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肉苁蓉苯乙醇苷通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调节成骨分化治疗骨质疏松症
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作者 章跃 叶里子 +3 位作者 罗雷茗 王远辉 王治 李忠 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第11期1011-1016,1022,共7页
目的基于SIRT2-C/EBPβ-AREG轴探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)通过调控成骨分化改善骨质疏松的作用机制。方法采用卵巢切除法建立小鼠骨质疏松模型。分别采用micro-CT、钙黄绿素双标记和苏木素-伊红染色评估骨小梁数量/厚度、骨形成率和组... 目的基于SIRT2-C/EBPβ-AREG轴探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)通过调控成骨分化改善骨质疏松的作用机制。方法采用卵巢切除法建立小鼠骨质疏松模型。分别采用micro-CT、钙黄绿素双标记和苏木素-伊红染色评估骨小梁数量/厚度、骨形成率和组织形态。采用Western blotting、免疫共沉淀检测SIRT2-C/EBPβ-AREG轴相关蛋白SIRT2、C/EBPβ、AREG表达。采用实时定量PCR检测成骨分化标志基因OCN、OPN、RUNX2、C/EBPβ、AREG mRNA表达。结果CPhGs干预显著改善卵巢切除小鼠骨小梁微结构并促进骨形成,其机制涉及激活SIRT2介导的C/EBPβ去乙酰化,进而上调AREG表达。细胞实验证实,CPhGs通过增强SIRT2与C/EBPβ的相互作用,显著提高MC3T3-E1细胞中碱性磷酸酶活性及OCN、OPN、RUNX2等成骨基因表达,且该效应可被SIRT2敲低逆转。结论CPhGs通过SIRT2-C/EBPβ-AREG轴调控成骨分化进程,为中药活性成分治疗骨质疏松症提供了新的分子靶点和理论依据。 展开更多
关键词 肉苁蓉苯乙醇苷 SIRT2-C/EBPβ-AREG轴 成骨分化 骨质疏松症
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LncRNA RP11-513G11.1在小细胞肺癌患者化疗耐药和预后测评中的作用 被引量:7
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作者 李文 张玉高 +1 位作者 石敏 李显蓉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1166-1170,共5页
目的:探讨LncRNA RP11-513G11.1在小细胞肺癌患者(small cell lung cancer,SCLC)化疗耐药和预后测评中的作用。方法:收集西南医科大学附属医院2012年6月至2017年6月进行外科手术、穿刺活检或支气管镜活检的SCLC组织标本98份、癌旁组织标... 目的:探讨LncRNA RP11-513G11.1在小细胞肺癌患者(small cell lung cancer,SCLC)化疗耐药和预后测评中的作用。方法:收集西南医科大学附属医院2012年6月至2017年6月进行外科手术、穿刺活检或支气管镜活检的SCLC组织标本98份、癌旁组织标本30份以及正常肺组织标本30份,采用qRT-PCR检测SCLC组织、癌旁组织、正常肺组织和SCLC敏感细胞株H69、耐药细胞株H69AR中LncRNA RP11-513G11.1的表达;所有患者均接受EP方案(依托泊苷+顺铂)化疗,根据其化疗敏感性分为化疗敏感组及耐药组,检测两组患者LncRNA RP11-513G11.1的表达情况。分析RP11-513G11.1表达与患者预后及生存时间的关系和影响患者OS的危险因素。结果:LncRNA RP11-513G11.1在H69AR耐药细胞中的表达(13.790±2.830)较H69敏感细胞(1.080±0.090)明显增高(P<0.01),在SCLC组织中(8.558±1.130)的表达水平明显高于癌旁组织(1.188±0.090)及正常肺组织(1.636±0.150)(均P<0.01),在化疗耐药患者中的表达(10.930±0.443)明显高于化疗敏感者(4.974±0.313)(P<0.01)。RP11-513G11.1表达与患者的性别、年龄无关,而与SCLC患者的疾病分期、淋巴结转移、远处转移、化疗耐药相关(均P<0.05);RP11-513G11.1高表达患者PFS([12.59±2.08)个月]短于低表达者([25.47±1.23)个月](P<0.01)、OS([24.98±1.56)个月]短于低表达者([39.03±2.67)个月](P<0.01)。单因素及多因素分析发现,RP11-513G11.1表达、疾病分期、远处转移是影响SCLC患者预后的危险因素(均P<0.05)。结论:LncRNA RP11-513G11.1可能是SCLC患者化疗敏感性及预后评估潜在的标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 H69细胞株 LncRNARP11-513G11.1 化疗耐药 预后测评
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苦杏仁苷通过调节PI3K/Akt信号通路对先天性膈疝大鼠模型肺血管重构的影响 被引量:3
