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CRISPR/Cas基因组编辑技术在丝状真菌次级代谢产物合成中的应用
被引量:
3
1
作者
林继聪
邹根
+1 位作者
刘宏民
魏勇军
《合成生物学》
CSCD
2023年第4期738-755,共18页
丝状真菌能够合成抗生素、色素、酶制剂、激素等多种天然产物,广泛应用于医药、化工、农业和基础生物学研究等领域。丝状真菌遗传背景复杂,阻碍了对其的进一步开发利用。基因组编辑是基于核酸酶对基因组位点特异性序列进行靶向切割,产...
丝状真菌能够合成抗生素、色素、酶制剂、激素等多种天然产物,广泛应用于医药、化工、农业和基础生物学研究等领域。丝状真菌遗传背景复杂,阻碍了对其的进一步开发利用。基因组编辑是基于核酸酶对基因组位点特异性序列进行靶向切割,产生双链断裂,从而通过非同源末端连接或同源重组进行修复的技术。其中,CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)系统是目前使用最普遍的基因组编辑技术,已在丝状真菌遗传育种、基因改造和多种天然产物合成等方面进行了大量应用。本文总结了丝状真菌CRISPR/Cas的技术原理、元件表达、递送方式及该系统在次级代谢产物等研究中的应用。对于脱靶效应以及转化率低的问题,本文讨论了可能的解决方法。在此基础上,展望了基于CRISPR/Cas的基因组编辑技术在真菌基因功能表征、天然产物合成代谢途径解析与重构、高效丝状真菌底盘细胞构建、天然产物合成等方面的应用。
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关键词
丝状真菌
CRISPR/Cas系统
次级代谢产物
基因敲除
异源表达
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职称材料
盐酸丁卡因多晶型制备和溶解度测定与关联
2
作者
李莎莎
常英杰
+3 位作者
赵洁
丁远民
李瑞鹏
李雯
《郑州大学学报(工学版)》
CAS
北大核心
2020年第6期92-96,共5页
盐酸丁卡因具有多晶型现象,晶型药物溶解度的测定是目前药物质量控制研究领域的热点问题,商品化盐酸丁卡因溶解度的测定未见文献报道,故对其溶解度进行测定与关联研究。在定性定量分析盐酸丁卡因多晶型现象的基础上,采用平衡法测定了商...
盐酸丁卡因具有多晶型现象,晶型药物溶解度的测定是目前药物质量控制研究领域的热点问题,商品化盐酸丁卡因溶解度的测定未见文献报道,故对其溶解度进行测定与关联研究。在定性定量分析盐酸丁卡因多晶型现象的基础上,采用平衡法测定了商品化盐酸丁卡因原料药在纯溶剂及混合溶剂中的溶解度。研究表明,盐酸丁卡因在甲醇-乙酸乙酯混合溶剂中存在着潜溶现象,当甲醇摩尔分数为0.8492时,溶解度达到最大值。在纯溶剂中,盐酸丁卡因的溶解度数据符合Apelblat方程;在混合溶剂中,盐酸丁卡因的溶解度数据符合CNIBS/R-K方程,拟合结果与实验数据的相关系数R 2大于0.99。利用van′t Hoff方程计算得到盐酸丁卡因在溶解过程中的溶解熵和溶解焓,证实其溶解过程是吸热和熵驱动的。
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关键词
盐酸丁卡因
多晶型
溶解度
测定
关联
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职称材料
丁葵草提取物对小鼠急性炎症抑制作用的研究
被引量:
2
3
作者
陈秀英
张宇晨
+1 位作者
徐向坤
冯雪建
《浙江农业学报》
CSCD
北大核心
2018年第5期738-743,共6页
通过二甲苯致小鼠耳肿胀试验、角叉菜胶致小鼠足肿胀试验、腹腔毛细血管通透性抑制率的测定及足肿胀部位病理学的分析,探讨丁葵草提取物对急性炎症的作用。结果表明,丁葵草高(20 g·kg^(-1))、中剂量(6.6 g·kg^(-1))组可不同...
