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MicroRNAs对骨质疏松症发病机制的研究进展 被引量:12
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作者 王爱飞 王亮 徐又佳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期135-140,共6页
骨质疏松症是一种全身性骨代谢异常的疾病,发病的机制一直是研究热点、难点,目前主要集中在成骨细胞和破骨细胞方面,认为成骨细胞的功能下降和破骨细胞的活性增强是该病发生、发展的主要原因。miRNA是一种内源性高度保守的、单链的、非... 骨质疏松症是一种全身性骨代谢异常的疾病,发病的机制一直是研究热点、难点,目前主要集中在成骨细胞和破骨细胞方面,认为成骨细胞的功能下降和破骨细胞的活性增强是该病发生、发展的主要原因。miRNA是一种内源性高度保守的、单链的、非编码的小RNA,能够在基因转录后水平发挥负性调控作用。miRNA在骨质疏松症发病机制中的作用得到了广泛研究,不仅可调节成骨细胞的代谢,而且对破骨细胞的分化、增殖及凋亡等方面均起调控作用。本文梳理了最近miRNA在骨质疏松症中相关作用机制的文献,旨在为骨质疏松症的防治提供新思路。 展开更多
关键词 骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞 MIRNAS
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骨质疏松症和骨质疏松性骨折防治的现状及挑战 被引量:9
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作者 刘功稳 朱柯雨 +1 位作者 陆政峰 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第5期409-418,共10页
随着我国老年化社会到来,骨质疏松症及并发骨折已成为威胁老年人群生命健康迫在眉睫的问题。由于我国原发性骨质疏松症及骨质疏松性骨折的患者人数众多,同时不同地区、不同医院之间医疗水平参差不齐,骨质疏松症的筛查、预防、诊疗、随... 随着我国老年化社会到来,骨质疏松症及并发骨折已成为威胁老年人群生命健康迫在眉睫的问题。由于我国原发性骨质疏松症及骨质疏松性骨折的患者人数众多,同时不同地区、不同医院之间医疗水平参差不齐,骨质疏松症的筛查、预防、诊疗、随访等现状还存在许多不足和问题。本文将梳理骨质疏松症相关经典知识和研究进展,从骨强度、骨密度检测、骨折风险评估、骨折风险评估工具(FRAX)、跌倒对骨折影响、现有治疗、治疗阈值等方面分析部分现状及面临挑战,希望为骨质疏松症防治工作提供一些有益启发。 展开更多
关键词 骨质疏松症 骨质疏松性骨折 老年人群
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骨质疏松症蛋白质组学研究的进展 被引量:6
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作者 刘宝山 张辉 徐又佳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1545-1549,共5页
骨质疏松症发生率越来越高,但发病机制依然比较复杂,相关研究一直是该领域研究热点。目前,蛋白组学正逐渐被应用于骨质疏松症发病机制的研究领域,其优势在于蛋白是细胞功能的直接执行者,通过高通量、高自动化的组学技术,能够对直接影响... 骨质疏松症发生率越来越高,但发病机制依然比较复杂,相关研究一直是该领域研究热点。目前,蛋白组学正逐渐被应用于骨质疏松症发病机制的研究领域,其优势在于蛋白是细胞功能的直接执行者,通过高通量、高自动化的组学技术,能够对直接影响疾病发生发展的作用分子进行筛选,有助于厘清骨质疏松症的发病机制。此外,蛋白组学分析结果可以为建立疾病相关的生物学标志物提供重要参考,也为一些新的骨质疏松症诊断或骨质疏松骨折预测手段的开发提供重要实验基础。本文复习近年来国内外骨质疏松症相关的蛋白组学研究文献,按物种和组织来源不同进行分类,对人体蛋白组学(包括单核细胞、血清血浆、外泌体和骨组织)和动物蛋白组学在骨质疏松症研究领域中的进展作文献梳理。此外,根据不同人种、性别和年龄等背景下的蛋白组学结果,本文针对一些重要差异蛋白在人体骨代谢过程或细胞体外分化过程中可能发挥的生物学功能进行具体分析,旨在为骨质疏松症相关领域的医务人员和科研工作者提供新的启发,为后续的临床转化研究提供有价值的借鉴。 展开更多
关键词 骨质疏松症 蛋白组学 生物学标志物
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骨质疏松性髋部骨折的治疗和管理策略 被引量:31
4
作者 徐又佳 高焱 刘功稳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期585-589,共5页
骨质疏松性髋部骨折因其高发病率和高致残致死率,成为一个全球性的公共健康问题,而制定合适的治疗和管理策略已成为当前骨科医师面临的重要挑战。本文回顾了国内外近年来对骨质疏松性髋部骨折的相关研究,围绕骨质疏松性髋部骨折的流行... 骨质疏松性髋部骨折因其高发病率和高致残致死率,成为一个全球性的公共健康问题,而制定合适的治疗和管理策略已成为当前骨科医师面临的重要挑战。本文回顾了国内外近年来对骨质疏松性髋部骨折的相关研究,围绕骨质疏松性髋部骨折的流行病学进展、治疗方式的选择、围手术期管理以及术后抗骨质疏松药物治疗进行了探讨,为骨质疏松性髋部骨折的治疗和管理提供新的临床思路。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 髋部骨折 围手术期 治疗策略
