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脓毒症并发ARDS危险因素和预测指标的Meta分析 被引量:3
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作者 靳亚丽 揭致乾 范贤明 《西南大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第3期168-178,共11页
对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的危险因素和预测指标进行Meta分析,通过计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、SinoMed、PubMed、EMBASE、Web of science和Cochrane library数据库关于脓毒症并发ARDS的相关文献,... 对脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的危险因素和预测指标进行Meta分析,通过计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、SinoMed、PubMed、EMBASE、Web of science和Cochrane library数据库关于脓毒症并发ARDS的相关文献,检索时间为2016年1月1日至2024年8月15日,英文主题检索词为Sepsis、Acute respiratory distress syndrome、Risk factors、Prevalence、Incidence、Mortality、Biomarkers等,采用Stata SE 15.1软件进行统计分析,共收集到35篇文献,涉及脓毒症并发ARDS患者3715人。结果显示:脓毒症并发ARDS的发病率为28.8%。在危险因素分析中发现,年龄、吸烟史、肺部感染、合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、胰腺炎、休克、APACHEⅡ评分、SOFA评分、血清乳酸以及血清HMGB1均与脓毒症并发ARDS的发生显著相关。在预测指标方面,APACHEⅡ评分、SOFA评分、C反应蛋白(CRP)及PaO_(2)/FiO_(2)显示出显著的预测效能。综合表明:脓毒症并发ARDS发病率较高,多种危险因素均可增加该病的发生风险。 展开更多
关键词 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 危险因素 发病率 META分析
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香芹酚通过调控TGF-β1/Smad信号通路和炎症反应减轻百草枯诱导的小鼠肺纤维化
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作者 赵红玉 邓艳 +1 位作者 朱丽萍 王荣丽 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1714-1719,共6页
目的:研究香芹酚对百草枯诱导的小鼠肺纤维化(PF)的作用及其机制。方法:36只小鼠随机分为空白组(NS)、模型组(PQ)、香芹酚低剂量组(CVL 10 mg/kg)、香芹酚高剂量组(CVL 20 mg/kg),每组9只。腹腔注射百草枯(20 mg/kg)建模,造模第2天起,... 目的:研究香芹酚对百草枯诱导的小鼠肺纤维化(PF)的作用及其机制。方法:36只小鼠随机分为空白组(NS)、模型组(PQ)、香芹酚低剂量组(CVL 10 mg/kg)、香芹酚高剂量组(CVL 20 mg/kg),每组9只。腹腔注射百草枯(20 mg/kg)建模,造模第2天起,治疗组每天腹腔注射香芹酚,持续21 d。HE和Masson染色观察肺组织病理变化和胶原纤维沉积情况,羟脯氨酸试剂盒检测血清及肺组织中羟脯氨酸水平,ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6的含量,免疫组化法检测小鼠肺组织中α-SMA、E-cadherin、TGF-β1、Smad2/3表达,Western blot检测肺组织Collagen1、α-SMA、E-cadherin、TGF-β1蛋白、Smad2/3蛋白、p-Smad2/3蛋白表达,RT-PCR检测TGF-β1基因水平。结果:与模型组比较,香芹酚治疗后小鼠肺组织炎症减轻,胶原纤维沉积减少,肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度降低(P<0.05),Collagen1、α-SMA和TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白表达降低(P<0.05),E-cadherin表达上调(P<0.05),TGF-β1的mRNA水平下调(P<0.05)。结论:香芹酚改善了百草枯诱导的小鼠肺纤维化,机制可能与下调TGF-β1/Smad信号通路阻止上皮-间质转化(EMT)以及炎症抑制有关。 展开更多
关键词 香芹酚 肺纤维化 百草枯 炎症因子 TGF-Β1/SMAD信号通路 上皮-间质转化
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芥子碱通过抑制Notch2/Notch3-Hes1信号通路改善哮喘小鼠肺组织炎症和黏液高分泌
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作者 唐红梅 王孝芸 +7 位作者 王剑 张沄 王志彬 袁谢芳 王星 徐国锋 覃纲 李月蛟 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期286-292,共7页
