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基于以方测证的哮喘冷哮证大鼠模型的建立与评价
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作者 王静 何春艳 +2 位作者 余勇 冉志玲 李伟伟 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期1922-1933,共12页
目的探讨哮喘发作期冷哮证大鼠模型的构建和评价方法。方法32只大鼠随机分为正常组、哮喘组、冷哮组、射干麻黄汤组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射+雾化吸入卵清蛋白致敏液建立哮喘模型,其中冷哮组及射干麻黄汤组在此基础上采用“游... 目的探讨哮喘发作期冷哮证大鼠模型的构建和评价方法。方法32只大鼠随机分为正常组、哮喘组、冷哮组、射干麻黄汤组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射+雾化吸入卵清蛋白致敏液建立哮喘模型,其中冷哮组及射干麻黄汤组在此基础上采用“游泳+饮冷+外寒刺激”方法进行证型造模。实验从第14 d开始,射干麻黄汤组予以射干麻黄汤药液灌胃,持续14 d。从宏观及微观层面综合对冷哮大鼠模型进行评价。结果①造模后哮喘组及冷哮组哮喘行为学评分均明显升高,体重增长缓慢,出现气道高反应,同时肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluidv,BALF)中嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)均明显增多,肺组织水通道蛋白5(Aquaporin,AQP5)表达下降,脾脏Th1/Th2比值下降而Th17/Treg比值升高,全血黏度、全血高切相对指数以及全血低切相对指数出现不同程度的增加,而红细胞聚集指数显著下降。此外,冷哮组还表现出明显的冷哮症状,体重增长较哮喘组更迟缓,且冷哮组全血黏度、全血低切相对指数增加更明显。②射干麻黄汤能减轻冷哮大鼠的哮喘行为学评分及中医证候表现,使体重增长明显增加。同时射干麻黄汤还能减轻冷哮大鼠气道高反应,使BALF中EOS百分比明显下降,减轻肺组织损伤和炎性细胞浸润,增加冷哮大鼠AQP5表达水平,调节Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡,降低冷哮大鼠全血黏度各指标、全血高切相对指数、全血低切相对指数。结论本实验采用腹腔注射联合雾化吸入卵清蛋白致敏液+游泳+饮冷+外寒刺激制备冷哮大鼠模型,具备冷哮证候特征,符合哮喘病理改变,证实了造模方法的可靠性。 展开更多
关键词 哮喘 动物模型 冷哮证 病证结合 以方测证
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独活寄生汤对膝关节骨性关节炎患者膝关节功能、疼痛及血清炎症因子的影响 被引量:1
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作者 余皓 张洫 +1 位作者 李雪萍 扶世杰 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期117-121,共5页
目的探讨关节熏洗仪结合独活寄生汤对膝关节骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)患者膝关节功能、疼痛及血清炎症因子的影响。方法选取60例KOA患者,随机分为对照组与观察组,每组30例,对照组关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组用药... 目的探讨关节熏洗仪结合独活寄生汤对膝关节骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)患者膝关节功能、疼痛及血清炎症因子的影响。方法选取60例KOA患者,随机分为对照组与观察组,每组30例,对照组关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组用药基础上给予关节熏洗仪结合独活寄生汤治疗,疗程4周,观察治疗前后中医证候积分、膝关节功能、疼痛及血清炎症因子水平变化。结果两组患者治疗前中医症候积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后症候积分下降,观察组下降程度大于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前Lysholm评分、西安大略大学和麦克马斯特大学(The Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎指数评分、美国纽约特种外科医院(Hospital for Special Surgery,HSS)膝关节评分差异无统计学意义(P>0.05),Lysholm评分、HSS评分治疗后较治疗前升高,观察组升高幅度大于对照组,WOMAC评分治疗后较治疗前下降,观察组下降程度大于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前VAS评分及血清P物质(substanceP,SP)、5-羟色胺(5-hydrox-ytryptamine,5-HT)及前列腺素E2(prostaglandin E 2,PGE 2)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均下降,观察组下降程度大于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均下降,观察组下降程度大于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗疗效明显优于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论关节熏洗仪结合独活寄生汤治疗KOA的效果显著,可有效缓解疼痛等不适症状,抑制疼痛因子、炎症因子水平,改善膝关节功能,提高治疗疗效。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 关节熏洗仪 独活寄生汤 膝关节功能 疼痛 炎症因子
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扶正辟邪方解热抗炎镇痛和改善微循环作用的动物实验研究
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作者 任桂林 熊静悦 +3 位作者 张莉 谭正怀 罗群 蒲清荣 《世界中医药》 北大核心 2025年第5期732-737,745,共7页
