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恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤
被引量：
2
1
作者
钱宇池
万璐
+4 位作者
卢宇欣
倪文静
杨慧娟
潘艳
陈卫东
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期129-134,共6页
目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹...
目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃,其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠,留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化,透射电镜观察肾脏超微结构变化;免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比,T2DM组大鼠体质量下降,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高;肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,排列紊乱,内皮细胞窗孔消失;Epac1蛋白表达水平下降,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比,EM组大鼠体质量上升,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平降低;肾损伤减轻,Epac1蛋白表达水平升高,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的表达显著降低。结论 EM能够改善T2DM肾损伤。这种治疗效果是通过上调Epac1蛋白表达,抑制炎症反应介导的。
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关键词
恩格列净
环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)
2型糖尿病(T2DM)
肾损伤
炎症反应
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职称材料
利格列汀通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路改善糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成
被引量：
5
2
作者
万璐
钱宇池
+4 位作者
倪文静
卢宇欣
李巍
潘艳
陈卫东
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期2053-2060,共8页
目的探究利格列汀是否能够通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/线粒体转录因子A(AMPK/PGC-1α/TFAM)通路,改善糖尿病肾脏疾病(DKD)线粒体生物合成。方法24只SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机抽选...
目的探究利格列汀是否能够通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/线粒体转录因子A(AMPK/PGC-1α/TFAM)通路,改善糖尿病肾脏疾病(DKD)线粒体生物合成。方法24只SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机抽选6只大鼠为正常对照组(NC组)喂养普通饲料;剩下的予以4周高脂高糖饮食+45mg/kg1%STZ腹腔注射法造模,总计成功16只,将其随机分为DKD模型组(DKD组)、利格列汀干预组(DKD+Linagliptin组),每组8只,继续予以高脂高糖饲料喂养。DKD+Linagliptin组用5g/L羧甲基纤维素钠配置2mg/mL的利格列汀5mg/(kg·d)给予大鼠灌胃12周,NC组、DKD组大鼠给予等量羧甲基纤维素钠灌胃。干预结束后将大鼠处死,留取腹主动脉血液和肾脏组织进行检测。检测血糖、肝功能及脂代谢情况;行HE、PAS、Masson、天狼猩红染色及电镜观察肾脏组织损害情况;免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)和胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)表达变化;检测组织细胞膜电位变化和ATP酶含量明确线粒体损伤情况;Westernblot检测AMPK、P-AMPK、PGC-1α、TFAM表达变化。结果与DKD组相比,利格列汀治疗后,血糖水平(P<0.01)、蛋白尿(P<0.05)显著降低,肾脏病理、超微结构损伤明显减轻,TGF-β1、FN、COLⅠ的表达明显下降(P<0.05),线粒体膜电位增加且ATP酶含量上升(P<0.0001),线粒体生物合成相关蛋白P-AMPK/AMPK、PGC-1α、TFAM表达增加(P<0.05)。结论在DKD中,利格列汀具有降低尿白蛋白,善肾脏纤维化的作用。这种作用可能是通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路,促进线粒体生物合成介导的。
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关键词
利格列汀
糖尿病肾脏疾病
线粒体生物合成
AMPK/PGC-1α/TFAM信号通路
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职称材料
题名
恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤
被引量：
2
1
作者
钱宇池
万璐
卢宇欣
倪文静
杨慧娟
潘艳
陈卫东
机构
蚌埠医科大学第一附属医院肾内科
蚌埠
医科
大学
临床检验诊断实验室
蚌埠
医科
大学
基础医学机能学综合实验室
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期129-134,共6页
基金
安徽省高等学校省级自然科学研究重点项目(kJ2013A191)
校自然科学基金重点项目(2022byzd041)。
文摘
