠在旷场实验中运动距离延长,海马5-HT1AR蛋白表达水平下降;而地西泮组和舒眠胶囊各剂量组运动距离显著减少(P<0.01),且地西泮及舒眠胶囊高、中剂量组海马5-HT1AR蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论舒眠胶囊有镇静、催眠、改善实验性动物失眠等作用,其机制可能与升高大脑组织GABA水平,降低Glu含量,上调海马5-HT1AR蛋白表达有关。 展开更多

关键词 舒眠胶囊 镇静催眠 Γ-氨基丁酸 谷氨酸 5-羟色胺1A受体

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融合肽MT1002体内外抗血栓作用的研究

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作者 郭曼曼 史小莲 +2 位作者 张冠军 车金 王冰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期173-173,共1页

目的观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建立大鼠动静脉旁路血栓模型,Fe... 目的观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建立大鼠动静脉旁路血栓模型,FeCl3刺激大鼠动脉血栓模型,研究MT1002对大鼠血栓形成的影响.结果MT1002在1.0×10^-9mol·L^-1至1.0×10^-5mol·L^-1浓度范围内剂量依赖性抑制大鼠、比格犬、人体外凝血功能,延长PT、APTT和TT;对ADP诱导的大鼠血小板聚集影响不敏感,对比格犬和人的血小板聚集呈剂量依赖性抑制作用.体内给药能明显抑制大鼠动静脉旁路血栓及FeCl3刺激动脉血栓形成（P〈0.05）.结论融合肽MT1002具有抗血小板、抗凝血酶作用,有望成为临床抗血栓治疗的新型药物. 展开更多

关键词 血小板聚集 抗凝血 抗血栓

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尼可地尔可改善链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的认知功能障碍 被引量：8

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作者 颜文慧 张纯茜 +8 位作者 邢通 宫雪 杨宇轩 李亦诺 刘玄 阿依江.加马力丁 郁叶 张萌 陈莉娜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期384-389,共6页

目的研究钾通道开放剂尼可地尔对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用。方法对C57BL/6J小鼠采用STZ诱导1型糖尿病,实验分为正常组、模型组和尼可地尔组。每周记录空腹血糖变化情况;第4周Morris水迷宫检测小鼠认知行... 目的研究钾通道开放剂尼可地尔对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用。方法对C57BL/6J小鼠采用STZ诱导1型糖尿病,实验分为正常组、模型组和尼可地尔组。每周记录空腹血糖变化情况;第4周Morris水迷宫检测小鼠认知行为;处死后,取小鼠海马和胰腺组织进行透射电镜观察,检测海马组织中肠促胰岛素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的含量,及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果与正常组相比,模型组小鼠空腹血糖明显升高(P<0.001),逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.01);胰腺β细胞和海马超微结构受损;海马组织中GIP和GLP-1含量降低(P<0.01),脑组织中SOD活力下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05)。与模型组相比,尼可地尔对空腹血糖无影响,可降低游泳距离(P<0.05);对胰腺β细胞无明显改善,但可改善海马神经元以及突触的超微结构;可增加糖尿病小鼠脑组织中GIP和GLP-1的含量(P<0.05),增强脑组织中的SOD活力(P<0.05),降低MDA含量(P<0.01)。结论尼可地尔可通过提高海马中GIP和GLP-1含量,及抗氧化作用,缓解海马结构损伤,改善STZ诱导的糖尿病认知功能障碍。 展开更多

关键词 尼可地尔 糖尿病认知功能障碍 海马 肠促胰岛素 氧化应激

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线粒体自噬紊乱在糖尿病肾病发病机制中的作用研究进展 被引量：10

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作者 易鑫尧 郭婷莉 +3 位作者 张萌 郁叶 颜文慧 陈莉娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期994-999,共6页

