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基于网络药理学和实验验证探究酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制 被引量：2
1
作者 郑涵文 刘昕玥 +6 位作者 赵海燕 王佳音 罗福龙 范蓓 Alberto Carlos Pires Dias 王凤忠 王琼 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期901-912,共12页
目的 通过网络药理学技术预测酸枣仁复方(Ziziphi spinosae semen formula, ZSSF)对于抑郁症的关键作用靶点,并通过利血平诱导的抑郁斑马鱼模型验证酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索酸枣仁复方的药物作用靶点... 目的 通过网络药理学技术预测酸枣仁复方(Ziziphi spinosae semen formula, ZSSF)对于抑郁症的关键作用靶点,并通过利血平诱导的抑郁斑马鱼模型验证酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索酸枣仁复方的药物作用靶点,利用UniProt数据库对靶点名称进行校正。采用GeneCards、OMIM、NCBI数据库检索抑郁症相关靶点,并对3个数据库的靶点结果进行汇总去比重。利用STRING数据库预测了交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)信息,利用Metascape数据库构建进行富集研究,并利用微生信对KEGG和GO的富集结果实现了可视化。通过利血平诱导的斑马鱼抑郁模型进行行为学实验和RT-qPCR实验,验证酸枣仁复方对抑郁症的治疗作用。结果 筛选出抑郁症与酸枣仁复方的交集靶点188个,蛋白质-蛋白质相互作用结果显示,酸枣仁复方抗抑郁主要作用于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素2(IL-2)、血清白细胞介素6(IL-6)、血清白细胞介素1β(IL-1β)、血清白细胞介素10(IL-10)等靶点,KEGG通路富集分析表明,酸枣仁复方通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、cGMP-PKG信号通路等多种信号通路发挥其治疗抑郁症的作用。动物实验结果显示,与利血平组相比,酸枣仁复方高、中、低剂量组斑马鱼在声光刺激下的运动距离显著延长(P<0.05),运动速度显著增快(P<0.01)。RT-qPCR结果显示,与利血平组相比,酸枣仁复方高、中、低剂量给药组斑马鱼脑组织中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-1β、IL-10 mRNA表达水平上调(P<0.001)。结论 酸枣仁复方通过多成分、多靶点发挥抗抑郁作用,且其抗抑郁作用可能与抑制炎症因子的表达有关。 展开更多
关键词 网络药理学 酸枣仁复方 抑郁症 炎症因子
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基于TGF-β1/Smads/ACTA2信号通路探讨猪食管ESD环切术后狭窄模型人工溃疡纤维化的机制 被引量：4
2
作者 周鑫 马丹 +6 位作者 付娟 王云锋 苏胜昌 唐祖鑫 李晓渝 陈洁 李志 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期764-770,共7页
目的基于转化生长因子β1(TGF-β_(1))/Smads/α-肌动蛋白-2(ACTA2)信号通路探讨猪食管内镜黏膜下剥离术(ESD)环切术后人工溃疡纤维化的机制。方法将8头实验白猪分为假手术组(n=4)与模型组(n=4),模型组通过ESD环切术建立猪食管狭窄模型... 目的基于转化生长因子β1(TGF-β_(1))/Smads/α-肌动蛋白-2(ACTA2)信号通路探讨猪食管内镜黏膜下剥离术(ESD)环切术后人工溃疡纤维化的机制。方法将8头实验白猪分为假手术组(n=4)与模型组(n=4),模型组通过ESD环切术建立猪食管狭窄模型。术后第3周分别采集两组猪食管组织,采用HE染色观察食管组织的病理特征,采用实时荧光定量PCR检测TGF-β_(1)、Smad2、Smad3、ACTA2 mRNA的相对表达水平,采用免疫组化法检测结缔组织生长因子(CTGF)、ACTA2的阳性表达情况,采用Western blotting检测TGF-β_(1)、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、Smad7、CTGF、ACTA2蛋白的相对表达水平。结果与假手术组比较,模型组人工溃疡部位成纤维细胞(FB)大量增殖,并向肌成纤维细胞(MFB)表型转化。实时荧光定量PCR显示,与假手术组比较,模型组TGF-β_(1)(P<0.001)、Smad3(P=0.004)、ACTA2(P=0.001)mRNA表达均明显上调。免疫组化结果显示,与假手术组比较,模型组CTGF(P<0.001)、ACTA2(P<0.001)的表达明显升高。Western blotting结果显示,与假手术组比较,模型组TGF-β_(1)(P=0.002)、Smad2/3(P=0.003)、p-Smad2/3(P=0.002)、Smad4(P<0.001)、Smad7(P=0.016)、CTGF(P<0.001)、ACTA2(P<0.001)蛋白表达均明显上调,差异有统计学意义。结论成功建立ESD环切术后猪食管狭窄模型,该模型人工溃疡纤维化的形成可能与TGF-β_(1)/Smads/ACTA2信号通路相关。 展开更多
关键词 内镜黏膜下剥离术 食管狭窄 纤维化 转化生长因子β1 肌成纤维细胞
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柴黄清胰活血颗粒对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎小鼠多器官损伤的影响
3
作者 刘建琴 王洪连 +3 位作者 李丽 李志 刘亚利 周鑫 《解放军医学杂志》 2025年第7期876-881,共6页
目的探讨柴黄清胰活血颗粒对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠多器官损伤的影响。方法将24只C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=8)、SAP组(n=8)与柴黄清胰活血颗粒组(CHQY组,n=8)。SAP组与CHQY组腹腔注射雨蛙素(5... 目的探讨柴黄清胰活血颗粒对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠多器官损伤的影响。方法将24只C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=8)、SAP组(n=8)与柴黄清胰活血颗粒组(CHQY组,n=8)。SAP组与CHQY组腹腔注射雨蛙素(50μg/kg),间隔1 h注射1次,连续7次,末次注射后立即腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)。对照组注射等体积生理盐水。造模成功后,CHQY组灌胃给予柴黄清胰活血颗粒溶液[3.185 g/(kg.d)],对照组和SAP组灌胃给予等体积生理盐水。造模24 h后麻醉小鼠,收集并分离血清,使用全自动生化分析仪检测血清中淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的活性及肌酐(CREA)、尿素(UREA)的含量;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。采集小鼠胰腺、肺、肝、肾、小肠组织样本,采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组织的病理学变化并进行病理学评分,免疫组化染色检测各组织中核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达情况。结果与对照组比较,SAP组AMY、LPS、AST、ALT活性及CREA、UREA含量增高(P<0.05);血清中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量增高(P<0.05);胰腺、肺、肝、肾、小肠组织出现明显病理损伤,病理学评分增高(P<0.05);NF-κB p65阳性细胞比例增高(P<0.05)。与SAP组比较,CHQY组血清中AMY、LPS、AST、ALT活性及CREA、UREA、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量降低(P<0.05);胰腺、肺、肝、肾、小肠组织病理损伤减轻,病理学评分降低(P<0.05);NF-κB p65阳性细胞比例降低(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒对SAP小鼠具有一定的治疗作用,可能与减轻炎症反应及缓解胰腺、肺、肝、肾、小肠等器官的损伤有关。 展开更多
关键词 柴黄清胰活血颗粒 重症急性胰腺炎 雨蛙素 脂多糖 炎症反应 多器官损伤
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