目的 观察恩格列净(EM)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤的治疗效果,并探讨其可能存在的机制。方法 将SD雄性大鼠随机分为正常对照(NC)组、 T2DM组和EM组,每组6只。T2DM组和EM组,给予腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM模型,记录各组大鼠空腹血糖(FBG)和体质量。EM组给予EM溶液灌胃,其余两组予以等量的羧甲基纤维素钠溶液灌胃,给药12周。记录大鼠体质量和FBG后处死大鼠,留存腹主动脉血液和肾脏组织。全自动生化分析仪检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);行Masson染色、过碘酸希夫(PAS)染色、 HE染色观察肾脏组织学变化,透射电镜观察肾脏超微结构变化;免疫组织化学染色法检测大鼠肾脏组织中环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)的表达和分布。结果 与NC组相比,T2DM组大鼠体质量下降,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平明显升高;肾小球基底膜增厚,足细胞足突融合,排列紊乱,内皮细胞窗孔消失;Epac1蛋白表达水平下降,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的蛋白表达水平明显增高。与T2DM组相比,EM组大鼠体质量上升,FBG、 Scr、 BUN、 UA、 TC、 TG水平降低;肾损伤减轻,Epac1蛋白表达水平升高,TNF-α、 IL-1β、 IL-18的表达显著降低。结论 EM能够改善T2DM肾损伤。这种治疗效果是通过上调Epac1蛋白表达,抑制炎症反应介导的。
关键词
恩格列净
环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白1(Epac1)
2型糖尿病(T2DM)
肾损伤
炎症反应
Keywords
empagliflozin(EM)
exchange protein 1 directly activated by cAMP(Epacl)
type 2 diabetes mellitus(T2DM)
renal injury
inflammatory response
分类号
R587.2 [医药卫生—内分泌]
R392-33 [医药卫生—免疫学]
R364.5 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
利格列汀通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路改善糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成
被引量：
5
2
作者
万璐
钱宇池
倪文静
卢宇欣
李巍
潘艳
陈卫东
机构
蚌埠医科大学第一附属医院肾内科
蚌埠
医科
大学
临床检验诊断实验室
蚌埠
医科
大学
基础医学机能学综合实验室
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期2053-2060,共8页
基金
安徽省高等学校省级自然科学研究重点项目(KJ2013A191)
蚌埠医学院校自然科学基金重点项目(2022byzd041)
+1 种基金
安徽省科学研究项-重点项(2023AH051936)
蚌埠医学院2022年度研究生科研创新计划项目(Byycx22022)。
文摘
目的探究利格列汀是否能够通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/线粒体转录因子A(AMPK/PGC-1α/TFAM)通路,改善糖尿病肾脏疾病(DKD)线粒体生物合成。方法24只SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机抽选6只大鼠为正常对照组(NC组)喂养普通饲料;剩下的予以4周高脂高糖饮食+45mg/kg1%STZ腹腔注射法造模,总计成功16只,将其随机分为DKD模型组(DKD组)、利格列汀干预组(DKD+Linagliptin组),每组8只,继续予以高脂高糖饲料喂养。DKD+Linagliptin组用5g/L羧甲基纤维素钠配置2mg/mL的利格列汀5mg/(kg·d)给予大鼠灌胃12周,NC组、DKD组大鼠给予等量羧甲基纤维素钠灌胃。干预结束后将大鼠处死,留取腹主动脉血液和肾脏组织进行检测。检测血糖、肝功能及脂代谢情况;行HE、PAS、Masson、天狼猩红染色及电镜观察肾脏组织损害情况;免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)和胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)表达变化;检测组织细胞膜电位变化和ATP酶含量明确线粒体损伤情况;Westernblot检测AMPK、P-AMPK、PGC-1α、TFAM表达变化。结果与DKD组相比,利格列汀治疗后,血糖水平(P<0.01)、蛋白尿(P<0.05)显著降低,肾脏病理、超微结构损伤明显减轻,TGF-β1、FN、COLⅠ的表达明显下降(P<0.05),线粒体膜电位增加且ATP酶含量上升(P<0.0001),线粒体生物合成相关蛋白P-AMPK/AMPK、PGC-1α、TFAM表达增加(P<0.05)。结论在DKD中,利格列汀具有降低尿白蛋白,善肾脏纤维化的作用。这种作用可能是通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路,促进线粒体生物合成介导的。
关键词
利格列汀
糖尿病肾脏疾病
线粒体生物合成
AMPK/PGC-1α/TFAM信号通路
Keywords
linagliptin
diabetic kidney disease
mitochondrial biogenesis
AMPK/PGC-1α/TFAM signaling pathway
分类号
R587.2 [医药卫生—内分泌]
R692.9 [医药卫生—泌尿科学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
恩格列净通过上调Epac1表达抑制炎症反应减轻2型糖尿病大鼠肾损伤
钱宇池
万璐
卢宇欣
倪文静
杨慧娟
潘艳
陈卫东
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
2
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
利格列汀通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路改善糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成
万璐
钱宇池
倪文静
卢宇欣
李巍
潘艳
陈卫东
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
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