肾纤康调控Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路改善肾纤维化的研究

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作者 倪玉芳 张璐娜 +6 位作者 晏姝涵 李倩倩 粟宏伟 胡琼丹 张琼 王丽 李健春 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期501-511,共11页

目的评估中药复方肾纤康对肾损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康... 目的评估中药复方肾纤康对肾损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康低、高剂量组(1500、4500 mg/(kg·d)),每组8只。肾纤康各组每天灌胃不同剂量的肾纤康,其余小鼠灌胃等量的生理盐水,持续7 d。实验结束后,收集肾组织,通过苏本素-伊红(HE)和Masson染色评估肾损伤和纤维化。用Real-time PCR、免疫组化和Western Blot检测纤维化标志物、上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,Emp3)及Tgf-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。细胞实验中,通过Emp3回复实验和Co-IP分析肾纤康对Emp3/Tgf-β/Smad3通路及其与转化生长因子β受体2(TGF-beta receptor R2,Tgfβ2)相互作用的影响。结果肾纤康干预显著改善了UUO模型组中的免疫细胞浸润和肾小管萎缩,降低了肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim1)和脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Lcn2)的表达,验证了其在减轻肾损伤方面的效果。Masson染色及纤维化标志物纤连蛋白(fibronectin,Fn)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的检测结果显示,肾纤康能有效抑制UUO诱导的纤维化进程。机制研究发现,肾纤康通过特异性下调Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路的异常活化发挥作用,细胞实验进一步证实了肾纤康通过调节Emp3来影响Tgf-β/Smad3信号传导。Co-IP实验结果显示,肾纤康通过调控Emp3与Tgfβ2的相互作用来发挥作用。结论肾纤康对慢性肾病小鼠模型表现出显著的保护作用,能够有效减轻肾损伤和纤维化。其机制可能与下调Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路的活化有关,提示肾纤康在肾保护方面具有潜在的治疗价值。 展开更多

关键词 肾纤康 慢性肾病 肾纤维化 Emp3 Tgf-β/Smad3

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柴黄清胰活血颗粒对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎小鼠多器官损伤的影响

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作者 刘建琴 王洪连 +3 位作者 李丽 李志 刘亚利 周鑫 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第7期876-881,共6页

目的探讨柴黄清胰活血颗粒对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠多器官损伤的影响。方法将24只C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=8)、SAP组(n=8)与柴黄清胰活血颗粒组(CHQY组,n=8)。SAP组与CHQY组腹腔注射雨蛙素(5... 目的探讨柴黄清胰活血颗粒对雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎(SAP)小鼠多器官损伤的影响。方法将24只C57BL/6J小鼠采用随机数字表法分为对照组(n=8)、SAP组(n=8)与柴黄清胰活血颗粒组(CHQY组,n=8)。SAP组与CHQY组腹腔注射雨蛙素(50μg/kg),间隔1 h注射1次,连续7次,末次注射后立即腹腔注射脂多糖(10 mg/kg)。对照组注射等体积生理盐水。造模成功后,CHQY组灌胃给予柴黄清胰活血颗粒溶液[3.185 g/(kg.d)],对照组和SAP组灌胃给予等体积生理盐水。造模24 h后麻醉小鼠,收集并分离血清,使用全自动生化分析仪检测血清中淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)的活性及肌酐(CREA)、尿素(UREA)的含量;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。采集小鼠胰腺、肺、肝、肾、小肠组织样本,采用苏木精-伊红(HE)染色观察各组织的病理学变化并进行病理学评分,免疫组化染色检测各组织中核因子-κB p65(NF-κB p65)的表达情况。结果与对照组比较,SAP组AMY、LPS、AST、ALT活性及CREA、UREA含量增高(P<0.05);血清中IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量增高(P<0.05);胰腺、肺、肝、肾、小肠组织出现明显病理损伤,病理学评分增高(P<0.05);NF-κB p65阳性细胞比例增高(P<0.05)。与SAP组比较,CHQY组血清中AMY、LPS、AST、ALT活性及CREA、UREA、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α含量降低(P<0.05);胰腺、肺、肝、肾、小肠组织病理损伤减轻,病理学评分降低(P<0.05);NF-κB p65阳性细胞比例降低(P<0.05)。结论柴黄清胰活血颗粒对SAP小鼠具有一定的治疗作用,可能与减轻炎症反应及缓解胰腺、肺、肝、肾、小肠等器官的损伤有关。 展开更多

关键词 柴黄清胰活血颗粒 重症急性胰腺炎 雨蛙素 脂多糖 炎症反应 多器官损伤

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黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化

