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基于Notch信号通路抑制剂的多功能血管支架涂层制备及表征
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作者 金磊源 胡芳坤 +5 位作者 姜晓娇 夏立 刘冉 徐佳乐 涂秋芬 熊开琴 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期44-51,共8页
炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均... 炎症反应贯穿动脉粥样硬化(AS)全过程,且与AS病变部位血管支架植入后的一系列不良事件高度相关,包括支架内再狭窄(ISR)、晚期血栓(LST)以及支架内新生动脉粥样硬化(ISNA)等。在诸多炎性疾病(包括AS)的发生及进展过程中,Notch信号通路均被异常激活。因此,Notch信号通路抑制剂(NSPI)的装载有望减轻炎症,进而缓解支架植入并发症。基于此,本工作提出了以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,采用超声雾化喷涂法将Notch信号通路抑制剂RO4929097装载于支架表面的改性策略,构建NSPI/PLGA多功能血管支架。研究结果表明,NSPI/PLGA血管支架的RO4929097有效释放长达30 d,可同时实现抑制炎症反应、促进内皮细胞增殖和抗平滑肌细胞增殖以及抗凝血等多种功能,在介入治疗领域具有极大的应用潜力。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 血管支架 炎症 Notch信号通路抑制剂 超声雾化喷涂技术 表面改性
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ALK阳性非小细胞肺癌患者术后辅助治疗研究ALINA公布结果
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作者 陈粟 杨懿 《循证医学》 2024年第2期65-65,共1页
约有5%~7%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者携带包含间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合变异,其特点为发病年纪较轻、不吸烟或轻微吸烟、病理类型多为腺癌,恶性程度偏高,确诊时往往病灶偏大、... 约有5%~7%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者携带包含间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合变异,其特点为发病年纪较轻、不吸烟或轻微吸烟、病理类型多为腺癌,恶性程度偏高,确诊时往往病灶偏大、存在淋巴结转移,且生存预后差。对于早期ALK融合突变NSCLC患者,术后辅助化疗作为既往标准辅助治疗在这些患者中广泛使用,但对生存的提高仅5%,不良反应明显,且即使接受治疗,ⅠB期患者疾病5年复发风险仍高达45%,而Ⅲ期患者疾病复发风险更高达76%[1]。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 辅助靶向治疗 间变性淋巴瘤激酶融合突变
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早期ALK融合突变非小细胞肺癌患者走向治愈的里程碑
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作者 陈粟 杨懿 《循证医学》 2024年第2期66-69,共4页
1少见突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后辅助治疗的新篇章目前针对少见突变围术期治疗的临床研究为数不多,可有效指导术后辅助临床决策的Ⅲ期临床研究屈指可数。对于常见表皮生长因子受体(epidermal growth f... 1少见突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后辅助治疗的新篇章目前针对少见突变围术期治疗的临床研究为数不多,可有效指导术后辅助临床决策的Ⅲ期临床研究屈指可数。对于常见表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性NSCLC人群,ADUARA研究最终结果显示,与对照组安慰剂相比,奥希替尼组使意向性治疗(intended-to-treat,ITT)人群死亡风险下降51%[风险比(hazard ratio,HR)=0.49],5年总生存(overall survival,OS)率达到87.6%,开创了酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)药物用于早期EGFR阳性NSCLC术后辅助治疗的先河[1]。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 辅助靶向治疗 间变性淋巴瘤激酶融合突变