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铁蓄积对绝经后骨质疏松症的影响 被引量:7
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作者 王爱飞 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期225-231,共7页
铁蓄积与骨质疏松症发生发展存在相关性,许多研究认为铁蓄积是绝经后骨质疏松症一个独立危险因素。铁蓄积是指人体血清铁蛋白高于正常值而<1000μg/L的一种特殊状态;基础研究已提出铁蓄积可改变成骨细胞、破骨细胞等功能的相关机制,... 铁蓄积与骨质疏松症发生发展存在相关性,许多研究认为铁蓄积是绝经后骨质疏松症一个独立危险因素。铁蓄积是指人体血清铁蛋白高于正常值而<1000μg/L的一种特殊状态;基础研究已提出铁蓄积可改变成骨细胞、破骨细胞等功能的相关机制,临床研究亦提示部分绝经后女性铁蛋白水平增加与骨量下降存在相关性。因此,重视铁蓄积对绝经后骨质疏松症的影响,对该领域进一步深入机制研究、成果转化具有重要意义:铁蓄积影响骨代谢是否有独立靶点、可干预机制?部分绝经后骨质疏松患者是否可采用降铁疗法,形成个体化防治方案?本文根据时间线梳理国内外研究进展、分析近10年铁蓄积与骨质疏松症相关研究结果,在为绝经后骨质疏松症相关研究、临床防治提供一些启发。 展开更多
关键词 铁蓄积 骨质疏松症 骨质疏松性骨折 “降铁”干预
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铁蓄积骨质疏松小鼠模型造血干细胞与骨代谢指标的相关性 被引量:5
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作者 袁晔 王亮 +7 位作者 曹彦 徐莉 徐非 俞晨 沈光思 杨帆 易剑桥 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2016年第3期289-295,共7页
目的了解铁蓄积骨质疏松小鼠模型造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)指标变化及其与骨代谢指标变化的相关性,探讨骨质疏松范畴"铁蓄积"对造血系统的影响。方法 6~8周C57雄性小鼠分为对照组、实验组,实验组用枸橼酸铁... 目的了解铁蓄积骨质疏松小鼠模型造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)指标变化及其与骨代谢指标变化的相关性,探讨骨质疏松范畴"铁蓄积"对造血系统的影响。方法 6~8周C57雄性小鼠分为对照组、实验组,实验组用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)0.1 g/kg干预8周,两组均检测:血清铁蛋白(ferritin,FER)、胶原1型氨基端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)、破骨标志物(carboxy-terminal telopeptides,CTX)、外周血血常规、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数、HSCs占骨髓细胞比例、HSCs细胞集落形成能力,统计分析两组实验数据。结果实验组骨髓HSCs占骨髓比例4.01%±0.63%较对照组2.61%±0.43%显著升高(P<0.05),实验组HSCs细胞集落形成142个/皿较对照组47个/皿显著增多;实验组血清铁蛋白(13.27±0.72)μg/L较对照组(4.14±0.96)μg/L显著升高,实验组P1NP(4.62±0.76)ng/ml较对照组(8.23±0.66)ng/ml显著降低,实验组CTX(123.54±1.63)ng/ml较对照组(83.36±1.89)ng/ml显著升高(P<0.05);实验组组外周血血小板(1380±103)×109/L较对照组(1023±83)×109/L显著升高(P<0.05);实验组micro-CT检测的骨密度(50.41±10.27)mg/mm^3较对照组(104.68±8.56)mg/mm3显著下降、实验组骨小梁空间结构参数[bone volume/tissue volume,BV/TV;骨体积分数10.18%±1.76%;trabecula thickness,Tb.Th骨小梁厚度(0.057±0.012)mm;trabecula number,Tb.N骨小梁数(1.02±0.21)N/mm]较对照组[BV/TV(19.92%±1.92%);Tb.Th(0.098±0.008)mm;Tb.N(1.45±0.13)N/mm]显著下降(P<0.05)。结论在铁蓄积影响的骨质疏松模型中,铁蓄积不仅对骨代谢指标有显著影响,也对HSCs有显著影响。 展开更多
关键词 铁蓄积 骨质疏松 造血干细胞
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重视骨质疏松症患者铁代谢指标的评估 被引量:4
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作者 杨帆 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 2017年第2期99-103,共5页
