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胃癌肿瘤相关巨噬细胞内SHP2通过抑制STAT3-TGFβ通路进而减轻PD-L1表达
1
作者 李帅 石玉 +2 位作者 王常昊 艾冬梅 张卜瑗 《解剖学杂志》 CAS 2024年第5期398-403,463,共7页
目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用... 目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用慢病毒感染的方法构建稳定敲低和过表达SHP2基因的THP-1细胞,与SGC-7901细胞非接触式共培养,将其分为对照(NC)组和SHP2-shRNA组、NC组和SHP2-mimic组、Stattic(STAT3抑制剂)+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组。利用超速离心法提取THP-1细胞上清液外泌体,免疫印迹检测THP-1细胞中STAT3-TGFβ通路相关蛋白及外泌体CD9和TGFβ蛋白表达情况,免疫印迹检测SGC-7901细胞STAT3-TGFβ通路相关蛋白及PD-L1、p-STAT3、IL-10、PTEN和p-PI3K蛋白表达情况,CCK-8检测SGC-7901细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:THP-1细胞中,SHP2-shRNA组SHP2蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著高于NC组;SHP2-mimic组SHP2蛋白表达水平显著高于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著低于NC组。共培养的SGC-7901细胞中,SHP2-shRNA组SHP2和PTEN蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力显著高于NC组;Stattic干预后,SHP2蛋白表达水平未被影响,PTEN蛋白表达水平增加,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力降低,Stattic+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组之间差异无统计学意义。结论:肿瘤相关巨噬细胞SHP2通过抑制胃癌细胞内STAT3-TGFβ通路活性抑制PD-L1和p-PI3K表达,进而抑制胃癌细胞增殖活性及迁移和侵袭能力,从而延缓胃癌进展。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 信号转导和转录激活因子3-转化生长因子β信号通路 胃癌 细胞程序性死亡-配体1 肿瘤微环境
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18F-FDG PET/CT技术评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1治疗疗效的影响 被引量：3
2
作者 张晓洁 李娜 +3 位作者 杨芳 侯倩倩 李玲玲 蔡红许 《影像科学与光化学》 CAS 北大核心 2022年第2期237-242,共6页
本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组... 本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组(n=49)、无T2DM组(n=55)。比较两组疗效及18 F-FDG PET/CT技术参数:平均标准摄取值(SUV_(mean))、最大标准摄取值(SUV_(max))、代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG),探讨^(18)F-FDG PET/CT的应用价值。结果显示,T2DM组病理分期、疗效、SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与无T2DM组比较,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM组、无T2DM组未缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG均高于缓解者(P<0.05);T2DM组缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG高于无T2DM组缓解者(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与疗效呈负相关(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV联合TLG预测T2DM未缓解的价值最高。采用^(18)F-FDG PET/CT技术联合检测SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG能评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1靶向治疗疗效的影响,并能客观、量化预测患者的治疗反应性。 展开更多
关键词 氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像技术 2型糖尿病 晚期结直肠癌 程序性死亡受体-1配体靶向治疗 疗效
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免疫检查点抑制剂相关眼部毒性:全球文献病例统计分析
3
作者 吕琛 焦甲勋 +1 位作者 杜雪亭 朱小丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第5期401-407,共7页
免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼... 免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼部毒性并不常见,但是能够涉及到眼部所有组织,可能影响部分患者的免疫检查点抑制剂的使用疗程。本文通过文献检索的方法收集免疫检查点抑制剂导致眼部毒性的病例,对患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况、临床症状、发生时间、治疗方法及转归等进行汇总分析,以期提高医务人员对免疫检查点抑制剂相关眼部毒性的认识。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 眼毒性
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