目的探讨芥子碱对哮喘小鼠肺组织炎症和黏液分泌的影响。方法8周龄的雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、卵清蛋白(OVA)组、芥子碱(Sinapine)组和Sinapine+OVA组。采用OVA+氢氧化铝[Al(OH)3]混悬液腹腔注射致敏和OVA滴鼻激发制... 目的探讨芥子碱对哮喘小鼠肺组织炎症和黏液分泌的影响。方法8周龄的雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、卵清蛋白(OVA)组、芥子碱(Sinapine)组和Sinapine+OVA组。采用OVA+氢氧化铝[Al(OH)3]混悬液腹腔注射致敏和OVA滴鼻激发制备哮喘小鼠模型;滴鼻前1 h对Sinapine+OVA组和Sinapine组小鼠腹腔注射Sinapine溶液,OVA组和Control组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液。最后一次OVA滴鼻激发24 h后,HE染色观察肺组织炎症情况;PAS染色评估肺组织黏液分泌情况;荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肺组织白细胞介素(IL)-4、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、黏蛋白5ac(Muc5ac)以及Notch通路关键基因缺口受体(Notch)1、Notch2、Notch3和hes家族bHLH转录因子1(Hes1)mRNA表达水平;Western blot法检测Notch1、Notch2、Notch3和Hes1蛋白表达水平。结果与Control组比较,OVA组小鼠肺组织炎症评分和PAS评分升高(P<0.001),IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和Muc5ac mRNA表达水平增加(P<0.05),Notch通路中Notch2、Notch3和Hes1的mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.001),而Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义;与OVA组比较,Sinapine+OVA组小鼠肺组织炎症评分和PAS评分降低(P<0.001),IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α和Muc5ac mRNA表达下降(P<0.05),Notch通路中Notch2、Notch3和Hes1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),而Notch1 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义。结论芥子碱可改善哮喘小鼠肺组织炎症和黏液高分泌,其作用机制可能与抑制Notch2/Notch3-Hes1信号通路有关。 展开更多
关键词 芥子碱 哮喘 Notch通路 促炎细胞因子 黏蛋白5AC 气道炎症 黏液高分泌
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屋尘螨诱导的自噬通过β-catenin-Snail信号通路影响气道上皮屏障功能
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作者 曾紫菱 王星 +10 位作者 唐红梅 王志彬 马宁 李月蛟 王孝芸 袁谢芳 徐国锋 王巧巧 张汶 段佳瑶 张沄 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第9期1309-1318,共10页
目的探讨屋尘螨(house dust mites,HDM)诱导的细胞自噬通过β-catenin-Snail信号途径影响气道上皮紧密连接的机制。方法使用不同时间点(0、3、6、12、24、48 h)和不同浓度的HDM(0、40、100、200μg/mL)刺激人支气管上皮细胞(16HBE),筛... 目的探讨屋尘螨(house dust mites,HDM)诱导的细胞自噬通过β-catenin-Snail信号途径影响气道上皮紧密连接的机制。方法使用不同时间点(0、3、6、12、24、48 h)和不同浓度的HDM(0、40、100、200μg/mL)刺激人支气管上皮细胞(16HBE),筛选合适的刺激浓度和刺激时间。使用氧化应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)、细胞自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)、HDM以及它们联合刺激16HBE细胞。使用mCherry-EGFP-LC3B、Beclin-1-siRNA、ATG14-siRNA慢病毒转染细胞,然后用NAC和HDM刺激细胞。免疫荧光检测气道上皮细胞中自噬相关蛋白LC3B和紧密连接相关蛋白Occludin、ZO-1的表达水平;采用DCFH-DA检测各组细胞中活性氧(ROS)水平;Western blot检测Occludin、ZO-1、LC3B、Beclin-1、ATG5、ATG14、P62、Snail、β-catenin、p-β-catenin蛋白表达水平。结果免疫荧光结果显示,与对照组比较,200μg/mL HDM刺激可以显著诱导细胞自噬(P<0.05),增加LC3B蛋白表达水平(P<0.05),同时促进ROS水平(P<0.05);与HDM组相比,HDM+3-MA组、HDM+ATG14-si组和HDM+Beclin-1-si组的紧密连接相关蛋白Occludin、ZO-1的表达水平明显增高(P<0.05),HDM+NAC组ROS水平明显下降,且LC3B蛋白表达水平明显降低。