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茯苓酸缓解小鼠克罗恩病:基于抑制PI3K/AKT信号通路拮抗肠上皮细胞凋亡 被引量:16
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作者 邵荣瑢 杨子 +5 位作者 张文静 张诺 赵雅静 张小凤 左芦根 葛思堂 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期935-942,共8页
目的明确茯苓酸(PA)对2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用效果及可能机制。方法将24只野生型小鼠随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PA干预组(PA组),每组8只。TNBS组和PA组采用TNBS诱导CD样结肠炎;PA组... 目的明确茯苓酸(PA)对2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠克罗恩病(CD)样结肠炎的作用效果及可能机制。方法将24只野生型小鼠随机分为对照组(WT组)、模型组(TNBS组)和PA干预组(PA组),每组8只。TNBS组和PA组采用TNBS诱导CD样结肠炎;PA组在TNBS造模的同时给予PA干预[5 mg/(kg·d),腹腔注射],而WT组和TNBS组则每日给予等量的生理盐水腹腔注射。1周后处死小鼠,采用疾病活动度(DAI)评分、体质量改变、结肠长度、组织学炎症评分和小鼠结肠黏膜肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平(ELISA检测)评估肠炎程度;采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITCdextran)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)及跨上皮电阻抗值(TEER)评估小鼠肠屏障功能;TUNEL染色检测各组小鼠肠上皮细胞凋亡情况;通过网络药理学预测PA治疗CD可能的作用靶点;采用String平台和Cytoscape 3.7.2软件进行蛋白互作网络构建;采用David数据库对预测靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析;应用AutoDock 4.2.6进行PA与关键靶点的分子对接;采用Western blot检测各组小鼠结肠黏膜组织中p-PI3K和p-AKT的蛋白表达水平以验证KEGG富集分析结果。结果PA组小鼠DAI评分、组织学炎症评分、体质量降低幅度和结肠黏膜TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著低于TNBS组(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05);PA组小鼠结肠长度显著长于TNBS组(P<0.05),但仍短于WT组(P<0.05);PA组小鼠血清中FITC-dextran和I-FABP水平较TNBS组显著降低(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05),而肠组织TEER水平较TNBS组显著升高(P<0.05),但仍低于WT组(P<0.05);PA组小鼠肠上皮细胞凋亡率显著低于TNBS组(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05)。通过数据库共筛选到PA和CD交集靶点248个;构建PPI网络得到PA作用于CD的核心靶点分别为EGFR、HRAS、SRC、MMP9、STAT3、AKT1、CASP3、ALB、HSP90AA1、HIF1A;GO功能富集分析显示PA对细胞凋亡进程具有负向调控作用,KEGG富集分析显示PA治疗CD可能与PI3K/AKT信号通路密切相关;分子对接显示PA与AKT1、ALB、EGFR、HSP90AA1、SRC及STAT3等6个靶点有较强的结合力;同时,Western blot检测结果显示PA组小鼠结肠黏膜组织中p-PI3K和p-AKT水平较TNBS组显著降低(P<0.05),但仍高于WT组(P<0.05)。结论PA可能通过调控PI3K/AKT信号通路拮抗肠上皮细胞凋亡保护肠屏障从而缓解TNBS小鼠CD样肠炎。 展开更多
关键词 炎症性肠病 克罗恩病 茯苓酸 肠屏障 凋亡
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术后早期肠内营养对老年胃癌病人术后康复和心率变异性的影响 被引量:10
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作者 邵荣瑢 邱权威 +4 位作者 何旭旭 杨一群 王秋生 王逸童 葛思堂 《肠外与肠内营养》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期226-230,共5页
目的:探讨术后早期肠内营养(EN)对老年胃癌病人术后康复和心率变异性的影响。方法:纳入2018年5月至2022年5月在蚌埠医学院第一附属医院接受胃癌根治术的病人。依据术后是否采用术后早期EN治疗分为观察组(EN组)和对照组(非EN组)。观察组... 目的:探讨术后早期肠内营养(EN)对老年胃癌病人术后康复和心率变异性的影响。方法:纳入2018年5月至2022年5月在蚌埠医学院第一附属医院接受胃癌根治术的病人。依据术后是否采用术后早期EN治疗分为观察组(EN组)和对照组(非EN组)。观察组病人给予EN治疗[20~30 kcal/(kg·d)]。比较两组术后康复和营养状况,以及短时心率变异性(st-HRV)参数,包括:5min相邻R波(RR)间距标准差均值(SD)、连续RR间距差异平方根(RMSSD)以及相邻RR间距相差>50毫秒比例(PNN50)。结果:共纳入对照组45例,观察组38例。观察组病人术后5 d白蛋白(ALB)(t=3.082;P=0.003)和前白蛋白(PAB)(t=23.230;P <0.001)水平均显著高于对照组。观察组病人术后首次排气时间(t=5.321,P <0.001)、恢复正常饮食时间(t=2.944,P=0.004)以及术后住院日(t=2.305,P=0.024)均显著短于对照组病人。两组病人术后5 d st-HRV参数均显著大于对照组病人,包括:SD(t=15.040,P <0.001)、RMSSD(t=26.070,P <0.001)和PNN50(t=5.018,P <0.001)。病人术后5 d ALB水平和stHRV参数SD(r=0.620;P <0.001)、RMSSD(r=0.501;P <0.001)和PNN50(r=0.730;P <0.001)均呈现显著正相关关系。结论:术后早期EN能够促进胃癌病人术后康复并改善过低水平的心率变异性。 展开更多
关键词 肠内营养治疗 胃癌 心率变异性 术后康复
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