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组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合用药研究进展 被引量:2
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作者 吕子强 吕紫阳 +3 位作者 马成华 马晓成 马小罕 涂志 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第5期579-585,共7页
组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型发展起来的抗肿瘤药物,通过调节核小体结构控制抑癌基因表达而发挥抗肿瘤的作用。近年来对具有去乙酰化酶(HDACs)抑制活性化合物的报道越来越少,对HDACi与作用于其他靶点的抗肿瘤药物的联合应... 组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是一类新型发展起来的抗肿瘤药物,通过调节核小体结构控制抑癌基因表达而发挥抗肿瘤的作用。近年来对具有去乙酰化酶(HDACs)抑制活性化合物的报道越来越少,对HDACi与作用于其他靶点的抗肿瘤药物的联合应用研究逐年增多,并且取得了一定的成就。本文重点介绍了HDACi与细胞毒药物、细胞分化诱导剂全反式维甲酸、DNA去甲基抑制剂(DNMT-i)、蛋白酶体抑制剂、细胞周期DNA修复抑制剂、蛋白酶体抑制剂等的抗肿瘤机制以及联合应用所取得的成绩,并对抗肿瘤药物的研究和发展作出了展望。 展开更多
关键词 组蛋白乙酰酶抑制剂 联合治疗 抗肿瘤
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骨质疏松性椎体压缩性骨折椎体强化术后椎体再骨折的相关因素 被引量:20
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作者 李秋江 房晓敏 +4 位作者 王胤斌 胡学华 郭东更 吕金捍 蔡利军 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第3期252-260,共9页
目的分析椎体强化术(percutaneous vertebroplasty,PVP/percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)患者术后继发椎体压缩性骨折的影响因素,同时建立其风险预测... 目的分析椎体强化术(percutaneous vertebroplasty,PVP/percutaneous kyphoplasty,PKP)治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fractures,OVCFs)患者术后继发椎体压缩性骨折的影响因素,同时建立其风险预测模型以评估其术后继发椎体骨折的风险。方法选取2015年8月至2017年12月因OVCFs于宁夏回族自治区人民医院行PVP/PKP患者385例,根据术后2年间是否出现新鲜椎体骨折,分为再骨折组(recompression fracture,RF)和无再骨折组(non-recompression fracture,NRF),收集所有患者的临床资料,包括性别、年龄、骨折椎体节段、手术方式、骨水泥注入量、骨水泥渗漏、弥散情况以及是否规律抗骨质疏松治疗等,分别进行单因素分析和多因素Logistic回归分析,同时建立风险预测模型并采用Bootstrap法对数据进行内部验证。结果385例患者中41例出现术后继发椎体压缩性骨折,再骨折率10.6%。未规律抗骨质疏松治疗(OR=11.802,95%CI:4.331~32.166,P<0.001)、骨水泥弥散情况差(OR=2.797,95%CI:1.121~6.978,P=0.027)、骨水泥与终板未接触(OR=9.198,95%CI:3.320~25.484,P<0.001)是术后继发椎体骨折的独立危险因素。骨水泥未发生渗漏(OR=0.308,95%CI:0.127~0.748,P=0.009)、骨水泥注入量为4.0~4.5 mL/椎体(OR=0.08,95%CI:0.008~0.762,P=0.028)是术后继发椎体骨折的保护因素。模型受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.881,C-index为0.890(95%CI:0.832~0.948),矫正拟合偏倚后的C-index为0.859,校准曲线表现为模型预测值分布曲线与重复抽样矫正拟合偏倚后的分布曲线良好贴合;模型决策曲线远离两条极端的直线。结论未规律抗骨质疏松治疗、骨水泥渗漏、骨水泥弥散情况差和骨水泥与终板未接触是OVCFs椎体强化术后继发椎体压缩性骨折的独立危险因素;以此所构建的风险预测模型具有良好的区分度、校准度和临床有效性,可为OVCFs椎体强化术后继发椎体压缩性骨折的风险预测提供一定的参考。 展开更多
关键词 骨质疏松性椎体压缩性骨折 椎体强化术 风险预测模型 经皮椎体成形术 影响因素
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枸杞子治疗骨质疏松症的分子机制 被引量:10
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作者 李秋江 房晓敏 +4 位作者 王胤斌 胡学华 郭东更 吕金捍 蔡利军 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1757-1762,共6页
目的运用网络药理学方法分析枸杞子治疗骨质疏松症的药理学机制。方法从TCMSP分析平台上获取枸杞子药物的活性成分及潜在的作用靶点,运用Citespace3.7.1软件绘制"有效成分-靶点"网络图;同时分别在OMIM、Drugbank和Genecards... 目的运用网络药理学方法分析枸杞子治疗骨质疏松症的药理学机制。方法从TCMSP分析平台上获取枸杞子药物的活性成分及潜在的作用靶点,运用Citespace3.7.1软件绘制"有效成分-靶点"网络图;同时分别在OMIM、Drugbank和Genecards三种数据库平台上获取骨质疏松疾病的相关基因,并取并集作为疾病的潜在作用靶点。将枸杞子和骨质疏松疾病的潜在作用靶点取交集,得到中药-疾病共同作用靶点。运用STRING数据分析平台对共同作用靶点进行PPI网络分析,利用cytohubba插件选取前20位显著性基因并取交集即可得到核心基因。对核心靶点进行GO功能和KEGG通路富分析,而后使用R语言软件对上述的富集结果进行可视化绘图。结果共筛选获得枸杞子中主要有效成分36个,其中主要核心有效成分有槲皮素、黄豆黄素、β-谷固醇、豆甾醇、谷甾醇α1。活性成分所对应的靶点基因有117个,其中核心基因16个:IL-6、JUN、TNF等。GO富集所得的生物过程主要与调控成骨细胞和破骨细胞的增殖、分化有关。KEGG信号通路富集结果提示,枸杞子治疗骨质疏松疾病作用集中于IL-17、TNF、AGE-RAGE、MAPK等信号通路。结论枸杞子可能通过多种有效成分、多靶点作用于免疫炎性反应、细胞分化等多方面来发挥抗骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 骨质疏松症 枸杞子 网络药理学 信号通路
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