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基于单细胞及普通转录组数据构建结直肠癌患者新型糖酵解相关预后风险模型
1
作者 姚凯 夏静怡 +5 位作者 张硕 孙韵 马俊杰 朱博 任丽 张从利 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第2期105-115,共11页
目的探究糖酵解基因对结直肠癌(CRC)患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据;通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分;利用Kapl... 目的探究糖酵解基因对结直肠癌(CRC)患者的预后价值并构建新型糖酵解相关预后风险模型。方法从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集CRC患者的单细胞、普通转录组数据;通过ssGSEA方法计算各样本糖酵解评分;利用Kaplan-Meier方法绘制CRC患者糖酵解评分总生存率生存曲线;基于单细胞转录组数据,在糖酵解评分最高细胞类型中定义糖酵解相关亚群;通过基因富集、代谢活性分析和单因素Cox回归鉴定新定义亚群的生物学功能及对患者预后影响;基于影响预后最显著亚群的特征基因,构建并验证预后风险模型;采用基因集富集分析(GSEA)探讨高低风险组患者间生物学功能差异;使用R软件包评估高低风险组间免疫微环境和药物敏感性差异;借助Enrichr数据库预测预后风险基因的靶向药物。结果糖酵解评分在肿瘤组织中显著升高,且高糖酵解评分与CRC患者的不良预后相关。CRC组织中,糖酵解评分最高的细胞类型为上皮细胞,我们在这些细胞中定义了8个糖酵解相关的细胞亚群。这些亚群中,P4HA1+上皮细胞亚群与患者不良预后密切相关。基于该亚群特征基因,成功构建并验证了糖酵解相关预后风险模型。GSEA显示高低风险组之间存在显著生物学差异。免疫微环境分析表明,高风险组患者巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞浸润较高,且伴有明显的免疫排斥和抑制;低风险组患者的B细胞和T细胞浸润较高。药物敏感性分析显示,高风险组患者对阿博利布等药物敏感,低风险组对顺铂等药物敏感。药物预测结果还表明,丙戊酸可能是预后风险基因的潜在靶向药物。结论CRC中高糖酵解状态影响患者预后。我们构建的新型糖酵解相关预后风险模型,在辅助CRC的诊疗方面具有潜在价值。 展开更多
关键词 结直肠癌(CRC) 糖酵解 单细胞分析 预后风险模型
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姜黄素通过下调HIF-1α通路抑制非小细胞肺癌脂质代谢
2
作者 李丹丹 楚佳鑫 +6 位作者 闫妍 徐文隽 朱行春 孙韵 丁浩峰 任丽 朱博 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第5期1039-1046,共8页
目的探讨姜黄素非小细胞肺癌(NSCLC)脂质代谢的作用及其分子机制。方法体外培养A549和H1299细胞,采用MTT法检测姜黄素(0~70μmol/L)的增殖抑制效应,并筛选20、40μmol/L用于后续实验。通过细胞摄取实验、伤口愈合实验、甘油三酯(TG)/游... 目的探讨姜黄素非小细胞肺癌(NSCLC)脂质代谢的作用及其分子机制。方法体外培养A549和H1299细胞,采用MTT法检测姜黄素(0~70μmol/L)的增殖抑制效应,并筛选20、40μmol/L用于后续实验。通过细胞摄取实验、伤口愈合实验、甘油三酯(TG)/游离脂肪酸(NEFA)测定及油红O染色评估姜黄素对脂质代谢的影响;Western blotting检测PGC-1α、PPAR-α及HIF-1α表达。网络药理学预测代谢通路,并通过Western blotting验证。体内实验采用裸鼠移植瘤模型,比较姜黄素(20 mg/kg)与对照组的肿瘤质量及脂滴变化。结果姜黄素浓度依赖性抑制NSCLC细胞增殖(P<0.05),并降低TG、NEFA和脂滴含量(P<0.05)。Western blotting显示姜黄素上调PGC-1α和PPAR-α表达(P<0.05)。KEGG通路富集预测发现HIF-1信号通路在姜黄素治疗NSCLC中被显著富集,HIF-1α与PPAR-α之间可能存在相互作用,Western blotting提示姜黄素下调HIF-1α(P<0.05)。动物实验中,姜黄素组肿瘤重量和脂滴减少。结论姜黄素通过HIF-1α通路抑制NSCLC细胞增殖、脂质代谢发生。 展开更多
关键词 姜黄素 非小细胞肺癌 脂质代谢 HIF-1α通路
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艾司氯胺酮联合肢体远端缺血预处理对胸腔镜下肺癌根治术老年患者有肺保护作用:160例随机对照试验 被引量：5
3