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肺癌适应性治疗中国专家共识 被引量:2
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作者 吴一龙 陆舜 +78 位作者 程颖 周清 张嘉涛 潘燚 汪斌超 韩宝惠 陈海泉 周清华 王绿化 陈明 王洁 周彩存 刘晓晴 马智勇 黄诚 宋启斌 莫树锦 钟文昭 朱正飞 宋勇 陈蓉蓉 陈克终 刘基巍 杨帆 胡晓桦 胡毅 杨懿 岳东升 王群 赵军 范江 陈椿 孟庆威 闫小龙 董晓荣 朱波 邢力刚 李兆澄 李子明 褚倩 陈元 林根 段建春 田攀文 范云 刘安文 刘慧 刘哲峰 杨农 汪步海 张同梅 信涛 刘思阳 王志杰 马锐 于起涛 林劼 涂海燕 姚煜 赵明芳 王慧娟 张海波 蔡尚立 张绪超 李慧 杜瀛瀛 吴芳 严令华 崔久嵬 王燕 邬麟 周建娅 汪笑男 黄媚娟 冯卫能 周进 李力 中国抗癌协会肺癌专业委员会 广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组 《循证医学》 2024年第4期193-200,共8页
由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州顺利召开。此次论坛以肺癌适应性治疗为主题,从肺癌适应性治疗定义、早中晚期临床应用以及生物标志物... 由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组主办的“第21届中国肺癌高峰论坛”于2024年3月2日在广州顺利召开。此次论坛以肺癌适应性治疗为主题,从肺癌适应性治疗定义、早中晚期临床应用以及生物标志物对适应性治疗的指导价值等角度展开探讨并达成了专家共识。 展开更多
关键词 肺癌 适应性治疗 共识
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成都地区老年急性ST段抬高型心肌梗死患者临床特征和治疗现状调查 被引量:6
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作者 朱峰 成联超 +5 位作者 叶滔 崔彩艳 张玉玫 李思艺 刘汉雄 蔡琳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期1144-1148,共5页
目的探讨成都地区老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者临床特征及治疗现状。方法选择2017年1月~2019年6月就诊于成都地区11家综合医院胸痛中心的老年STEMI患者1017例,根据本研究医院2018年3月通过中国胸痛中心认证分为时间段1组498例... 目的探讨成都地区老年急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者临床特征及治疗现状。方法选择2017年1月~2019年6月就诊于成都地区11家综合医院胸痛中心的老年STEMI患者1017例,根据本研究医院2018年3月通过中国胸痛中心认证分为时间段1组498例(2017.01.01~2018.03.31)和时间段2组519例(2018.04.01~2019.06.30)。分析2组临床特征及治疗现状。结果与时间段1组比较,时间段2组年龄、院外转诊比例明显增加,自行来院、血脂异常和外周动脉疾病比例明显降低(P<0.05,P<0.01)。与时间段1组比较,时间段2组患者到达医院大门至导丝通过时间、首次医疗接触到导丝通过时间明显缩短[74.0(50.0,108.0)min vs 92.5(65.0,132.0)min,P=0.001;110.5(73.0,182.8)min vs 126.5(87.3,179.0)min,P=0.004],出院带药他汀类药物比例明显降低(77.5%vs 80.3%,P=0.010)。多因素logistic回归分析显示,Killip≥Ⅱ级、心率、收缩压、血糖、≥2支血管病变和PCI是院内死亡的独立影响因素(P<0.01)。结论对于成都地区老年STEMI住院患者,再灌注治疗已经成为主要的治疗手段,院外带药亦基本符合指南要求。 展开更多
关键词 心肌梗死 胸痛 血脂异常 再灌注
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考试成绩综合评价方法研究进展及展望 被引量:3
6
作者 周蜜 雷丽 +1 位作者 黄娅 李运明 《科学技术创新》 2020年第22期61-63,共3页
