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肾纤康通过调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴缓解UUO小鼠肾纤维化
1
作者
黄玥
刘小梅
+3 位作者
李健春
张琼
王丽
胡琼丹
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第8期1541-1549,共9页
目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3...
目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3信号轴的作用规律。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组(UUO组),低、中、高剂量(1500、3000和4500 mg·kg^(−1)·d^(−1))SXK组,以及贝那普利(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))组。体外通过结扎单侧输尿管建立慢性肾病小鼠模型,尾静脉注射和超声微泡技术建立肾高表达DANCR的模型;体外通过TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞HK-2,分别敲减和过表达DANCR,运用SXK干预体内外模型。收集小鼠肾脏,通过病理染色比较肾脏组织改变;原位荧光杂交观察DANCR的表达量和定位;免疫组化显示不同分组纤维化沉积,Western blot检测肾脏中纤维化、TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白水平的变化;探索SXK对DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴的影响。结果:UUO模型组中,肾小管明显扩张,SXK干预后改善病变程度和纤维化;UUO小鼠过表达DANCR后,小鼠肾脏纤维化相关蛋白(α-SMA和FN)表达增加,TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达增加,SXK干预可逆转此变化。体外细胞敲除DANCR后降低α-SMA和FN蛋白和mRNA表达,并减少TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达;回复实验中,SXK通过拮抗DANCR缓解肾纤维化和TGF-β1/Smad3信号轴活化。结论:SXK能有效缓解UUO小鼠肾纤维化,其潜在机制可能与调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴有关。
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关键词
肾纤康
慢性肾脏病
肾纤维化
DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴
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职称材料
题名
肾纤康通过调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴缓解UUO小鼠肾纤维化
1
作者
黄玥
刘小梅
李健春
张琼
王丽
胡琼丹
机构
西南医科大学附属中医医院肾内科
西南
医科
大学
西南
医科
大学
附属
中医医院
中西医结合研究中心
出处
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第8期1541-1549,共9页
基金
国家自然科学基金青年基金项目(No.82205002,No.82104665)
四川省中医药管理局科技研究专项(No.2024MS524)
+1 种基金
泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作面上项目(No.2024LZXNYDJ020)
西南医科大学中西医结合专项(No.2024ZXYZX02)。
文摘
目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3信号轴的作用规律。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组(UUO组),低、中、高剂量(1500、3000和4500 mg·kg^(−1)·d^(−1))SXK组,以及贝那普利(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))组。体外通过结扎单侧输尿管建立慢性肾病小鼠模型,尾静脉注射和超声微泡技术建立肾高表达DANCR的模型;体外通过TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞HK-2,分别敲减和过表达DANCR,运用SXK干预体内外模型。收集小鼠肾脏,通过病理染色比较肾脏组织改变;原位荧光杂交观察DANCR的表达量和定位;免疫组化显示不同分组纤维化沉积,Western blot检测肾脏中纤维化、TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白水平的变化;探索SXK对DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴的影响。结果:UUO模型组中,肾小管明显扩张,SXK干预后改善病变程度和纤维化;UUO小鼠过表达DANCR后,小鼠肾脏纤维化相关蛋白(α-SMA和FN)表达增加,TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达增加,SXK干预可逆转此变化。体外细胞敲除DANCR后降低α-SMA和FN蛋白和mRNA表达,并减少TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达;回复实验中,SXK通过拮抗DANCR缓解肾纤维化和TGF-β1/Smad3信号轴活化。结论:SXK能有效缓解UUO小鼠肾纤维化,其潜在机制可能与调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴有关。
关键词
肾纤康
慢性肾脏病
肾纤维化
DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴
Keywords
Shenxiankang
chronic kidney disease
renal fibrosis
DANCR/TGF-β1/Smad3 signaling axis
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
R363 [医药卫生—病理学]
Q344.14 [生物学—遗传学]
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作者
出处
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1
肾纤康通过调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴缓解UUO小鼠肾纤维化
黄玥
刘小梅
李健春
张琼
王丽
胡琼丹
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025
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