目的:探讨扶正辟邪方对动物模型的解热、抗炎、镇痛、改善微循环作用,为其临床应用提供理论依据。方法:利用酵母、脂多糖(LPS)诱导大鼠和家兔体温升高模型,观察其解热作用;采用LPS致大鼠急性肺损伤、角叉菜胶致大鼠足肿胀及醋酸致小鼠... 目的:探讨扶正辟邪方对动物模型的解热、抗炎、镇痛、改善微循环作用,为其临床应用提供理论依据。方法:利用酵母、脂多糖(LPS)诱导大鼠和家兔体温升高模型,观察其解热作用;采用LPS致大鼠急性肺损伤、角叉菜胶致大鼠足肿胀及醋酸致小鼠毛细血管通透性增高模型,评价扶正辟邪的抗炎作用;利用热板法致小鼠疼痛、醋酸致小鼠扭体,评价扶正辟邪方的镇痛作用;采用角叉菜胶诱导小鼠尾部血栓,评价扶正辟邪方改善微循环的作用。结果:扶正辟邪方2.8 g/kg可显著降低酵母发热大鼠体温,抑制LPS致家兔体温升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。扶正辟邪方2.8 g/kg、5.6 g/kg可使LPS大鼠肺指数明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。扶正辟邪方可显著抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性增高,并对醋酸致小鼠扭体、热板法小鼠具有一定的镇痛作用,并可显著减轻角叉菜胶诱导小鼠尾部血栓形成,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正辟邪方有明显的解热、抗炎、镇痛以及改善微循环的作用。 展开更多
关键词 扶正辟邪方 解热 抗炎 镇痛 改善微循环 风温夹湿 正气不足 动物实验
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胡椒提取物改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为的潜在机制研究
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作者 贯东艳 张米佳 +9 位作者 侯志颍 王佳音 于佳玮 范蓓 谢辉 段宙位 白亚娟 吴宏红 王凤忠 王琼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期58-71,84,共15页
目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和Fe... 目的借助网络药理学和分子对接技术预测胡椒(Piper nigrum,PN)中的活性成分改善慢性束缚应激(chronic restraint stress,CRS)小鼠抑郁样行为的潜在机制。方法首先,利用TCMSP数据库筛选出PN主要的化学成分及靶点,通过OMIM、Genecards和FerrDB数据库获得铁死亡及抑郁症相关的靶点。取交集靶点进行GO和KEGG信号通路富集分析。其次,通过分子对接验证核心靶点与其对应的有效成分之间的结合能力。最后,建立CRS小鼠模型,用不同浓度的PN(75、150和300 mg/kg)处理4周后,进行行为学检测,并通过RT-qPCR验证核心基因表达。结果从PN中筛选出9种活性成分,对应27个靶点,抑郁症靶点8377个,铁死亡靶点547个,取三者交集得到25个靶点基因。通过KEGG富集分析发现,这些核心靶点主要富集在胆碱能突触、5-羟色胺能突触及神经活性配体-受体相互作用等信号通路中。分子对接结果表明,PN主要活性成分与CHRM2、SLC6A4、PTGS2和SLC6A2靶点具有很好的结合能力。行为学检测表明,PN能够显著提升各给药组小鼠糖水偏爱指数(P<0.01,P<0.001),降低小鼠在悬尾和强迫游泳实验中的不动时间(P<0.01,P<0.001),增加小鼠在旷场中自主探索能力(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。ELISA结果表明,PN可以显著降低小鼠血清中炎症水平(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。神经递质检测表明,PN可以显著提高小鼠海马中血清素和乙酰胆碱的水平(P<0.05)。RT-qPCR结果显示,PN可以下调SLC6A4 mRNA表达量(P<0.05.P<0.01,P<0.001)。结论PN可能通过调节血清素和乙酰胆碱水平,抑制炎症反应,参与免疫调节,并发挥神经保护作用,改善小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 胡椒 抑郁症 神经保护 网络药理学
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上感颗粒对H1N1流感病毒感染小鼠免疫功能及JAK2/STAT3信号通路的影响 被引量:1
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作者 郭志洪 李修元 +3 位作者 张梦楠 刘林洁 杨峰 敖素华 《中成药》 北大核心 2025年第2期606-611,共6页
目的观察上感颗粒对甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺部炎症反应的作用。方法42只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、奥司他韦组(1.25 mg/kg)和上感颗粒低、中、高剂量组(4、8、12 g/kg),鼻腔接种H1N1流感病毒建立流感病毒肺部感染小... 目的观察上感颗粒对甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺部炎症反应的作用。方法42只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、奥司他韦组(1.25 mg/kg)和上感颗粒低、中、高剂量组(4、8、12 g/kg),鼻腔接种H1N1流感病毒建立流感病毒肺部感染小鼠模型,给药干预7 d。记录小鼠的死亡情况,检测肺组织含水量,HE染色观察肺组织病理变化,透射电镜观察肺组织超微结构损伤,ELISA法检测肺组织IL-4、IFN-γ、CCL3、CCL25、CXCL-10水平,流式细胞术检测外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数,RT-qPCR和Western blot法检测肺组织JAK2、STAT mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,上感颗粒各剂量组小鼠肺组织含水量降低(P<0.01),肺泡灌洗液病毒滴度降低(P<0.01),肺组织损伤减轻,肺组织IL-4水平升高(P<0.05,P<0.01),IFN-γ、CCL3、CCL25、CXCL-10水平降低(P<0.05,P<0.01),外周血CD3^(+)、CD4^(+)T细胞数量和CD4^(+)/CD8^(+)比值均降低(P<0.01),肺组织JAK2、STAT 3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论上感颗粒可以通过调节T细胞免疫和相关炎症因子的表达,增强流感病毒感染小鼠免疫能力和减轻流感病毒感染小鼠的肺组织损伤,其机制可能与下调JAK2/STAT3信号通路有关。 展开更多