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作者 林婧怡 韩壤乐 +3 位作者 徐玲慧 谭睿陟 粟宏伟 王丽 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期750-762,共13页

目的:通过对单侧输尿管结扎(UUO)小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序,利用生物信息学验证差异显著的lncRNA,探究黄芪三七合剂对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法:将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干... 目的:通过对单侧输尿管结扎(UUO)小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序,利用生物信息学验证差异显著的lncRNA,探究黄芪三七合剂对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法:将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组(3.944 g/kg)及厄贝沙坦阳性对照干预组,每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药,连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变,同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平,评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序,获取了lncRNA的表达信息,在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR(qPCR)验证,根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果,在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12,用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式,研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果:与模型组比较,黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻,其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调(P<0.0001)。筛选并验证3个lncRNA在模型组增加且黄芪三七合剂干预后显著降低,分别为lncRNA Gm29994、Gm51500及Gm35391。靶点分析显示lncRNA Gm51500与Adam12的关系最显著。动物实验结果表明,Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达,黄芪三七合剂干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实,过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了黄芪三七合剂对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论:黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化,基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。 展开更多

关键词 黄芪三七合剂 肾脏纤维化 lncRNA 高通量测序

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肾纤康通过调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴缓解UUO小鼠肾纤维化

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作者 黄玥 刘小梅 +3 位作者 李健春 张琼 王丽 胡琼丹 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第8期1541-1549,共9页

目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3... 目的:观察肾纤康(Shenxiankang,SXK)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)的小鼠肾纤维化的影响,阐明SXK抑制分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA,DANCR)调控TGF-β1/Smad3信号轴的作用规律。方法:将小鼠随机分为正常组,模型组(UUO组),低、中、高剂量(1500、3000和4500 mg·kg^(−1)·d^(−1))SXK组,以及贝那普利(10 mg·kg^(−1)·d^(−1))组。体外通过结扎单侧输尿管建立慢性肾病小鼠模型,尾静脉注射和超声微泡技术建立肾高表达DANCR的模型;体外通过TGF-β1刺激人肾小管上皮细胞HK-2,分别敲减和过表达DANCR,运用SXK干预体内外模型。收集小鼠肾脏,通过病理染色比较肾脏组织改变;原位荧光杂交观察DANCR的表达量和定位;免疫组化显示不同分组纤维化沉积,Western blot检测肾脏中纤维化、TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白水平的变化;探索SXK对DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴的影响。结果:UUO模型组中,肾小管明显扩张,SXK干预后改善病变程度和纤维化;UUO小鼠过表达DANCR后,小鼠肾脏纤维化相关蛋白(α-SMA和FN)表达增加,TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达增加,SXK干预可逆转此变化。体外细胞敲除DANCR后降低α-SMA和FN蛋白和mRNA表达,并减少TGF-β1/Smad3信号轴相关蛋白(p-Smad3、Smad3和TGF-β1)表达;回复实验中,SXK通过拮抗DANCR缓解肾纤维化和TGF-β1/Smad3信号轴活化。结论:SXK能有效缓解UUO小鼠肾纤维化,其潜在机制可能与调控DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴有关。 展开更多

关键词 肾纤康 慢性肾脏病 肾纤维化 DANCR/TGF-β1/Smad3信号轴

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常春藤素皂苷元介导Axin2/AREG轴抑制炎症缓解小鼠急性肾损伤

5

作者 徐玲慧 梁颖兰 +4 位作者 粟宏伟 李健春 李贵平 王丽 邹远霞 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期157-168,共12页

目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6... 目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6只。通过腹腔注射Cis 20 mg/kg建立小鼠AKI模型,HDG低剂量组及HDG高剂量组分别给予20、40 mg/kg灌胃HDG,3 d后进行取材。收集小鼠肾进行苏木素-伊红(HE)及糖原(periodic acid-schiff, PAS)染色评估肾病理情况,收集血清检测肌酐、尿素氮的变化,Western Blot检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症相关蛋白的表达。体外使用Cis 200 ng/mL刺激肾小管上皮细胞(TCMK1)建立炎症细胞模型,设置空白组、Cis模型组、HDG低剂量组、HDG高剂量组、Axin2过表达组、HDG+Axin2过表达组,收取细胞蛋白后检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β、Axin2、AREG的表达变化。结果与对照组相比,AKI模型组小鼠血清肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05),并伴随肾小管空泡变性、炎细胞浸润及糖原沉积等病理改变,炎症相关蛋白p-P65、TNF-α、IL-6、IL-1β及Axin2表达均显著上调(P<0.05)。HDG干预后,血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(高剂量组降幅>低剂量组降幅,P<0.05),肾组织病理损伤明显减轻,上述炎症因子及Axin2表达同步降低(P<0.05)。体外实验证实HDG可剂量依赖性抑制Gis诱导的TCMK1细胞中Axin2及相关炎症因子表达。转录组测序显示Axin2过表达显著上调双调蛋白(AREG)表达(P<0.05)。机制研究表明,HDG通过抑制Axin2/AREG轴降低p-P65磷酸化水平(P<0.05),而Axin2过表达可逆转HDG对Cis诱导肾小管细胞损伤的保护作用。结论 HDG通过抑制Axin2/AREG轴的激活减轻炎症,缓解AKI小鼠肾损伤。 展开更多

