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黄芪三七合剂改善结肠机械屏障紊乱治疗慢性肾病大鼠的初探 被引量：10
1
作者 王露 王丽 +2 位作者 刘晓燕 季星利 樊均明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期779-785,共7页
目的探讨黄芪三七合剂是否可通过改善结肠机械屏障结构紊乱而发挥治疗慢性肾病大鼠的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪三七合剂低剂量组(L-HSM组)和高剂量组(H-HSM组)、尿毒清组(NDQ组),采... 目的探讨黄芪三七合剂是否可通过改善结肠机械屏障结构紊乱而发挥治疗慢性肾病大鼠的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪三七合剂低剂量组(L-HSM组)和高剂量组(H-HSM组)、尿毒清组(NDQ组),采用右肾切除左肾缺血再灌注法建立慢性肾病(CKD)模型,分别于2周、4周、8周取血液测肌酐、尿素氮值,于第4周按照分组给予不同的灌胃处理,其中L-HSM组和H-HSM组分别给予黄芪三七合剂生药量18 g/(kg·d)和36 g/(kg·d),NDQ组给予尿毒清颗粒1.56 g/(kg·d),Sham组和I/R组给予等体积的蒸馏水,于第8周处死大鼠,取肾和结肠组织;检测肾功(血肌酐和尿素氮)、肾纤维化指标蛋白的表达(TGF-β1和α-SMA)、结肠组织炎症因子IFN-γ和IL-6的表达和结肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-1的表达。结果与模型组相比,高剂量黄芪三七合剂可有效恢复受损的肾功能,并能降低TGF-β1和α-SMA的蛋白表达,减轻肾纤维化;各组结肠炎症因子表达检测结果显示,模型组结肠组织中高表达的炎症因子IFN-γ和IL-6,在低剂量和高剂量黄芪三七合剂作用下均可有效降低;结肠上皮紧密连接蛋白的免疫组化和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达均明显降低,表明黄芪三七合剂可在一定程度上恢复结肠机械屏障结构。结论黄芪三七合剂可能通过改善结肠机械屏障结构紊乱、减少炎症因子表达而起到防治慢性肾病大鼠的作用。 展开更多
关键词 慢性肾病 ZO1蛋白 OCCLUDIN蛋白 claudin-1蛋白
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病治疗作用的研究进展 被引量：21
2
作者 尹一帆(综述) 刘建(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第1期97-102,共6页
糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一。糖尿病肾病发病机制复杂,治疗难度大,近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂成为了治疗糖尿病肾病的研究热点,其可有效降低血糖,还可改善肾高滤过... 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因之一。糖尿病肾病发病机制复杂,治疗难度大,近年来钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂成为了治疗糖尿病肾病的研究热点,其可有效降低血糖,还可改善肾高滤过状态、改善肾缺氧、降低蛋白尿、减轻体重、降低血压、降低血尿酸、减轻炎症和氧化应激等。文章就SGLT-2抑制剂降糖特点、SGLT-2抑制剂对肾保护作用、SGLT-2抑制剂不良反应等三方面的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 糖尿病肾病 肾保护 不良反应
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慢性肾病相关性瘙痒症的动物模型研究进展 被引量：1
3
作者 韩壤乐 胡琼丹 王丽 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期444-448,共5页
慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的慢性肾结构和功能障碍(肾损害病史大于3个月)。慢性肾病相关性瘙痒症(chronic kidney disease-associated pruritus,CKD-aP)曾被称为尿毒症相关性瘙痒(uremic pruritus,UP),是全... 慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的慢性肾结构和功能障碍(肾损害病史大于3个月)。慢性肾病相关性瘙痒症(chronic kidney disease-associated pruritus,CKD-aP)曾被称为尿毒症相关性瘙痒(uremic pruritus,UP),是全球晚期慢性肾疾病和终末期肾病患者的常见症状,透析患者的发生率为28%~70%。患者常因瘙痒而致皮肤损害、寝食难安,严重影响患者的生活质量和睡眠质量,甚至引起抑郁及自杀倾向,因此迫切需要加强CKD-aP发病机制及治疗研究。目前围绕CKD-aP相关的动物模型研究较为少见,建立一种可靠、有效的CKD-aP动物模型尤为重要。本文就CKD-aP的病因病理、相关慢性瘙痒模型及动物瘙痒行为评估展开综述。 展开更多
