5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究 被引量：5

1

作者 黄海涛 姜茹 +4 位作者 牛银波 岳正刚 李宇华 刘莉 梅其炳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1481-1484,共4页

目的设计合成5-氟尿嘧啶衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶(5-FU)结构为基础,化学合成2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(2-BF),采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较2-BF... 目的设计合成5-氟尿嘧啶衍生物,并对其抗肿瘤活性进行评价。方法以5-氟尿嘧啶(5-FU)结构为基础,化学合成2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮(2-BF),采用质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)及碳谱(13C-NMR)对其结构进行表征;MTT比色分析法比较2-BF与5-FU作用于人结肠癌细胞(SW620)及正常人肠上皮细胞(HIEC)后对细胞生长抑制率的影响及差异。结果 MS、1H-NMR和13C-NMR的结果确证合成化合物为目标产物;体外实验结果表明,2-BF(0.01～100μmol·L-1)作用于SW620细胞24h和48h后,其对细胞的生长抑制率分别为29.20%～64.96%、32.85%～72.26%,呈浓度、时间依赖性。在HIEC细胞中,高浓度2-BF(1、10、100μmol·L-1)的细胞生长抑制作用明显低于5-FU(P<0.01)。结论本实验成功合成了5-氟尿嘧啶衍生物——2-苄氧基-5-氟-4(3H)-嘧啶酮,不仅具有较好的抗肿瘤活性,且细胞毒性明显低于5-FU,具有潜在的临床应用价值。 展开更多

关键词 5-氟尿嘧啶 衍生物 2-BF MTT比色分析法 抗肿瘤活性 毒性

在线阅读 下载PDF 职称材料

核壳结构有机/无机复合微球的制备与应用进展 被引量：13

2

作者 赵雯 卢婷利 +1 位作者 张宏 陈涛 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第7期106-110,共5页

根据核、壳的组成,核壳结构有机/无机复合微球可以分为2类:A类是核为无机材料,壳为高分子材料的核壳式结构;B类是核为高分子材料,无机材料作为壳层的核壳式结构。综述了B类复合微球的研究进展,详细讨论了复合微球的制备方法,如原位化学... 根据核、壳的组成,核壳结构有机/无机复合微球可以分为2类:A类是核为无机材料,壳为高分子材料的核壳式结构;B类是核为高分子材料,无机材料作为壳层的核壳式结构。综述了B类复合微球的研究进展,详细讨论了复合微球的制备方法,如原位化学沉积法、溶胶-凝胶法、化学镀法、自组装法,并对各种制备方法的优缺点进行了总结,介绍了复合微球在轻质雷达吸波材料、光子晶体、生物医药载体材料、化妆品等领域的应用。最后指出了该研究领域未来的发展方向。 展开更多

关键词 复合微球 核壳结构 制备 应用

在线阅读 下载PDF 职称材料

水难溶性药物的载体材料研究进展 被引量：7

3

作者 赵雯 张宏 +1 位作者 卢婷利 陈涛 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第9期67-70,共4页

水难溶性药物因其在水中溶解度小使得药物的临床应用受到限制。将水难溶性药物通过某些载体包裹,是对水难溶性药物进行增溶的一种行之有效的方法。综述了水难溶性药物载体材料的研究进展,并总结了各种载体材料的优缺点。针对普遍存在的... 水难溶性药物因其在水中溶解度小使得药物的临床应用受到限制。将水难溶性药物通过某些载体包裹,是对水难溶性药物进行增溶的一种行之有效的方法。综述了水难溶性药物载体材料的研究进展,并总结了各种载体材料的优缺点。针对普遍存在的增溶效果不理想的问题,指出了几种载体未来的发展方向。表面活性剂胶束因其自身的毒性而逐渐被其它载体材料取代。环糊精和聚合物胶束具有广阔的发展前景。尽管脂质体作为水难溶性药物载体存在不足之处,但其可用作水溶性药物的载体或者制备成主动靶向制剂(例如单克隆抗体导向的脂质体)、物理化学靶向制剂(例如磁靶向脂质体),仍具有巨大的研究价值和发展空间。 展开更多

关键词 水难溶性药物 载体 脂质体 环糊精 胶束

在线阅读 下载PDF 职称材料

染料木素促成骨样细胞增殖作用及其机制研究 被引量：5

4

作者 牛银波 李宇华 +3 位作者 黄海涛 孔祥鹤 王婷梅 梅其炳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1309-1312,共4页

