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百可利通过调控自噬抗帕金森病的作用机制被引量：2: 1; 作者梁宇赵晓悦 +2 位作者孔德文周启蒙杜冠华《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期425-426,共2页; 目的帕金森病是以运动障碍为主的多巴胺能神经元退行性疾病,其特征性病变是神经元内可见路易小体,α-突触核蛋白聚集形成难以清除的寡聚体。细胞自噬有助于清除胞内损伤的细胞器与蛋白,维持细胞稳态,而α-突触核蛋白寡聚体的清除能力下... 展开更多; 关键词帕金森病百可利自噬凋亡鱼藤酮 Α-突触核蛋白; 在线阅读下载PDF 职称材料

BL对鱼藤酮诱导的帕金森抑郁症状的治疗作用被引量：1: 2; 作者赵晓悦梁宇 +3 位作者周启蒙孔德文王海港杜冠华《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期414-415,共2页; 目的帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病。除运动症状之外,PD临床患者常伴发有多种非运动症状。流行病学研究表明,帕金森抑郁症状危害着超过50%的PD患者。PD抑郁症状与原发性抑郁症在临床表现,发病机制以及药物反应之间的差异,使... 展开更多; 关键词帕金森病 BL 抑郁鱼藤酮; 在线阅读下载PDF 职称材料

XXM抗神经炎症及抗血管性痴呆的作用被引量：1: 3; 作者程笑杨欢 +5 位作者杨滢霖李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期422-422,共1页; 目的研究XXM体内外抗神经炎症,并探讨对血管性痴呆大鼠的作用及机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS刺激小鼠建立动物水平神经炎症模型;双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆(VD)大鼠模型。ELISA法检测炎症相关因子水平;G... 展开更多; 关键词脂多糖 BV2细胞神经炎症血管性痴呆; 在线阅读下载PDF 职称材料

KAE神经保护及抗神经炎症作用机制: 4; 作者杨滢霖程笑 +4 位作者李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期422-423,共2页; 目的神经炎症与神经退行性疾病的发生密切相关,KAE是一种具有抗炎活性的黄酮类化合物,本研究评价KAE的抗神经炎症作用,并探讨其作用机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS腹腔注射小鼠、侧脑室注射建立动物水平神经炎... 展开更多; 关键词神经炎症脂多糖 BV2细胞; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名百可利通过调控自噬抗帕金森病的作用机制被引量：2: 1; 作者梁宇赵晓悦孔德文周启蒙杜冠华; 机构药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期425-426,共2页; 基金国家科技重大专项（2018ZX09711001-003-019）中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2017-I2M-1-010 2016-I2M-3-007); 文摘目的帕金森病是以运动障碍为主的多巴胺能神经元退行性疾病,其特征性病变是神经元内可见路易小体,α-突触核蛋白聚集形成难以清除的寡聚体。细胞自噬有助于清除胞内损伤的细胞器与蛋白,维持细胞稳态,而α-突触核蛋白寡聚体的清除能力下降可能与胞内自噬障碍有关。百可利通过调节氧化应激与炎症反应、促进寡聚体清除等多种途径发挥神经保护作用,而这种保护作用可能与调控自噬过程有关。方法建立鱼藤酮损伤SH-SY5Y细胞模型,考察百可利对SH-SY5Y细胞的保护作用。Western蛋白印迹法考察鱼藤酮损伤与百可利作用后细胞内α-syn变化,并探究不同时间点下自噬标志性蛋白LC3B表达变化。选取适宜的损伤时间,提取不同组别细胞总蛋白,观察不同浓度的百可利对LC3B表达的影响。通过免疫荧光直接观察细胞中LC3B荧光的表达含量,并考察百可利对LC3B荧光强度的调节作用。进一步探究不同组别细胞蛋白中自噬上游AMPK、m TOR与自噬过程中ULK表达变化,考察自噬上游过程是否被激活。结果百可利对鱼藤酮损伤后的SH-SY5Y细胞具有保护作用,不仅提高细胞生存率,还抑制LDH过度释放,抑制细胞内α-突触核蛋白寡聚物积聚。