铁在机体中的稳态对于维持正常的生理代谢十分重要,其相关机制近些年有许多报道,研究提示铁代谢紊乱与骨质疏松症的发生存在相关性。本文针对铁代谢异常并发骨质疏松症的临床文献进行梳理,提出评估铁代谢指标变化对分析骨质疏松症相关... 铁在机体中的稳态对于维持正常的生理代谢十分重要,其相关机制近些年有许多报道,研究提示铁代谢紊乱与骨质疏松症的发生存在相关性。本文针对铁代谢异常并发骨质疏松症的临床文献进行梳理,提出评估铁代谢指标变化对分析骨质疏松症相关因素有积极意义,期望为铁代谢与骨质疏松症临床研究提供一定参考,为骨质疏松症防治提供新的思路。 展开更多
关键词 铁过载 铁蓄积 铁缺乏 骨质疏松
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铁调素与骨质疏松症 被引量:6
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作者 张辉 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 2017年第2期160-164,共5页
铁调素,作为系统铁稳态的关键调节者,在血液病、肝脏疾病和肿瘤等方面都受到了高度的重视,铁调素对骨质疏松症的影响也逐渐被发现。随着《铁调素治疗围绝经期和绝经后女性骨质疏松症》专利在美国的申请,铁调素改善骨质疏松症的可能机制... 铁调素,作为系统铁稳态的关键调节者,在血液病、肝脏疾病和肿瘤等方面都受到了高度的重视,铁调素对骨质疏松症的影响也逐渐被发现。随着《铁调素治疗围绝经期和绝经后女性骨质疏松症》专利在美国的申请,铁调素改善骨质疏松症的可能机制便成为研究热点。本文针对铁调素和骨质疏松症的关系做一综述,以期对以后的研究有所帮助。 展开更多
关键词 铁调素 骨质疏松症
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中青年女性腰椎骨密度与血脂、营养指标的相关性研究 被引量:5
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作者 张晓 周湘明 +2 位作者 章春园 姜鹏飞 徐又佳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1101-1105,共5页
目的探讨苏州地区中青年女性人群中腰椎(L_(1~4))骨密度与总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及血红蛋白、白蛋白、体质量指数(body mass index,BMI)之间的关系。方法回顾性纳入... 目的探讨苏州地区中青年女性人群中腰椎(L_(1~4))骨密度与总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及血红蛋白、白蛋白、体质量指数(body mass index,BMI)之间的关系。方法回顾性纳入接受健康体格检查的中青年女性4911名,按照年龄分为≤30岁,30~40岁组,40~50岁组,入选者进行组间各变量均值的方差分析以及各因素的Person相关分析、偏相关分析和多元线性逐步回归分析。结果中青年女性人群中,腰椎(L_(1~4))骨密度与TC呈负相关(r=-0.043,P=0.003),与HDL-C也存在负相关(r=-0.065,P<0.001),与BMI存在正相关(r=0.167,P<0.001),与年龄存在负相关(r=-0.041,P=0.004);排除年龄和BMI两因素后的偏相关分析提示,只有TC和腰椎骨密度呈负相关,并有统计学意义(r=-0.046,P=0.001);多元线性逐步回归分析提示,年龄、BMI、TC以及LDL-C能进入回归模型(R^(2)=0.037)。结论中青年女性的腰椎骨密度与年龄、BMI、TC有明显相关性,而且TC与腰椎骨密度存在显著负相关。因此,对于血脂总胆固醇偏高的中青年女性存在骨密度降低甚至骨质疏松的风险,在防治骨质疏松症的过程中要注意关注和控制血清总胆固醇水平。 展开更多
关键词 血脂 骨密度 中青年女性 相关性研究
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“生物钟对骨代谢影响”的研究进展
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作者 李俊杰 曹子厚 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期519-524,共6页
生物钟普遍存在于各种生物体,参与调节机体多种生理过程和行为,以保持与外部环境时间的协调,维持内环境稳态。近年来许多临床和基础研究表明,骨代谢疾病的发生、发展与生物钟改变导致的机体昼夜节律紊乱密切相关。此外,部分患者接受抗... 生物钟普遍存在于各种生物体,参与调节机体多种生理过程和行为,以保持与外部环境时间的协调,维持内环境稳态。近年来许多临床和基础研究表明,骨代谢疾病的发生、发展与生物钟改变导致的机体昼夜节律紊乱密切相关。此外,部分患者接受抗骨质疏松药物治疗的时间窗口差异,可不同程度影响治疗效果。本文梳理生物钟与骨代谢相关性研究文献和数据,从机体生物钟研究层面,提出在骨质疏松症防治领域重视"生物钟"的研究价值、临床意义。 展开更多
关键词 生物钟 骨代谢 昼夜节律 骨质疏松
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中老年体检人群血清铁蛋白增加与骨量变化的相关性分析 被引量:10