Western blot实验结果显示,与HDM组相比,3-MA和自噬蛋白低表达珠(Beclin-1-si、ATG14-si)可以减轻HDM诱导的细胞自噬(P<0.05),同时抑制HDM诱导的Snail、p-β-catenin表达上调,改善HDM诱导的Occludin、ZO-1降低(P<0.05);与HDM组相比,NAC+HDM组LC3BⅠ向LC3BⅡ的转化减少(P<0.001),Snail、p-β-catenin、Beclin-1、ATG14蛋白水平明显降低(P<0.01),而Occludin、ZO-1蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论HDM通过引起细胞自噬影响气道上皮细胞间的紧密连接,其机制可能与β-catenin-Snail信号通路有关。 展开更多
关键词 屋尘螨 细胞自噬 气道上皮细胞 紧密连接
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短链脂肪酸对脂多糖诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征的影响及其作用机制 被引量:4
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作者 向小琴 张婷婷 +2 位作者 钟江姗 尹国芳 范贤明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期561-568,共8页
目的探讨短链脂肪酸(SCFAs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响及作用机制。方法20只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量SCFAs组与高剂量SCFAs组,每组5只,对照组及模型组予以生理盐水,低、高剂... 目的探讨短链脂肪酸(SCFAs)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的影响及作用机制。方法20只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、低剂量SCFAs组与高剂量SCFAs组,每组5只,对照组及模型组予以生理盐水,低、高剂量SCFAs组分别予以低剂量SCFAs(乙酸钠300 mg/kg,丙酸钠100 mg/kg,丁酸钠100 mg/kg)和高剂量SCFAs(乙酸钠600 mg/kg,丙酸钠200 mg/kg,丁酸钠200 mg/kg),提前灌胃7 d。随后对照组大鼠气管内灌注生理盐水,其他三组通过气管内灌注LPS(5 mg/kg)构建大鼠ARDS模型。造模12 h后处死大鼠,检测动脉血氧分压(PaO_(2))、肺湿/干重比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化,ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10的浓度,Western blotting检测肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、p-ERK、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK、核因子κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白的表达,免疫组化检测结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin的表达。结果与对照组比较,模型组PaO_(2)降低,肺W/D、肺损伤病理评分升高,血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-10浓度明显增高,肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值明显升高,结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。与模型组比较,低、高剂量SCFAs组PaO_(2)升高,肺W/D、肺损伤病理评分降低,血清及BALF中TNF-α、IL-6浓度下降,IL-10浓度进一步升高,肺组织中p-JNK/JNK、p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK和p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低,结肠组织中ZO-1、Occludin蛋白相对表达量增高(P<0.05)。与低剂量SCFAs组比较,高剂量SCFAs组上述指标改善更明显(P<0.05)。结论SCFAs具有调节免疫与炎症的作用,能有效减轻LPS诱导的大鼠ARDS,其机制可能与通过增强肠道屏障功能、抑制MAPK和NF-κB信号通路活化,从而减少致炎因子释放、增加抗炎因子生成有关。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 脂多糖 短链脂肪酸 MAPK/NF-κB信号通路
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慢性阻塞性肺疾病频繁急性加重的危险因素分析和预测模型构建 被引量:3