2016年初,国家教育部要求改进考试评价体系、标准和方法。全面回顾了国内学者考试评价相关研究,介绍了评价、综合评价等概念,综述了原始分求和法、平均学分绩法、平均学分积法、层次分析法、模糊评价法、TOPSIS法、熵权赋值法、主成分... 2016年初,国家教育部要求改进考试评价体系、标准和方法。全面回顾了国内学者考试评价相关研究,介绍了评价、综合评价等概念,综述了原始分求和法、平均学分绩法、平均学分积法、层次分析法、模糊评价法、TOPSIS法、熵权赋值法、主成分法、因子分析法等学生考试成绩综合评价方法,分析了各种方法优缺点,并展望了综合评价方法在未来考试评价改革中的应用。 展开更多
关键词 考试成绩 综合评价 综述 展望
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响应面法优化芫根皂苷超声提取工艺 被引量:4
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作者 李古兵 谭秀娟 何庆 《食品安全质量检测学报》 CAS 2019年第13期4388-4393,共6页
目的采用响应面法优化芫根总皂苷超声提取工艺。方法以芫根皂苷提取率为指标,在单因素实验基础上运用Box-Behnken响应面法设计以超声时间、提取温度、液料比3因素3水平的提取实验方案,按方案进行芫根皂苷提取实验,以响应面分析法(respon... 目的采用响应面法优化芫根总皂苷超声提取工艺。方法以芫根皂苷提取率为指标,在单因素实验基础上运用Box-Behnken响应面法设计以超声时间、提取温度、液料比3因素3水平的提取实验方案,按方案进行芫根皂苷提取实验,以响应面分析法(response surface methodology,RSM)对实验数据进行拟合分析,建立相应的数学回归模型,并进行方差分析,分析推导出芫根皂苷超声辅助提取最佳提取条件。结果超声提取芫根皂苷的最优工艺条件为:提取温度61.4℃,液料比22.82:1(m:V),提取时间35.96min,皂苷提取率为0.3691%。为简化操作,按提取温度61℃,液料比22:1(m:V),提取时间36min进行3次平行实验,芫根皂苷提取率为0.3635%,与模型预测值0.3691%相差较小。结论实验所确定的最优条件方便、可行。 展开更多
关键词 芫根 皂苷 超声提取 响应面分析法
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用卤虫与小球藻联合培养法净化养殖废水的研究 被引量:3
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作者 古倩怡 岑黔鸿 +5 位作者 李袁源 何凯 陈研茹 陶吉鸿 殷安齐 李洪武 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期749-754,共6页
为研究环境友好、不产生二次污染的新型养殖废水处理技术,采用卤虫Artemia salina和小球藻Chlorella vulgaris联合培养的方法,在实验室条件下进行了卤虫和小球藻联合培养对养殖废水中悬浮物、氨氮和总磷处理效果的试验,试验设0 (空白)、... 为研究环境友好、不产生二次污染的新型养殖废水处理技术,采用卤虫Artemia salina和小球藻Chlorella vulgaris联合培养的方法,在实验室条件下进行了卤虫和小球藻联合培养对养殖废水中悬浮物、氨氮和总磷处理效果的试验,试验设0 (空白)、100、200、400 ind./L 4个卤虫无节幼体密度组。结果表明:卤虫与小球藻联合处理养殖废水第7天时悬浮物含量降至最低,各试验组与空白组有显著性差异(P<0. 05);第17天时400 ind./L卤虫密度组氨氮去除率高达93. 53%,200 ind./L卤虫组总磷去除率达91. 39%;卤虫生长试验显示,在养殖废水中虫藻联合培养的卤虫体长从第5天开始显著高于海水组(P<0. 05);卤虫与小球藻联合培养处理养殖废水,对氨氮和总磷的去除率均超过90%,最佳试验组为200ind./L卤虫组。本研究结果为处理水产养殖废水开拓了新途径,并能切实应用于生产实践。 展开更多
关键词 卤虫 小球藻 养殖废水 氨氮 总磷
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构建负载siNLRP3的超声响应纳米系统并评估其对糖尿心肌病的治疗作用 被引量:2
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作者 肖雯婧 侯君 +2 位作者 张再媛 王婷婷 呼永河 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期678-683,共6页