关键词 常春藤素皂苷元 急性肾损伤 Axin2 AREG 炎症

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紫草素通过Smad3/Erbb4-IR轴对肾脏纤维化的抑制作用研究 被引量：6

6

作者 廖媛 李健春 +3 位作者 谭睿陟 张宇韦 王丽 樊均明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1699-1704,共6页

目的研究紫草素对单侧输尿管梗阻性肾病诱导的小鼠纤维化模型的治疗作用和潜在调控机制。方法选取C57BL/6雄性小鼠30只,8周龄,体质量(20~22)g,随机分为假手术组、UUO组、紫草素低和高剂量组、厄贝沙坦组,紫草素组于术前1 h给予紫草素第1... 目的研究紫草素对单侧输尿管梗阻性肾病诱导的小鼠纤维化模型的治疗作用和潜在调控机制。方法选取C57BL/6雄性小鼠30只,8周龄,体质量(20~22)g,随机分为假手术组、UUO组、紫草素低和高剂量组、厄贝沙坦组,紫草素组于术前1 h给予紫草素第1d的灌胃,连续灌胃10 d后处死小鼠,收集血清,HE和PAS观察肾脏病理,MASSON检测肾间质纤维化,IHC检测α-SMA,Western blot检测肾组织中纤维化指标和p-Smad3、Smad7的表达,RT-PCR检测TGF-β和长链非编码Erbb4-IR。结果与模型组相比,紫草素治疗后,肾功改善,病理染色显示肾小管损伤明显改善,纤维化减少;免疫印迹结果显示紫草素能够抑制TGF-β/Smad信号通路中关键蛋白Smad3活化,上调Smad7表达,而TGF-β和长链非编码Erbb4-IR的基因表达均呈现剂量依赖性下降。结论紫草素可有效减轻肾脏纤维化,其机制可能与调节Smad3/Erbb4-IR轴相关。 展开更多

关键词 紫草素 SMAD3 Erbb4-IR 肾纤维化 lncRNA TGF-β

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TLR4及其信号通路参与肾纤维化机制研究进展 被引量：14

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作者 杨霜 王丽 樊均明 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2019年第2期216-220,共5页

肾纤维化被认为是损伤或应激引起的伴随细胞外基质过量沉积的异常修复模式。炎症是纤维化的启动因素,参与肾间质纤维化的发生发展,而Toll样受体4(TLR4)及其信号通路激活可促进炎症因子、趋化因子分泌、巨噬细胞表型转化及氧化应激,最终... 肾纤维化被认为是损伤或应激引起的伴随细胞外基质过量沉积的异常修复模式。炎症是纤维化的启动因素,参与肾间质纤维化的发生发展,而Toll样受体4(TLR4)及其信号通路激活可促进炎症因子、趋化因子分泌、巨噬细胞表型转化及氧化应激,最终导致细胞外基质分泌增加促进纤维化形成。文章就TLR4信号通路在肾纤维化中的作用及以该通路为靶点干预肾纤维化进行综述。 展开更多

关键词 TOLL样受体4 核转录因子ΚB 肾纤维化 炎症因子 巨噬细胞

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脑出血后脑水肿相关信号通路研究现状 被引量：18

8

作者 王蔚 王洪连 +2 位作者 杨思进 白雪 杜渊 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期327-330,共4页