11
作者 高焱 刘功稳 +6 位作者 李光飞 陈斌 顾颀 俞晨 张鹏 徐又佳 钱志远 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1059-1066,共8页
目的通过分析50 岁以上体检人群的各项指标与骨密度指标关系,了解血清铁蛋白增加与骨量改变的相关性。方法收集2011年1 月至2017 年12 月年龄大于50 岁来本院进行“全指标”健康体检数据,共2 602 例,“全指标”包括:①年龄、身高、体重... 目的通过分析50 岁以上体检人群的各项指标与骨密度指标关系,了解血清铁蛋白增加与骨量改变的相关性。方法收集2011年1 月至2017 年12 月年龄大于50 岁来本院进行“全指标”健康体检数据,共2 602 例,“全指标”包括:①年龄、身高、体重、腰围、血压;②血清生化指标、血清肿瘤指标;③腰椎和股骨颈骨密度。分析各项指标与骨密度关系,分析血清铁蛋白对骨量改变的影响。结果多重线性回归和多元Logistics 回归分析显示:①年龄、腰围和ALP 是引起男女性骨量(腰椎或股骨颈)下降的危险因素,身高、体质量指数( bone mass index,BMI)和收缩压是骨量保护因素;②血清铁蛋白是50 岁以上女性骨密度下降的独立危险因素,其浓度的上升会进一步导致50 岁以上女性骨量减低或骨质疏松风险增加。结论50 岁以上女性体内铁蛋白上升会进一步增加骨质疏松症的发生风险;高龄、高ALP 是50 岁以上男女性骨量下降的危险因素,增加BMI、身高高度对骨量具有一定保护作用。 展开更多
关键词 女性 骨密度 铁蛋白 相关性
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铁调素过表达对雌性去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响 被引量:7
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作者 张辉 王爱飞 +5 位作者 吴加东 杨帆 张晓 王亮 张鹏 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期375-379,共5页
目的探讨铁调素基因过表达对去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响。方法假手术组(sham组)和双侧卵巢切除组(OVX组)均为8周C57/BL6雌性野生型小鼠,实验组(hamp组)为铁调素基因条件性过表达小鼠,每组8只。OVX组和hamp组切除双侧卵巢,sham组... 目的探讨铁调素基因过表达对去势小鼠铁代谢和骨代谢指标的影响。方法假手术组(sham组)和双侧卵巢切除组(OVX组)均为8周C57/BL6雌性野生型小鼠,实验组(hamp组)为铁调素基因条件性过表达小鼠,每组8只。OVX组和hamp组切除双侧卵巢,sham组仅切除卵巢旁等量脂肪组织。三组小鼠均他莫昔芬诱导铁调素过表达。8周后检测小鼠血清铁调素、血清铁蛋白、骨形成指标血清骨钙素、骨吸收指标1型胶原羧基末端肽(carboxy terminal telopeptide of collagen type1,CTX)和骨组织相关基因表达。结果血清铁调素:sham组(629.30±109.43)pg/m L,OVX组(669.12±121.48)pg/m L,hamp组(1 094.34±156.43)pg/m L,hamp组高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);血清铁蛋白:sham组(411.09±67.74)ng/m L,OVX组(385.39±54.57)ng/m L,hamp组(242.43±39.73)ng/m L,hamp组低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);血清骨钙素:sham组(83.42±21.66)ng/m L,OVX组(124.01±28.81)ng/m L,hamp组(113.84±30.29)ng/m L,hamp组与OVX组间差异无统计学意义(P>0.05);血清CTX:sham组(62.45±12.92)ng/m L,OVX组(109.38±18.90)ng/m L,hamp组(75.13±13.32)ng/m L,hamp组较OVX组显著降低(P<0.05)。骨组织实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结果显示,与OVX组比较,hamp组Run X2基因表达无明显变化,TRAP基因表达显著下降;骨密度:sham组(0.126±0.016)mg/mm3,OVX组(0.052±0.012)mg/mm3,hamp组(0.073±0.012)mg/mm3,hamp组高于OVX组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铁调素基因过表达后可降低去势小鼠血清铁蛋白,抑制破骨指标,对成骨指标无明显影响。 展开更多
关键词 铁调素 基因条件性过表达 去卵巢 骨质疏松症
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自噬铁环镜变化对成骨细胞(hFOB1.19)及其骨代谢异常的影响 被引量:5
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作者 赵理平 陈国兆 +2 位作者 吴耀刚 沙卫平 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第3期267-275,共9页