目的评估一种超声响应纳米载体在超声靶向微泡爆破(UTMD)技术触发下沉默siNLRP3保护糖尿病心肌病的作用。方法合成聚乙二醇-聚赖氨酸嵌段共聚物(mPEG-b-PLLys)后,构建siNLRP3异组装纳米载体系统(siNLRP3-NBs)并对其进行表征;建立糖尿病... 目的评估一种超声响应纳米载体在超声靶向微泡爆破(UTMD)技术触发下沉默siNLRP3保护糖尿病心肌病的作用。方法合成聚乙二醇-聚赖氨酸嵌段共聚物(mPEG-b-PLLys)后,构建siNLRP3异组装纳米载体系统(siNLRP3-NBs)并对其进行表征;建立糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠模型评估siNLRP3-NBs治疗作用,超声心动图观察心功能变化,HE染色及Masson染色观察心肌纤维化改变,Western blotting检测NLRP3蛋白表达及细胞焦亡指标。结果^(1)H NMR显示,mPEG-b-PLLys结构正确;琼脂糖电泳结果显示,NBs可保护siNLRP3免受RNA酶降解,siNLRP3-NBs粒度及Zeta电位分别为(379.7±14.8)nm及(8.73±1.93)mV,形态呈类球形;siNLRP3-NBs联合UTMD可增强对DCM大鼠心功能保护作用,改善心肌纤维化;蛋白表达情况显示UTMD可增强siNLRP3-NBs对细胞焦亡的抑制作用。结论UTMD介导超声响应纳米系统可增强siNLRP3对糖尿病心肌病的治疗作用,提示负载siNLRP3超声响应纳米体系是一种心脏疾病治疗的有效策略。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 超声响应复合纳米系统 炎性小体 心肌纤维化 焦亡
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瞬时受体电位香草酸受体1在神经血管单元受损中的研究进展 被引量:2
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作者 舒佳惠 王庆松 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期1330-1332,共3页
神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损... 神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损伤过程,是缺血性脑损伤的重要病理生理基础之一[2]。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道 香草酸 中枢神经系统 细胞色素C类
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老年急性缺血性脑卒中患者直立性低血压状态与卒中后认知障碍相关性研究 被引量:14
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作者 刘辉 陈长 +2 位作者 蔺阳刚 樊凡 王庆松 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期128-131,共4页
目的前瞻性分析老年急性缺血性脑卒中患者直立性低血压(orthostatic hypotension,OH)状态与卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的相关性。方法连续纳入2018年10月~2019年12月西部战区总医院神经内科住院的首次发病... 目的前瞻性分析老年急性缺血性脑卒中患者直立性低血压(orthostatic hypotension,OH)状态与卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的相关性。方法连续纳入2018年10月~2019年12月西部战区总医院神经内科住院的首次发病的急性缺血性脑卒中患者206例,根据发病后5~7 d直立倾斜试验结果分为OH组61例和非OH组145例,采用简易智能状态检查量表(MMSE)评估分析脑卒中后3个月的认知功能状态,采用logistic回归分析OH与PSCI的相关性。结果本研究OH患病率为29.61%,PSCI患病率为55.83%。OH组年龄,冠心病,吸烟比例,收缩压及PSCI发生率明显高于非OH组[72.0(67.0,77.0)岁vs 66.0(63.0,69.5)岁,P=0.000;32.79%vs 15.86%,P=0.006;55.74%vs 37.24,P=0.014;150.0(140.0,166.0)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)vs 145.0(130.0,160.0)mm Hg,P=0.037;90.16%vs 41.38%,P=0.000],入院MMSE评分明显低于非OH组[27.0(27.0,28.0)分vs 28.0(27.0,28.0)分,P=0.000],2组TOAST分型构成比比较,差异有统计学意义(P=0.012)。OH组PSCI患者MMSE评分、即刻记忆、注意力和计算力、回忆能力明显低于非OH组PSCI患者(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析,OH是PSCI发生的独立危险因素(OR=9.687,95%CI:3.425~27.397,P<0.01)。结论老年急性缺血性脑卒中发病后5~7 d OH状态是脑卒中后3个月PSCI独立危险因素,及时评估OH状态可较好预警老年脑卒中患者的PSCI状态。 展开更多