脑出血是临床常见的危急重症之一,脑出血后血肿周围脑水肿的形成是本病重要的继发性病理改变,众所周知,脑水肿形成会对脑出血患者的预后造成严重影响,脑水肿挤压周围脑组织致颅内压进一步升高,造成神经功能障碍,严重者甚至形成脑疝,导... 脑出血是临床常见的危急重症之一,脑出血后血肿周围脑水肿的形成是本病重要的继发性病理改变,众所周知,脑水肿形成会对脑出血患者的预后造成严重影响,脑水肿挤压周围脑组织致颅内压进一步升高,造成神经功能障碍,严重者甚至形成脑疝,导致患者死亡。因此,对脑出血后脑水肿的研究显得尤为重要。 展开更多

关键词 脑出血 脑水肿 脑疝 水通道蛋白质4 基质金属蛋白酶9

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基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶水解酶对肝纤维化的调控及相关治疗药物研究进展 被引量：13

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作者 黄倩 杨燕 +2 位作者 曾锐 姚孟林 孙琴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1420-1425,共6页

肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,其主要特征是细胞外基质(ECM)产生与降解不平衡,导致间质胶原及其他基质成分积聚。而基质金属蛋白酶(MMP)及其特异性抑制剂[金属蛋白酶的组织抑制剂,基质金属蛋白酶水解酶(TIMP)]在胶原生成和溶解... 肝纤维化是多种慢性肝损伤的共同后果,其主要特征是细胞外基质(ECM)产生与降解不平衡,导致间质胶原及其他基质成分积聚。而基质金属蛋白酶(MMP)及其特异性抑制剂[金属蛋白酶的组织抑制剂,基质金属蛋白酶水解酶(TIMP)]在胶原生成和溶解中起着关键作用。本文通过文献综述,整合基于MMP/TIMP的肝纤维化实验研究,并总结可能通过影响MMP/TIMP表达或活性发挥抗肝纤维化作用的组分,尝试阐明MMP/TIMP调控胶原平衡的机制,以期为抗肝纤维化药物的开发提供支持。 展开更多

关键词 肝硬化 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂

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慢性肾病相关性瘙痒症的动物模型研究进展 被引量：1

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作者 韩壤乐 胡琼丹 王丽 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期444-448,共5页

慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的慢性肾结构和功能障碍(肾损害病史大于3个月)。慢性肾病相关性瘙痒症(chronic kidney disease-associated pruritus,CKD-aP)曾被称为尿毒症相关性瘙痒(uremic pruritus,UP),是全... 慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是各种原因引起的慢性肾结构和功能障碍(肾损害病史大于3个月)。慢性肾病相关性瘙痒症(chronic kidney disease-associated pruritus,CKD-aP)曾被称为尿毒症相关性瘙痒(uremic pruritus,UP),是全球晚期慢性肾疾病和终末期肾病患者的常见症状,透析患者的发生率为28%~70%。患者常因瘙痒而致皮肤损害、寝食难安,严重影响患者的生活质量和睡眠质量,甚至引起抑郁及自杀倾向,因此迫切需要加强CKD-aP发病机制及治疗研究。目前围绕CKD-aP相关的动物模型研究较为少见,建立一种可靠、有效的CKD-aP动物模型尤为重要。本文就CKD-aP的病因病理、相关慢性瘙痒模型及动物瘙痒行为评估展开综述。 展开更多

关键词 慢性肾病相关性瘙痒症 尿毒症相关性瘙痒 动物模型

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核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在肝脏疾病中的作用机制 被引量：1

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作者 杨燕 葛斐林 +5 位作者 黄倩 张馨月 曾锐 肖小河 柏兆方 孙琴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期942-946,共5页

炎症小体在肝脏的天然免疫中发挥着重要作用,然而炎症小体的过度活化能够导致肝脏的炎症损伤,其中NLRP3炎症小体的损伤机制研究最为清楚。研究表明,多种肝脏疾病的发生可能均与炎症小体(尤其NLRP3炎症小体)的过度活化有关。本文将分别... 炎症小体在肝脏的天然免疫中发挥着重要作用,然而炎症小体的过度活化能够导致肝脏的炎症损伤,其中NLRP3炎症小体的损伤机制研究最为清楚。研究表明,多种肝脏疾病的发生可能均与炎症小体(尤其NLRP3炎症小体)的过度活化有关。本文将分别从炎症小体、NLRP3炎症小体的活化机制及其在不同肝脏疾病中的作用机制进行综述,以期从NLRP3炎症小体角度,为肝脏疾病的治疗靶点提供参考。 展开更多

关键词 NLRP3炎症小体 肝疾病 免疫 先天

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肾纤康通过调节Smad3介导的铁死亡缓解CKD小鼠肾纤维化 被引量：4

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作者 倪玉芳 张璐娜 +2 位作者 张琼 王丽 李健春 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1097-1104,共8页

