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牙周膜-牙槽骨界面基质刚度梯度调控间充质干细胞免疫表型的力学生物学机制
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作者 马玉菲 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期106-106,共1页
目的在人体软-硬组织界面中,细胞尺度基质刚度梯度是细胞普遍经历的关键生物物理因素之一,其在发育和组织稳态中起重要作用。然而,目前细胞尺度基质刚度梯度对细胞行为和功能的影响研究甚少,如对间充质干细胞(MSCs)的免疫调节作用尚不... 目的在人体软-硬组织界面中,细胞尺度基质刚度梯度是细胞普遍经历的关键生物物理因素之一,其在发育和组织稳态中起重要作用。然而,目前细胞尺度基质刚度梯度对细胞行为和功能的影响研究甚少,如对间充质干细胞(MSCs)的免疫调节作用尚不清楚。本研究以牙周膜(PDL)-牙槽骨(AB)界面为例,研究基质刚度梯度调控MSCs免疫表型的作用和机制。方法表征健康和牙周炎大鼠PDL-AB界面微环境,包括矿物含量、胶原纤维排布和含量及MSCs免疫表型;基于微模塑技术开发双层聚丙烯酰胺水凝胶平台构建细胞尺度基质刚度梯度;通过实验和数理建模揭示基质刚度梯度调控MSCs免疫表型的潜在机制。结果牙周炎大鼠PDL-AB界面刚度梯度强度(SGS)明显低于健康组,这主要由于界面处存在低矿物含量梯度,且界面MSCs表现明显抗炎表型(即MSC2)。体外构建高SGS和低SGS基质,低SGS基质通过降低细胞极化诱导MSCs呈现更显著抗炎表型。潜在力学生物学机制可能与整合素β1簇和肌球蛋白ⅡB极化减少,导致H4K16ac定位依赖的染色质重塑,有助于TLR3基因表达密切相关。结论牙周炎大鼠PDL-AB界面MSCs通过调节细胞极化响应界面处低SGS并诱导其呈现抗炎表型。本研究为牙周组织工程和其他再生医学应用中合理设计软-硬组织界面的仿生策略提供指导。 展开更多
关键词 力学生物学 免疫表型 牙槽骨 组织界面 聚丙烯酰胺水凝胶 间充质干细胞 牙周膜 再生医学
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牙周软-硬组织界面梯度力学微环境调控MSCs免疫表型的机制
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作者 张辉 李昂 徐峰 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期416-416,共1页
牙周组织主要由牙骨质(硬)-牙周膜(软)-牙槽骨(硬)复合体组成,其中牙周膜-牙槽骨组织界面是功能发挥的关键因素之一。然而,临床治疗仍无法在缺损区重建出牙周膜-牙槽骨组织界面的生理结构和功能。目的表征牙周膜—牙槽骨组织界面的组成... 牙周组织主要由牙骨质(硬)-牙周膜(软)-牙槽骨(硬)复合体组成,其中牙周膜-牙槽骨组织界面是功能发挥的关键因素之一。然而,临床治疗仍无法在缺损区重建出牙周膜-牙槽骨组织界面的生理结构和功能。目的表征牙周膜—牙槽骨组织界面的组成、结构和力学特性,探究炎症时该界面力学微环境调控间充质干细胞(MSCs)免疫表型的机制。方法使用拉曼光谱、原子力显微镜、多重免疫组化技术表征健康、牙周炎SD大鼠的组织界面力学微环境和MSCs免疫表型。其次,制备刚度梯度细胞培养平台,模拟在体组织界面MSCs刚度梯度微环境。最后,基于细胞培养平台,结合免疫荧光和力学模型,阐明刚度梯度调控MSCs免疫表型的分子机制。结果组织界面存在细胞尺度的刚度梯度,牙周炎会导致组织界面刚度梯度强度(SGS特征)降低,且组织界面处的MSCs具有MSC2表型(抗炎表型)。其次,SGS特征通过细胞极化调控MSC2表型。最后,发现SGS特征通过整合素和肌球蛋白ⅡB极化以及细胞核力学转导调控MSC2表型的关键力学生物学机制。结论牙周膜-牙槽骨组织界面存在细胞尺度的刚度梯度,SGS特征通过调控MSCs细胞极化影响MSC2表型。这项工作为组织工程和再生医学应用中合理设计软—硬组织界面的仿生策略提供了指导。 展开更多
关键词 组织界面 免疫表型 力学生物学 微环境调控 缺损区 牙周膜 细胞培养 牙槽骨
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基质刚度调控糖酵解影响皮肤鳞癌进展的研究
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作者 李源 冯雨晴 徐峰 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期89-89,共1页