目的观察染料木素(genistein)对成骨样细胞MC3T3-E1细胞增殖及骨形成蛋白-2(BMP-2)、β-连环素(β-catenin)表达的影响。方法培养成骨样细胞MC3T3-E1,加入不同浓度的染料木素(1×10-10、1×10-9、1×10-8、1×10-7、1&#... 目的观察染料木素(genistein)对成骨样细胞MC3T3-E1细胞增殖及骨形成蛋白-2(BMP-2)、β-连环素(β-catenin)表达的影响。方法培养成骨样细胞MC3T3-E1,加入不同浓度的染料木素(1×10-10、1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6和1×10-5mol·L-1),以1×10-9mol·L-1雌激素(β-estradiol,E2)作为阳性对照组,采用MTT比色试验法和碱性磷酸酶(ALP)活性检测法,观察染料木素作用后MC3T3-E1的增殖及分化情况,以Westernblot方法检测成骨样细胞中BMP-2和β-catenin蛋白的表达。结果染料木素可促进MC3T3-E1细胞增殖,染料木素作用后细胞的ALP值也明显升高,呈浓度依赖性;染料木素可增加BMP-2和β-catenin表达,且呈浓度依赖性。结论染料木素促进MC3T3-E1细胞增殖与分化,可通过调节BMP-2和Wnt/β-catenin信号通路而影响成骨样细胞的活性。 展开更多

关键词 染料木素 成骨样细胞MC3T3-E1 增殖 分化 骨形态发生蛋白-2 Β-连环素

在线阅读 下载PDF 职称材料

蛋白质结晶条件的筛选策略研究进展 被引量：6

5

作者 张辰艳 尹大川 +2 位作者 鹿芹芹 郭云珠 王玺凯 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第5期22-28,共7页

蛋白质分子的三维结构是生命科学研究中极为重要的信息,X射线单晶衍射技术是目前获得结构信息最主要的手段,但如何筛选到第一个蛋白晶体是该技术必需的第一步,也是制约结构生物学发展的主要瓶颈问题之一。现在一般通过规模筛选的方法从... 蛋白质分子的三维结构是生命科学研究中极为重要的信息,X射线单晶衍射技术是目前获得结构信息最主要的手段,但如何筛选到第一个蛋白晶体是该技术必需的第一步,也是制约结构生物学发展的主要瓶颈问题之一。现在一般通过规模筛选的方法从众多的溶液中筛选出可结晶的条件,但是工作量较大,效率也不高。回顾了近年来在提高结晶筛选效率方向取得的成就,主要表现在2个方面:一是在传统结晶方法和试剂基础上发展起来的一系列新的高效的结晶技术和筛选试剂盒;二是从生物学、物理学和化学等角度提出的一些提高结晶筛选效率的新技术,主要包括通过分子工程改造蛋白、提高蛋白溶液的稳定和均一性、导入籽晶、共结晶、改善结晶界面和变温筛选等技术。最后展望了该领域未来的发展趋势。 展开更多

关键词 蛋白质结晶 筛选策略 结晶技术 结晶试剂

在线阅读 下载PDF 职称材料

氯化锂对去卵巢大鼠骨密度的影响研究 被引量：3

6

作者 牛银波 李宇华 +5 位作者 伍焕杰 李倩 孙阳 崔猛 王婷梅 梅其炳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期54-57,共4页

目的观察GSK3特异性抑制剂氯化锂(LiCl)对去卵巢(OVX)大鼠骨密度的影响并探讨其作用机制。方法24只雌性SD大鼠,随机均分为3组:假手术(Sham)组、OVX组和LiCl组。Sham组仅切除一段肠系膜,OVX组和LiCl组行双侧卵巢摘除,LiCl组给予LiCl溶液1... 目的观察GSK3特异性抑制剂氯化锂(LiCl)对去卵巢(OVX)大鼠骨密度的影响并探讨其作用机制。方法24只雌性SD大鼠,随机均分为3组:假手术(Sham)组、OVX组和LiCl组。Sham组仅切除一段肠系膜,OVX组和LiCl组行双侧卵巢摘除,LiCl组给予LiCl溶液140mg/(kg.d)灌胃,Sham组与OVX组均用生理盐水(1ml/d)灌胃,持续10周。每周称量大鼠体重,10周后观测各组大鼠骨密度、子宫重量及子宫内膜的改变;采用免疫组化和Westernblotting观察骨组织形态学改变和β-catenin蛋白的表达。结果10周后,与OVX组比较,LiCl组大鼠体重增幅小而骨密度有所增加,子宫内膜未出现萎缩性改变,骨小梁形态结构基本完整,骨小梁形态结构破坏少。与Sham组比较,OVX组成骨细胞β-catenin蛋白表达降低,而LiCl组表达明显升高。结论LiCl可使OVX大鼠的骨密度增加,可抑制由雌激素缺乏引起的子宫萎缩,从而有效预防雌激素缺乏导致的骨质疏松。 展开更多

关键词 氯化锂 卵巢切除术 骨质疏松 绝经后 Β连环素

在线阅读 下载PDF 职称材料

提高蛋白质晶体质量的研究进展 被引量：3

7

作者 鹿芹芹 尹大川 +3 位作者 刘永明 陈瑞卿 曹慧玲 解思晓 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第1期104-110,共7页