目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 m... 目的:观察肾纤康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)引起的小鼠肾间质纤维化的缓解效果,并探讨其作用机制。方法:将小鼠随机分为假手术组、模型组、低剂量(150 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组和高剂量(450 mg·kg^(−1)·d^(−1))肾纤康组,每组8只。除假手术组外,其余各组均通过单侧输尿管结扎法建立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型。造模后,分别给予相应剂量的肾纤康,假手术组和模型组则灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续7 d。实验结束后,收集小鼠肾脏组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和Masson染色,观察肾脏组织损伤和纤维化程度;利用免疫组化和Western blot技术检测肾脏中纤维化、氧化应激及铁死亡相关蛋白水平的变化;蛋白质免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)评估肾纤康对转录激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3)与Smad3相互作用的影响。结果:在未经治疗的UUO模型组中,小鼠肾脏出现了如肾小管明显扩张和胶原沉积等典型的病理变化,肾纤康干预组病理改变程度和纤维化明显减轻(P<0.05)。在分子层面,肾纤康显著降低了UUO模型组小鼠中Smad3磷酸化水平,以及ATF3、4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)的异常表达,同时增加了谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)表达。Co-IP实验结果表明,肾纤康显著影响了ATF3与Smad3的相互作用。结论:肾纤康有效缓解了UUO引起的小鼠肾间质纤维化,其潜在机制可能涉及对ATF3/Smad3相互作用的调节,进而减轻氧化应激和铁死亡,从而缓解肾脏纤维化。这些发现为肾纤康的进一步研究和临床应用提供了重要的科学依据。 展开更多

关键词 肾纤康 慢性肾脏病 铁死亡 SMAD3蛋白 转录激活因子3

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异鼠李素通过抑制LncRNA-gm33782减轻AKI肾小管炎性细胞凋亡 被引量：3

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作者 贾建 谭睿陟 +2 位作者 钟霞 粟宏伟 王丽 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期762-771,共10页

目的探讨长链非编码RNA-gm33782(LncRNA-gm33782)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)肾小管损伤中的功能以及异鼠李素改善肾小管炎性细胞凋亡的作用机制。方法将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、治疗组(AKI模型构建后... 目的探讨长链非编码RNA-gm33782(LncRNA-gm33782)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)肾小管损伤中的功能以及异鼠李素改善肾小管炎性细胞凋亡的作用机制。方法将48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、治疗组(AKI模型构建后灌胃给予30 mg/kg异鼠李素)、空载质粒电转染组、LncRNA-gm33782敲低组、LncRNA-gm33782过表达组、LncRNA-gm33782敲低组+模型组、LncRNA-gm33782过表达+治疗组8组,通过腹腔一次性注射20 mg/kg顺铂诱导小鼠AKI,原位电转染技术用于介导肾LncRNA-gm33782的敲低和过表达。采用Chirp实验捕获AKI肾LncRNA-gm33782结合蛋白进行质谱分析,挖掘LncRNA-gm33782直接作用靶蛋白;通过观察电转染敲低LncRNA-gm33782和异鼠李素(isorhamnetin,ISO)治疗干预后小鼠肾功能、病理结构改变、肾炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)表达,评价LncRNA-gm33782在AKI中的作用;NF-κB被作为介导炎症的关键信号通路,Bax、Bcl-2蛋白表达量以及流式凋亡检测结果被用于评价异鼠李素对AKI肾小管炎性细胞凋亡的治疗作用。结果AKI小鼠肾表现出严重的肾小管损伤以及巨噬细胞浸润和炎症,异鼠李素的治疗干预和LncRNA-gm33782电转染敲低均能够减轻AKI肾损伤。LncRNA-gm33782主要表达于AKI损伤的肾小管细胞,质谱检测发现补体因子-H(complement factor-H,CFH)与其有直接结合关系。体外过表达LncRNA-gm33782后,CFH表达量随即升高,而异鼠李素对AKI细胞炎性凋亡的治疗作用受到抑制。结论异鼠李素是通过抑制LncRNA-gm33782对CFH的调控作用减轻AKI肾小管细胞炎性凋亡。 展开更多

关键词 急性肾损伤 LncRNA-gm33782 肾原位电转染 异鼠李素 炎性凋亡

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汉防己甲素通过抑制Mincle/Syk信号介导的巨噬细胞炎性活化减轻小鼠缺血再灌注诱导的急性肾损伤 被引量：2

