期刊文献+
共找到5篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
肾纤康调控Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路改善肾纤维化的研究
1
作者 倪玉芳 张璐娜 +6 位作者 晏姝涵 李倩倩 粟宏伟 胡琼丹 张琼 王丽 李健春 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期501-511,共11页
目的评估中药复方肾纤康对肾损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康... 目的评估中药复方肾纤康对肾损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康低、高剂量组(1500、4500 mg/(kg·d)),每组8只。肾纤康各组每天灌胃不同剂量的肾纤康,其余小鼠灌胃等量的生理盐水,持续7 d。实验结束后,收集肾组织,通过苏本素-伊红(HE)和Masson染色评估肾损伤和纤维化。用Real-time PCR、免疫组化和Western Blot检测纤维化标志物、上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,Emp3)及Tgf-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。细胞实验中,通过Emp3回复实验和Co-IP分析肾纤康对Emp3/Tgf-β/Smad3通路及其与转化生长因子β受体2(TGF-beta receptor R2,Tgfβ2)相互作用的影响。结果肾纤康干预显著改善了UUO模型组中的免疫细胞浸润和肾小管萎缩,降低了肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim1)和脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Lcn2)的表达,验证了其在减轻肾损伤方面的效果。Masson染色及纤维化标志物纤连蛋白(fibronectin,Fn)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的检测结果显示,肾纤康能有效抑制UUO诱导的纤维化进程。机制研究发现,肾纤康通过特异性下调Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路的异常活化发挥作用,细胞实验进一步证实了肾纤康通过调节Emp3来影响Tgf-β/Smad3信号传导。Co-IP实验结果显示,肾纤康通过调控Emp3与Tgfβ2的相互作用来发挥作用。结论肾纤康对慢性肾病小鼠模型表现出显著的保护作用,能够有效减轻肾损伤和纤维化。其机制可能与下调Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路的活化有关,提示肾纤康在肾保护方面具有潜在的治疗价值。 展开更多
关键词 肾纤康 慢性肾病 肾纤维化 Emp3 Tgf-β/Smad3
在线阅读 下载PDF
常春藤素皂苷元介导Axin2/AREG轴抑制炎症缓解小鼠急性肾损伤
2
作者 徐玲慧 梁颖兰 +4 位作者 粟宏伟 李健春 李贵平 王丽 邹远霞 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期157-168,共12页
目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6... 目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6只。通过腹腔注射Cis 20 mg/kg建立小鼠AKI模型,HDG低剂量组及HDG高剂量组分别给予20、40 mg/kg灌胃HDG,3 d后进行取材。收集小鼠肾进行苏木素-伊红(HE)及糖原(periodic acid-schiff, PAS)染色评估肾病理情况,收集血清检测肌酐、尿素氮的变化,Western Blot检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症相关蛋白的表达。体外使用Cis 200 ng/mL刺激肾小管上皮细胞(TCMK1)建立炎症细胞模型,设置空白组、Cis模型组、HDG低剂量组、HDG高剂量组、Axin2过表达组、HDG+Axin2过表达组,收取细胞蛋白后检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β、Axin2、AREG的表达变化。结果与对照组相比,AKI模型组小鼠血清肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05),并伴随肾小管空泡变性、炎细胞浸润及糖原沉积等病理改变,炎症相关蛋白p-P65、TNF-α、IL-6、IL-1β及Axin2表达均显著上调(P<0.05)。HDG干预后,血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(高剂量组降幅>低剂量组降幅,P<0.05),肾组织病理损伤明显减轻,上述炎症因子及Axin2表达同步降低(P<0.05)。体外实验证实HDG可剂量依赖性抑制Gis诱导的TCMK1细胞中Axin2及相关炎症因子表达。转录组测序显示Axin2过表达显著上调双调蛋白(AREG)表达(P<0.05)。机制研究表明,HDG通过抑制Axin2/AREG轴降低p-P65磷酸化水平(P<0.05),而Axin2过表达可逆转HDG对Cis诱导肾小管细胞损伤的保护作用。结论 HDG通过抑制Axin2/AREG轴的激活减轻炎症,缓解AKI小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 常春藤素皂苷元 急性肾损伤 Axin2 AREG 炎症
在线阅读 下载PDF
肾纤康通过调节Smad3介导的铁死亡缓解CKD小鼠肾纤维化 被引量:4
3
作者 倪玉芳 张璐娜 +2 位作者 张琼 王丽 李健春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1097-1104,共8页