关键词 上感颗粒 H1N1流感病毒 炎症反应 细胞免疫 JAK2/STAT信号通路
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常春藤素皂苷元介导Axin2/AREG轴抑制炎症缓解小鼠急性肾损伤
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作者 徐玲慧 梁颖兰 +4 位作者 粟宏伟 李健春 李贵平 王丽 邹远霞 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第2期157-168,共12页
目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6... 目的 探讨常春藤素皂苷元(hederagenin, HDG)对顺铂(cisplatin, Cis)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、AKI模型组、HDG低剂量组HDG高剂量组,每组各6只。通过腹腔注射Cis 20 mg/kg建立小鼠AKI模型,HDG低剂量组及HDG高剂量组分别给予20、40 mg/kg灌胃HDG,3 d后进行取材。收集小鼠肾进行苏木素-伊红(HE)及糖原(periodic acid-schiff, PAS)染色评估肾病理情况,收集血清检测肌酐、尿素氮的变化,Western Blot检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β等炎症相关蛋白的表达。体外使用Cis 200 ng/mL刺激肾小管上皮细胞(TCMK1)建立炎症细胞模型,设置空白组、Cis模型组、HDG低剂量组、HDG高剂量组、Axin2过表达组、HDG+Axin2过表达组,收取细胞蛋白后检测p-P65、P65、IL-6、TNF-α、IL-1β、Axin2、AREG的表达变化。结果与对照组相比,AKI模型组小鼠血清肌酐和尿素氮水平明显升高(P<0.05),并伴随肾小管空泡变性、炎细胞浸润及糖原沉积等病理改变,炎症相关蛋白p-P65、TNF-α、IL-6、IL-1β及Axin2表达均显著上调(P<0.05)。HDG干预后,血清肌酐和尿素氮水平呈剂量依赖性下降(高剂量组降幅>低剂量组降幅,P<0.05),肾组织病理损伤明显减轻,上述炎症因子及Axin2表达同步降低(P<0.05)。体外实验证实HDG可剂量依赖性抑制Gis诱导的TCMK1细胞中Axin2及相关炎症因子表达。转录组测序显示Axin2过表达显著上调双调蛋白(AREG)表达(P<0.05)。机制研究表明,HDG通过抑制Axin2/AREG轴降低p-P65磷酸化水平(P<0.05),而Axin2过表达可逆转HDG对Cis诱导肾小管细胞损伤的保护作用。结论 HDG通过抑制Axin2/AREG轴的激活减轻炎症,缓解AKI小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 常春藤素皂苷元 急性肾损伤 Axin2 AREG 炎症
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HIV/AIDS青少年医疗过渡准备管理的最佳证据总结
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作者 钟汶汐 张曦 +4 位作者 唐建 马李 程静 任建兰 陈燕华 《护理学杂志》 北大核心 2025年第10期40-45,共6页
目的总结10~24岁HIV/AIDS青少年从儿童至成人医疗过渡准备期管理的最佳证据,为政策制定者、临床医护人员及照护者提供参考。方法采用PIPOST模式构建循证问题,依据“6S”金字塔证据模型检索关于HIV/AIDS青少年过渡准备管理的文献,检索时... 目的总结10~24岁HIV/AIDS青少年从儿童至成人医疗过渡准备期管理的最佳证据,为政策制定者、临床医护人员及照护者提供参考。方法采用PIPOST模式构建循证问题,依据“6S”金字塔证据模型检索关于HIV/AIDS青少年过渡准备管理的文献,检索时限为建库至2024年4月。对选定的文献进行质量评价,整合证据条目,评定证据等级。结果共纳入17篇文献。从过渡准备原则(以患者为中心、家庭参与、跨学科支持)、社区资源融合(友好服务、医疗保险、职业发展)、医疗系统协同(信息共享、连贯服务、过渡框架)、个体发展支持(自我管理、心理关怀)和过渡执行动态(共同决策、持续评估)5个维度13个类别汇总出36条证据。结论本研究汇总的HIV/AIDS青少年过渡准备管理的证据具有全面性、科学性和适用性,有助于提升HIV/AIDS青少年过渡准备期的医疗服务质量和健康结果。 展开更多
关键词 艾滋病 获得性免疫缺陷综合征 青少年 过渡准备 医疗过渡 过渡期护理 证据总结 循证护理
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肾纤康调控Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路改善肾纤维化的研究
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作者 倪玉芳 张璐娜 +6 位作者 晏姝涵 李倩倩 粟宏伟 胡琼丹 张琼 王丽 李健春 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第4期501-511,共11页