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作者 彭泽 王洪连 +1 位作者 粟宏伟 王丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期670-678,共9页

目的:探讨汉防己甲素(Tet)对小鼠缺血再灌注诱导的急性肾损伤(IRI-AKI)的作用及其机制。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、IRI-AKI组、低剂量(20 mg/kg)Tet组、高剂量(40 mg/kg)Tet组和槲皮素(50 mg/kg)阳性对照组,每组6只... 目的:探讨汉防己甲素(Tet)对小鼠缺血再灌注诱导的急性肾损伤(IRI-AKI)的作用及其机制。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、IRI-AKI组、低剂量(20 mg/kg)Tet组、高剂量(40 mg/kg)Tet组和槲皮素(50 mg/kg)阳性对照组,每组6只。采用双侧肾动静脉夹闭45 min后恢复血供的方法建立IRI-AKI模型,Tet和槲皮素组的IRI-AKI小鼠于术前1 h及术后连续3 d给予相应剂量药物腹腔注射,假手术和IRI-AKI组小鼠给予同等体积溶剂注射。实验终点处死动物,收集血清及肾脏组织样本,进行肾功能、病理、mRNA及蛋白等指标检测。在体外,采用脂多糖(LPS;300μg/L)刺激的原代小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)进行Tet(1、2和4 mg/L)的抗炎活性研究。结果:(1)与IRI-AKI组相比,低和高剂量Tet干预均能显著降低血清肌酐和血尿素氮水平(P<0.05),并减轻肾小管病理损伤(P<0.05)。(2)Tet干预可以显著抑制IRI-AKI小鼠肾组织中白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的mRNA和蛋白表达及NF-κB信号的活化,减少肾组织巨噬细胞浸润(P<0.05)。(3)在LPS刺激的BMDM中,Tet同样抑制IL-1β和IL-6的mRNA和蛋白表达及NF-κB信号的活化(P<0.05)。(4)进一步实验显示,Tet可以显著降低LPS刺激的BMDM和IRI-AKI小鼠肾组织中Mincle、Syk和p-Syk的表达水平(P<0.05)。结论:Tet可以显著减轻IRI-AKI小鼠肾损伤,减轻肾组织炎症反应,其可能的机制为抑制巨噬细胞Mincle/Syk/NF-κB促炎信号通路。 展开更多

关键词 汉防己甲素 急性肾损伤 缺血再灌注 巨噬细胞 Mincle/Syk/NF-κB信号通路

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黄芪三七合剂改善结肠机械屏障紊乱治疗慢性肾病大鼠的初探 被引量：10

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作者 王露 王丽 +2 位作者 刘晓燕 季星利 樊均明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期779-785,共7页

目的探讨黄芪三七合剂是否可通过改善结肠机械屏障结构紊乱而发挥治疗慢性肾病大鼠的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪三七合剂低剂量组(L-HSM组)和高剂量组(H-HSM组)、尿毒清组(NDQ组),采... 目的探讨黄芪三七合剂是否可通过改善结肠机械屏障结构紊乱而发挥治疗慢性肾病大鼠的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪三七合剂低剂量组(L-HSM组)和高剂量组(H-HSM组)、尿毒清组(NDQ组),采用右肾切除左肾缺血再灌注法建立慢性肾病(CKD)模型,分别于2周、4周、8周取血液测肌酐、尿素氮值,于第4周按照分组给予不同的灌胃处理,其中L-HSM组和H-HSM组分别给予黄芪三七合剂生药量18 g/(kg·d)和36 g/(kg·d),NDQ组给予尿毒清颗粒1.56 g/(kg·d),Sham组和I/R组给予等体积的蒸馏水,于第8周处死大鼠,取肾和结肠组织;检测肾功(血肌酐和尿素氮)、肾纤维化指标蛋白的表达(TGF-β1和α-SMA)、结肠组织炎症因子IFN-γ和IL-6的表达和结肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-1的表达。结果与模型组相比,高剂量黄芪三七合剂可有效恢复受损的肾功能,并能降低TGF-β1和α-SMA的蛋白表达,减轻肾纤维化;各组结肠炎症因子表达检测结果显示,模型组结肠组织中高表达的炎症因子IFN-γ和IL-6,在低剂量和高剂量黄芪三七合剂作用下均可有效降低;结肠上皮紧密连接蛋白的免疫组化和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达均明显降低,表明黄芪三七合剂可在一定程度上恢复结肠机械屏障结构。结论黄芪三七合剂可能通过改善结肠机械屏障结构紊乱、减少炎症因子表达而起到防治慢性肾病大鼠的作用。 展开更多