作者 杨杨 刘刚 +1 位作者 欧毅 鹿文琪 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期484-490,共7页
目的探讨艾司氯胺酮联合肢体远端缺血预处理对行胸腔镜下肺癌根治术的老年患者的肺保护作用。方法选取我院择期行胸腔镜手术的肺癌患者160例,随机分为对照组(C组,n=40)、艾司氯胺酮组(SK组,n=40)、肢体远端缺血预处理组(R组,n=40)、艾... 目的探讨艾司氯胺酮联合肢体远端缺血预处理对行胸腔镜下肺癌根治术的老年患者的肺保护作用。方法选取我院择期行胸腔镜手术的肺癌患者160例,随机分为对照组(C组,n=40)、艾司氯胺酮组(SK组,n=40)、肢体远端缺血预处理组(R组,n=40)、艾司氯胺酮联合肢体远端缺血预处理组(SKR组,n=40)。在麻醉诱导前,SK组以艾司氯胺酮0.5 mg/kg(稀释成10 mL)静脉注射;R组于左下肢腘窝上1~2 cm绑止血带,阻断一侧下肢血流5 min,然后恢复血流5 min,重复3次;SKR组联合上述两组处理方法;C组静脉给10 mL生理盐水,并仅于左下肢腘窝上1~2 cm绑止血带(无压力)30 min。分别于麻醉诱导前(T0)、单肺通气0.5 h(T0.5)、单肺通气1 h(OLV T1)、双肺通气后1 h(T3),抽取患者动脉血,测定动脉血气分析,计算氧合指数(OI)、肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2);采集静脉血样,ELISA测定法检测诱导前(T0)、OLV 1 h(T1)、OLV 2 h(T2)、双肺后1 h(T3)、术后24 h(T4)时间点患者血清肺表面活性物质(SP-D),克拉拉细胞蛋白16(CC-16),肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度;并记录患者的住院时间、术后肺部并发症情况。结果最终C组有35例患者,R组33例患者,SK组34例患者,SKR组32例患者纳入分析。与C组相比,SK组、R组及SKR组的CC-16、SP-D、TNF-α浓度更低(P<0.05);与SK组及R组相比,SKR组的CC-16、SP-D、TNF-α浓度更低(P<0.05);与C组相比,SK组、R组及SKR组住院时间短,肺部感染、肺不张发生率低,且SKR组住院时间较SK组及R组更短,肺部感染、肺不张发生率更低(P<0.05)。结论艾司氯胺酮联合肢体远端缺血预处理可能通过增强抗炎反应,减轻急性肺损伤,缩短肺癌术后患者住院时间、减少肺部并发症,促进患者术后恢复。 展开更多
关键词 艾司氯胺酮 肢体远端缺血预处理 肺癌 肺损伤 肺保护 胸腔镜肺癌根治术
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右美托咪定通过激活Nrf2/HO-1/GPX4通路抑制肾小管上皮细胞的铁死亡 被引量：4
4
作者 张方圆 刘刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1135-1140,共6页
目的 探讨右美托咪定(DEX)对Erastin诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡的保护作用及其机制。方法 构建Erastin诱导的HK-2细胞铁死亡模型。将HK-2细胞分为对照组、Erastin模型组、Erastin+2.5μmol/L DEX组、Erastin+5μmol/L DEX组、E... 目的 探讨右美托咪定(DEX)对Erastin诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡的保护作用及其机制。方法 构建Erastin诱导的HK-2细胞铁死亡模型。将HK-2细胞分为对照组、Erastin模型组、Erastin+2.5μmol/L DEX组、Erastin+5μmol/L DEX组、Erastin+10μmol/L DEX组,采用CCK-8法检测细胞的存活率。将HK-2细胞分为对照组、Erastin模型组、Erastin+10μmol/L DEX组、Erastin+10μmol/L DEX+ML385(Nrf2抑制剂)组。采用CCK-8法检测细胞的存活率;使用细胞亚铁比色法测试盒检测细胞内Fe^(2+)水平的变化;应用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)的含量;使用丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测细胞中MDA及GSH含量;Western blotting检测细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达。