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苏荠宁黄酮通过抑制PI3K/AKT信号通路拮抗肠上皮细胞凋亡改善小鼠实验性结肠炎
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作者 储菲 陈孝华 +2 位作者 宋博文 杨晶晶 左芦根 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第4期819-828,共10页
目的探讨苏荠宁黄酮(MOS)改善实验性结肠炎的作用和机制。方法通过C57BL/6J小鼠饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导实验性结肠炎,并采用腹腔注射MOS(200 mg/kg)进行干预。实验小鼠共分为4组(n=6):WT、WT+MOS、DSS和DSS+MOS组,通过检测小鼠... 目的探讨苏荠宁黄酮(MOS)改善实验性结肠炎的作用和机制。方法通过C57BL/6J小鼠饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导实验性结肠炎,并采用腹腔注射MOS(200 mg/kg)进行干预。实验小鼠共分为4组(n=6):WT、WT+MOS、DSS和DSS+MOS组,通过检测小鼠体质量、结肠长度、HE染色、肠屏障功能和TUNEL染色来评估MOS对拮抗结肠炎和肠上皮细胞凋亡的作用。体外通过脂多糖(LPS,100μg/mL)刺激小鼠结肠类器官,并采用MOS(120μmol/L)进行干预。体外实验共分为4组:Control、Control+MOS、LPS和LPS+MOS组,以评估MOS对LPS诱导的肠屏障损伤和炎症反应的药理作用。网络药理学分析MOS作用的功能学途径和分子机制,并联合免疫印迹检测验证细胞凋亡相关蛋白的表达及其调控机制。结果体内实验表明MOS治疗改善DSS小鼠的体质量减轻(P<0.05)、DAI评分(P<0.05)、结肠缩短(P<0.05)、结肠组织炎症评分(P<0.05)和促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ,P<0.05)的表达。肠屏障功能检测表明,MOS治疗降低血中的FITC-Dextran(P<0.05)和I-FABP的浓度,并增加了肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达(ZO-1和claudin-1,P<0.05)。体外实验显示MOS治疗能够改善LPS诱导的结肠类器官的炎症因子水平和肠上皮细胞屏障的损伤(P<0.05)。免疫印迹结果表明,MOS干预在体内和体外都下调C-caspase3和BAX的表达(P<0.05),并上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05)。机制分析表明,DSS小鼠结肠组织和LPS刺激的结肠类器官的PI3K和AKT蛋白的磷酸化水平都被MOS抑制(P<0.05)。结论MOS可能通过PI3K/AKT信号抑制肠上皮细胞凋亡,从而改善肠道屏障的完整性并缓解实验性结肠炎。 展开更多
关键词 炎症性肠病 苏荠宁黄酮 肠上皮细胞凋亡 PI3K/AKT信号
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辅酶Q10通过下调焦亡信号通路缓解抑郁小鼠的抑郁样行为 被引量:1
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作者 孙一鸣 张荣 +3 位作者 孟莹 朱磊 李明强 刘哲 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期810-817,共8页
目的探讨辅酶Q10对慢性应激束缚模型(CRS)抑郁小鼠的神经保护作用及其机制。方法采用慢性应激束缚模型制备抑郁小鼠。将小鼠分为空白组(CON)、CRS组、单用辅酶Q10高剂量组(Q10-H,200 mg/kg)、模型组+辅酶Q10低剂量组(CRS+Q10-L,50 mg/kg... 目的探讨辅酶Q10对慢性应激束缚模型(CRS)抑郁小鼠的神经保护作用及其机制。方法采用慢性应激束缚模型制备抑郁小鼠。将小鼠分为空白组(CON)、CRS组、单用辅酶Q10高剂量组(Q10-H,200 mg/kg)、模型组+辅酶Q10低剂量组(CRS+Q10-L,50 mg/kg)、模型组+辅酶Q10中剂量组(CRS+Q10-M,100 mg/kg)、模型组+辅酶Q10高剂量组(CRS+Q10-H,200 mg/kg)、模型组+caspase-1特异性抑制剂VX765组(CRS+VX765,50 mg/kg)、模型组+氟西汀组(CRS+FLX,10 mg/kg)(n=8)。应用糖水偏好实验、强迫游泳实验、悬尾实验分析小鼠抑郁样行为;采用免疫组化检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性率;高尔基染色检测神经元突触棘数量;免疫印迹实验检测海马脑区GFAP及焦亡相关蛋白的变化;免疫荧光检测神经元与caspase-1 p10的共定位情况。结果与对照组比较,CRS模型组糖水偏好率显著降低、强迫游泳、悬尾不动时间显著增加(P<0.05),辅酶Q10、VX765及FLX可改善上述情况;与对照组比较,CRS模型组海马脑区GFAP阳性率与蛋白表达量显著减少(P<0.05),神经元突触棘显著减少(P<0.001),GSDMD-N、caspase-1、IL-1β表达显著增加(P<0.05),神经元与caspase-1 p10共标显著增加(P<0.001),辅酶Q10可改善上述情况。结论辅酶Q10通过下调焦亡信号通路缓解抑郁小鼠抑郁样行为。 展开更多
关键词 慢性应激束缚模型 抑郁症 辅酶Q10 CASPASE-1 焦亡