目的评估中药复方肾纤康对肾损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康... 目的评估中药复方肾纤康对肾损伤和纤维化的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)建立慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)小鼠模型,并随机分为假手术组、模型组及肾纤康低、高剂量组(1500、4500 mg/(kg·d)),每组8只。肾纤康各组每天灌胃不同剂量的肾纤康,其余小鼠灌胃等量的生理盐水,持续7 d。实验结束后,收集肾组织,通过苏本素-伊红(HE)和Masson染色评估肾损伤和纤维化。用Real-time PCR、免疫组化和Western Blot检测纤维化标志物、上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,Emp3)及Tgf-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。细胞实验中,通过Emp3回复实验和Co-IP分析肾纤康对Emp3/Tgf-β/Smad3通路及其与转化生长因子β受体2(TGF-beta receptor R2,Tgfβ2)相互作用的影响。结果肾纤康干预显著改善了UUO模型组中的免疫细胞浸润和肾小管萎缩,降低了肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,Kim1)和脂质运载蛋白2(lipocalin 2,Lcn2)的表达,验证了其在减轻肾损伤方面的效果。Masson染色及纤维化标志物纤连蛋白(fibronectin,Fn)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的检测结果显示,肾纤康能有效抑制UUO诱导的纤维化进程。机制研究发现,肾纤康通过特异性下调Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路的异常活化发挥作用,细胞实验进一步证实了肾纤康通过调节Emp3来影响Tgf-β/Smad3信号传导。Co-IP实验结果显示,肾纤康通过调控Emp3与Tgfβ2的相互作用来发挥作用。结论肾纤康对慢性肾病小鼠模型表现出显著的保护作用,能够有效减轻肾损伤和纤维化。其机制可能与下调Emp3/Tgf-β/Smad3信号通路的活化有关,提示肾纤康在肾保护方面具有潜在的治疗价值。 展开更多
关键词 肾纤康 慢性肾病 肾纤维化 Emp3 Tgf-β/Smad3
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Kager脂肪垫的分类及其与后踝撞击综合征的关系
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作者 张磊 唐湘宇 +4 位作者 姜璐 杨思艺 周鑫 柳天宇 汪国友 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第1期40-44,共5页
目的对Karger脂肪垫(Karger fat pad,KFP)的影像形态特征进行分类,并探讨其与后踝撞击综合征(posterior ankle impingement syndrome,PAIS)的关系。方法对2018年8月至2021年8月间的194例中国人的踝关节磁共振成像(MRI)扫描进行观察。在T... 目的对Karger脂肪垫(Karger fat pad,KFP)的影像形态特征进行分类,并探讨其与后踝撞击综合征(posterior ankle impingement syndrome,PAIS)的关系。方法对2018年8月至2021年8月间的194例中国人的踝关节磁共振成像(MRI)扫描进行观察。在T1加权MRI上测量与KFP相关的FHL长度、KFP高度、与KFP相关的跟腱长度、距后三角骨长度、胫骨后下突长度、KFP与胫骨的最短水平距离、KFP矢状面面积、三角骨-跟骨-胫骨角等解剖参数。结果本研究共纳入194例三角籽骨综合征患者,其中对照106例(无PAIS),PAIS患者88例。根据KFP的形状、长度、高度和矢状面积将其分为3种类型:Ⅰ型(三角形)、Ⅱ型(长梯形)、Ⅲ型(短梯形)。3种KFP类型中,PAIS中Ⅲ型(72,81.8%)最多,对照组中Ⅰ型(43,40.6%)和Ⅱ型(55,51.9%)所占比例较大。结论PAIS患者与非PAIS患者的KFP形态存在显著差异。KFP的变化在PAIS的进展中是至关重要的,正确理解不同类型的KFP有助于研究PAIS的特点,可以为临床诊断早期PAIS提供一定依据。 展开更多
关键词 Kager脂肪垫 后踝撞击征 三角籽骨综合征 踝关节 磁共振成像
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中药防治肠缺血再灌注损伤研究进展
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作者 吴柯 张正雨 +3 位作者 王秋玲 刘孟楠 任维 郭伍斌 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期1801-1814,共14页
缺血性肠病(Ischemic bowel disease,IBD)是目前社会上大量存在的一种肠道血管性疾病,对患者生命健康构成严重危害。缺血性肠病关键的病理过程是肠缺血再灌注(Intestine ischemia/reperfusion,II/R)损伤,若不及时诊治,会出现腹膜炎、肠... 缺血性肠病(Ischemic bowel disease,IBD)是目前社会上大量存在的一种肠道血管性疾病,对患者生命健康构成严重危害。缺血性肠病关键的病理过程是肠缺血再灌注(Intestine ischemia/reperfusion,II/R)损伤,若不及时诊治,会出现腹膜炎、肠道坏疽穿孔、多器官功能障碍等症状危及生命。治疗上主要以对症及外科治疗为主,缺乏针对性用药;大量研究发现中药对II/R损伤具有良好的保护作用。本文就黄芪甲苷、人参皂苷、丹参多酚酸、川芎嗪等多种中药活性成分及参芪注射液、桃核承气汤、四逆汤等中成药改善II/R损伤的作用机制进行综述,为中药治疗IBD患者的研发提供新的研究方向。 展开更多
关键词 中药活性成分 中成药 肠缺血再灌注损伤 机制
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黄芩素调控TLR4/NF-κB通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道炎症的影响
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作者 张林 徐厚平 +2 位作者 刘代群 汪思嘉 李光霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期903-907,共5页