通过二甲苯致小鼠耳肿胀试验、角叉菜胶致小鼠足肿胀试验、腹腔毛细血管通透性抑制率的测定及足肿胀部位病理学的分析,探讨丁葵草提取物对急性炎症的作用。结果表明,丁葵草高(20 g·kg^(-1))、中剂量(6.6 g·kg^(-1))组可不同程度抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀及角叉菜胶所致的足肿胀作用,降低毛细血管的通透性,减轻足肿胀部位病理学炎症改变及炎症部位前列腺素E_2(PGE_2)渗出。丁葵草具有良好的抗急性炎症作用,其抗炎机制可能与抑制炎症部位PGE_2的产生有关。
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关键词
丁葵草
抗炎作用
PGE2
小鼠
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职称材料
普瑞巴林晶型Ⅰ在纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度测定与关联
被引量:
7
4
作者
于玉振
张晓慧
+4 位作者
李鹏坤
王荣荣
李战军
刘宇恒
李雯
《高校化学工程学报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期7-12,共6页
通过平衡法测定了283.15~328.15 K温度下普瑞巴林晶型I在水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯及丙酮-水混合溶剂中的溶解度,实验结果表明:普瑞巴林晶型I在所测定的所有纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度均随...
通过平衡法测定了283.15~328.15 K温度下普瑞巴林晶型I在水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯及丙酮-水混合溶剂中的溶解度,实验结果表明:普瑞巴林晶型I在所测定的所有纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大;在丙酮-水混合溶剂中,溶解度随着丙酮的摩尔分数的增加而降低,在丙酮的摩尔分数达到0.83附近时溶解度最小,接近0。采用修订的Apelblat经验方程和(CNIBS)/Redlich-Kister方程对溶解度数据进行关联,结果令人满意。所得实验数据和拟合模型为普瑞巴林在工业结晶及药物多晶型等方面的研究提供了重要的依据。
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关键词
普瑞巴林
溶解度
测定
关联
模型
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职称材料
沙库巴曲沙坦类药-药共晶研究进展
被引量:
1
5
作者
赵丽丽
翟真真
+1 位作者
朱林元
李雯
《医药导报》
CAS
北大核心
2022年第5期664-668,共5页
开发新型药-药共晶的临床应用价值是值得期待的研究领域。近年来,多个药-药共晶药物获得美国和我国药品审评中心上市批准,这使得药-药共晶药物研究成为药物晶型领域的研究热点,药-药共晶成为多靶点药物开发的新思路。沙库巴曲可与多种...
开发新型药-药共晶的临床应用价值是值得期待的研究领域。近年来,多个药-药共晶药物获得美国和我国药品审评中心上市批准,这使得药-药共晶药物研究成为药物晶型领域的研究热点,药-药共晶成为多靶点药物开发的新思路。沙库巴曲可与多种沙坦类药物在分子水平上形成药-药共晶,该文对沙库巴曲-沙坦类药物共晶的作用机制、结构特征和制备方法等发展情况进行综述。
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关键词
沙库巴曲
沙坦类药物
药-药共晶
多靶点药物
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职称材料
金花葵对小鼠急性炎症的抑制作用研究
被引量:
10
6
作者
付向晶
冯雪建
+1 位作者
何杨
张继
《动物医学进展》
北大核心
2018年第3期63-66,共4页
为了研究金花葵的抗炎作用,试验采用腹腔注射6mL/L醋酸致小鼠腹腔染料渗出法、二甲苯致小鼠耳片肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀模型,通过灌胃或局部涂抹金花葵提取物,观察金花葵对急性炎症的抑制作用。结果显示,金花葵可以有效抑制急性炎...
为了研究金花葵的抗炎作用,试验采用腹腔注射6mL/L醋酸致小鼠腹腔染料渗出法、二甲苯致小鼠耳片肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀模型,通过灌胃或局部涂抹金花葵提取物,观察金花葵对急性炎症的抑制作用。结果显示,金花葵可以有效抑制急性炎症部位毛细血管通透性的增加,减少炎性细胞渗出和水肿的发生,有效降低组织肿胀率,说明金花葵对急性炎症的发生有明显抑制作用。
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关键词
金花葵
抗炎作用
小鼠
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职称材料
题名
CRISPR/Cas基因组编辑技术在丝状真菌次级代谢产物合成中的应用
被引量:
3
1
