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维生素D通过抑制Pin1介导线粒体氧化应激拮抗高糖诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡 被引量:8
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作者 林丽明 张美金 +1 位作者 许昌声 林金秀 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期15-21,共7页
目的:观察维生素D对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的作用,对脯氨酰异构酶1(Pin1)蛋白表达和活性、p66Shc线粒体转位及活性氧簇(ROS)生成的影响,以及维生素D受体(VDR)在这一过程的作用。方法:以33 mmol/L葡萄糖干预建立高... 目的:观察维生素D对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的作用,对脯氨酰异构酶1(Pin1)蛋白表达和活性、p66Shc线粒体转位及活性氧簇(ROS)生成的影响,以及维生素D受体(VDR)在这一过程的作用。方法:以33 mmol/L葡萄糖干预建立高糖内皮细胞损伤模型,分别接受维生素D(10^(-8)~10^(-6)mol/L)和Pin1抑制剂胡桃醌(10^(-7)mol/L)共孵育;流式细胞术和TUNEL染色法检测HUVECs的凋亡率;流式细胞术和荧光显微术检测细胞内的ROS水平;Western blot法检测HUVECs中Pin1、p66Shc、p-p66Shc、p66Shc胞浆/线粒体比值及caspase-3的蛋白水平;多肽酶解法测定HUVECs裂解液中Pin1的活性;通过转染siRNA沉默VDR的表达,观察VDR是否介导Pin1蛋白及活性改变。结果:维生素D(10^(-8)~10^(-6)mol/L)抑制高糖诱导的HUVECs凋亡,并抑制高糖诱导的HUVECs中Pin1蛋白表达和活性增加。维生素D抑制高糖诱导的HUVECs中p66Shc磷酸化、p66Shc线粒体转位、ROS生成及caspase-3蛋白表达(P<0.05)。通过转染siRNA沉默VDR表达,可削弱维生素D对高糖诱导的HUVECs中Pin1蛋白表达和活性增加的抑制作用。结论:维生素D通过激动VDR,抑制高糖环境下Pin1蛋白表达和活性增加,抑制p66Shc的线粒体转位,减少ROS生成,从而减轻血管内皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 维生素D 脯氨酰异构酶1 高糖 人脐静脉内皮细胞 线粒体氧化应激
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定量组织多谱勒速度成像评价大鼠冠脉微栓塞后左室收缩功能 被引量:1
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作者 吴梅芳 陈良龙 《海南医学院学报》 CAS 2009年第9期1039-1043,共5页
目的:动态观察大鼠冠脉微栓塞(CME)模型急性期及慢性过程中的定量组织多谱勒速度成像(QTVI),揭示CME发生及随后慢性过程中心功能的变化规律与特征;研究QTVI在评价CME后心功能变化中的应用价值。方法:以SD大鼠为研究对象,用自身血凝块制... 目的:动态观察大鼠冠脉微栓塞(CME)模型急性期及慢性过程中的定量组织多谱勒速度成像(QTVI),揭示CME发生及随后慢性过程中心功能的变化规律与特征;研究QTVI在评价CME后心功能变化中的应用价值。方法:以SD大鼠为研究对象,用自身血凝块制成的血栓微粒造成心肌内小冠脉栓塞,建立CME模型。24只大鼠随机分成2组:对照组8只、模型组16只。应用VIVID-7超声显像仪分别同步记录模型构建前、构建后1d、1周、4周大鼠CME模型组和对照组2DE、QTVI图像或曲线并进行观察指标的测量分析;QTVI观察指标为各节段心内膜下层心肌、中层心肌、心外膜下层心肌及全层心室壁收缩峰值速度(SPVendo、SPVmid、SPVepi、SPV)。模型构建后4周处死动物取心肌标本,应用显微图像处理系统结合HE染色定量观察心肌组织内微小梗死灶数(Nmmi),结合Sirius-Red染色定量检测心肌组织胶原纤维的含量(Fcf)。结果:对照组除术后4周LVEDD外各项超声测量指标在各阶段均未发生显著性变化,CME模型组各指标在各阶段发生不同程度显著变化:(1)QTVI:前间隔和后壁SPVen-do、SPVmid、SPVepi、SPV在术后1d、1周、4周较术前显著降低(P<0.01~0.001),SPVendo、SPVmid、SPVepi、SPV术后同一阶段降低的相对值大致相同,但变化的绝对值从大到小依次为SPVendo SPVmid SPVepi。(2)病理与超声测值关系:模型组前间隔和后壁LVEF、SPV、分别均与Nmmi和Fcf具有高度相关性(r>0.70,P<0.05~0.01)。结论:大鼠冠脉微栓塞后急性及慢性过程中发生了不均匀穿壁性、进行性心肌收缩功能减退。QTVI可定量测定大鼠冠脉微栓塞后急性及慢性过程中左心室收缩功能变化。 展开更多
关键词 冠状动脉血栓形成 超声检查 左心室功能 大鼠
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