目的:探讨黄芩素(BA)调控TLR4/NF-κB通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法:大鼠随机分为造模组(56只)及假手术组(10只),造模组大鼠通过烟熏及气管滴注LPS建立COPD模型,造模成功大鼠随机分为COPD组、BA低剂量(BA-L,100... 目的:探讨黄芩素(BA)调控TLR4/NF-κB通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法:大鼠随机分为造模组(56只)及假手术组(10只),造模组大鼠通过烟熏及气管滴注LPS建立COPD模型,造模成功大鼠随机分为COPD组、BA低剂量(BA-L,100 mg/kg)组、BA高剂量(BA-H,200 mg/kg)组、TLR4激活剂LPS组(0.1 mg/kg)、BA-H+LPS组(0.1 mg/kg LPS+200 mg/kg BA)。干预结束2 h后检测大鼠呼气峰流速(PEF)、1秒用力呼气体积(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指标;检测大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-8水平;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)分析细胞数目及分类;分离肺组织分析其病理学变化及TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达。结果:与假手术组相比,COPD组病理损伤严重,PEF、FEV1、FVC显著降低,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平、白细胞数、中性粒细胞、淋巴细胞比例、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达显著升高(P<0.05);与COPD组相比,LPS组病理损伤进一步加重,PEF、FEV1、FVC显著降低,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平、白细胞数、中性粒细胞、淋巴细胞比例、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达显著升高(P<0.05),BA-L组、BA-H组病理损伤逐渐改善,PEF、FEV1、FVC显著升高,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平、白细胞数、中性粒细胞、淋巴细胞比例、TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65表达显著降低(P<0.05);LPS逆转了BA-H对COPD大鼠的保护作用。结论:BA可改善COPD大鼠气道炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 黄芩素 TLR4/NF-κB通路 气道炎症 慢性阻塞性肺疾病
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黄芪三七合剂抑制lncRNA Gm51500/Adam12轴改善CKD肾脏纤维化
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作者 林婧怡 韩壤乐 +3 位作者 徐玲慧 谭睿陟 粟宏伟 王丽 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第6期750-762,共13页
目的:通过对单侧输尿管结扎(UUO)小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序,利用生物信息学验证差异显著的lncRNA,探究黄芪三七合剂对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法:将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干... 目的:通过对单侧输尿管结扎(UUO)小鼠组及黄芪三七合剂干预组的肾脏进行转录组测序,利用生物信息学验证差异显著的lncRNA,探究黄芪三七合剂对改善肾脏纤维化的潜在机制。方法:将24只C57小鼠分为假手术组、肾脏纤维化组、黄芪三七合剂干预组(3.944 g/kg)及厄贝沙坦阳性对照干预组,每组6只小鼠。采用单侧输尿管结扎建立肾纤维化小鼠模型。术后予以灌胃给药,连续给药7 d后处死动物并采集标本。通过HE、Masson染色分析黄芪三七合剂对肾纤维化病理损伤的改变,同时通过Western blot、免疫组化检测各组肾脏组织Fn、α-SMA的蛋白水平,评估黄芪三七合剂对肾纤维化的缓解作用。随后通过转录组测序,获取了lncRNA的表达信息,在分析数据质量、GO富集和差异lncRNA后进行Quantitative Real-time PCR(qPCR)验证,根据测序所获得的差异lncRNA及靶点分析结果,在体外过表达lncRNA Gm51500/Adam12,用免疫组化及免疫荧光染色和qPCR验证的方式,研究其在黄芪三七合剂保护肾脏纤维化中的作用机制。结果:与模型组比较,黄芪三七合剂干预组小鼠的肾脏纤维化明显减轻,其肾脏组织中α-SMA、Fn的蛋白水平及lncRNA的表达量均显著下调(P<0.0001)。筛选并验证3个lncRNA在模型组增加且黄芪三七合剂干预后显著降低,分别为lncRNA Gm29994、Gm51500及Gm35391。靶点分析显示lncRNA Gm51500与Adam12的关系最显著。动物实验结果表明,Adam12在UUO小鼠肾脏中高表达,黄芪三七合剂干预后被显著抑制。随后的细胞实验证实,过表达lncRNA Gm51500可上调TGF-β诱导的肾小管细胞纤维化以及Adam12的表达。细胞回复实验明确了过表达Adam12逆转了黄芪三七合剂对肾小管细胞损伤和纤维化的抑制作用。结论:黄芪三七合剂可以改善肾脏纤维化,基于转录组测序发现lncRNA Gm51500/Adam12轴可能是黄芪三七合剂改善肾脏纤维化的潜在靶点。 展开更多
关键词 黄芪三七合剂 肾脏纤维化 lncRNA 高通量测序
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TWIK-1通道在低血钾诱发人心肌细胞异常起搏活动中的作用及其机制
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作者 张恒羲 熊蕾 +6 位作者 巫悦 吕金花 左征 李若兰 张德绸 刘平 左东川 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期895-901,共7页