关键词 慢性肾病相关性瘙痒症 尿毒症相关性瘙痒 动物模型
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紫草素通过Smad3/Erbb4-IR轴对肾脏纤维化的抑制作用研究 被引量：6
4
作者 廖媛 李健春 +3 位作者 谭睿陟 张宇韦 王丽 樊均明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1699-1704,共6页
目的研究紫草素对单侧输尿管梗阻性肾病诱导的小鼠纤维化模型的治疗作用和潜在调控机制。方法选取C57BL/6雄性小鼠30只,8周龄,体质量(20~22)g,随机分为假手术组、UUO组、紫草素低和高剂量组、厄贝沙坦组,紫草素组于术前1 h给予紫草素第1... 目的研究紫草素对单侧输尿管梗阻性肾病诱导的小鼠纤维化模型的治疗作用和潜在调控机制。方法选取C57BL/6雄性小鼠30只,8周龄,体质量(20~22)g,随机分为假手术组、UUO组、紫草素低和高剂量组、厄贝沙坦组,紫草素组于术前1 h给予紫草素第1d的灌胃,连续灌胃10 d后处死小鼠,收集血清,HE和PAS观察肾脏病理,MASSON检测肾间质纤维化,IHC检测α-SMA,Western blot检测肾组织中纤维化指标和p-Smad3、Smad7的表达,RT-PCR检测TGF-β和长链非编码Erbb4-IR。结果与模型组相比,紫草素治疗后,肾功改善,病理染色显示肾小管损伤明显改善,纤维化减少;免疫印迹结果显示紫草素能够抑制TGF-β/Smad信号通路中关键蛋白Smad3活化,上调Smad7表达,而TGF-β和长链非编码Erbb4-IR的基因表达均呈现剂量依赖性下降。结论紫草素可有效减轻肾脏纤维化,其机制可能与调节Smad3/Erbb4-IR轴相关。 展开更多
关键词 紫草素 SMAD3 Erbb4-IR 肾纤维化 lncRNA TGF-β
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骨髓间充质干细胞源外泌体miR-21-5p通过下调PHLPP2促进前列腺癌PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量：6
5
作者 柯井卫 沈宏春 +2 位作者 刘星 戟美英 唐义权 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期534-540,共7页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的外泌体对前列腺癌细胞PC-3的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用q PCR检测miR-21-5p在前列腺癌细胞系中的表达水平。采用电子显微镜观察BMSC分离... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的外泌体对前列腺癌细胞PC-3的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用q PCR检测miR-21-5p在前列腺癌细胞系中的表达水平。采用电子显微镜观察BMSC分离出的外泌体形态,Western blotting检测外泌体表面标志物的表达以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-21-5p和同源血小板富亮氨酸复重蛋白磷酸酶2(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase 2,PHLPP2)的靶向调控关系。向PC-3细胞培养液中加入10μl的BMSC外泌体悬液(Exo组)、转染sh-PHLPP2或antagomiR,CCK-8和Transwell实验检测PC-3细胞增殖和迁移能力。结果:miR-21-5p在前列腺癌PC-3细胞系中高表达。成功分离BMSC培养液上清中的外泌体,透射电子显微镜下观察到外泌体典型的囊泡状结构,且表达CD9、CD63和CD81等特异性蛋白。Exo组中PC-3细胞的增殖、侵袭[(421.34±22.45)vs(200.09±14.22)个,P<0.05]、迁移能力和N-cadherin、Vimentin和miR-21-5p的表达水平均显著高于对照组(均P<0.05)。证实PHLPP2是miR-21-5p的靶基因。与对照组相比,Exo组和sh-PHLPP2组PC-3细胞中PHLPP2的表达明显降低(0.66±0.09、0.42±0.05 vs 1.09±0.08,均P<0.01),细胞增殖、侵袭和迁移[(87.23±12.67)%、(82.45±10.13)%vs(66.46±9.13)%]能力均显著提高(均P<0.01),E-cadherin表达水平显著降低而N-cadherin和Vimentin表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:miR-21-5p在前列腺癌PC-3细胞系中高表达,BMSC外泌体miR-21-5p通过靶向下调PHLPP2提高PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 miR-21-5p 同源血小板富亮氨酸复重蛋白磷酸酶2 前列腺癌 PC-3细胞 增殖 迁移