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作者 付玉芬 牟婷 +2 位作者 何翔 吴德洪 李国平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期519-527,共9页
目的基于临床数据分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者频繁急性加重住院的危险因素,并构建预测模型,为临床预防和治疗提供理论基础。方法收集2013年1月1日至2023年5月1日在成都市第三人民医院住院的COPD患者25638例,根据纳排标准,纳入11315... 目的基于临床数据分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者频繁急性加重住院的危险因素,并构建预测模型,为临床预防和治疗提供理论基础。方法收集2013年1月1日至2023年5月1日在成都市第三人民医院住院的COPD患者25638例,根据纳排标准,纳入11315例,分析其临床特征,采用多因素Logistic回归模型分析频繁急性加重住院患者的危险因素,运用列线图模型预测患者频繁急性加重住院的风险,利用受试者工作特征曲线下面积评价模型效能。结果频繁急性加重住院的COPD患者中男性(P<0.001)、年龄(P<0.001)、居住城镇(P<0.001)、吸烟(P<0.001)、住院天数(P<0.001)、总费用(P<0.001)、抗菌药物费用(P<0.001)、糖尿病(P=0.003)、呼吸衰竭(P<0.001)、心脏病(P<0.001)、使用全身糖皮质激素(P<0.001)、白细胞计数(P<0.001)、中性粒细胞百分比(P<0.001)、C-反应蛋白(P<0.001)、总胆固醇(P<0.001)、B型钠尿肽(P<0.001)均显著高于非频繁急性加重组。多因素Logistic回归分析显示,年龄、居住城镇、吸烟史、糖尿病、心脏病、铜绿假单胞菌、使用全身糖皮质激素、抗菌药物、呼吸衰竭、白细胞升高、总胆固醇升高、B型钠尿肽升高是患者发生频繁急性加重住院的独立危险因素。根据危险因素构建患者频繁急性加重住院的列线图模型,受试者工作特征曲线下面积为0.899(95%CI=0.892~0.905),敏感度为85.30%,特异度为79.80%。结论吸烟、心脏病、使用糖皮质激素、铜绿假单胞菌感染、年龄、低体重指数、B型钠尿肽升高是COPD患者发生频繁急性加重住院的危险因素。根据危险因素构建的预测模型对患者频繁急性加重住院风险进行预测,可为患者的治疗和相关危险因素调整提供理论支持。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 频繁急性加重 危险因素 预测模型 列线图
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全身麻醉及现场快速评价在EBUS-TBNA诊断肺癌中的价值 被引量:1
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作者 胡雨禾 李玉英 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期96-101,共6页
背景与目的肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤。超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)是诊断肺癌和评估分期的重要工具。EBUS-TBNA大多在局部麻醉或清醒镇静下进行,而... 背景与目的肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤。超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)是诊断肺癌和评估分期的重要工具。EBUS-TBNA大多在局部麻醉或清醒镇静下进行,而在全身麻醉下行EBUS-TBNA以及同时应用快速现场评价(rapid on-site evaluation,ROSE)能否进一步提高诊断效能目前仍未可知,本研究拟探索全身麻醉及ROSE在EBUS-TBNA诊断肺癌中的价值。方法回顾性分析164例于2018年1月至2022年12月于西南医科大学附属医院呼吸与危重医学科就诊患者的资料,所有患者术前均疑诊为肺癌并行EBUS-TBNA,根据是否行全身麻醉及ROSE将患者分为局麻组(n=54)、全麻组(n=67)和全麻ROSE组(n=43),分析各组的穿刺情况以及在疾病诊断方面的差异。结果局麻组的淋巴结穿刺针数高于全麻ROSE组(P<0.01)。三组患者的疾病总诊断率分别为87.04%、89.55%和90.70%,恶性肿瘤的诊断率分别为88.24%、88.89%和94.74%,均无统计学差异(P>0.05)。三组中没有患者出现严重并发症及麻醉相关不良反应。结论与局部麻醉联合静脉镇痛镇静相比,全身麻醉下实施EBUS-TBNA无论是否联合ROSE均可得到同样准确的结果,全身麻醉联合ROSE可以减少淋巴结穿刺针数。 展开更多
关键词 肺肿瘤 超声引导下经支气管针吸活检 全身麻醉 快速现场评价
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巴瑞替尼调控巨噬细胞极化减轻硬皮病小鼠肺纤维化 被引量:1
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作者 王郸丹 徐璐璐 张劼 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期128-138,共11页