目的:探讨TWIK-1通道在低血钾诱发人心肌细胞异常起搏活动中的作用和电生理机制。方法:构建载有人TWIK-1、TWIK-1 shRNA或TWIK-1-T118i突变体基因序列的慢病毒载体。人诱导多能干细胞分化来源心肌细胞(human induced pluripotent stem c... 目的:探讨TWIK-1通道在低血钾诱发人心肌细胞异常起搏活动中的作用和电生理机制。方法:构建载有人TWIK-1、TWIK-1 shRNA或TWIK-1-T118i突变体基因序列的慢病毒载体。人诱导多能干细胞分化来源心肌细胞(human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes,hiPSC-CMs)分为对照组和TWIK-1敲减组。HL-1小鼠心肌细胞分为对照组、TWIK-1通道过表达组和TWIK-1-T118i突变体通道过表达组。通过膜片钳监测细胞外低钾(1 mmol/L)对各组心肌细胞膜电位以及全细胞电流的影响。结果:电流钳结果显示,在1 mmol/L细胞外钾条件下,hiPSC-CMs以及过表达人TWIK-1通道的HL-1小鼠心肌细胞膜电位呈现去极化并导致异常自发起搏活动的发生,该现象可通过移除细胞外液钠离子或敲减TWIK-1基因消除;而对照HL-1小鼠心肌细胞以及过表达人TWIK-1-T118i突变体通道的HL-1小鼠心肌细胞膜电位呈现超极化,不伴有异常自发起搏活动的发生。电压钳结果显示,在低钾条件下,在发生异常自发起搏活动的hiPSC-CMs可记录到TWIK-1介导的钠漏电流,该电流可被TWIK-1非选择性阻断剂quinine阻断。结论:低血钾时,TWIK-1通道介导的钠漏电流导致人心肌细胞异常起搏活动的发生。 展开更多
关键词 TWIK-1双孔钾通道 低钾血症 心肌细胞 异常起搏活动
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金钗石斛提取物对秀丽隐杆线虫帕金森病模型的神经保护作用研究
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作者 范欣悦 何汶璐 +4 位作者 董丽 侯志颍 郑涵文 Alberto Carlos Pires Dias 王琼 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期31-42,共12页
目的探究金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl,DNL)提取物在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)线虫模型中的神经保护作用。方法分别用7.5、15和30 mg/L的DNL提取物对转基因模型秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)NL5901和... 目的探究金钗石斛(Dendrobium nobile Lindl,DNL)提取物在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)线虫模型中的神经保护作用。方法分别用7.5、15和30 mg/L的DNL提取物对转基因模型秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)NL5901和经6-羟基多巴胺(6-Hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的N2、BZ555、PD4521及CB7272线虫进行处理,分别观测线虫生存率、基础减慢反应率、α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)聚集情况、多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DNs)情况、体壁肌肉细胞线粒体分布密度及膜内蛋白水平。检测经6-OHDA诱导的N2线虫体内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)活性,探究DNL对PD线虫模型的抗氧化应激能力的作用。结果与模型组相比,线虫经DNL及左旋多巴(levodopa,L-DOPA)处理后DNs荧光强度明显增强(P<0.05,P<0.001),α-syn聚集明显减少(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),基础减慢率均增加(P<0.05,P<0.01,P<0.0001),线粒体密度增大(P<0.05,P<0.01,P<0.001),线粒体内膜蛋白含量增加(P<0.05,P<0.001,P<0.0001),并且SOD含量增加(P<0.05),GSH含量也呈上升趋势;线虫体内ROS含量减少(P<0.01)。在寿命试验中,N2野生型线虫和两种PD线虫经DNL处理后寿命均延长(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论DNL能有效改善C.elegans PD模型的运动麻痹,改善DNs退化,抑制α-syn的聚集和神经元的损伤,增加抗氧化应激能力,减缓线虫衰老过程。 展开更多
关键词 金钗石斛 帕金森病 秀丽隐杆线虫 神经保护
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中医药表型组学相关术语释义与应用 被引量:6
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作者 王小强 杜鑫 +11 位作者 曹谦 田园 姜小燕 高晨皓 刘子渝 陶星星 许婷 雷明 叶玲玉 郭东更 程海波 段大跃 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期210-220,共11页
中医药表型组学是研究传统中医药学的新兴学科。“表型”“表型组”和“表型组学”等作为舶来术语名词,与传统中医药学原创术语的结合衍生出中医表型、证候表型、证候表型组、证候表型组学、复方药物表型组学、方剂组学等新术语。近年来... 中医药表型组学是研究传统中医药学的新兴学科。“表型”“表型组”和“表型组学”等作为舶来术语名词,与传统中医药学原创术语的结合衍生出中医表型、证候表型、证候表型组、证候表型组学、复方药物表型组学、方剂组学等新术语。近年来,学者们在中医药表型组学研究中对相关术语进行了概念诠释,同时也产生了一些概念错位、术语误用、观点各异等问题,故为了构建中医药表型组学研究体系,有必要对中医药表型组学相关术语释义与应用进行正本清源与深度剖析,以期在学科发展之初即建立统一的概念及术语,为中医药表型组学的学科发展奠定坚实基础。 展开更多
关键词 中医 证候 表型 表型组 表型组学
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新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)病机恶变规律探讨及中医防治思路 被引量:2