关键词 卒中 低血压 直立性 认知障碍 痴呆
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三七总皂苷改善慢性脑低灌注大鼠认知障碍的行为学研究 被引量:5
12
作者 李思宇 李余霞 +3 位作者 王庆松 王丹 牟子超 王小艳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期1316-1320,共5页
目的探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)大鼠认知障碍的改善作用。方法60只成年健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组,假手术(Sham)组、CCH组、溶剂组(RJ组)、PNS组,每... 目的探讨三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)大鼠认知障碍的改善作用。方法60只成年健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组,假手术(Sham)组、CCH组、溶剂组(RJ组)、PNS组,每组15只。后3组采用永久性双侧颈总动脉阻断建立CCH模型,造模后,PNS组和RJ组每日分别给予5%PNS生理盐水溶液和生理盐水腹腔注射,连续4周。旷场实验观察大鼠站立次数、周边及中央区域活动情况,物体辨别实验观察物体辨别指数(DI),Morris水迷宫实验观察逃避潜伏期、游泳总路程、穿越次数和穿越潜伏期。结果与Sham组比较,CCH组站立次数、中央区域活动时间、DI、总探索时间、穿越次数明显减少,周边区域活动时间、游泳总路程、避潜伏期和穿越潜伏期明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与RJ组比较,PNS组站立次数明显增加[(22.33±1.50)次vs(12.92±1.98)次,P<0.05],周边区域活动时间明显减少[(272.1±27.7)s vs(291.9±16.2)s,P<0.05],中央区域活动时间明显增加[(28.5±27.7)s vs(9.5±16.5)s,P<0.05];DI明显增加(0.63±0.36 vs 0.27±0.26,P<0.05),总探索时间明显增加[(77.42±71.83)s vs(26.84±38.10)s,P<0.05];游泳总路程和避潜伏期显著减少(P<0.05);穿越次数明显增加[(2.50±1.01)次vs(1.08±0.99)次,P<0.05],穿越潜伏期明显减少,差异有统计学意义[(11.48±3.62)s vs(34.07±9.97)s,P<0.05]。结论PNS可明显改善CCH大鼠的空间学习和记忆能力、情绪唤醒水平、自发性活动水平、探索能力、识别记忆能力等。 展开更多
关键词 三七皂甙 脑血管循环 认知障碍 空间学习 记忆
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具有表面微图形化胰肠吻合口支架的构建及研究
13
作者 简琼艺 王益雷 +3 位作者 姜喆瑞 郭倩如 张浩 李可洲 《材料导报》 CSCD 北大核心 2023年第19期208-217,共10页
胰十二指肠切除术后胰瘘极大地影响了患者的术后生存率及生活质量,目前临床上选择聚氨酯(TPU)管作为胰肠吻合口支架以应对这一并发症,但存在规格不匹配、易脱落等问题。受到树蛙趾垫表面微图形增强湿摩擦力的启发,设计了三种不同的微图... 胰十二指肠切除术后胰瘘极大地影响了患者的术后生存率及生活质量,目前临床上选择聚氨酯(TPU)管作为胰肠吻合口支架以应对这一并发症,但存在规格不匹配、易脱落等问题。受到树蛙趾垫表面微图形增强湿摩擦力的启发,设计了三种不同的微图形,并利用具有形状记忆功能的生物可降解材料制备了具有不同微图形的胰肠吻合口支架,然后对三种不同微图形的支架进行对比研究。使用6臂聚乙二醇作为引发剂,与己内酯发生开环聚合反应,加入丙烯酰氯接上双键,通过光交联,利用材料的形状记忆性能制备了印有表面微图形的6臂聚乙二醇-聚己内酯胰肠吻合口支架。考察了6臂聚乙二醇-聚己内酯支架的形状记忆性能、力学性能、亲疏水性等,证明该支架具有良好的形状记忆性能,有足够的刚性为胰管提供有效支撑,且能够引流胰液,维持胰管畅通。研究了模拟支架与胰管组织之间的摩擦行为,结果表明,表面微图形改性的6臂聚乙二醇-聚己内酯交联支架比TPU支架具有更大的湿摩擦力,同时对胰管组织造成的磨损较小,且正六边形柱体微图形为表面改性的最佳选择。最后评估了材料的生物相容性,证实材料具备植入体内的安全性,具有潜在的临床应用价值。 展开更多