结果 与对照组相比,Erastin组的细胞存活率显著被抑制(P<0.001),同时细胞中GSH含量降低(P<0.001),Fe^(2+)、ROS以及MDA含量升高(P<0.001);与Erastin组相比,Erastin+10μmol/L DEX组的细胞存活率明显升高(P<0.001),10μmol/L DEX显著升高细胞中GSH含量(P<0.001),显著降低Fe^(2+)、ROS以及MDA含量(P<0.001),并且显著上调细胞中Nrf2、HO-1和GPX4蛋白的表达(P<0.001)。使用ML385后,Nrf2/HO-1/GPX4通路被抑制(P<0.001),细胞存活率降低(P<0.001),GSH含量降低(P<0.001),而Fe^(2+)、ROS以及MDA含量升高(P<0.05)。结论 DEX对Erastin诱导的HK-2细胞铁死亡具有保护作用,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1/GPX4通路实现抗氧化应激从而抑制铁死亡。 展开更多
关键词 右美托咪定 Erastin 人肾小管上皮细胞 铁死亡 Nrf2/HO-1/GPX4
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红景天注射液降低食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流及血清炎症介质:46例随机对照试验 被引量：2
5
作者 刘溪 胡欢 +2 位作者 房静 黄璐 程向阳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期706-711,共6页
目的探究红景天对食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流及血炎症介质的影响。方法选择行择期食管癌根治术患者46例,采取随机数字表法分为生理盐水对照组和红景天组(n=23)。红景天组于患者入室后将10mL红景天加入250mL生理盐水或5%葡萄... 目的探究红景天对食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流及血炎症介质的影响。方法选择行择期食管癌根治术患者46例,采取随机数字表法分为生理盐水对照组和红景天组(n=23)。红景天组于患者入室后将10mL红景天加入250mL生理盐水或5%葡萄糖注射液缓慢静脉滴注,对照组静滴同等剂量的生理盐水。抽取单肺通气(OLV)开始前(T_(0))、30min(T_(1))、60min(T_(2))、恢复双肺通气后30min(T3)的桡动脉和深静脉血各2mL,行血气分析,根据公式计算出肺内分流率(Qs/Qt)。分别记录各时间点PaO_(2)。于T_(0)、T_(1)、T3时抽取深静脉血2mL,检测血清中α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、介素6(IL-6)含量,记录术后肺不张情况。结果与对照组相比,红景天组在T_(1)、T_(2)时,PaO_(2)、Qs/Qt优于对照组(P<0.05),红景天组在T3时IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05)。两组患者术后肺不张发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论红景天可减少食管癌根治术患者单肺通气期间肺内分流,改善氧合,降低患者血清中IL-6、TNF-α含量,减轻患者术中肺损伤。 展开更多
关键词 红景天 食管癌 单肺通气 缺氧性肺血管收缩
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塞来昔布超前镇痛联合笑气吸入用于拔除下颌阻生第三磨牙的临床研究 被引量：2
6
作者 陈子瑶 刘畅 +4 位作者 李敏 祖文轩 廖圣恺 王慧娴 陈永锋 《口腔医学研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期900-904,共5页
目的:评价塞来昔布超前镇痛联合笑气镇静镇痛用于拔除下颌阻生第三磨牙的临床效果。方法:选取单侧下颌第三磨牙阻生患者120例,依据临床实际分为对照组、笑气组、塞来昔布组和试验组,每组30例。记录局部麻醉、术中及术后各时间点视觉模... 目的:评价塞来昔布超前镇痛联合笑气镇静镇痛用于拔除下颌阻生第三磨牙的临床效果。方法:选取单侧下颌第三磨牙阻生患者120例,依据临床实际分为对照组、笑气组、塞来昔布组和试验组,每组30例。记录局部麻醉、术中及术后各时间点视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分;术前、术后改良牙科焦虑量表(modified dental anxiety scale,MDAS)评分;术后48 h首次使用镇痛药物间隔时间及用药总剂量;T0(术前5 min)、T1(局部麻醉)、T2(拔牙)及T3(术后5 min)平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率(heart rate,HR)。