获得高质量蛋白质晶体一直是X射线衍射解析蛋白质结构的瓶颈问题,因此研究提高蛋白质晶体质量的方法具有非常重要的意义。近年来人们从影响蛋白质结晶过程的各个因素出发,发展了一系列提高蛋白质晶体质量的方法,如在亚稳区生长蛋白质晶... 获得高质量蛋白质晶体一直是X射线衍射解析蛋白质结构的瓶颈问题,因此研究提高蛋白质晶体质量的方法具有非常重要的意义。近年来人们从影响蛋白质结晶过程的各个因素出发,发展了一系列提高蛋白质晶体质量的方法,如在亚稳区生长蛋白质晶体、利用特殊环境影响蛋白质晶体生长的动力学过程、利用去垢剂提高蛋白质晶体质量和分子工程改造蛋白质分子提高晶体质量等。分析和评述了这些方法影响蛋白质结晶过程的机理。 展开更多

关键词 蛋白质 X射线衍射 晶体质量

在线阅读 下载PDF 职称材料

尾悬吊大鼠比目鱼肌‘肌肉生长抑制素’基因的表达水平 被引量：5

8

作者 黄庆生 李琦 张明杰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第1期48-51,共4页

目的确定尾悬吊大鼠比目鱼肌组织中‘肌肉生长抑制素’(myostatin,MSTN)基因的表达水平。方法在测定尾悬吊14、30 d大鼠后肢比目鱼肌相对湿重的基础上,采用real-time RT-PCR方法,在基因水平对尾悬吊14、30 d大鼠比目鱼肌中MSTN mRNA水... 目的确定尾悬吊大鼠比目鱼肌组织中‘肌肉生长抑制素’(myostatin,MSTN)基因的表达水平。方法在测定尾悬吊14、30 d大鼠后肢比目鱼肌相对湿重的基础上,采用real-time RT-PCR方法,在基因水平对尾悬吊14、30 d大鼠比目鱼肌中MSTN mRNA水平进行检测。结果尾悬吊14、30 d后比目鱼肌的相对湿重分别下降了11%和19%。real-time RT-PCR结果表明,大鼠尾悬吊14、30 d后,比目鱼肌中MSTN mRNA表达水平均有所提高,分别是对照大鼠的2.2倍和3.5倍。结论尾悬吊大鼠后肢去负荷后可诱导抗重力肌-比目鱼肌组织中MSTN mRNA表达水平的上调。 展开更多

关键词 肌肉生长抑制素 大鼠尾悬吊 失重 比目鱼肌

在线阅读 下载PDF 职称材料

涡虫在研究药物成瘾机制中的应用 被引量：1

9

作者 卢慧甍 尹大川 徐畅 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期292-296,共5页

药物成瘾危害人类健康并带来经济和社会问题,而滥用药物所造成的身体损害、身体依赖和戒断综合征的治疗等问题的解决仍存在困难。涡虫具有原始的中枢神经系统,其神经递质系统与哺乳类相似,具有易观察可量化的戒断反应,具有易饲养、低成... 药物成瘾危害人类健康并带来经济和社会问题,而滥用药物所造成的身体损害、身体依赖和戒断综合征的治疗等问题的解决仍存在困难。涡虫具有原始的中枢神经系统,其神经递质系统与哺乳类相似,具有易观察可量化的戒断反应,具有易饲养、低成本、无伦理问题等优于哺乳类实验动物的特点,因而迅速成为新的神经药理学在体动物实验模型。本文对涡虫的优点及其在药物成瘾机制等方面的研究进展进行综述,为药物成瘾机制及其治疗的研究提供新的思路。 展开更多

关键词 涡虫 药物成瘾 动物模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

酵母表达肌肉生长抑制素前肽发酵工艺的优化

10

作者 黄庆生 李琦 +2 位作者 黄勇 商澎 张明杰 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2009年第1期41-45,共5页