关键词 胰瘘 胰肠吻合口支架 形状记忆 表面微图形 湿摩擦力
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心房颤动患者焦虑、抑郁情绪的现状及其影响因素分析 被引量:13
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作者 林加龙 李运明 +6 位作者 徐伍 徐瑞 张信琴 汪雄 李秀川 王永华 裴海峰 《成都医学院学报》 CAS 2022年第3期358-362,366,共6页
目的探讨心房颤动(简称房颤)患者焦虑、抑郁情绪的现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选择2020年11月至2021年4月在中国人民解放军西部战区总医院心内科就诊的75例房颤患者作为研究对象,收集患者的一般人口统计学和临床相关资料;在... 目的探讨心房颤动(简称房颤)患者焦虑、抑郁情绪的现状及其影响因素。方法采用便利抽样法,选择2020年11月至2021年4月在中国人民解放军西部战区总医院心内科就诊的75例房颤患者作为研究对象,收集患者的一般人口统计学和临床相关资料;在患者入科24 h内使用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评估其焦虑、抑郁情绪水平,并分析其影响因素。结果房颤患者焦虑发生率为32.0%,抑郁发生率为41.3%;焦虑评分为(45.91±8.09)分,抑郁评分为(51.61±7.53)分,二者均高于国内常模(P<0.05)。多元线性回归分析显示,年龄、主要经济来源是房颤患者焦虑评分的独立影响因素(P<0.05);性别、空腹血糖、房颤类型是房颤患者抑郁评分的独立影响因素(P<0.05);且空腹血糖与抑郁评分呈正相关(r=0.250,P<0.05)。结论房颤患者合并焦虑、抑郁的水平较高,不仅受年龄、性别、经济来源、房颤类型的影响,还与空腹血糖相关。 展开更多
关键词 心房颤动 焦虑 抑郁 影响因素
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美金刚在慢性脑低灌注大鼠中通过调节海马区丝切蛋白水平改善认知损伤的研究 被引量:3
15
作者 王小艳 牟子超 +2 位作者 王丹 李思宇 王庆松 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期83-87,共5页
目的观察慢性脑低灌注(CCH)模型大鼠经美金刚干预后海马区丝切蛋白的变化,探讨丝切蛋白对认知受损可能的保护作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为CCH组、假手术组、美金刚组和溶剂组,每组12只。假手术组找到并游离双侧颈总动脉而不结扎... 目的观察慢性脑低灌注(CCH)模型大鼠经美金刚干预后海马区丝切蛋白的变化,探讨丝切蛋白对认知受损可能的保护作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为CCH组、假手术组、美金刚组和溶剂组,每组12只。假手术组找到并游离双侧颈总动脉而不结扎,其余3组均进行双侧颈总动脉永久性结扎手术,制备CCH模型。美金刚组腹腔注射美金刚2.5mg/(kg·d),溶剂组注射等量生理盐水。4周后采用旷场实验和水迷宫实验检测大鼠自主探索活动和空间学习记忆能力;Western blot方法检测各组海马区突触素和丝切蛋白水平。结果与溶剂组比较,美金刚组旷场实验总行程、站立次数和中心区域行程明显增加[(1303.4±211.3)cmvs (606.0±216.8)cm,P<0.01;(56.7±17.7)次vs (43.6±8.3)次,P<0.05;(218.9±137.6)cmvs (89.8±69.3)cm,P<0.05],水迷宫空间探索实验逃避潜伏期明显缩短[(4.7±2.3)s vs (8.3±2.3)s,P<0.01],目标象限时间和进入平台次数明显增加[(43.4±9.1)%vs (36.6±4.4)%,P<0.05;(5.8±1.8)次vs (3.4±1.3)次,P<0.01],工作记忆逃避潜伏期更短,1、3d目标象限时间更高(P<0.01),突触素和丝切蛋白水平更高(P<0.05)。与CCH组比较,假手术组旷场实验总行程、站立次数、中心区域时间和中心区域行程明显增加[(962.7±186.2)cmvs (827.8±182.3)cm,(71.7±20.0)次vs (30.0±13.6)次,(55.3±34.6)s vs (24.5±19.7)s,(215.8±120.0)cmvs (96.4±79.0)cm,P<0.01];水迷宫空间探索实验逃避潜伏期更短[(4.1±1.8)s vs (7.2±3.5)s,P<0.05],工作记忆逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),目标象限时间明显升高(P<0.01),海马区突触素和丝切蛋白水平更高(P<0.05)。结论CCH可引发海马区丝切蛋白和突触素水平下降,推测N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂美金刚可能是通过增加海马区丝切蛋白和突触素表达改善脑低灌注所致认知功能受损。 展开更多