在鱼藤酮损伤的SH-SY5Y细胞模型中,自噬标志性蛋白LC3B表达量随损伤时间增加而增加。鱼藤酮损伤24 h时,受损细胞中LC3B表达明显增加,给予百可利的细胞中LC3B含量显著下调。免疫荧光结果也证明鱼藤酮促进LC3B荧光强度增加,而百可利不仅抑制核损伤,还能降低过度增加的荧光含量。同时,鱼藤酮损伤细胞中自噬调节蛋白AMPK/m TOR/ULK均明显上调,而百可利有助于恢复至正常水平。结论百可利通过提高细胞生存率,降低LDH表达,减少α-突触核蛋白毒性发挥神经保护作用。鱼藤酮损伤促进细胞内自噬过程的活化,百可利在抑制细胞凋亡的同时,还通过调控自噬活化发挥神经保护作用,而这种保护作用与对自噬体与溶酶体合成过程的调控有待进一步探究。; 关键词帕金森病百可利自噬凋亡鱼藤酮 Α-突触核蛋白; 分类号 R285 [医药卫生—中药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名BL对鱼藤酮诱导的帕金森抑郁症状的治疗作用被引量：1: 2; 作者赵晓悦梁宇周启蒙孔德文王海港杜冠华; 机构药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期414-415,共2页; 基金国家科技重大专项（2018ZX09711001-003-019）中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2017-I2M-1-010 2016-I2M-3-007); 文摘目的帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病。除运动症状之外,PD临床患者常伴发有多种非运动症状。流行病学研究表明,帕金森抑郁症状危害着超过50%的PD患者。PD抑郁症状与原发性抑郁症在临床表现,发病机制以及药物反应之间的差异,使得其治疗药物的开发迫在眉睫。BL是近年来发现的具有显著抗PD活性的黄酮类化合物。前期研究表明,BL可以调节实验性PD动物模型脑内多种神经递质的水平,抑制α-突触核蛋白的纤维化病变,提高BDNF等多种蛋白的表达水平。本实验基于鱼藤酮诱导的PD模型,研究BL对于PD抑郁症状的潜在治疗作用。方法雄性C57BL/6小鼠腹腔注射鱼藤酮(每天2.5 mg·kg-1)制备PD动物模型。从造模第3周开始,给药组给予BL口服治疗30 d。通过多种行为学评价、功能性核磁共振成像、神经递质检测、神经炎症因子检测和免疫荧光染色等方法,评价BL对于鱼藤酮诱导的PD抑郁症状的治疗和改善作用。结果 (1)行为学评价:与鱼藤酮模型相比,BL治疗组(300 mg·kg-1)在蔗糖偏好实验中蔗糖偏好率明显升高(P<0.05),强迫游泳实验中不动时间缩短,悬尾试验中挣扎时间比例提高(P<0.05),旷场实验中跨格次数和活动路程增加(P<0.05),高架迷宫实验中开放臂活动时间增加(P<0.05),转棒试验中掉落潜伏期延长(P<0.05)。(2)功能性核磁共振成像:鱼藤酮损伤会引起海马、黑质、丘脑、运动皮质和视觉皮质等区域表观扩散系数(ADC)降低,尾状核等脑区T2*降低,BL治疗对这些功能性参数有改善作用。(3)神经递质水平:与鱼藤酮模型相比,BL治疗后脑内DA,DOPAC,5-HT等神经递质水平显著升高。(4)神经炎症因子表达:与鱼藤酮诱导模型相比,BL治疗能显著降低前额皮质内IL-5和IL-6的含量(P<0.05)。(5)免疫荧光染色:BL治疗可以减轻鱼藤酮损伤导致的黑质部位TH阳性神经元的丢失和α-突触核蛋白表达,减轻前额皮质中GFAP阳性细胞激活和C-Fos蛋白表达。结论 BL能有效改善鱼藤酮诱导后C57BL/6小鼠的抑郁情绪,焦虑情绪和运动能力表现,减轻脑内神经损伤和铁沉积程度,保护多巴胺能神经元,提高多种神经递质水平,抑制神经炎症反应,对鱼藤酮诱导的PD抑郁症状表现出的潜在的治疗作用。; 关键词帕金森病 BL 抑郁鱼藤酮; 分类号 R742.5 [医药卫生—神经病学与精神病学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名XXM抗神经炎症及抗血管性痴呆的作用被引量：1: 3; 作者程笑杨欢杨滢霖李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华; 机构药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期422-422,共1页; 基金国家重点研发计划（2018YFC0311005）国家自然科学基金（81473383） +3 种基金 2018-1007-04); 文摘目的研究XXM体内外抗神经炎症,并探讨对血管性痴呆大鼠的作用及机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS刺激小鼠建立动物水平神经炎症模型;双侧颈动脉结扎法建立血管性痴呆(VD)大鼠模型。ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力;斜板及抓握实验检测大鼠平衡及运动能力;MAP2免疫荧光染色观察神经元可塑性;非标记定量蛋白质组学方法对大鼠海马不同表达蛋白进行分析。结果在LPS诱导BV2细胞模型上,XXM显著降低LPS诱导的BV2细胞上清中NO,IL-1β,IL-6和TNF-α的水平,抑制炎症蛋白TLR4和MYD88的表达。在LPS刺激小鼠模型上,XXM显著抑制脑皮层小胶质细胞的活化,降低IL-1β,IL-6,TNF-α和MCP-1水平,抑制TLR4和My D88等炎症蛋白的表达。在VD大鼠模型上,XXM显著改善VD大鼠学习记忆障碍、运动协调障碍,上调海马区MAP2的表达;降低VD大鼠海马组织中13个上调蛋白,增加VD大鼠海马组织中39个下调蛋白,生物信息学分析这些调节蛋白主要参与氧化还原过程、细胞内信号级联过程和蛋白分解代谢过程,信号通路主要参与泛素介导的蛋白水解和磷脂酰肌醇信号系统。结论 XXM在体内、体外均具有抗LPS诱导的神经炎症作用,机制与下调TLR4/My D88炎症通路相关。XXM显著改善VD大鼠学习记忆障碍,蛋白质组学研究为XXM改善VD研究提供新靶点、新思路。; 关键词脂多糖 BV2细胞神经炎症血管性痴呆; 分类号 R965 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名KAE神经保护及抗神经炎症作用机制: 4; 作者杨滢霖程笑李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华; 机构药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所; 出处《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第6期422-423,共2页; 基金国家重点研发计划（2018YFC0311005）国家自然科学基金（81473383） +3 种基金 2018-1007-04); 文摘目的神经炎症与神经退行性疾病的发生密切相关,KAE是一种具有抗炎活性的黄酮类化合物,本研究评价KAE的抗神经炎症作用,并探讨其作用机制。方法 LPS刺激BV2细胞建立细胞水平神经炎症模型;LPS腹腔注射小鼠、侧脑室注射建立动物水平神经炎症模型;ELISA法检测炎症相关因子水平;Griess试剂检测NO水平;RT-PCR及Western蛋白印迹法检测炎症相关蛋白的表达;RNA-seq、非标记定量蛋白质组学分析方法探讨KAE调控靶点和信号通路。结果在LPS刺激BV2细胞模型上,KAE显著降低LPS诱导的BV2细胞上清中炎症因子水平,下调LPS诱导的BV2细胞中炎症蛋白TLR4和MYD88的表达。在LPS刺激小鼠模型上,KAE显著改善纹状体神经元损伤,提高纹状体TH和PSD95水平;抑制脑纹状体小胶质细胞的活化,降低IL-1β,IL-6,TNF-α,MCP-1和ICAM-1水平,抑制COX-2,TLR4和My D88等炎症蛋白的表达,保护血脑屏障的完整。在LPS侧脑室注射大鼠模型上,KAE显著降低纹状体组织中炎症因子水平,RNA-seq、非标记定量蛋白质组学分析方法检测发现KAE调控靶点和信号通路。结论 KAE具有神经保护及抗神经炎症作用,机制与下调TLR4/My D88炎症通路、保护血脑屏障相关。; 关键词神经炎症脂多糖 BV2细胞; 分类号 R965 [医药卫生—药理学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	百可利通过调控自噬抗帕金森病的作用机制	梁宇赵晓悦孔德文周启蒙杜冠华	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2019	2	在线阅读下载PDF 职称材料
2	BL对鱼藤酮诱导的帕金森抑郁症状的治疗作用	赵晓悦梁宇周启蒙孔德文王海港杜冠华	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2019	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	XXM抗神经炎症及抗血管性痴呆的作用	程笑杨欢杨滢霖李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2019	1	在线阅读下载PDF 职称材料
4	KAE神经保护及抗神经炎症作用机制	杨滢霖程笑李伟瀚刘漫张姗姗王月华杜冠华	《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心	2019	0	在线阅读下载PDF 职称材料