突变型肌肉生长抑制素前肽(MMP)在治疗肌肉萎缩症和培育多肌肉牲畜上有着广泛的应用前景。以重组表达MMP的毕赤酵母工程菌为模式,对该工程菌在30L发酵灌中培养与诱导条件进行优化,建立该表达系统大规模发酵的最佳生产条件,以期获得最短... 突变型肌肉生长抑制素前肽(MMP)在治疗肌肉萎缩症和培育多肌肉牲畜上有着广泛的应用前景。以重组表达MMP的毕赤酵母工程菌为模式,对该工程菌在30L发酵灌中培养与诱导条件进行优化,建立该表达系统大规模发酵的最佳生产条件,以期获得最短的发酵时间和最低的生产损耗。毕赤酵母发酵过程通常分为3个阶段:分批培养(基础培养)阶段、分批补料培养阶段、诱导阶段。对发酵过程的第2与第3阶段进行了优化。通过分步提高甘油流加速度:以20mL/L·h-1的速度流加5h、以30mL/L·h-1的速度流加5h、以50mL/L·h-1速度流加14h,并通入纯氧气,维持60%的溶氧度,使甘油流加阶段的时间从常规的48h缩短至24h,即只需24h即可达到常规方法48h才能达到的菌体密度。在诱导表达阶段,通过甘油与甲醇的交替流加,同时对发酵液中甲醇含量的实时监测,保持甲醇的浓度不超过0.5%的高限,使诱导的时间从常规的72h缩短至36h,而且表达量提高了约1倍。优化后,整个发酵周期从120～148h缩短至72～80h,显著提高了MMP蛋白的生产效率。 展开更多

关键词 发酵 毕赤酵母 肌肉生长抑制素

在线阅读 下载PDF 职称材料

氯化锂对尾吊大鼠骨丢失的防护作用 被引量：1

11

作者 崔猛 牛银波 +3 位作者 刘广兴 王婷梅 黄勇 梅其炳 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第14期1512-1515,共4页

目的研究GSK3特异性抑制剂氯化锂(lithium chloride,LiCl)对尾吊大鼠骨密度的影响。方法 SD雄性大鼠18只,分为3组:正常对照组(Control)、尾吊对照组、尾吊LiCl组,每组6只。尾吊LiCl组大鼠每日灌胃给予LiCl20mg/(kg.d)。分别于第1天和第1... 目的研究GSK3特异性抑制剂氯化锂(lithium chloride,LiCl)对尾吊大鼠骨密度的影响。方法 SD雄性大鼠18只,分为3组:正常对照组(Control)、尾吊对照组、尾吊LiCl组,每组6只。尾吊LiCl组大鼠每日灌胃给予LiCl20mg/(kg.d)。分别于第1天和第15天使用双能X线骨密度测量仪测定大鼠左股骨骨密度(bone mineral density,BMD);第15天处死大鼠取左胫骨近心端进行组织包埋切片,HE染色,进行骨组织计量学测量,包括骨小梁面积百分率(Tb.Ar%)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁平均厚度(Tb.Th);对大鼠右股骨进行三点弯曲实验,测量骨力学指标。采用Western blot观察骨组织中β-catenin蛋白的表达。结果实验结束后,尾吊对照组和尾吊LiCl组大鼠BMD均低于正常对照组(P<0.05),而尾吊对照组大鼠BMD明显低于尾吊LiCl组(P<0.01);骨组织计量学结果 ,尾吊对照组大鼠骨小梁平均厚度低于正常对照组(P<0.05),骨小梁面积百分率、骨小梁数量明显低于正常对照组(P<0.01),而尾吊LiCl组大鼠三项参数均高于尾吊对照组(P<0.05);骨力学测试结果 ,尾吊对照组大鼠股骨弹性模量低于正常对照组(P<0.05),刚性系数明显低于正常对照组(P<0.01),而尾吊LiCl组大鼠股骨弹性模量高于尾吊对照组(P<0.05),刚性系数明显高于尾吊对照组(P<0.01)。Western blot结果显示,尾吊对照组β-catenin蛋白表达量明显低于正常对照组,而尾吊LiCl组β-catenin蛋白表达量明显高于尾吊对照组。结论尾部悬吊能够造成大鼠废用性骨丢失,而LiCl能有效地预防尾吊所导致的骨质疏松。 展开更多

关键词 失重模拟 大鼠 氯化锂 骨密度 骨和骨组织 生物力学

在线阅读 下载PDF 职称材料

PVA接枝聚合物的研究进展 被引量：1

12

作者 高剑利 赵雯 +3 位作者 卢婷利 张宏 张志刚 陈涛 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2010年第9期71-74,共4页

聚乙烯醇(PVA)是一种常用的生物相容性材料,但熔点高、加工性能差等,对聚乙烯醇进行改性已成为当前的研究热点。综述了近几年聚乙烯醇接枝聚合物的研究进展。详细介绍了各类聚乙烯醇接枝聚合物的制备方法和用途。分析了改性后的接枝聚... 聚乙烯醇(PVA)是一种常用的生物相容性材料,但熔点高、加工性能差等,对聚乙烯醇进行改性已成为当前的研究热点。综述了近几年聚乙烯醇接枝聚合物的研究进展。详细介绍了各类聚乙烯醇接枝聚合物的制备方法和用途。分析了改性后的接枝聚合物相对于原来材料的优越性,并展望了聚乙烯醇接枝聚合物的发展前景。 展开更多

关键词 聚乙烯醇 接枝 共聚物

在线阅读 下载PDF 职称材料