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三碘甲状腺原氨酸通过激活cGAS-STING信号通路调控炎症时相而促进小鼠皮肤伤口愈合
1
作者
殷菱
毛志蓉
+2 位作者
吴俊丽
刘芳
高小青
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第1期104-113,共10页
目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)是否通过激活环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激物(STING)信号通路调控炎症时相从而影响小鼠皮肤伤口愈合。方法:将雄性昆明小鼠随机分为正常组、对照组、T3组、cGAS抑制剂RU320521(RU.5...
目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)是否通过激活环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激物(STING)信号通路调控炎症时相从而影响小鼠皮肤伤口愈合。方法:将雄性昆明小鼠随机分为正常组、对照组、T3组、cGAS抑制剂RU320521(RU.521)组和RU.521+T3组,正常组5只,其余4组每组25只。除正常组外,其余各组小鼠制备全层皮肤损伤模型,每日观察伤口愈合情况。在伤后第1天,2天,4天,7天和10天分别处死各组小鼠,每组5只。苏木精-伊红(HE)和Masson染色分别观察小鼠皮肤伤口组织病理改变和胶原纤维形成;免疫组织化学染色观察cGAS、STING、小鼠含表皮生长因子样模体黏蛋白样激素受体样蛋白1(EMR1;又称F4/80)、C-XC趋化因子配体8(CXCL-8)和CXCL-10蛋白表达;Western blot检测cGAS、STING、C-C趋化因子配体2(CCL-2)和核因子κB(NF-κB)蛋白表达;ELISA法检测干扰素β(IFN-β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:在伤后4~7 d,T3组的伤口愈合率和胶原纤维合成显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05)。T3组的病理变化也较其余3组显著改善。正常组不表达cGAS和STING,RU.521+T3组和RU.521组表达也较少,而T3组和对照组表达较高,但T3组的表达在伤后1~4 d显著高于对照组(P<0.05),在伤后7 d低于对照组(P<0.05)。T3组F4/80的表达在伤后1~7 d显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05)。此外,T3组的趋化因子CXCL-8、CXCL-10和CCL-2的表达在伤后1~2 d或1~4 d显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05),在其余时间低于此3组(P<0.05)。除此之外,T3组的促炎细胞因子IFN-β、IL-6、TNF-α和NF-κB含量,在伤后1 d高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05),而在伤后2~7 d显著低于这3组(P<0.05)。结论:T3促进小鼠皮肤伤口愈合可能与其在伤后早期加强cGAS-STING信号通路激活,增强趋化因子和促炎因子表达,以及促进巨噬细胞招募,从而调控炎症时相有关。
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关键词
三碘甲状腺原氨酸
伤口愈合
cGAS-STING通路
炎症
巨噬细胞
趋化因子
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职称材料
题名
三碘甲状腺原氨酸通过激活cGAS-STING信号通路调控炎症时相而促进小鼠皮肤伤口愈合
1
作者
殷菱
毛志蓉
吴俊丽
刘芳
高小青
机构
西南医科大学公共
实验
技术中心
血流动力学医工结合泸州市重点实验室
出处
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025年第1期104-113,共10页
基金
西南医科大学博士科研启动项目(No.66/00170036)
2023年泸州市人民政府西南医科大学科技战略合作项目(No.2023LZXNYDPT004)。
文摘
目的:探讨三碘甲状腺原氨酸(T3)是否通过激活环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激物(STING)信号通路调控炎症时相从而影响小鼠皮肤伤口愈合。方法:将雄性昆明小鼠随机分为正常组、对照组、T3组、cGAS抑制剂RU320521(RU.521)组和RU.521+T3组,正常组5只,其余4组每组25只。除正常组外,其余各组小鼠制备全层皮肤损伤模型,每日观察伤口愈合情况。在伤后第1天,2天,4天,7天和10天分别处死各组小鼠,每组5只。苏木精-伊红(HE)和Masson染色分别观察小鼠皮肤伤口组织病理改变和胶原纤维形成;免疫组织化学染色观察cGAS、STING、小鼠含表皮生长因子样模体黏蛋白样激素受体样蛋白1(EMR1;又称F4/80)、C-XC趋化因子配体8(CXCL-8)和CXCL-10蛋白表达;Western blot检测cGAS、STING、C-C趋化因子配体2(CCL-2)和核因子κB(NF-κB)蛋白表达;ELISA法检测干扰素β(IFN-β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。结果:在伤后4~7 d,T3组的伤口愈合率和胶原纤维合成显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05)。T3组的病理变化也较其余3组显著改善。正常组不表达cGAS和STING,RU.521+T3组和RU.521组表达也较少,而T3组和对照组表达较高,但T3组的表达在伤后1~4 d显著高于对照组(P<0.05),在伤后7 d低于对照组(P<0.05)。T3组F4/80的表达在伤后1~7 d显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05)。此外,T3组的趋化因子CXCL-8、CXCL-10和CCL-2的表达在伤后1~2 d或1~4 d显著高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05),在其余时间低于此3组(P<0.05)。除此之外,T3组的促炎细胞因子IFN-β、IL-6、TNF-α和NF-κB含量,在伤后1 d高于对照组、RU.521+T3组和RU.521组(P<0.05),而在伤后2~7 d显著低于这3组(P<0.05)。结论:T3促进小鼠皮肤伤口愈合可能与其在伤后早期加强cGAS-STING信号通路激活,增强趋化因子和促炎因子表达,以及促进巨噬细胞招募,从而调控炎症时相有关。
关键词
三碘甲状腺原氨酸
伤口愈合
cGAS-STING通路
炎症
巨噬细胞
趋化因子
Keywords
triiodothyronine
wound healing
cGAS-STING signaling pathway
inflammation
macrophage
chemokines
分类号
R363 [医药卫生—病理学]
R977.14 [医药卫生—药品]
R751 [医药卫生—皮肤病学与性病学]
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题名
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1
三碘甲状腺原氨酸通过激活cGAS-STING信号通路调控炎症时相而促进小鼠皮肤伤口愈合
殷菱
毛志蓉
吴俊丽
刘芳
高小青
《中国病理生理杂志》
北大核心
2025
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