目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 m... 目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组,每组8只。除假手术组外,其余各组均通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型。造模后,分别给予相应剂量的肾纤康,假手术组和模型组则灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。实验结束后,收集小鼠肾脏组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色,观察肾脏组织损伤和纤维化程度;利用免疫组化和Western blot技术检测肾脏中纤维化、氧化应激及铁死亡相关蛋白水平的变化;蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)评估肾纤康对转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)与Smad3相互作用的影响。结果:在未经治疗的UUO模型组中,小鼠肾脏出现了如肾小管明显扩张和胶原沉积等典型的病理变化,肾纤康干预组病理改变程度和纤维化明显减轻(P<0.05)。在分子层面,肾纤康显著降低了UUO模型组小鼠中Smad3磷酸化水平,以及ATF3、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)的异常表达,同时增加了谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)表达。Co-IP实验结果表明,肾纤康显著影响了ATF3与Smad3的相互作用。结论:肾纤康有效缓解了UUO引起的小鼠肾间质纤维化,其潜在机制可能涉及对ATF3/Smad3相互作用的调节,进而减轻氧化应激和铁死亡,从而缓解肾脏纤维化。这些发现为肾纤康的进一步研究和临床应用提供了重要的科学依据。 展开更多
关键词 肾纤康 慢性肾脏病 铁死亡 SMAD3蛋白 转录激活因子3
在线阅读 下载PDF
苓术菟丝子丸抑制IKKβ/NF-κB/MCP-1通路减少阿霉素诱导的大鼠肾性蛋白尿 被引量:5
4
作者 龙雯 明瑶 +1 位作者 李茗西 沈宏春 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期909-917,共9页
目的探讨苓术菟丝子丸对阿霉素肾病蛋白尿的影响及机制。方法将36只雄性SD大鼠纳入实验。随机分为6组(6只/组)。包括空白、模型组和PDTC(NF-κB抑制剂)组(100 mg/(kg·d)),以及苓术菟丝子丸低、中、高剂量组(14、28、56 g/(kg·... 目的探讨苓术菟丝子丸对阿霉素肾病蛋白尿的影响及机制。方法将36只雄性SD大鼠纳入实验。随机分为6组(6只/组)。包括空白、模型组和PDTC(NF-κB抑制剂)组(100 mg/(kg·d)),以及苓术菟丝子丸低、中、高剂量组(14、28、56 g/(kg·d))。除空白组外的大鼠均用阿霉素造成肾病模型。造模成功后,连续用药6周。记录一般生命体征;收集检测24 h尿蛋白,血浆白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和C反应蛋白(CRP);HE、Masson、PAS染色,透射电镜观察肾病理形态变化;ELISA检测血清IL-6、TNF-α水平;Western Blot检测IKKβ/NF-κB/MCP-1通路相关蛋白。结果模型组大鼠生存状态差。Alb降低,24 h尿蛋白升高。肾小管广泛肿胀,肾小球足突融合;大量纤维沉积,基底膜增厚。血清IL-6、TNF-α和CRP升高;肾p-IKKβ、p-NF-κB、MCP-1表达水平,及p-IKKβ/IKKβ、p-NF-κB/NF-κB比值升高,nephrin、podocin表达减少(P<0.05)。给药组除高剂量组外,大鼠一般状况良好。体重升高,24 h尿蛋白降低,Alb升高。肾小管肿胀减轻,肾小球足突融合改善。肾小管、小球纤维化减少,基底膜无增厚。血清IL-6、TNF-α和CRP降低;肾p-IKKβ、p-NF-κB、MCP-1表达水平,及p-IKKβ/IKKβ、p-NF-κB/NF-κB比值减少,nephrin、podocin表达增多(P<0.05)。结论苓术菟丝子丸减少阿霉素肾病大鼠24 h尿蛋白,降低血清炎性因子,其作用机制可能与抑制IKKβ/NF-κB/MCP-1信号通路有关。 展开更多
关键词 蛋白尿 苓术菟丝子丸 阿霉素肾病 NF-ΚB
在线阅读 下载PDF
低温机械灌注对大鼠肾脏炎症因子表达水平的影响
5
作者 罗德 刘江 +4 位作者 周鹏程 王飘 李栩嘉 林号民 苏松 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期824-830,共7页
目的探讨低温机械灌注(HMP)对大鼠肾脏炎症因子表达水平的影响。方法雄性大鼠30只,随机分为对照组(Control组),静态冷保存组(SCS组)和HMP组,每组10只。记录HMP过程中流速、肾内阻力和灌注流出液pH值。收集每组肾脏组织,采用逆转录聚合... 目的探讨低温机械灌注(HMP)对大鼠肾脏炎症因子表达水平的影响。方法雄性大鼠30只,随机分为对照组(Control组),静态冷保存组(SCS组)和HMP组,每组10只。记录HMP过程中流速、肾内阻力和灌注流出液pH值。收集每组肾脏组织,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXC趋化因子配体(CXCL)1、CXCL2、干扰素(IFN)-β1、IFN-α4、CC趋化因子配体(CCL)2、CCL20、白细胞介素(IL)-17α、IL-17C和肿瘤坏死因子(TNF)-α的信使RNA(mRNA)表达水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学改变。结果HMP过程中的流速、肾内阻力保持稳定,灌注流出液pH值缓慢降低。RT-PCR结果显示,与Control组比较,SCS组和HMP组CXCL1、CXCL2、CCL2、CCL20、IL-17α、IL-17C和TNF-α的mRNA相对表达量升高;与SCS组比较,HMP组CXCL1、CXCL2、CCL2、CCL20、IL-17α和TNF-α的mRNA相对表达量升高(均为P<0.05)。HE染色结果显示,Control组肾脏细胞形态正常,SCS组出现明显的上皮坏死、胞质空泡化、刷状缘丢失、上皮脱落,与SCS组比较,HMP组病理改变程度减轻。结论HMP能激活肾脏炎症反应,抑制HMP过程中的炎症反应激活有望进一步提高移植物保存效果。 展开更多
关键词 肾移植 低温机械灌注 静态冷保存 炎症因子 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 趋化因子
在线阅读 下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部