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调控Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡并缓解UUO小鼠肾纤维化 被引量：8
6
作者 杨丽 邱莎 +1 位作者 谭睿陟 刘建 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期874-883,共10页
目的:评估单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型中调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路抑制铁死亡及肾脏纤维化的作用,检测慢性肾脏病(CKD)患者肾脏组织相关铁死亡及纤维化指标的表达情况。方法:收集9例CKD患者及9例... 目的:评估单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠模型中调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路抑制铁死亡及肾脏纤维化的作用,检测慢性肾脏病(CKD)患者肾脏组织相关铁死亡及纤维化指标的表达情况。方法:收集9例CKD患者及9例非CKD患者肾穿标本石蜡切片,免疫组化法检测GPX4、Nrf2和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。动物实验中,25只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠采用简单随机抽样方法分为5组:假手术组、UUO模型组、UUO+liproxstatin-1(Lip-1;铁死亡抑制剂)组、UUO+萝卜硫素(SFN;Nrf2激动剂)组、UUO+厄贝沙坦(IRB)组,每组5只。正常饲料喂养1周,后3组分别腹腔注射Lip-1(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))、SFN(25 mg·kg^(−1)·d^(−1))和IRB(20 mg·kg^(−1)·d^(−1))。取血清标本测定血清肌酐和尿素氮;肾脏组织石蜡包埋后行HE、Masson和Sirius red染色观察肾脏病理改变;Western blot、实时荧光定量PCR和免疫组化法检测小鼠肾脏组织Nrf2、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、纤连蛋白(Fn)、I型胶原(Col-I)、α-SMA和NADPH氧化酶4(NOX4)的表达。结果:免疫组化结果显示,CKD患者肾脏组织石蜡切片GPX4和Nrf2表达低于非CKD患者,而α-SMA表达高于非CKD患者。动物实验中,与UUO组相比,3组用药组肾功能有改善,肾脏纤维化程度及相关指标表达减少;Lip-1和SFN用药组肾脏组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11表达水平高于UUO组(P<0.05),NOX4表达水平低于UUO组(P<0.05)。结论:CKD患者及UUO小鼠肾脏纤维化及铁死亡显著增加;调控Nrf2/GPX4信号通路可抑制铁死亡并有效减轻UUO小鼠肾脏纤维化。 展开更多
关键词 慢性肾脏病 单侧输尿管梗阻 铁死亡 纤维化 Nrf2/GPX4信号通路
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红细胞分布宽度对老年维持性血液透析患者预后的预测价值 被引量：7
7
作者 黄超越 耿蕾 +3 位作者 温向琼 高利超 甘林望 刘建 《海南医学院学报》 CAS 2019年第21期1641-1645,共5页
目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)对老年维持性血液透析(MHD)患者全因死亡的预测价值。方法:回顾性分析西南医科大学附属医院2013年6月~2018年6月登记管理的172例老年维持性血液透析患者的人口学资料、透析数据、实验室指标及临床结局。比... 目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)对老年维持性血液透析(MHD)患者全因死亡的预测价值。方法:回顾性分析西南医科大学附属医院2013年6月~2018年6月登记管理的172例老年维持性血液透析患者的人口学资料、透析数据、实验室指标及临床结局。比较死亡组和生存组入透时的基本信息、基线实验室指标、基线RDW及随访期内的平均RDW;Cox回归分析法分析老年MHD患者全因死亡的危险因素,及RDW能否预测老年MHD的全因死亡及预测价值。结果:本研究共纳入172例老年MHD患者,平均(66.3±6.1)岁,透析龄(27.3±15.3)个月,其中男性94例(54.6%),随访期内患者死亡37例,和生存组相比较,死亡组基线RDW、时间平均RDW、血PTH高、血C反应蛋白(CRP)、血脑钠肽(BNP)高(P<0.05),血白蛋白低(P<0.05)。校正多项混杂干扰因素后,多因素Cox回归分析结果提示,RDW、血白蛋白、血CRP、血BNP是老年MHD患者全因死亡的独立危险因素。受试者工作特性曲线(ROC)结果显示,RDW=14.75%是预测老年MHD患者全因死亡的最佳截点(P<0.01)。结论:高RDW是老年MHD患者全因死亡的独立危险因素,对预后的判断具有重要价值。 展开更多
关键词 红细胞分布宽度 血液透析滤过 肾病 预后
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