目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/... 目的 明确巴瑞替尼能否通过抑制酪氨酸蛋白激酶2(Janus kinase, JAK2)/信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription, STAT3)调控巨噬细胞极化,从而减轻硬皮病小鼠肺纤维化程度。方法 30只8周雌性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Ctl组,n=6)、硬皮病组(SSc组,n=12)和硬皮病+巴瑞替尼组(SSc+Ba组,n=12)。SSc和SSc+Ba组小鼠背部皮下注射博来霉素(7.5 mg/kg),SSc+Ba组小鼠胃内灌注巴瑞替尼(5 mg/kg)。采用ELISA检测血浆中炎症因子白介素(interleukin, IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10浓度,HE、Masson染色评估皮肤真皮层厚度和肺组织病变及胶原含量,RT-PCR分析肺组织中炎症因子(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10)mRNA水平,Western blot分析肺组织中巨噬细胞标志物CD86、CD163及JAK2/STAT3的蛋白表达水平,流式细胞术检测F4/80、CD86和CD163以明确小鼠脾脏巨噬细胞极化情况,免疫荧光检测肺组织中CD86和CD163以明确肺组织中巨噬细胞极化情况。结果 与Ctl组相比,SSc组小鼠注射部位皮肤真皮层增厚(P<0.001),改良肺纤维化评分升高(P<0.001),皮肤和肺组织胶原增多(P<0.001)。SSc+Ba组小鼠上述表现均有不同程度的减轻(P<0.01)。与Ctl组相比,SSc组小鼠血浆中促炎因子IL-1β(P<0.05)和IL-6(P<0.001)浓度以及肺组织中上述两种因子的mRNA(P<0.05)水平明显上调。巴瑞替尼降低上述因子浓度(P<0.01)和肺组织中mRNA(P<0.01)水平。SSc组小鼠肺中JAK2/STAT3表达升高(P<0.01),巴瑞替尼降低上述蛋白的表达(P<0.05)。Western blot和免疫荧光检测结果均表明:与Ctl组相比,SSc组肺中CD86蛋白(M1巨噬细胞标志物)表达升高(P<0.01),CD163蛋白(M2巨噬细胞标志物)表达降低(P<0.05)。SSc+Ba组肺中CD86蛋白表达降低(P<0.05),CD163蛋白表达升高(P<0.05)。流式细胞术检测结果表明,SSc组脾脏巨噬细胞中F4/80+CD86+CD163-的M1型巨噬细胞比例升高(P<0.001),F4/80+CD86-CD163+的M2型巨噬细胞比例降低(P<0.01)。SSc+Ba组中,M1细胞比例降低(P<0.01),M2细胞比例升高(P<0.001)。结论 巴瑞替尼通过靶向JAK2/STAT3信号通路抑制M1巨噬细胞极化,来减轻SSc小鼠肺纤维化程度。 展开更多
关键词 硬皮病 间质性肺病 巴瑞替尼 JAK2/STAT3 巨噬细胞
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大蒜素抑制TGF-β1/SMAD2通路减轻哮喘小鼠气道炎症并调节气道重塑 被引量:15
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作者 彭国茹 张沄 王宋平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期385-390,共6页
目的探究大蒜素对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用机制。方法随机选取健康雌性BALB/c小鼠,分对照组、哮喘模型组和大蒜素处理组,每组8只。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液进行炎细胞计数,H... 目的探究大蒜素对支气管哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用机制。方法随机选取健康雌性BALB/c小鼠,分对照组、哮喘模型组和大蒜素处理组,每组8只。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液进行炎细胞计数,HE染色观察肺组织病理学变化、Masson染色观察肺气道重塑情况,免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,ELISA检测小鼠血清白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)的水平,Western blot法检测小鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和SMAD家族成员2(SMAD2)、SMAD7的表达水平。结果与哮喘模型组比,大蒜素能显著抑制哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞数量的增加并减轻炎性细胞的浸润、平滑肌增生及胶原蛋白沉积。同时,大蒜素能降低血清中IL-4的水平,升高IFN-γ的水平,抑制肺组织中TGF-β1、SMAD2、α-SMA蛋白表达,增加SMAD7蛋白表达。结论大蒜素可通过抑制TGF-β1/SMAD2通路减轻哮喘小鼠气道炎症并调节气道重塑。 展开更多
关键词 大蒜素 支气管哮喘 转化生长因子β1(TGF-β1) SMAD家族成员2(SMAD2) SMAD7 气道炎症 气道重塑
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柚皮素通过ROS/P38-MAPK信号通路调控肺癌A549细胞增殖及凋亡 被引量:10
