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白头翁皂苷D通过多靶点和多途径抑制三阴性乳腺癌侵袭转移
1
作者 褚乔 王小娜 +5 位作者 续佳颖 彭荟林 赵裕琳 张静 陆国玉 王恺 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期150-161,共12页
目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭转移的作用机制,并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点,利用GeneCard... 目的采用网络药理学和计算机模拟探讨白头翁皂苷D(PSD)抑制三阴性乳腺癌(TNBC)侵袭转移的作用机制,并进行实验验证。方法运用Super-PRED、Swiss Target Prediction、PharmMapper、STITCH和BATMAN-TCM数据库收集PSD潜在靶点,利用GeneCards和OMIM数据库获得TNBC侵袭转移靶点,将两者相交获得药物-疾病交集靶点,利用Cytoscape3.10.1软件绘制“PSD-靶点-疾病”互作网络。运用Cytoscape3.10.1中的Centiscape2.2插件设定阈值并获得核心靶点,使用String数据库进行蛋白质互作(PPI)分析,通过David数据库对核心靶点进行KEGG通路和GO功能富集分析。最后将核心靶点依次与PSD进行分子对接。通过Transwell和Western blotting法对PSD的作用及机制进行验证。结果网络药理学结果显示,共筛选出PSD潜在靶点285个及药物与疾病核心靶点26个。GO分析获得175个条目,涉及生物大分子(蛋白质、DNA、RNA)的结合、酶活性、基因转录调控等方面。KEGG分析获得46个条目,涉及癌症途径、化学致癌-受体活化、癌症中的微小RNA、化学致癌-活性氧、癌症中PD-L1表达和PD-1检查点通路等。分子对接显示,PSD与MTOR、HDAC2、ABL1、CDK1、TLR4、TERT、PIK3R1、NFE2L2、PTPN1有较高的结合性。Transwell和Western blotting结果显示,PSD抑制TNBC细胞侵袭迁移且降低其MMP2、MMP9、N-cadherin及关键蛋白p-mTOR、ABL1、TERT、PTPN1、HDAC2、PIK3R1、CDK1、TLR4和细胞核内NFE2L2的表达(P<0.05),PSD可通过这些靶点阻碍TNBC侵袭转移。结论PSD通过多靶点和多途径抑制TNBC侵袭转移,为后续深入的机制研究提供前期基础,为TNBC药物研发提供新思路。 展开更多
关键词 白头翁皂苷D 网络药理学 分子对接 三阴性乳腺癌 侵袭 转移
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黄芪三七合剂改善结肠机械屏障紊乱治疗慢性肾病大鼠的初探 被引量：10
2
作者 王露 王丽 +2 位作者 刘晓燕 季星利 樊均明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期779-785,共7页
目的探讨黄芪三七合剂是否可通过改善结肠机械屏障结构紊乱而发挥治疗慢性肾病大鼠的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪三七合剂低剂量组(L-HSM组)和高剂量组(H-HSM组)、尿毒清组(NDQ组),采... 目的探讨黄芪三七合剂是否可通过改善结肠机械屏障结构紊乱而发挥治疗慢性肾病大鼠的作用。方法雄性SD大鼠30只随机分为5组:假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、黄芪三七合剂低剂量组(L-HSM组)和高剂量组(H-HSM组)、尿毒清组(NDQ组),采用右肾切除左肾缺血再灌注法建立慢性肾病(CKD)模型,分别于2周、4周、8周取血液测肌酐、尿素氮值,于第4周按照分组给予不同的灌胃处理,其中L-HSM组和H-HSM组分别给予黄芪三七合剂生药量18 g/(kg·d)和36 g/(kg·d),NDQ组给予尿毒清颗粒1.56 g/(kg·d),Sham组和I/R组给予等体积的蒸馏水,于第8周处死大鼠,取肾和结肠组织;检测肾功(血肌酐和尿素氮)、肾纤维化指标蛋白的表达(TGF-β1和α-SMA)、结肠组织炎症因子IFN-γ和IL-6的表达和结肠上皮紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-1的表达。结果与模型组相比,高剂量黄芪三七合剂可有效恢复受损的肾功能,并能降低TGF-β1和α-SMA的蛋白表达,减轻肾纤维化;各组结肠炎症因子表达检测结果显示,模型组结肠组织中高表达的炎症因子IFN-γ和IL-6,在低剂量和高剂量黄芪三七合剂作用下均可有效降低;结肠上皮紧密连接蛋白的免疫组化和Western blot检测结果显示,与对照组相比,模型组中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达均明显降低,表明黄芪三七合剂可在一定程度上恢复结肠机械屏障结构。结论黄芪三七合剂可能通过改善结肠机械屏障结构紊乱、减少炎症因子表达而起到防治慢性肾病大鼠的作用。 展开更多
关键词 慢性肾病 ZO1蛋白 OCCLUDIN蛋白 claudin-1蛋白
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聚乳酸-羟基乙酸支架联合间充质干细胞治疗大鼠脑创伤
3
作者 黄丽 冯悦 +2 位作者 官伟康 朱家怡 杨朝鲜 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期625-632,共8页
目的:探讨聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)支架联合间充质干细胞(MSCs)移植对创伤性脑损伤(TBI)大鼠的神经功能和脑组织结构的影响。方法:将SD大鼠随机分为sham组、control组、PLGA组和PLGA+MSCs组,后3组建立脑创伤模型,sham组除颅骨开窗外不做... 目的:探讨聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)支架联合间充质干细胞(MSCs)移植对创伤性脑损伤(TBI)大鼠的神经功能和脑组织结构的影响。方法:将SD大鼠随机分为sham组、control组、PLGA组和PLGA+MSCs组,后3组建立脑创伤模型,sham组除颅骨开窗外不做其他处理,PLGA组和PLGA+MSCs组分别在建模后移植PLGA及PLGA+MSCs。术后14 d,改良神经功能缺损评分评估神经行为功能,PET/CT评价损伤灶大小和糖代谢水平,扫描电镜观察细胞在PLGA支架上的生长情况,HE染色观察创伤灶及周边区组织病理改变,免疫组化检测GFAP和MAP2蛋白的表达情况。结果:体内和体外细胞均能在PLGA支架上生长,PLGA、PLGA+MSCs移植能改善大鼠的神经行为功能。与control组相比,PLGA组和PLGA+MSCs组创伤灶体积明显减少(P <0.05),且创伤侧与健侧对18F-FDG的标准摄取值(SUV)比值增加(P <0.05);PLGA组和PLGA+MSCs组脑组织病灶区较为致密,GFAP表达减少而MAP2表达增加(P <0.05)。此外,与PLGA组相比,PLGA+MSCs组脑组织病灶区更加致密完整,GFAP蛋白表达下降而MAP2蛋白表达上升(P <0.05)。结论:PLGA和PLGA+MSCs移植均能改善脑创伤大鼠的神经功能缺失症状、促进脑组织的修复,且PLGA+MSCs移植效果更佳。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 聚乳酸-羟基乙酸支架 间充质干细胞 大鼠
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