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作者 王小勇 冯敏 +2 位作者 谢东可 李浪 曾信豪 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期767-771,共5页
目的观察苦杏仁苷对先天性膈疝(CDH)大鼠模型肺血管重构的影响,并探讨其作用机制。方法将配种后成功受孕的30只健康SD雌鼠随机分为对照组、模型组、苦杏仁苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg)和西地那非组,5只/组;采用100 mg除草醚灌... 目的观察苦杏仁苷对先天性膈疝(CDH)大鼠模型肺血管重构的影响,并探讨其作用机制。方法将配种后成功受孕的30只健康SD雌鼠随机分为对照组、模型组、苦杏仁苷低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg)和西地那非组,5只/组;采用100 mg除草醚灌胃诱导CDH模型;苦杏仁苷低、中、高剂量组及西地那非组于造模后给药,模型组和对照组给予等量生理盐水。于妊娠21.5 d,剖宫取胎鼠,观察CDH形成情况;采用HE染色观察胎鼠肺组织病理变化并分析肺小动脉中层血管壁厚度占肺小动脉外径的百分比(MT%)以及肺小动脉中层横截面积占总横截面积的百分比(MA%);Western blot检测胎鼠肺组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组胎鼠肺小动脉MT%、MA%均增加(均P<0.05),肺组织VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平上调(均P<0.05),p-Akt/Akt比值升高(P<0.05)。与模型组比较,苦杏仁苷中、高剂量组及西地那非组胎鼠肺小动脉MT%、MA%均降低(均P<0.05);苦杏仁苷中、高剂量组胎仔肺组织VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平下调(均P<0.05),p-Akt/Akt比值降低(P<0.05)。结论产前给予苦杏仁苷可能通过抑制PI3K/Akt信号通路激活从而改善CDH胎鼠肺血管重构。 展开更多
关键词 先天性膈疝 苦杏仁苷 肺血管重构 PI3K/AKT信号通路
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NF-κB因子在普萘洛尔治疗裸鼠血管瘤模型过程中的表达 被引量:2
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作者 张明 彭强 刘铭 《临床小儿外科杂志》 CAS 2019年第8期655-659,共5页
目的研究核转录因子-kappa B(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)在普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤裸鼠模型过程中的表达情况,探讨其作用及机制。方法手术切除增殖期婴幼儿血管瘤,采用组织块移植法,移植于裸鼠皮下,建立婴幼儿血... 目的研究核转录因子-kappa B(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)在普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤裸鼠模型过程中的表达情况,探讨其作用及机制。方法手术切除增殖期婴幼儿血管瘤,采用组织块移植法,移植于裸鼠皮下,建立婴幼儿血管瘤的裸鼠移植模型。在移植后的第45天,将移植瘤组织存活的50只实验裸鼠随机分到普萘洛尔干预组(灌注普萘洛尔溶液)和生理盐水对照组(灌注生理盐水),每组25只,进行干预,观察移植瘤的生长变化情况。分别在干预前和干预后第7天、第14天、第21天、第28天,用颈椎脱臼法随机处死两组中各5只裸鼠,每次10只,切取血管瘤组织,检测移植瘤体积和形态改变;采用免疫组化检测移植瘤组织中NF-κBp65、IκB-α、Bcl-2的表达情况;采用半定量RT-PCR检测NF-κBp65 mRNA的表达情况。结果普萘洛尔干预组瘤体较干预前逐渐缩小,并有大量纤维脂肪组织。生理盐水对照组瘤体在第7天、第14天时较干预前增大;第21天、第28天时较干预前缩小,色泽变淡,质地变硬。在干预后各个时间点上,普萘洛尔干预组NF-κBp65的表达低于生理盐水对照组,干预前普萘洛尔干预组NF-κBp65平均光密度值为0.12±0.07,干预后第28天为0.02±0.11。干预前普萘洛尔干预组NF-κBp65 mRNA值为0.981±0.479,干预后第28天为0.267±0.115。普萘洛尔干预组IκB-α的表达高于生理盐水对照组,普萘洛尔干预组Bcl-2的表达低于生理盐水对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);普萘洛尔干预组NF-κBp65与Bcl-2呈正相关(r=0.901,P<0.01)。在干预后各个时间点上,普萘洛尔干预组瘤体NF-κBp65 mRNA的相对表达低于生理盐水对照组(P<0.05)。结论普萘洛尔可使裸鼠模型血管瘤组织IκB-α表达升高,NF-κBp65和Bcl-2表达降低。普萘洛尔促进裸鼠模型中的血管瘤消退的作用机制,可能与其降低NF-κB表达,从而促进血管瘤内皮细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 血管瘤 核转录因子 普萘洛尔 治疗
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