关键词 美金刚 海马 丝切蛋白1 脑缺血 认知障碍
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颅脑损伤后HMGB1-RAGE介导血管周细胞脱离血管和血脑屏障损伤的机制研究
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作者 杜明皓 李嘉妮 +2 位作者 李阳 罗娟 树海峰 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期221-228,共8页
目的观察颅脑损伤后皮层血管周细胞的反应性变化并探讨其机制。方法使用可控性皮层撞击动物模型模拟颅脑损伤,通过蛋白免疫印迹检测外伤后不同时间点皮层周细胞标记物表达情况,并通过透射电镜确定颅脑损伤后血管周细胞的生物学行为。通... 目的观察颅脑损伤后皮层血管周细胞的反应性变化并探讨其机制。方法使用可控性皮层撞击动物模型模拟颅脑损伤,通过蛋白免疫印迹检测外伤后不同时间点皮层周细胞标记物表达情况,并通过透射电镜确定颅脑损伤后血管周细胞的生物学行为。通过Western blotting检测外伤后高迁移率族蛋白1(highmobilitygroupbox 1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)表达水平,并将实验动物分为FPS-ZM1(一种特异性RAGE受体阻滞剂)注射组和野生型组,利用干湿脑重和透射电镜的方法检测外伤后HMGB1-RAGE对周细胞的影响。培养原代小鼠脑微血管周细胞,添加HMGB1重组蛋白并以同时添加FPS-ZM1的培养周细胞作为对照,离体水平探索HMGB1-RAGE通路对血管周细胞的影响。结果外伤后早期皮层周细胞标记物血小板源性生长因子受体B(platelet-derived growth factor receptor beta,PDGFR-β)、NG2蛋白聚糖(NG2 proteoglycan,NG2)表达水平降低(PDGFR-β,Control vs.CCI 3D P<0.05;NG2,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05),并发现周细胞脱离血管,同时伴有局部血脑屏障开放。外伤后早期皮层HMGB1-RAGE-NF-κB信号通路表达升高(HMGB1,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05;RAGE,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05,Control vs.CCI 3D P<0.05,Control vs.CCI 5D P<0.05,Control vs.CCI 7D P<0.05;NF-κB,Control vs.CCI 6H P<0.05,Control vs.CCI 1D P<0.05),阻断RAGE与配体结合后皮层水肿减轻(CCI 6H、CCI 1D均P<0.05)、神经血管单元损伤降低。HMGB1重组蛋白可增加培养周细胞的迁移能力(Control vs.HMGB1 P<0.05,Control vs.HMGB1+FPS-ZM1 P<0.05),且能被FPS-ZM1逆转(HMGB1 vs.HMGB1+FPS-ZM1 P<0.05)。结论颅脑损伤后高水平的HMGB1通过周细胞上RAGE受体介导周细胞脱离血管,并导致局部脑水肿的发生。 展开更多
关键词 血管周细胞 颅脑损伤 晚期糖基化终末产物受体 高迁移率族蛋白1
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野生型p53诱导的磷酸酶1在常见慢性疾病中的作用及相关分子生物学机制 被引量:1
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作者 陆倩茹 孙雄山 杨永健 《中华老年多器官疾病杂志》 2022年第8期612-615,共4页