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作者 代渊 罗洁 +2 位作者 段大跃 唐健元 徐世军 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第9期3323-3327,共5页
新型冠状病毒感染疾病(corona virus disease 2019,COVID-19)已成为全球流行性疾病,中医药在防治中发挥了重要的作用,因此分析本病病机演变和恶变的发展规律,对于指导其及早干预、防止向重症进展和常态化防治具有重要意义。本文基于中... 新型冠状病毒感染疾病(corona virus disease 2019,COVID-19)已成为全球流行性疾病,中医药在防治中发挥了重要的作用,因此分析本病病机演变和恶变的发展规律,对于指导其及早干预、防止向重症进展和常态化防治具有重要意义。本文基于中医药理论,分析和明确了COVID-19属于寒疫和湿疫夹杂的混合疫,为外寒湿引动内湿伏邪所致;系统分析和探讨中医病机演变的动态规律和病机恶变的驱动因素,提出了病机由传变-剧变-恶变-极变-转归动态发展规律,提出以寒湿疫疠直中三阴的六经辨证结合三焦辨证为主要辨证论治的思路,并归纳了中医辨证施药的思路和治疗禁忌,指出"截断病势"和"防止脏寒"疗法在常态化治疗和预后中的关键地位。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 肺炎 中医 病机 防治思路
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中医体质调护联合中药熏眼对阴虚体质干眼患者主观症状和体质的影响 被引量:12
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作者 方琳 王益平 +2 位作者 李群英 李来 王媛 《解放军护理杂志》 CSCD 北大核心 2020年第9期65-68,共4页
目的观察在体质学说指导下运用中医体质调护结合中药熏眼对阴虚体质干眼患者主观症状积分及阴虚体质分数的影响。方法选择2019年1—12月在某三级甲等医院眼科门诊确诊为干眼且体质辨识结果为阴虚体质的患者80例,随机分为试验组与对照组... 目的观察在体质学说指导下运用中医体质调护结合中药熏眼对阴虚体质干眼患者主观症状积分及阴虚体质分数的影响。方法选择2019年1—12月在某三级甲等医院眼科门诊确诊为干眼且体质辨识结果为阴虚体质的患者80例,随机分为试验组与对照组各40例,试验组予以中医体质调护联合中药熏眼治疗,对照组予以常规护理和玻璃酸钠滴眼液点眼治疗,4周后比较两组患者的主观症状积分、中医体质分数。结果干预4周后,试验组主观症状积分为(2.91±2.42)分,低于对照组(5.28±3.74)分(P<0.05);阴虚体质分数为(36.23±9.18)分,低于干预前为(41,25±8.60)分(P<0.05)。结论中医体质调护联合中药熏眼能改善阴虚体质干眼患者眼部不适症状,对干眼患者阴虚体质的改善有一定意义。 展开更多
关键词 干眼 中医护理 体质调护 中药熏眼 阴虚体质
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山药多糖对地塞米松诱导IR-3T3-L1脂肪细胞的降血糖作用及机制研究 被引量:5
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作者 刘昕玥 王凤忠 +3 位作者 郑涵文 Alberto Carlos Pires Dias 范蓓 王琼 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期73-83,共11页
目的探究山药多糖(Chinese yam polysaccharide,CYPS)在地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的3T3-L1胰岛素抵抗(IR-3T3-L1)细胞模型中的降血糖作用。方法将IR-3T3-L1脂肪细胞随机分为对照组(Con)、DEX组(DEX)、Met组(Met,阳性药组)、CYPS... 目的探究山药多糖(Chinese yam polysaccharide,CYPS)在地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的3T3-L1胰岛素抵抗(IR-3T3-L1)细胞模型中的降血糖作用。方法将IR-3T3-L1脂肪细胞随机分为对照组(Con)、DEX组(DEX)、Met组(Met,阳性药组)、CYPS组(0.05、0.15、0.45 mg/mL),通过DEX(1μmol/L)诱导建立IR-3T3-L1细胞模型,进行给药后细胞对葡萄糖的消耗量和细胞中血脂(总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C))与丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、己糖激酶(hexokinase,HK)、丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)含量的检测,并采用qRT-PCR对AMPK-PI3K/Akt信号通路中相关基因表达进行检测。结果DEX组与Con组相比,1μmol/L DEX处理48 h显著降低了IR-3T3-L1细胞的葡萄糖消耗量(P<0.01),且在60 h内维持稳定。0.05、0.15、0.45 mg/mL CYPS处理IR-3T3-L1细胞显著增加了细胞中葡萄糖的消耗(P<0.01)、HK、PK、GSH-Px酶活性(P<0.01)、HDL-C含量(P<0.01);降低了MDA酶活性(P<0.01)、T-CHO、TG、LDL-C含量(P<0.01)。同时,CYPS可以显著回调PI3K、Akt、GLUT-4、AMPK、IRS-2、PPARa、Adiponectin的mRNA水平(P<0.05),降低IRS-1、GSK-3β、ACC、FAS的mRNA表达水平(P<0.01)。结论CYPS能够改善DEX诱导的IR-3T3-L1细胞对葡萄糖的消耗,调节脂代谢紊乱,缓解氧化应激,其作用机制可能通过调控IR-3T3-L1脂肪细胞的AMPK-PI3K/Akt信号通路来实现糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗调节来实现。 展开更多
关键词 山药多糖 胰岛素抵抗 地塞米松 3T3-L1细胞 二甲双胍 AMPK-PI3K/Akt信号通路
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柴黄益肾颗粒对单侧输尿管梗阻小鼠肾纤维化的作用及其机制 被引量:4