目的探讨成骨细胞自噬在铁环境变化情况下致骨代谢异常的作用。方法实验分为对照组、枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)组、枸橼酸铁铵+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、去铁胺(deferoxamine,DFO)+FAC+3-MA组、DFO+FAC组... 目的探讨成骨细胞自噬在铁环境变化情况下致骨代谢异常的作用。方法实验分为对照组、枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)组、枸橼酸铁铵+3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组、去铁胺(deferoxamine,DFO)+FAC+3-MA组、DFO+FAC组。用Western blot法检测成骨细胞自噬(LC3、P62、Beclin1)和成骨(collagen typeⅠ,COLⅠ)和骨钙素(bone gla-protein,BGP)标志蛋白的表达;共聚焦显微镜观察成骨细胞COLⅠ、BGP的荧光蛋白;流式细胞仪检测成骨细胞凋亡;Von kossa染色法行钙结节染色;碱性磷酸酶活性试剂盒检测碱性磷酸酶活性。结果与对照组比较,FAC组LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达增加、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增大,可溶性P62、COLⅠ、BGP蛋白表达减少,细胞凋亡增加,细胞矿化能力(0.68±1.63)及碱性磷酸酶活性(0.68±1.84)下降(P<0.05),不可溶性P62蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。加入3-MA抑制剂后,与对照组、FAC组比较,LC3Ⅱ、可溶性P62、Beclin1蛋白表达减少、LC3Ⅱ/Ⅰ比值减小,COLⅠ、BGP蛋白表达进一步减少,细胞矿化能力(0.44±1.63)及碱性磷酸酶活性(0.53±0.97)下降,细胞凋亡、不可溶性P62蛋白表达增加(P<0.05);但FAC+3-MA组与DFO+FAC+3-MA组结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,DFO+FAC组LC3Ⅱ/Ⅰ比值变小,LC3Ⅱ、Beclin1、可溶性P62、COLⅠ、BGP蛋白表达减少,细胞凋亡增加,细胞矿化能力(0.86±0.39)及碱性磷酸酶活性(0.76±0.52)下降(P<0.05),不可溶性P62蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与FAC组比较,DFO+FAC组LC3Ⅱ/Ⅰ比值变小,LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达减少(P<0.05),可溶性P62、COLⅠ、BGP蛋白表达增加,细胞凋亡减少,细胞矿化能力及碱性磷酸酶活性升高(P<0.05),不可溶性P62蛋白表达无差异(P>0.05)。结论成骨细胞自噬在骨代谢过程中起着重要作用,过度激活或抑制自噬均会对细胞产生损害,适宜的自噬水平对成骨细胞的功能活性有促进作用。降铁后能降低高铁引起的过度自噬,促进成骨细胞的成骨功能。 展开更多
关键词 枸橼酸铁铵 去铁胺 成骨细胞自噬 骨代谢 3-甲基腺嘌呤 细胞凋亡
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中老年人群铁蓄积对肌肉含量的影响 被引量:5
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作者 赵国阳 王波 +1 位作者 杨帆 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2018年第4期346-352,共7页
目的研究中老年人群血清铁代谢指标与肌肉含量的关系,探讨铁蓄积对中老年人肌肉含量的影响。方法收集78例50岁以上中老年人的临床数据。测量受试者骨密度(bone mineral density,BMD)、肌肉含量,检测血清铁代谢指标、骨转换及相关生化指... 目的研究中老年人群血清铁代谢指标与肌肉含量的关系,探讨铁蓄积对中老年人肌肉含量的影响。方法收集78例50岁以上中老年人的临床数据。测量受试者骨密度(bone mineral density,BMD)、肌肉含量,检测血清铁代谢指标、骨转换及相关生化指标。按血清铁蛋白(ferritin,Fer)水平分组,t检验比较男性、女性血清Fer正常组和Fer升高组的肌肉含量、骨转换指标和相关生化指标的差异;Spearman线性相关分析了解肌肉含量与各临床指标的相关性;多元线性回归分析影响肌肉含量的主要因素。结果男性、女性血清Fer升高组肌肉含量均明显低于Fer正常组,差异均有统计学意义[男性:(71.98±8.42)%vs.(78.48±7.74)%;女性:(62.63±5.20)%vs.(66.63±7.92),均P<0.05]。与男性肌肉含量相关的变量是体质量、体质量指数(body mass index,BMI)、血清Fer、甘油三酯(triglyceride,TG),相关系数r值分别为-0.42、-0.56、-0.40、-0.49(P<0.05);与女性肌肉含量相关的变量是体质量、BMI、血清Fer、转铁蛋白(transferrin,TRF)、TG、腰椎BMD,相关系数r值分别为-0.67、-0.63、-0.34、0.28、-0.29、-0.29(P<0.05)。多元线性回归分析显示,无论男性、女性,BMI和血清Fer是影响肌肉含量的主要决定因素,分别可以决定34.2%(男性)和41.1%(女性)的肌肉含量变化。结论中老年人群中,血清Fer与肌肉含量存在相关性,血清Fer升高、铁蓄积可能是中老年人肌量下降的一个影响因素。 展开更多
