目的基于铁死亡探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)减轻小鼠脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的作用及机制。方法将ICR小鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、脑I/R组和脑I/R+AMPK激活剂AICAR(I/R+AICAR...目的基于铁死亡探讨腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)减轻小鼠脑缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的作用及机制。方法将ICR小鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、脑I/R组和脑I/R+AMPK激活剂AICAR(I/R+AICAR)组。采用改良线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,Longa 5分法进行小鼠的神经行为学评分,TTC染色法检测小鼠的脑梗死体积,丙二醛(malondialdehyde,MDA)试剂盒和Fe^(2+)试剂盒检测脑组织中MDA和Fe^(2+)水平,透射电子显微镜观察脑组织中线粒体形态变化,免疫印迹法检测小鼠脑组织中AMPK、p-AMPK及铁死亡相关蛋白TFR1、SLC7A11、GPX4的表达变化。结果相较于Sham组,I/R组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、MDA及Fe^(2+)水平、TFR1蛋白表达显著增高,脑组织中线粒体损伤明显,p-AMPK/AMPK、SLC7A11和GPX4表达显著降低;相较于I/R组,I/R+AICAR组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、MDA及Fe^(2+)水平、TFR1表达显著性降低,脑组织中线粒体损伤减轻,p-AMPK/AMPK、SLC7A11和GPX4表达显著增高。结论激活AMPK抗小鼠脑I/R损伤的作用可能与其抑制铁死亡有关。展开更多