关键词 慢性肾病 ZO1蛋白 OCCLUDIN蛋白 claudin-1蛋白

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SPME-HPLC-MS同时检测尿液中氯胺酮与MDMA及其体内主要代谢物 被引量：5

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作者 刘红 李华云 +2 位作者 龚冶 孙琴 代勇 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期188-192,共5页

建立尿液中氯胺酮和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)及其主要代谢物去甲氯胺酮和3,4-亚甲二氧基苯丙胺(MDA)固相微萃取-液相色谱-质谱联用的含量测定方法。在添加定量氯胺酮、去甲氯胺酮、MDMA和MDA对照品的尿液试样中,调节pH 11,加入固... 建立尿液中氯胺酮和3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)及其主要代谢物去甲氯胺酮和3,4-亚甲二氧基苯丙胺(MDA)固相微萃取-液相色谱-质谱联用的含量测定方法。在添加定量氯胺酮、去甲氯胺酮、MDMA和MDA对照品的尿液试样中,调节pH 11,加入固体Na_2CO_3,60℃下加热搅拌,用60μm聚二甲基硅烷-二乙烯基苯(PDMS/DVB)共聚物萃取头萃取15 min,HPLC-MS检测。在0.03～1.0μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r≥0.999 2,最小检测限为0.01μg/mL,平均回收率均在97.19%～105.44%之间,RSD均在10%以内。该方法操作简单、安全性高、结果准确,可用于测定尿液中氯胺酮与MDMA及其体内主要代谢物。 展开更多

关键词 氯胺酮 MDMA 去甲氯胺酮 MDA 固相微萃取 液质联用 尿液

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异甘草素通过Smad3/Arid2-IR/NF-κB轴改善顺铂诱导的急性肾损伤小鼠炎症反应 被引量：9

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作者 文丹 廖媛 +2 位作者 李健春 张宇韦 樊均明 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期25-30,46,共7页

目的研究异甘草素(ISO)对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠的作用并探讨潜在调控机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组(NC组),模型组(AKI组),异甘草素药物低剂量(ISO-L)和高剂量(ISO-H)处理组,厄贝沙坦阳性对照组(Irb组)。... 目的研究异甘草素(ISO)对顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠的作用并探讨潜在调控机制。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组(NC组),模型组(AKI组),异甘草素药物低剂量(ISO-L)和高剂量(ISO-H)处理组,厄贝沙坦阳性对照组(Irb组)。通过单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg)建立AKI模型。在干预过程中,NC组和AKI组予以生理盐水,而ISO-L组和ISO-H组分别予以异甘草素7. 5 mg/kg、30 mg/kg,Irb组予以20 mg/kg厄贝沙坦,药物灌胃3 d后处死小鼠,收集血清检测肌酐、尿素氮,HE和PAS染色检测肾病理改变,免疫组化和免疫印迹法检测炎症关键因子(IL-6、IL-1β)和Smad3、NF-κB等关键蛋白活性,Real-time PCR检测炎症因子和长链非编码Arid2-IR改变情况。结果与AKI组比,异甘草素干预能明显改善小鼠肌酐和尿素氮(P <0. 05),且呈浓度依赖性调节;病理染色结果显示药物干预后肾炎性细胞浸润减少,肾损伤明显改善;而炎症因子、Smad3、NF-κB活性和长链非编码Arid2-IR等表达均出现显著下调(P <0. 05),表明异甘草素可以抑制Smad3/Arid2-IR/NF-κB轴的活化。结论异甘草素可有效减轻AKI小鼠肾炎症反应,其机制可能与调节Smad3/Arid2-IR/NF-κB轴有关。 展开更多

关键词 长链非编码RNA(LncRNA) Arid2-IR 异甘草素 急性肾损伤 炎症

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苦荞麸皮总黄酮体外抗氧化活性及体内解酒护肝作用 被引量：19

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作者 童钰琴 李姝 +4 位作者 牛曼思 王松涛 杨雪琴 孙琴 冉茂芳 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第17期314-319,326,共7页