关键词 铁蓄积 铁蛋白 肌肉含量 骨代谢
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氧化应激在铁抑制成骨细胞活性中的作用 被引量:2
15
作者 王啸 汪升 +2 位作者 俞晨 王亮 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 2017年第2期146-149,共4页
目的观察高铁环境下,小鼠原代成骨细胞活性及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的改变。方法提取新生ICR小鼠颅骨原代成骨细胞,分化提纯传代后分为两组:对照组(Con)及高铁组(Fe),高铁组采用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)... 目的观察高铁环境下,小鼠原代成骨细胞活性及活性氧(reactive oxygen species,ROS)的改变。方法提取新生ICR小鼠颅骨原代成骨细胞,分化提纯传代后分为两组:对照组(Con)及高铁组(Fe),高铁组采用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预,对照组以等容量0.9%氯化钠注射液。3 d后各组进行碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色,并以二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯探针检测细胞内ROS水平,Q-PCR检测两组细胞成骨相关基因(Runx2)表达差异,21 d后采用茜素红染色观察两组骨体外矿化水平差异。结果与对照组相比,高铁组ALP染色明显较浅,ALP蓝染细胞数少;PCR结果显示:高铁组Runx2基因表达水平仅为对照组0.35倍,差异有统计学意义(P<0.05);ROS水平:镜下可见高铁组ROS荧光数较对照组更多,更亮;茜素红钙结节染色:大体观察,对照组茜素红染色较高铁组更红,钙结节数量更多。结论铁可能通过上调ROS水平,进而抑制成骨细胞活性。 展开更多
关键词 氧化应激 成骨细胞 铁蓄积 骨矿化
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铁通过NF-κB通路调控小鼠破骨样细胞分化机制 被引量:2
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作者 王啸 孙婧悦 +1 位作者 华俊 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期257-263,共7页
目的探讨铁对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路在其中的作用。方法RAW264.7细胞以400μmol/L枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预,以NF-κB受体活化因子配... 目的探讨铁对小鼠单核细胞RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路在其中的作用。方法RAW264.7细胞以400μmol/L枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预,以NF-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-kappa B ligand,RANKL)诱导向破骨样细胞分化,分化能力采用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid acid phosphatase,TRAP)染色及噬骨陷窝实验检测。应用RNA-Seq对FAC组与对照组细胞进行转录组测序,并在此基础上分析差异表达基因,通过基因本体(gene ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析对差异基因进行注释。采用凝胶电泳迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)验证NF-κB胞核内结合情况,并通过抑制NF-κB信号通路,研究该通路在其中的作用。结果铁干预后,TRAP阳性染色细胞增多(P<0.01)、噬骨陷窝范围扩大;FAC组与对照组共有994个差异表达基因,其中上调基因520个,下调基因474个。GO分析结果显示,差异基因的功能集中表现在生物学过程蛋白修饰过程的正调控、细胞黏附、酶抑制剂活性等。KEGG通路分析发现差异表达mRNA多富集于NF-κB通路。EMSA结果提示,高铁环境下,细胞NF-κB通路激活。将NF-κB通路抑制后,FAC对破骨细胞的分化作用减弱。结论铁蓄积可能通过激活NF-κB信号通路,刺激破骨细胞分化过程。 展开更多
关键词 骨质疏松症 破骨细胞 信号通路