结果:(1)与对照组相比,塞来昔布组术后4 h、6 h VAS评分,笑气组局部麻醉、手术时VAS评分,试验组局部麻醉、手术时及术后4 h、6 h VAS评分均显著降低(P<0.05);与塞来昔布组相比,笑气组局部麻醉、手术时VAS评分显著降低,试验组局部麻醉与手术时VAS评分显著降低(P<0.05);与笑气组相比,试验组术后4 h、6 h VAS评分显著降低(P<0.05)。(2)4组患者术后MDAS评分均低于术前,但术前、术后MDAS评分差异无统计学意义(P>0.05)。(3)与对照组相比,塞来昔布组与试验组术后镇痛药物服用间隔时长显著增加,剂量显著减少(P<0.05);与笑气组相比,塞来昔布组和试验组术后镇痛药物服用间隔时长均显著增加,剂量显著减少(P<0.05)。(4)与对照组相比,另外3组MAP及HR在T0时差异无统计学意义,其余时间节点差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:塞来昔布超前镇痛联合笑气镇静镇痛在下颌阻生第三磨牙拔除术中术后具有显著的镇痛作用,并能减少应急镇痛药物用量,减轻患者术中血压波动,提高诊疗舒适度。 展开更多
关键词 超前镇痛 塞来昔布 笑气 舒适化 阻生第三磨牙
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激活ALDH2通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路减轻小鼠缺氧性肺动脉高压 被引量：1
7
作者 王磊 卞芬兰 +12 位作者 马飞扬 方舒 凌梓涵 刘梦然 孙红燕 付程文 倪诗垚 赵晓阳 冯心茹 孙正宇 卢国庆 康品方 吴士礼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1955-1964,共10页
目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/... 目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/-)),10只/组,Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下(10%O_(2),90%N_(2)),维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周,Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理4周,Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂(DMSO+PBS)干预4周。利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力,以右心室压代替肺动脉压;HE评估肺血管重构及右心室损伤情况,免疫荧光检测α-SMA表达,评估肺远端小动脉肌化情况,WGA染色检测右心室横截面积,评估心肌细胞肥大程度,测量右心肥厚指数。检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达。体外水平:分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组。利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况,Western blotting评估各分组蛋白表达情况。结果与Control组相比,Hypoxia组右心室收缩压(RVSP)增高、右室游离壁厚度(RVFWT)增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达降低(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+ALDH2^(-/-)组RVSP增高、RVFWT增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达增加(P<0.01)。与Control组相比,Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.01)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)(P<0.05)表达降低。与Hypoxia+Alda-1组相比,Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增高(P<0.05)。结论ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老,从而减轻缺氧型肺动脉高压。 展开更多
关键词 线粒体乙醛脱氢酶2 SIRT1 PGC-1Α 平滑肌细胞衰老 肺动脉高压
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