目的:研究苦荞麸皮总黄酮(Total Flavonoids from Tartary Buckwheat Bran,TFTB)的体外抗氧化活性及体内解酒护肝作用。方法:在体外抗氧化活性实验中,观察TFTB对超氧阴离子自由基(O2^-·)、DPPH·及NO2^-离子的清除效果。在解... 目的:研究苦荞麸皮总黄酮(Total Flavonoids from Tartary Buckwheat Bran,TFTB)的体外抗氧化活性及体内解酒护肝作用。方法:在体外抗氧化活性实验中,观察TFTB对超氧阴离子自由基(O2^-·)、DPPH·及NO2^-离子的清除效果。在解酒护肝实验中,将50只小鼠随机分为模型组、阳性药对照组(150 mg/kg·bw)、TFTB低、中、高剂量组(100、200、300 mg/kg·bw)。各组小鼠一次性灌胃溶媒或药物30 min后,再一次性灌胃38%vol浓香型白酒(0.20 mL/10 g),测定小鼠醉酒率、醉酒耐受时间、醉睡时间,以及血清中谷草转氨酶(Aspartate Aminotransferase,AST)和肝脏中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)水平。结果:TFTB对超氧阴离子自由基(O2^-·)、DPPH·及NO^2-离子均有一定的清除作用,其半抑制浓度(IC50)分别为1.36、0.02、1.79 mg/mL。与醉酒模型组对比,TFTB高剂量组醉酒耐受时间显著延长(P<0.05),TFTB各组醉睡时间极显著缩短(P<0.01);血清中AST含量显著降低(P<0.05),肝组织中SOD活性极显著提高(P<0.01),MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:TFTB表现出较强的体外抗氧化活性,具有一定的防醉解酒作用,且在一定程度上能缓解小鼠的酒精性肝损伤。 展开更多

关键词 黄酮 苦荞麸皮 抗氧化活性 醉酒 保肝作用

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黄芪三七合剂通过调控Arid2-IR/NF-κB信号轴改善糖尿病肾病小鼠肾炎症反应 被引量：19

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作者 林晓 李健春 +3 位作者 谭睿陟 文丹 谢席胜 王丽 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期382-389,共8页

目的研究黄芪三七合剂对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用并探讨潜在调控机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(NC组)、模型组(DN组)、黄芪三七合剂低/高剂量组(L-A&P,H-A&P组)和厄贝沙坦组(IRB组)。NC组给予普通饲料,其... 目的研究黄芪三七合剂对糖尿病肾病(DN)小鼠的治疗作用并探讨潜在调控机制。方法 50只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(NC组)、模型组(DN组)、黄芪三七合剂低/高剂量组(L-A&P,H-A&P组)和厄贝沙坦组(IRB组)。NC组给予普通饲料,其余组均高脂高糖饲料喂养2月后,腹腔连续5 d注射链脲佐菌素50mg/(kg·d)以诱导糖尿病肾病模型,建模后给予不同灌胃处理,治疗4周后处死小鼠,HE、PAS观察肾病理,检测肾功能及小鼠肾组织中炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)、lncRNA Arid2-IR、NF-κB及其下游信号分子的表达。结果与DN组相比,A&P治疗后的小鼠24 h尿蛋白、血清肌酐和尿素氮明显下降,肾功能在一定程度上得到恢复;肾病理结构明显好转,炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的表达呈现剂量依赖性下降,Arid2-IR和NF-κB及其下游分子(COX2,IL-6)的表达下调,表明NF-κB信号通路活化受到抑制。结论 A&P可有效减轻DN小鼠肾炎症反应,其机制可能与调节Arid2-IR/NF-κB信号轴有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 黄芪三七合剂 长链非编码RNA Arid2-IR NF-ΚB

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尿毒症心肌病临床治疗新进展 被引量：8

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作者 季星利 王丽 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第8期1209-1211,共3页

心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）的主要并发症之一,其主要包括高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化、心包病变及尿毒症心肌病。研究[1]表明,在CKD患者的死亡原因中心血管并发症大约... 心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）是慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）的主要并发症之一,其主要包括高血压、心力衰竭、动脉粥样硬化、心包病变及尿毒症心肌病。研究[1]表明,在CKD患者的死亡原因中心血管并发症大约占50%,其中尿毒症心肌病是透析患者的首位死因。尿毒症心肌病是由高压力、高容量负荷以及复杂的机体内环境相互作用而发生的非特异性心肌病变．病理变化表现为心肌肥大、变性、广泛钙化、心肌间质纤维化等．临床表现包括胸闷、心悸、呼吸困难、心前区疼痛、透析性低血压等，多伴有心脏扩大、心射血量和输出量减少。重者出现充血性心力衰竭、猝死。 展开更多

关键词 尿毒症心肌病 慢性肾脏疾病 心血管疾病 容量负荷 CARDIOVASCULAR 血液透析滤过 治疗新进展 死亡原因 心血管并发症 腹膜透析

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