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去铁斯若治疗去卵巢小鼠铁蓄积骨量下降 被引量:1
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作者 陈斌 汪升 +4 位作者 王啸 叶俊星 刘禄林 高焱 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 2017年第2期140-145,共6页
目的观察去铁斯若(deferasirox,DFR)对加枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)铁蓄积绝经后小鼠骨丢失的治疗作用。方法 32只2月龄小鼠采用数字表法随机分为4组。假手术(Sham)组采用0.9%氯化钠注射液干预;去卵巢(ovariectomy,OVX)... 目的观察去铁斯若(deferasirox,DFR)对加枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)铁蓄积绝经后小鼠骨丢失的治疗作用。方法 32只2月龄小鼠采用数字表法随机分为4组。假手术(Sham)组采用0.9%氯化钠注射液干预;去卵巢(ovariectomy,OVX)对照组切除双侧卵巢;去卵巢(OVX+FAC)组切除双侧卵巢后给予枸橼酸铁铵80 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)腹腔注射,每周3次,共持续5周;去卵巢加枸橼酸铁铵加去铁斯若(OVX+FAC+DFR)组在枸橼酸铁铵干预基础上给予去铁斯若100 mg/kg(溶于0.9%氯化钠注射液)灌胃,每周5次,持续6周。最后检测各组铁蛋白水平、骨铁含量以及股骨远端松质骨micro-CT扫面分析和三维重建。结果血清铁蛋白、骨Perl's染色提示OVX+FAC组铁蛋白(220.7±28.3)μg/L,显著高于Sham组(112.8±6.0)μg/L和OVX组(103.8±22.4)μg/L,DFR干预后OVX+FAC+DFR组铁蛋白(151.5±36.1)μg/L有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。三维重建示OVX+FAC组小鼠骨小梁稀疏,骨密度(0.074±0.010)mg/mm^3减低,DFR干预后骨小梁稍有增加,骨密度(0.110±0.015)mg/mm^3显著恢复。结论 DFR可部分逆转铁蓄积导致的骨量下降,从而提高骨密度,改善骨微结构。 展开更多
关键词 去铁斯若 铁蓄积 骨质疏松
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铁调素上调活性氧水平促进破骨样细胞分化机制
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作者 王啸 孙婧悦 +3 位作者 钱晨月 王爱飞 华俊 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期252-256,共5页
目的探讨铁调素对小鼠单核细胞株RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及活性氧(reactive oxygen species,ROS)在其中的作用。方法常规培养两组RAW264.7,一组作为对照,另一组以1.6μmol/L铁调素(hepcidin,Hepc)干预,以巨噬细胞集落刺激... 目的探讨铁调素对小鼠单核细胞株RAW264.7向破骨样细胞分化过程的影响及活性氧(reactive oxygen species,ROS)在其中的作用。方法常规培养两组RAW264.7,一组作为对照,另一组以1.6μmol/L铁调素(hepcidin,Hepc)干预,以巨噬细胞集落刺激因子、核因子-κB受体活化因子配体诱导向破骨样细胞分化,分化能力采用抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测。采用免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)表达水平,同时检测细胞内铁离子水平差异。二氯二氢荧光素(dichlorodihydrofluorescein,DCFH)荧光探针标记并检测细胞ROS水平差异。抗氧化剂吡咯烷二硫代甲酸铵(pyrrolidine dithiocarbamate ammonium,PDTC)干预后采用TRAP染色检测破骨样细胞分化水平。结果铁调素干预后小鼠破骨样细胞分化能力增强,TRAP阳性染色细胞增多(P<0.001)。IF结果示铁调素干预后,破骨样细胞FPN表达下调。铁含量检测试剂盒检测结果表明铁调素可升高破骨样细胞内铁水平。进一步检测DCFH荧光示铁调素使细胞ROS水平升高。进一步使用抗氧化剂PDTC干预可抑制破骨样细胞分化(P<0.001),降低铁调素对破骨样细胞分化的促进作用。结论铁调素可封闭破骨样细胞胞膜FPN,造成胞内高铁状态,上调ROS水平,最终促进破骨样细胞分化。 展开更多
关键词 骨质疏松症 活性氧 铁调素 破骨样细胞
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颗粒蛋白前体与骨关节疾病的相关性
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作者 李光飞 王爱飞 +1 位作者 蔚建鲁 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第3期304-310,共7页
颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)作为体内的自分泌性生长因子,近些年研究发现其除了与神经系统等密切相关外,还与临床骨关节疾病密切相关。在类风湿关节炎,PGRN可通过与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorsα,TNF-α)竞争性结合肿瘤... 颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)作为体内的自分泌性生长因子,近些年研究发现其除了与神经系统等密切相关外,还与临床骨关节疾病密切相关。在类风湿关节炎,PGRN可通过与肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorsα,TNF-α)竞争性结合肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)抑制类风湿关节炎的进展;在骨性关节炎(osteoarthritis,OA),PGRN可抑制白细胞介素1b(interleukin-1b,IL-1b)介导的软骨细胞分解,并通过TNFR2/14-3-3ε信号通路促进软骨形成;在腰椎间盘突出症,目前报道较少,尚待进一步研究认识其相互关系;在绝经后骨质疏松症,结合相关文献报道,推测绝经后骨质疏松症可能是由于绝经后雌激素缺乏,体内PGRN表达下降,雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)泛素化增加而表达减少,进而通过影响前成骨细胞和破骨细胞导致骨质疏松。本文对相关文献进行综述,为PGRN在骨关节疾病的临床研究和应用提供参考。 展开更多
关键词 颗粒蛋白前体 类风湿关节炎 骨性关节炎 腰椎间盘突出症 骨质疏松症
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铁蓄积及去铁胺干预对雄性小鼠骨量变化的影响
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作者 袁晔 易剑桥 +4 位作者 徐非 王亮 杨帆 张辉 徐又佳 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 2017年第2期125-129,共5页
目的了解铁蓄积雄性小鼠骨量变化及降铁剂去铁胺(deferoxamine,DFO)干预后骨量改变。方法在体实验,选取18只6~8周C57雄性小鼠分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组),铁蓄积组使用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citra... 目的了解铁蓄积雄性小鼠骨量变化及降铁剂去铁胺(deferoxamine,DFO)干预后骨量改变。方法在体实验,选取18只6~8周C57雄性小鼠分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组),铁蓄积组使用枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate,FAC)干预8周(每周0.1 g/kg),DFO干预组在制作铁蓄积组的第4周FAC注射后1h腹腔注射DFO每周0.2 g/kg。8周后各组均检测:血清铁蛋白(ferritin,FER)、股骨远端骨小梁三维形态重建和空间结构参数。体外实验:使用MC3T3细胞,分为对照组(Ctrl组)、铁蓄积组(FAC组)、DFO干预组(FAC+DFO组);FAC组加FAC干预48 h,DFO组在FAC干预24 h时加入DFO;48 h后收集3组细胞,检测指标:细胞碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性、骨形成蛋白(bone morphogenetic protein 2,BMP2)表达。结果 micro-CT检测提示Ctrl组BMD(104.68±8.56)mg/m^3,BV/TV(19.92±1.92)%,Tb.Th(0.098±0.008)mm,Tb.Sp(0.172±0.133)mm,ALP活性值0.71±0.06;FAC组BMD(50.41±10.27)mg/m^3,BV/TV(10.18±1.76)%,Tb.Th(0.057±0.012)mm,Tb.Sp(0.322±0.214)mm,ALP活性值0.33±0.04;FAC+DFO组BMD(92.72±9.62)mg/m^3,BV/TV(17.84±1.54)%,Tb.Th(0.085±0.010)mm,Tb.Sp(0.186±0.195)mm,ALP活性值0.59±0.03。FAC组相比于Ctrl组骨密度、骨小梁空间结构参数显著下降,成骨细胞ALP活性受抑制,BMP2表达与Ctrl组比较降低,差异有统计学意义(P<0.05);DFO干预后骨密度恢复,骨小梁空间结构参数恢复正常,ALP和BMP2表达恢复正常,与FAC组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雄性小鼠铁蓄积后骨量显著下降,DFO干预可以缓解铁蓄积相关的骨量减低,其机制可能与DFO阻断铁蓄积对BMP2的抑制有关。 展开更多
关键词 铁蓄积 小鼠 雄性 骨质疏松 去铁胺
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