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作者 张悦 姚宇 +1 位作者 梁玉灵 王文军(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期448-453,共6页
目的:探讨柚皮素调控A549细胞增殖及凋亡的分子机制。方法:培养A549细胞,通过CCK-8法检测不同浓度的柚皮素(0、30、60、90、120μmol/L)对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞凋亡及ROS含量;WST-8法检测SOD活性以及硫代巴比妥酸... 目的:探讨柚皮素调控A549细胞增殖及凋亡的分子机制。方法:培养A549细胞,通过CCK-8法检测不同浓度的柚皮素(0、30、60、90、120μmol/L)对A549细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞凋亡及ROS含量;WST-8法检测SOD活性以及硫代巴比妥酸法(TBA检测法)检测MDA含量;Western blot法检测Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平,检测P38 MAPK蛋白的磷酸化水平和caspase-3蛋白的活化水平。结果:柚皮素对A549细胞增殖具有较强的抑制作用(P<0.05),并呈浓度依赖性;与对照组相比,不同剂量柚皮素组A549细胞凋亡增加(P<0.001),显著升高ROS及MDA含量(P<0.05),抑制SOD活性(P<0.05);与对照组相比,Nrf2、NQO1和HO-1表达水平随着柚皮素剂量增加而显著降低,与对照组相比,P38 MAPK蛋白的磷酸化水平和caspase-3蛋白的活化水平随着柚皮素剂量增加而显著升高(P<0.001),与90μmol/L、120μmol/L柚皮素组相比,抑制剂组P38 MAPK蛋白的磷酸化水平和caspase-3蛋白活化水平降低(P<0.05)。结论:柚皮素对A549细胞具有增殖抑制作用和凋亡促进作用,作用机制可能与柚皮素激活ROS/P38-MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 细胞增殖 细胞凋亡 A549细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶 柚皮素
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粪菌移植通过调节TLR4/NF-κB信号通路改善内毒素性急性肺损伤 被引量:10
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作者 汪玉磊 谭乂珉 +2 位作者 李波 尹国芳 范贤明(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第23期2817-2821,共5页
目的:探讨粪菌移植(FMT)对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:选取成年SD大鼠15只,随机均分为对照组(NS组)、模型组(LPS组)和干预组(FMT组)。利用腹腔注射LPS构建ALI模型;造模完成后,FMT组给予粪菌液灌胃,NS... 目的:探讨粪菌移植(FMT)对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:选取成年SD大鼠15只,随机均分为对照组(NS组)、模型组(LPS组)和干预组(FMT组)。利用腹腔注射LPS构建ALI模型;造模完成后,FMT组给予粪菌液灌胃,NS组和LPS组予以等量的氯化钠溶液灌胃。干预结束24 h后观察肺组织病理改变,检测肺湿/干重(W/D)比值,动脉血PaO_(2),ELISA检测血清中IL-10的含量,Western blot测定肺组织中TLR4、p-NF-κB p65、NF-κB p65蛋白的表达量,免疫组化检测肺泡上皮细胞中的MyD88表达,收集大鼠粪便样品进行高通量测序。结果:与NS组比较,LPS组肺组织肺泡水肿明显,炎症细胞浸润,肺泡间隔增宽,PaO_(2)和血清中IL-10的含量降低(P<0.05);肺组织中TLR4、p-NF-κB p65、MyD88表达明显上调(P<0.05);肠道菌群结构改变。与LPS组比较,FMT组损伤的肺组织恢复明显,肺W/D比值下降,血清PaO_(2)及IL-10含量上升(P<0.05)。TLR4、MyD88、p-NF-κB p65的表达水平下降(P<0.05)。肠道菌群结构接近正常对照组。结论:FMT可能通过作用于TLR4/MyD88/NF-κB通路抑制肺组织免疫炎症反应,进而改善LPS诱导的大鼠ALI。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脂多糖类 粪菌移植 高通量测序 TLR4/NF-κB
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基于高通量测序分析晚期肺癌患者肺部微生物多样性 被引量:5
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作者 冉卓楠 刘洁星 +5 位作者 王芬 信彩岩 沈湘 曾山 宋章永 熊彬 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1031-1038,共8页