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免疫抑制治疗和利妥昔单抗靶向治疗在特发性膜性肾病中有效性及安全性比较 被引量:1
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作者 赵瑞萍 范瑞晨 +7 位作者 潘艳 郭亚玲 韩郁泽 王莹 张继强 杨慧娟 郁帝晨 陈卫东 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期636-641,共6页
目的评价中风险及以上特发性膜性肾病(IMN)3种治疗方案[利妥昔单抗(RTX)靶向B细胞疗法、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合小剂量糖皮质激素、足量激素联合环磷酰胺(CTX)]的有效性及安全性,同时分析影响IMN缓解率的因素。方法采用回顾性队列研... 目的评价中风险及以上特发性膜性肾病(IMN)3种治疗方案[利妥昔单抗(RTX)靶向B细胞疗法、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合小剂量糖皮质激素、足量激素联合环磷酰胺(CTX)]的有效性及安全性,同时分析影响IMN缓解率的因素。方法采用回顾性队列研究的方法分析我院肾病科经肾穿刺活检诊断为IMN的患者,其中中风险及以上的患者共148例。按以上治疗方案分组,RTX组60例,CNI组42例,CTX组46例。记录随访开始患者基线24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、估算的肾小球滤过率(eGFR)、抗血清磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体水平;比较3组患者治疗6、12、18个月后,24 h UTP、eGFR变化以及患者的缓解率、不良事件发生情况,并利用COX回归分析影响IMN缓解率的因素。结果随访开始时,患者基线性别、年龄、24 h UTP、血清白蛋白、血肌酐、尿酸、eGFR、血清抗PLA2R抗体水平、体质量指数(BMI)、收缩压无明显差别,具有可比性。随访6个月时,3组24 h UTP与eGFR无明显变化;RTX组与CTX组缓解率均低于CNI组。随访12个月时,RTX组24 h UTP显著低于CNI组,3组患者总缓解率差异不明显。随访18个月时,RTX组24 h UTP显著低于CNI组,eGFR水平显著高于CNI组,CTX组24 h UTP低于CNI组,RTX组与CTX组缓解率均高于CNI组。RTX主要不良反应是输液反应和感染;CNI主要不良反应是代谢综合征和血肌酐升高;CTX组主要不良反应为肝功能不全。多因素COX回归分析结果显示,基线抗PLA2R抗体与IMN缓解率存在关联(HR=1.162,95%CI:1.078~1.249)。结论RTX治疗IMN起效慢,在18个月诱导疾病缓解率高于CNI,等同于CTX,且维持缓解时间较长;CNI起效快,但易导致患者肾功能进展;高滴度血清抗PLA2R抗体水平是影响IMN缓解的独立危险因素。 展开更多
关键词 特发性膜性肾病(IMN) 免疫抑制 利妥昔单抗(RTX) 有效性 安全性
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基于PPK辅助决策系统JPKD优化阿米卡星固定日剂量给药方案
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作者 朱裕林 高山 +4 位作者 侯婷婷 洪磊 蒋安帮 张永 桑冉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1353-1358,共6页
目的:考察群体药代动力学(PPK)软件JPKD对阿米卡星稳态浓度的预测性能,推荐400 mg和600 mg固定日剂量的适用条件。方法:选取2022年7月至2024年2月蚌埠医科大学第一附属医院使用阿米卡星的住院患者,采用液质联用法检测阿米卡星的实际血... 目的:考察群体药代动力学(PPK)软件JPKD对阿米卡星稳态浓度的预测性能,推荐400 mg和600 mg固定日剂量的适用条件。方法:选取2022年7月至2024年2月蚌埠医科大学第一附属医院使用阿米卡星的住院患者,采用液质联用法检测阿米卡星的实际血药浓度;验证JPKD软件对阿米卡星峰、谷血药浓度的预测性能;应用JPKD软件预测患者在0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0 h输注时间下的稳态浓度,再比较在最优输注时间下不同肾功能水平下稳态浓度的差异性,测算相应条件下的峰浓度/最小抑菌浓度(Cmax/MIC)值。结果:共纳入69例患者,其中符合实测稳态谷浓度患者18例和稳态峰浓度患者17例,通过验证发现JPKD对稳态谷浓度预测能力不佳,但对峰浓度预测能力良好,权重偏差(WRES)<10%,预测浓度与实测浓度存在强相关(r=0.806)。输注时间缩短,峰浓度越高。输注时间0.5 h组和1.0 h组预测峰浓度分别为(34.81±6.87)μg/mL、(32.51±6.07)μg/mL。随着肾功能的下降,峰浓度呈升高趋势;在相同肾功能水平下,600 mg组峰浓度均高于400 mg组。MIC≤2μg/mL时,选择400 mg日剂量。MIC=4μg/mL时,400 mg日剂量可用于CKD3b期患者,600 mg日剂量可用于CKD1、CKD2、CKD3a期患者。MIC=8μg/mL时,预计需要更高剂量才能达到预期目标。结论:阿米卡星静脉滴注时间以0.5~1.0 h为佳,根据目标细菌MIC和肾功能,400 mg和600 mg固定日剂量适用于部分患者。 展开更多
关键词 阿米卡星 群体药代动力学 JPKD 肾功能
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