作者
林继聪
邹根
刘宏民
魏勇军
机构
郑州大学药学院
上海市农业科学院食用菌研究所
出处
《合成生物学》
CSCD
2023年第4期738-755,共18页
基金
国家自然科学基金(32111530179)。
文摘
丝状真菌能够合成抗生素、色素、酶制剂、激素等多种天然产物,广泛应用于医药、化工、农业和基础生物学研究等领域。丝状真菌遗传背景复杂,阻碍了对其的进一步开发利用。基因组编辑是基于核酸酶对基因组位点特异性序列进行靶向切割,产生双链断裂,从而通过非同源末端连接或同源重组进行修复的技术。其中,CRISPR(clustered regularly interspaced short palindromic repeats)系统是目前使用最普遍的基因组编辑技术,已在丝状真菌遗传育种、基因改造和多种天然产物合成等方面进行了大量应用。本文总结了丝状真菌CRISPR/Cas的技术原理、元件表达、递送方式及该系统在次级代谢产物等研究中的应用。对于脱靶效应以及转化率低的问题,本文讨论了可能的解决方法。在此基础上,展望了基于CRISPR/Cas的基因组编辑技术在真菌基因功能表征、天然产物合成代谢途径解析与重构、高效丝状真菌底盘细胞构建、天然产物合成等方面的应用。
关键词
丝状真菌
CRISPR/Cas系统
次级代谢产物
基因敲除
异源表达
Keywords
filamentous fungi
CRISPR-Cas system
secondary metabolites
gene editing
heterologous expression
分类号
Q812 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
盐酸丁卡因多晶型制备和溶解度测定与关联
2
作者
李莎莎
常英杰
赵洁
丁远民
李瑞鹏
李雯
机构
郑州大学化工学院
郑州大学药学院
药物关键制备技术教育部重点实验室
新药创制与
药物
安全性评价河南省协同创新中心
河南省药品质量控制与评价
重点
实验室
出处
《郑州大学学报(工学版)》
CAS
北大核心
2020年第6期92-96,共5页
基金
河南省科技厅产学研项目(15210700041)。
文摘
盐酸丁卡因具有多晶型现象,晶型药物溶解度的测定是目前药物质量控制研究领域的热点问题,商品化盐酸丁卡因溶解度的测定未见文献报道,故对其溶解度进行测定与关联研究。在定性定量分析盐酸丁卡因多晶型现象的基础上,采用平衡法测定了商品化盐酸丁卡因原料药在纯溶剂及混合溶剂中的溶解度。研究表明,盐酸丁卡因在甲醇-乙酸乙酯混合溶剂中存在着潜溶现象,当甲醇摩尔分数为0.8492时,溶解度达到最大值。在纯溶剂中,盐酸丁卡因的溶解度数据符合Apelblat方程;在混合溶剂中,盐酸丁卡因的溶解度数据符合CNIBS/R-K方程,拟合结果与实验数据的相关系数R 2大于0.99。利用van′t Hoff方程计算得到盐酸丁卡因在溶解过程中的溶解熵和溶解焓,证实其溶解过程是吸热和熵驱动的。
关键词
盐酸丁卡因
多晶型
溶解度
测定
关联
Keywords
tetracaine hydrochloride
polymorphism
solubility
measurement
correlation
分类号
O645.12 [理学—物理化学]
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职称材料
题名
丁葵草提取物对小鼠急性炎症抑制作用的研究
被引量:
2
3
作者
陈秀英
张宇晨
徐向坤
冯雪建
机构
郑州大学药学院国家
药物
安全性评价研究中心
药物关键制备技术教育部重点实验室
出处
《浙江农业学报》
CSCD
北大核心
2018年第5期738-743,共6页
基金
河南省博士后科研资助项目(2014016)
文摘
通过二甲苯致小鼠耳肿胀试验、角叉菜胶致小鼠足肿胀试验、腹腔毛细血管通透性抑制率的测定及足肿胀部位病理学的分析,探讨丁葵草提取物对急性炎症的作用。结果表明,丁葵草高(20 g·kg^(-1))、中剂量(6.6 g·kg^(-1))组可不同程度抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀及角叉菜胶所致的足肿胀作用,降低毛细血管的通透性,减轻足肿胀部位病理学炎症改变及炎症部位前列腺素E_2(PGE_2)渗出。丁葵草具有良好的抗急性炎症作用,其抗炎机制可能与抑制炎症部位PGE_2的产生有关。
关键词
丁葵草
抗炎作用
PGE2
小鼠
Keywords
Zornia diphylla (L. ) Pers
anti-inflammation
PGE2
mice
分类号
S859 [农业科学—临床兽医学]
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职称材料
题名
普瑞巴林晶型Ⅰ在纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度测定与关联
被引量:
7
4
作者
于玉振
张晓慧
李鹏坤
王荣荣
李战军
刘宇恒
李雯
机构
药物关键制备技术教育部重点实验室
新药创制与
药物
安全性评价河南省协同创新中心
郑州大学化工与能源学院
郑州大学药学院
出处
《高校化学工程学报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2017年第1期7-12,共6页
基金
河南省科技厅产学研合作项目(152107000043)
河南省教育厅科学技术研究重点项目(914A5300007)
文摘