背景与目的肺部微生物组与肺部疾病的发生密切相关,微生物可从多方面促进肿瘤的发生与发展。既往研究证实肺癌患者肺部微生物组较健康人发生了变化,但关于不同类型肺癌患者中肺部微生物组的微生物组成尚未明确。本研究旨在探讨不同组织... 背景与目的肺部微生物组与肺部疾病的发生密切相关,微生物可从多方面促进肿瘤的发生与发展。既往研究证实肺癌患者肺部微生物组较健康人发生了变化,但关于不同类型肺癌患者中肺部微生物组的微生物组成尚未明确。本研究旨在探讨不同组织学类型肺癌间的微生物组相关性及差异性。方法采用Illumina HiSeq高通量测序技术对晚期肺癌患者痰样本进行细菌V3-V4区的16S rDNA测序及生物信息学分析。结果经物种分类分析发现肺癌患者痰样本中以链球菌属、奈瑟氏菌属、普雷沃氏菌属为主。腺癌(adenocarcinoma,AD)组以链球菌属及奈瑟氏菌属为主,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组以奈瑟氏菌属为主,鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)组以链球菌属为主,混合型小细胞肺癌(combined small cell lung cancer,C-SCLC)组以链球菌属为主。结论不同组织学类型肺癌的肺部细菌微生物组结构及组成存在差异性,不同组织学类型肺癌间优势菌群有所不同,本研究丰富了肺癌肺部细菌微生物组学数据。 展开更多
关键词 肺肿瘤 基因组学 生物多样性 高通量测序
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血清钙结合蛋白S100A12在成人社区获得性肺炎患者中的诊断和预后价值 被引量:9
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作者 周晓莲 舒泸莹 +2 位作者 刘丹 邓剑 李多 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第23期3031-3035,共5页
目的探讨血清钙结合蛋白S100A12在成人社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)严重程度评估和预后价值。方法通过回顾性研究将2019年12月至2020年10月在西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科住院的成人CAP患者作为病例组... 目的探讨血清钙结合蛋白S100A12在成人社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)严重程度评估和预后价值。方法通过回顾性研究将2019年12月至2020年10月在西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科住院的成人CAP患者作为病例组,随机抽取本院体检者作为对照组。将CAP患者分为重症肺炎组和非重症肺炎组,比较各组一般资料、基础病史、有创机械通气率、ICU住院率、30 d后生存率、患者与健康人之间、不同严重程度患者之间的血清炎症标志物的差异;根据入院后30 d预后分为死亡组和存活组,比较两组有创机械通气率和RICU住院率差异,采用单因素、多因素logistic回归法研究成人CAP患者死亡影响因素和独立因素,运用受试者工作特征曲线评估S100A12、CRP、SAA、PCT预测成人CAP患者30 d死亡的敏感性、特异性、曲线下面积的差异。结果共纳入138例研究对象,SCAP组23例、NSCAP组85例、对照组30例,CAP各组在年龄、性别、恶性肿瘤、慢性肾病、慢性肝病方面差异无统计学意义(P> 0.05),而在脑血管病、心血管病、有创机械通气率、ICU住院率差异有统计学意义(P <0.05),CAP组WBC、NLR、SAA、CRP、S100A12、PCT高于对照组,SCAP组SAA、CRP、S100A12、PCT高于NSCAP组;NSCAP组30 d后生存率高于SCAP组。对死亡组、存活组进行单因素、多因素logistic回归分析示:血清S100A12、SAA、CRP、PCT是预测成人CAP患者30 d死亡的独立影响因素。S100A12预测成人30 d死亡曲线下面积最高。结论血清S100A12评估成人CAP患者疾病严重程度和预后方面具有较高的临床价值。 展开更多
关键词 血清钙结合蛋白S100A12 降钙素原 C反应蛋白 血清淀粉样蛋白A 成人社区获得性肺炎
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基于数据挖掘探讨BOLA2在肺腺癌中的表达及临床意义 被引量:2
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作者 肖丹丹 喻双雪 +2 位作者 梁玉灵 罗丹 王文军(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期375-379,384,共6页
目的:探讨BOLA2在肺腺癌(LUAD)与正常肺组织中的表达差异及临床意义。方法:Oncomine探讨LUAD与正常肺组织中BOLA2表达差异。UALCAN数据库分析BOLA2在LUAD中的表达及与患者临床特征的关系。通过Kaplan-Meier和多因素Cox回归分析BOLA2表... 目的:探讨BOLA2在肺腺癌(LUAD)与正常肺组织中的表达差异及临床意义。方法:Oncomine探讨LUAD与正常肺组织中BOLA2表达差异。UALCAN数据库分析BOLA2在LUAD中的表达及与患者临床特征的关系。通过Kaplan-Meier和多因素Cox回归分析BOLA2表达水平与LUAD患者预后的关系。LinkedOmics数据库探讨BOLA2相关基因的表达及其KEEG通路。TISIDB数据库分析BOLA2表达与免疫浸润水平的关系。结果:在LUAD中,BOLA2表达明显高于正常组织,并与患者临床特征(吸烟、淋巴结转移等)相关。LUAD中BOLA2蛋白及甲基化水平升高。过表达的BOLA2与LUAD患者短生存期显著相关,是LUAD预后不良的独立危险因素。BOLA2与PPP4C、MRPL12等基因呈显著正相关,与KIAA1109呈显著负相关。BOLA2与其相关基因可能参与核糖体、蛋白酶体等通路过程。BOLA2表达与多种免疫细胞浸润(NK细胞、记忆CD4 T细胞等)相关。结论:BOLA2在LUAD中高表达,其可能影响免疫微环境并为预后不良的指标,有望成为LUAD精准治疗的潜在生物标志物和靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 BOLA2 铁代谢 预后 肿瘤免疫