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作者 谢柯欢 张浩军 +4 位作者 谭睿陟 粟宏伟 刘鹏 李平 王丽 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期804-813,共10页
目的探讨柴黄益肾颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法将24只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组及柴黄益肾颗粒低、高剂量组(n=6)。对照组仅暴露且游离右侧肾输尿管;模型组行UUO建立UUO动物模型;柴黄... 目的探讨柴黄益肾颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化的作用及其机制。方法将24只8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组及柴黄益肾颗粒低、高剂量组(n=6)。对照组仅暴露且游离右侧肾输尿管;模型组行UUO建立UUO动物模型;柴黄益肾颗粒低、高剂量组按模型组方法建立UUO小鼠模型并分别予以3.8、7.6 g/kg柴黄益肾颗粒灌胃,7 d后麻醉处死小鼠收集肾标本。采用HE、Masson染色观察肾脏病理变化及纤维化程度,天狼星红染色观察胶原沉积情况。采用Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)相关蛋白的表达水平。采用RT-PCR检测A33及GSK-3β、β-catenin mRNA水平的变化。同时,以正常小鼠肾小管上皮细胞(TCMK1)作为正常组,并利用转化生长因子-β(TGF-β)刺激TCMK1建立体外纤维化模型,柴黄益肾颗粒含药血清处理建立体外用药模型;并通过转染A33过表达质粒在TCMK1细胞内过表达A33,观察纤维化相关指标及A33及GSK-3β、β-catenin mRNA的表达变化。结果RT-PCR检测结果显示,与对照组比较,模型组A33水平明显升高,而柴黄益肾颗粒高、低剂量组明显降低(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,模型组α-SMA、FN、Col-Ⅰ等纤维化相关因子的表达水平明显高于对照组(P<0.05);与模型组比较,柴黄益肾颗粒低、高剂量组α-SMA、FN、Col-Ⅰ的表达水平明显降低(P<0.05)。HE、Masson、免疫组化染色结果显示,与对照组比较,模型组肾脏结构损伤严重,胶原沉积明显增加,且GSK-3β、β-catenin蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,柴黄益肾颗粒低、高剂量组肾脏结构良好,肾脏损伤及纤维化均明显好转,GSK-3β、β-catenin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。体外实验结果证实,与正常组比较,A33过表达可促进TCMK1细胞纤维化相关因子的上调,明显增加Wnt/β-catenin信号通路下游靶点GSK-3β和β-catenin mRNA的表达(P<0.05),且A33过表达可逆转柴黄益肾颗粒含药血清下调的细胞纤维化改变(P<0.01)。结论柴黄益肾颗粒可通过下调A33/Wnt/β-catenin信号通路明显减缓UUO小鼠肾纤维化,且A33可能是肾纤维化的一个潜在治疗靶标。 展开更多
关键词 柴黄益肾颗粒 肾纤维化 WNT/Β-CATENIN信号通路
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基于网络药理学和实验验证探究酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制 被引量:2
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作者 郑涵文 刘昕玥 +6 位作者 赵海燕 王佳音 罗福龙 范蓓 Alberto Carlos Pires Dias 王凤忠 王琼 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期901-912,共12页
目的 通过网络药理学技术预测酸枣仁复方(Ziziphi spinosae semen formula, ZSSF)对于抑郁症的关键作用靶点,并通过利血平诱导的抑郁斑马鱼模型验证酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索酸枣仁复方的药物作用靶点... 目的 通过网络药理学技术预测酸枣仁复方(Ziziphi spinosae semen formula, ZSSF)对于抑郁症的关键作用靶点,并通过利血平诱导的抑郁斑马鱼模型验证酸枣仁复方治疗抑郁症的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索酸枣仁复方的药物作用靶点,利用UniProt数据库对靶点名称进行校正。采用GeneCards、OMIM、NCBI数据库检索抑郁症相关靶点,并对3个数据库的靶点结果进行汇总去比重。利用STRING数据库预测了交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)信息,利用Metascape数据库构建进行富集研究,并利用微生信对KEGG和GO的富集结果实现了可视化。通过利血平诱导的斑马鱼抑郁模型进行行为学实验和RT-qPCR实验,验证酸枣仁复方对抑郁症的治疗作用。结果 筛选出抑郁症与酸枣仁复方的交集靶点188个,蛋白质-蛋白质相互作用结果显示,酸枣仁复方抗抑郁主要作用于肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清白细胞介素2(IL-2)、血清白细胞介素6(IL-6)、血清白细胞介素1β(IL-1β)、血清白细胞介素10(IL-10)等靶点,KEGG通路富集分析表明,酸枣仁复方通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、cGMP-PKG信号通路等多种信号通路发挥其治疗抑郁症的作用。动物实验结果显示,与利血平组相比,酸枣仁复方高、中、低剂量组斑马鱼在声光刺激下的运动距离显著延长(P<0.05),运动速度显著增快(P<0.01)。RT-qPCR结果显示,与利血平组相比,酸枣仁复方高、中、低剂量给药组斑马鱼脑组织中TNF-α、IL-2、IL-6、IL-1β、IL-10 mRNA表达水平上调(P<0.001)。结论 酸枣仁复方通过多成分、多靶点发挥抗抑郁作用,且其抗抑郁作用可能与抑制炎症因子的表达有关。 展开更多
关键词 网络药理学 酸枣仁复方 抑郁症 炎症因子
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