通过平衡法测定了283.15~328.15 K温度下普瑞巴林晶型I在水、甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯及丙酮-水混合溶剂中的溶解度,实验结果表明:普瑞巴林晶型I在所测定的所有纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度均随温度的升高而增大;在丙酮-水混合溶剂中,溶解度随着丙酮的摩尔分数的增加而降低,在丙酮的摩尔分数达到0.83附近时溶解度最小,接近0。采用修订的Apelblat经验方程和(CNIBS)/Redlich-Kister方程对溶解度数据进行关联,结果令人满意。所得实验数据和拟合模型为普瑞巴林在工业结晶及药物多晶型等方面的研究提供了重要的依据。
关键词
普瑞巴林
溶解度
测定
关联
模型
Keywords
pregabalin
solubility
measurement
correlation
modeling
分类号
O645.12 [理学—物理化学]
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职称材料
题名
沙库巴曲沙坦类药-药共晶研究进展
被引量:
1
5
作者
赵丽丽
翟真真
朱林元
李雯
机构
郑州大学药学院
中国药科大学药学院
药物关键制备技术教育部重点实验室
、新药创制与
药物
安全性评价河南省协同创新中心和河南省药品质量控制与评价
重点
实验室
出处
《医药导报》
CAS
北大核心
2022年第5期664-668,共5页
基金
河南省科技厅产学研项目(15210700041)。
文摘
开发新型药-药共晶的临床应用价值是值得期待的研究领域。近年来,多个药-药共晶药物获得美国和我国药品审评中心上市批准,这使得药-药共晶药物研究成为药物晶型领域的研究热点,药-药共晶成为多靶点药物开发的新思路。沙库巴曲可与多种沙坦类药物在分子水平上形成药-药共晶,该文对沙库巴曲-沙坦类药物共晶的作用机制、结构特征和制备方法等发展情况进行综述。
关键词
沙库巴曲
沙坦类药物
药-药共晶
多靶点药物
Keywords
Sacubitril
Sartans
Drug-drug cocrystals
Multi-target drugs
分类号
R972.1 [医药卫生—药品]
R969 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
金花葵对小鼠急性炎症的抑制作用研究
被引量:
10
6
作者
付向晶
冯雪建
何杨
张继
机构
郑州大学药学院郑州大学国家
药物
安全性评价研究中心/郑州大学
药物关键制备技术教育部重点实验室
出处
《动物医学进展》
北大核心
2018年第3期63-66,共4页
基金
郑州大学青年教师启动基金项目(145-51090120)
河南省博士后科研资助项目(2014016
2015028)
文摘
为了研究金花葵的抗炎作用,试验采用腹腔注射6mL/L醋酸致小鼠腹腔染料渗出法、二甲苯致小鼠耳片肿胀和角叉菜胶致小鼠足肿胀模型,通过灌胃或局部涂抹金花葵提取物,观察金花葵对急性炎症的抑制作用。结果显示,金花葵可以有效抑制急性炎症部位毛细血管通透性的增加,减少炎性细胞渗出和水肿的发生,有效降低组织肿胀率,说明金花葵对急性炎症的发生有明显抑制作用。
关键词
金花葵
抗炎作用
小鼠
Keywords
Hibiscus manihot
anti-inflammation
mous
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
CRISPR/Cas基因组编辑技术在丝状真菌次级代谢产物合成中的应用
林继聪
邹根
刘宏民
魏勇军
《合成生物学》
CSCD
2023
3
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职称材料
2
盐酸丁卡因多晶型制备和溶解度测定与关联
李莎莎
常英杰
赵洁
丁远民
李瑞鹏
李雯
《郑州大学学报(工学版)》
CAS
北大核心
2020
0
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职称材料
3
丁葵草提取物对小鼠急性炎症抑制作用的研究
陈秀英
张宇晨
徐向坤
冯雪建
《浙江农业学报》
CSCD
北大核心
2018
2
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职称材料
4
普瑞巴林晶型Ⅰ在纯溶剂及丙酮-水混合溶剂中的溶解度测定与关联
于玉振
张晓慧
李鹏坤
王荣荣
李战军
刘宇恒
李雯
《高校化学工程学报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2017
7
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职称材料
5
沙库巴曲沙坦类药-药共晶研究进展
赵丽丽
翟真真
朱林元
李雯
《医药导报》
CAS
北大核心
2022
1
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职称材料
6
金花葵对小鼠急性炎症的抑制作用研究
付向晶
冯雪建
何杨
张继
《动物医学进展》
北大核心
2018
10
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职称材料
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