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二氧化硅通过调节人气道上皮细胞自噬促进MUC5AC表达 被引量:1
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作者 王孝芸 唐红梅 +5 位作者 王星 马宁 李月蛟 袁谢芳 徐国锋 张沄 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期303-308,共6页
目的 探讨二氧化硅(SiO_(2))对人气道上皮细胞株(Beas-2b)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其作用机制。方法 用含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基在37℃和5%CO_(2)的培养箱培养Beas-2b。使用NC-siRNA、ATG5-siRNA、BECN1-siRNA及mCherry-EGF... 目的 探讨二氧化硅(SiO_(2))对人气道上皮细胞株(Beas-2b)黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响及其作用机制。方法 用含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基在37℃和5%CO_(2)的培养箱培养Beas-2b。使用NC-siRNA、ATG5-siRNA、BECN1-siRNA及mCherry-EGFP-LC3等慢病毒转染Beas-2b。各转染组细胞用相应慢病毒(MOI=20)转染12 h后换新鲜培养基,并用嘌呤霉素(1μg/mL)进行筛选,获得稳定转染细胞株。用SiO_(2)(100μg/mL)刺激前述稳定转染细胞株24 h,并设PBS对照组。免疫荧光和免疫印迹检测MUC5AC、自噬相关蛋白5(ATG5)、BECN1和微管相关蛋白轻链3(LC3)的蛋白水平;共聚焦显微镜观察人气道上皮细胞自噬情况。结果 SiO_(2)组的MUC5AC、ATG5、BECN1和LC3Ⅱ的表达高于对照组(P <0.05);ATG5和BECN1敲减细胞株中,SiO_(2)刺激后MUC5AC和LC3Ⅱ的表达均低于对照组(P <0.05)。结论 SiO_(2)可通过调节人气道上皮细胞自噬促进MUC5AC表达,其作用机制与ATG5和BECN1信号途径相关。 展开更多
关键词 二氧化硅 自噬 黏蛋白5AC ATG5 BECN1
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维生素B12通过下调自噬增强HDM处理的人气道上皮细胞中ZO-1的表达
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作者 李月蛟 蓝楠 +5 位作者 王星 唐红梅 王志彬 张沄 袁谢芳 王孝芸 《实用医学杂志》 2025年第21期3345-3351,共7页
目的探讨维生素B12(VB12)对屋尘螨(HDM)处理的人气道上皮细胞株(Beas-2b)中闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达的影响及其作用机制。方法用含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基培养人气道上皮细胞株Beas-2b。将Beas-2b分为四组:Control、VB12、HDM、VB... 目的探讨维生素B12(VB12)对屋尘螨(HDM)处理的人气道上皮细胞株(Beas-2b)中闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达的影响及其作用机制。方法用含10%胎牛血清的DMEM高糖培养基培养人气道上皮细胞株Beas-2b。将Beas-2b分为四组:Control、VB12、HDM、VB12+HDM。使用NC-siRNA、ATG5-siRNA、BECN1-siRNA和mcherry-EGFP-LC3等慢病毒转染Beas-2b。各转染组细胞用相应慢病毒(MOI=20)转染细胞12 h后换新鲜培养基,并用嘌呤霉素(1μg/mL)进行筛选,获得稳定转染细胞株。分别用VB12(20μg/mL)和HDM(50μg/mL)刺激细胞24 h。免疫荧光和蛋白质印迹检测ZO-1、自噬相关蛋白5(ATG5)、苄氯素1(BECN1)和微管相关蛋白轻链3(LC3)的蛋白水平。共聚焦显微镜观察人气道上皮细胞自噬情况。结果与Control组比较,HDM组的ZO-1表达降低(P<0.05),而ATG5、BECN1和LC3的表达升高(P<0.05);与HDM组相比,VB12+HDM组ZO-1表达升高(P<0.05),ATG5、BECN1和LC3的表达降低(P<0.01),且自噬体形成减少(P<0.05);ATG5和BECN1敲减细胞株中,HDM处理后ZO-1表达增加(P<0.05)。结论VB12可通过下调自噬增加HDM处理的人气道上皮细胞中ZO-1的表达,其作用机制与ATG5和BECN1信号途径相关。 展开更多
关键词 维生素B12 闭锁小带蛋白-1 自噬 自噬相关蛋白5 苄氯素1
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