目的皮肤鳞癌作为最常见的非黑色素瘤皮肤肿瘤之一,伴随其进展的基质刚度增加会导致恶性转移的发生并严重影响患者预后。肿瘤细胞为了满足快速增殖和转移的需求,通常会重编程自身能量代谢以供给足够的能量和生物分子。然而,对糖酵解在... 目的皮肤鳞癌作为最常见的非黑色素瘤皮肤肿瘤之一,伴随其进展的基质刚度增加会导致恶性转移的发生并严重影响患者预后。肿瘤细胞为了满足快速增殖和转移的需求,通常会重编程自身能量代谢以供给足够的能量和生物分子。然而,对糖酵解在基质刚度调控下的皮肤鳞癌进展目前仍认识有限。方法构建不同刚度的聚丙烯酰胺(PA)水凝胶体外模型和皮肤鳞癌在体动物模型,观察基质刚度对皮肤鳞癌细胞增殖、迁移和EMT表型及有氧糖酵解能力的影响;通过细胞和分子生物学手段调控细胞FAKYAP机械转导信号通路,探究基质刚度通过糖酵解调控皮肤鳞癌进展的分子生物学机制;通过在体和体外抑制糖酵解和基质刚度硬化,验证糖酵解在基质刚度调控肤鳞癌进展中的作用。结果高基质刚度通过提高皮肤鳞癌细胞糖酵解增强细胞的增殖、迁移和EMT表型转变;基质刚度通过FAK-YAP通路调控皮肤鳞癌细胞糖酵解;抑制皮肤鳞癌细胞的糖酵解可以有效遏制皮肤鳞癌进展。结论高基质刚度通过增强糖酵解并促进皮肤鳞癌进展。 展开更多
关键词 皮肤鳞癌 有氧糖酵解 皮肤肿瘤 分子生物学机制 动物模型 生物分子 重编程 EMT
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隐形的曲率:形状如何塑造生命
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作者 余坤诺 徐钊 +2 位作者 卢梦楠 程波 徐峰 《应用数学和力学》 北大核心 2025年第7期809-820,共12页
曲率是描述物体弯曲程度的基本几何特性,在生物学和生物物理过程中起着至关重要的作用.该文探讨了曲率在自然系统中的广泛存在及其对植物、动物和微生物结构与行为的影响.在人体中,曲率表现于多个尺度,从微观的细胞结构到宏观的器官形态... 曲率是描述物体弯曲程度的基本几何特性,在生物学和生物物理过程中起着至关重要的作用.该文探讨了曲率在自然系统中的广泛存在及其对植物、动物和微生物结构与行为的影响.在人体中,曲率表现于多个尺度,从微观的细胞结构到宏观的器官形态,塑造了细胞功能、稳态以及整体生物力学效率.曲率对细胞行为有显著影响,尤其是在黏附、迁移和细胞间通信等过程中,为组织工程等领域提供了重要见解.在病理学上,曲率的改变与多种疾病相关,包括癌症和神经退行性疾病,影响疾病的进展并提供潜在的治疗靶点.此外,曲率在生物医学领域具有广泛应用,如生物成像、组织工程和靶向药物传递.深入理解曲率在生物系统中的作用,不仅可加深对生命过程的理解,也为医学创新和治疗策略的开发开辟了新的途径. 展开更多
关键词 曲率 细胞行为 病理 生物医学应用
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多边形磁性纳米颗粒在旋转磁场作用下产生机械力抑制肿瘤生长
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作者 常乐 王建华 徐翠香 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期537-537,共1页
目的铁基磁性纳米颗粒与旋转磁场耦合产生的机械力能够杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤生长。肿瘤干细胞对常规化疗和放疗所表现出的固有抵抗性是导致肿瘤复发和转移的重要因素。本研究设计并合成能够选择性靶向胃癌干细胞的铁基磁性纳米颗粒,并... 目的铁基磁性纳米颗粒与旋转磁场耦合产生的机械力能够杀伤肿瘤细胞抑制肿瘤生长。肿瘤干细胞对常规化疗和放疗所表现出的固有抵抗性是导致肿瘤复发和转移的重要因素。本研究设计并合成能够选择性靶向胃癌干细胞的铁基磁性纳米颗粒,并阐明在15 Hz旋转磁场下产生的机械力对胃癌干细胞的作用机制,同时评估机械力对肿瘤生长的抑制情况。方法首先,采用短期顺铂预处理与无血清培养相结合的方法筛选出胃癌干细胞并验证其干性。采用热分解法合成直径为90±9 nm饱和磁化强度为79.9 emu/g且具有钝角结构的多边形磁性纳米颗粒随后将CD44抗体和细胞穿膜肽修饰到纳米颗粒上使其具有靶向性。结果和结论体外细胞实验证明该纳米颗粒能够选择性地靶向胃癌干细胞在15Hz旋转磁场作用下产生机械力导致细胞膜和线粒体结构被明显破坏且细胞内出现铁死亡现象这些因素最终导致胃癌干细胞凋亡。此外,该多边形磁性纳米颗粒表现出良好的生物相容性,并在体内实验中显著抑制肿瘤生长。综上所述,本研究为机械力干预肿瘤生长提供了一个有前景的途径。 展开更多
关键词 胃癌干细胞 线粒体结构 磁性纳米颗粒 旋转磁场 肿瘤干细胞 饱和磁化强度 无血清培养 抵抗性
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