野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)由PPM1D基因编码,是蛋白磷酸酶2C家族的成员。早期研究发现,Wip1在多种人类肿瘤中过度表达,参与肿瘤发生、进展、侵袭及远处转移。在分子层面,Wip1与多种信号通路网络中分子蛋白磷酸化的时空调控相关联。... 野生型p53诱导的磷酸酶1(Wip1)由PPM1D基因编码,是蛋白磷酸酶2C家族的成员。早期研究发现,Wip1在多种人类肿瘤中过度表达,参与肿瘤发生、进展、侵袭及远处转移。在分子层面,Wip1与多种信号通路网络中分子蛋白磷酸化的时空调控相关联。近年来大量研究发现,Wip1还在包括神经发生、造血干细胞稳态和心血管疾病等多种生物学功能中发挥作用。本文将对Wip1在肿瘤、造血干细胞稳态、成体神经发生及心血管疾病等常见慢性疾病分子生物学中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 野生型p53诱导的磷酸酶1 细胞稳态 成体神经发生 动脉粥样硬化
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身体形态指数与高血压靶器官损伤的关联性研究
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作者 李方塘 杨小利 +1 位作者 陈瑞丹 杨永健 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第1期82-88,共7页
目的探究身体形态指数(a body shape index,ABSI)与高血压靶器官损伤的关系。方法本研究为横断面调查,研究对象为2020年3月至2021年1月于陆军军医大学附属大坪医院心血管内科住院的高血压患者。采用ASBI三分位数法,将其分为低ASBI组、中... 目的探究身体形态指数(a body shape index,ABSI)与高血压靶器官损伤的关系。方法本研究为横断面调查,研究对象为2020年3月至2021年1月于陆军军医大学附属大坪医院心血管内科住院的高血压患者。采用ASBI三分位数法,将其分为低ASBI组、中ASBI组和高ASBI组。比较3组高血压靶器官损伤检出率差异。采用多因素Logistic回归分析ASBI与高血压靶器官损伤的相关性。结果共入选685例符合纳入和排除标准的高血压患者,其中存在靶器官损伤445例;低ASBI组(ABSI≤0.076)229例、中ASBI组(0.076<ABSI≤0.078)228例、高ASBI组(ABSI>0.078)228例。高ASBI组左心室肥厚检出率高于低ASBI组(27.63%比12.66%,P<0.001),颈动脉粥样硬化、肾功能损伤检出率高于中ASBI组(39.04%比26.32%,P=0.015;14.04%比5.26%,P=0.007)和低ASBI组(39.04%比25.76%,P=0.008;14.04%比2.62%,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,以低ABSI为参照,高ABSI是高血压患者发生左心室肥厚(OR=2.08,95%CI:1.24~3.50,P<0.001)、肾功能损伤(OR=6.47,95%CI:2.53~16.54,P<0.001)的独立危险因素。结论ABSI升高与高血压患者肾功能损伤、左心室肥厚具有关联性。 展开更多
关键词 身体形态指数 高血压 靶器官损伤 左心室肥厚 肾功能损伤
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负载MXene纳米片的冻融水凝胶的制备及防治术后胰瘘的研究
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作者 刘皓珩 郭倩如 +2 位作者 田锦 门杰 李可洲 《材料导报》 2025年第9期220-228,共9页
术后胰瘘(Postoperative pancreatic fistula,POPF)是胰腺切除术后最常见和最严重的并发症之一,会导致住院时间延长、医疗保健成本增加以及引发潜在的危及生命的并发症。目前在临床上用于防治术后胰瘘的胰管支架、密封胶和聚乙醇酸毡等... 术后胰瘘(Postoperative pancreatic fistula,POPF)是胰腺切除术后最常见和最严重的并发症之一,会导致住院时间延长、医疗保健成本增加以及引发潜在的危及生命的并发症。目前在临床上用于防治术后胰瘘的胰管支架、密封胶和聚乙醇酸毡等材料虽然具有一定的作用,但是仍面临感染及愈合速率慢等问题。受到创面水凝胶敷料的启发,制备一种负载MXene纳米片的PVA-CS-MXene冻融水凝胶,其具有良好的力学性能、吸水溶胀行为、生物降解性能和细胞相容性;在血液相容性实验中,水凝胶材料的溶血率低于5%,证明其具有良好的血液相容性;抗菌实验证明PVA-CS水凝胶具有一定的抗菌性能,并且通过MXene的载入显著地提升了水凝胶的抗菌性能。建立大鼠术后胰瘘模型,通过残余胰腺组织创面愈合实验,证明PVA-CS-MXene冻融水凝胶能抑制创面炎症反应,促进残余胰腺组织创面愈合,从而有效防治术后胰瘘。实验结果表明,PVA-CS-MXene冻融水凝胶有望成为胰腺切除术后胰瘘防治的一种有前景的材料。 展开更多
关键词 冻融水凝胶 MXene 抗炎 抗菌 创面愈合 术后胰瘘
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