越来越多研究表明,线粒体自噬紊乱在糖尿病肾病(DN)的发病机制中起着重要作用。本综述介绍了哺乳动物中蛋白激酶PINK1和E3泛素连接酶Parkin(PINK1/Parkin)介导的线粒体自噬,并论述了其在DN发生时肾各细胞发生的紊乱以及相应的紊乱机制... 越来越多研究表明,线粒体自噬紊乱在糖尿病肾病(DN)的发病机制中起着重要作用。本综述介绍了哺乳动物中蛋白激酶PINK1和E3泛素连接酶Parkin(PINK1/Parkin)介导的线粒体自噬,并论述了其在DN发生时肾各细胞发生的紊乱以及相应的紊乱机制。其机制涉及线粒体形态动力学异常、细胞凋亡、氧化应激以及由于PINK1和Parkin表达降低所引起的线粒体自噬受抑制等。PINK1/Parkin介导的线粒体自噬能缓解自噬流受阻,清除受损的线粒体,减轻细胞内氧化应激状态,从而改善线粒体和细胞的形态结构和功能,最终在治疗DN中起重要作用,旨在为研究DN提供新的方向。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 自噬 线粒体自噬

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血管平滑肌细胞表型转化在心血管疾病中作用的研究进展 被引量：9

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作者 邓娟 于晓江 +2 位作者 杨洋 臧伟进 贺熙 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2020年第2期107-112,共6页

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)具有高度可塑性,病理条件下VSMCs发生由收缩型到合成型的表型转化,参与心血管疾病的发生发展。VSMCs表型转化是动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压、肺动脉高压等多种心血管... 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)具有高度可塑性,病理条件下VSMCs发生由收缩型到合成型的表型转化,参与心血管疾病的发生发展。VSMCs表型转化是动脉粥样硬化、血管成形术后再狭窄、高血压、肺动脉高压等多种心血管疾病共同的病理基础。血小板源性生长因子、血管紧张素Ⅱ、转化生长因子β、活性氧簇及微小RNAs等均参与调节VSMCs的表型转化。本文就VSMCs表型转化的标志基因,VSMCs表型转化的分子调控机制及其与心血管疾病的关系作一综述。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 表型转化 心血管疾病

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电压门控性钾通道与认知功能障碍的研究进展

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作者 颜文慧 王萌 陈莉娜 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第11期1218-1222,共5页

认知功能障碍患者的增多给社会、家庭带来了沉重的精神和经济负担。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channels,Kv)主要分为延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道,参与认知功能障碍的发生。文中对Kv通道与认知功能障碍,以及Kv通道... 认知功能障碍患者的增多给社会、家庭带来了沉重的精神和经济负担。电压门控性钾通道(voltage-gated potassium channels,Kv)主要分为延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道,参与认知功能障碍的发生。文中对Kv通道与认知功能障碍,以及Kv通道与在学习和记忆过程中起重要作用的N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体之间的关系作一综述。 展开更多

关键词 认知功能障碍 电压门控性钾通道 延迟整流钾通道 瞬时外向钾通道 NMDA受体

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表没食子儿茶素没食子酸酯药动学及其药物相互作用研究进展 被引量：3

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作者 陈思文 吕月 张凯娜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期631-639,共9页

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是茶多酚中主要的生物活性物质,有良好的临床应用前景。但是EGCG口服生物利用度差,大部分进入肠道,经尿便排泄;静脉给药后主要分布在肝、肺和小肠;对多种肝药物代谢酶和药物转运蛋白的活性有抑制作用,临... 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是茶多酚中主要的生物活性物质,有良好的临床应用前景。但是EGCG口服生物利用度差,大部分进入肠道,经尿便排泄;静脉给药后主要分布在肝、肺和小肠;对多种肝药物代谢酶和药物转运蛋白的活性有抑制作用,临床上应注意EGCG和相关药物的相互作用。本文结合EGCG的药动学特点,阐述EGCG对肝药物代谢和药物相互作用的影响,为EGCG的临床应用提供参考依据。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 药动学 药物相互作用 药物代谢酶

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