眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的临床特征及预后因素探究

1

作者 周梦特 张晓慧 +2 位作者 陈萍 张积 李炳宗 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第11期571-576,共6页

目的:通过收集眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,OAML)患者病例资料,探讨其临床特征及影响预后的因素。方法:回顾性分析2010年9月至2024年10月在苏州大学附属第二医院初诊的5... 目的:通过收集眼附属器黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(ocular adnexal mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,OAML)患者病例资料,探讨其临床特征及影响预后的因素。方法:回顾性分析2010年9月至2024年10月在苏州大学附属第二医院初诊的54例眼附属器淋巴瘤(ocular adnexal lymphoma,OAL)患者的临床资料,其中39例黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)患者为本研究的重点内容。采用Kaplan-Meier法计算无进展生存期(progression-free survival,PFS)率和总生存(overall survival,OS)率,使用Log-rank检验比较组间生存差异,相关性分析及Cox回归分析评估对PFS的影响。结果:39例MALT淋巴瘤患者的中位发病年龄64岁。单侧病灶32例,双侧7例。所有患者均接受手术治疗,术后5年PFS率为54.21%,5年OS率为100%,单因素Cox回归分析显示病灶部位(P=0.011,HR=0.070)、首次治疗后缓解状态(P<0.001,HR=0.082)、EB病毒感染(P=0.011,HR=0.207)显著影响患者PFS。多因素回归分析显示首次治疗后缓解状态(P=0.034,HR=0.193)是影响患者预后的独立危险因素,未达到完全缓解(complete response,CR)的患者预后较差。结论:首次治疗后缓解状态是OAML患者预后的重要指标,非CR状态的患者应密切随访。 展开更多

关键词 眼附属器淋巴瘤 MALT 淋巴瘤 预后 危险因素 生存分析

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T细胞共刺激分子CD28活化在多发性骨髓瘤发病中的作用及可能机制

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作者 张阳敏 张立莹 +1 位作者 凌华毓 傅晋翔 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1079-1085,共7页

目的:探讨由活化CD28介导的信号在促进多发性骨髓瘤(MM)生存和代谢适应性中的作用及可能机制。方法:流式细胞术分析MM细胞株XG2、XG1、RPMI 8226和U266表面CD28的表达,选择CD28表达高/低二种MM细胞株,体外观察高糖或激活CD28对MM细胞增... 目的:探讨由活化CD28介导的信号在促进多发性骨髓瘤(MM)生存和代谢适应性中的作用及可能机制。方法:流式细胞术分析MM细胞株XG2、XG1、RPMI 8226和U266表面CD28的表达,选择CD28表达高/低二种MM细胞株,体外观察高糖或激活CD28对MM细胞增殖、细胞周期、迁移及凋亡的影响;sh RNA敲低CD28表达后采用荧光标记的葡萄糖类似物(2-NBDG)分析激活CD28对MM细胞葡萄糖摄取率及MM耐药性的影响,实时定量PCR检测MM细胞Glut1/4、Hk II和Fasn基因的表达变化。结果:流式细胞术分析提示检测的4株MM细胞株均表达CD28分子,其中U266的阳性率最高。体外实验证实激活CD28可以显著上调Glut4及Hk II的表达,促进MM细胞的代谢重构,上调2-NBDG/葡萄糖的摄取,增加能量代谢,从而有利于细胞增殖及迁移能力上调,使S期及G2期细胞增多。同时,MM细胞表面CD28活化后可上调其对硼替佐米或地塞米松的抗药性。结论:MM异常高表达CD28,激活CD28可促进MM细胞上调葡萄糖摄取,从而促进MM细胞增殖和增强耐药。 展开更多

关键词 CD28 多发性骨髓瘤 细胞增殖 化疗抵抗

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血清维生素B12对新诊断多发性骨髓瘤患者预后的影响

3

作者 何川 张晓慧 +2 位作者 陈萍 庄文卓 李炳宗 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第6期807-814,共8页

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者中部分个体在初诊时即存在血清维生素B12水平降低,然而其临床意义及潜在机制尚不明确。维生素B12在造血和免疫调节中发挥重要作用,本研究旨在探讨其在MM患者髓外病变、免疫功能及预后中的关联。... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者中部分个体在初诊时即存在血清维生素B12水平降低,然而其临床意义及潜在机制尚不明确。维生素B12在造血和免疫调节中发挥重要作用,本研究旨在探讨其在MM患者髓外病变、免疫功能及预后中的关联。回顾性分析2020年1月至2023年12月苏州大学附属第二医院收治的92例初治MM患者,根据血清维生素B12水平分为降低组(37例)和正常组(55例)。结果显示,维生素B12降低组的髓外浸润发生率显著高于正常组(26.5%vs 17.0%,P=0.031)。生存分析表明,维生素B12降低组的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)均明显缩短(OS:P=0.0123;PFS:P=0.0136)。此外,该组患者外周血总T细胞、CD4+T细胞及CD8+T细胞计数均呈降低趋势,且维生素B12水平与总T细胞计数(R=0.2717,P=0.0135)和CD4+T细胞计数(R=0.2175,P=0.0497)呈显著正相关。综上,初诊时血清维生素B12水平降低与MM患者的不良预后密切相关,可能作为判断预后的潜在生物标志物,并提示其在T细胞免疫功能受损及髓外病变发生中发挥重要作用。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 维生素B12 髓外浸润 T淋巴细胞亚群 预后

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恶性血液病常见的院内感染及处理

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作者 黄海雯 傅晋翔 《实用医学杂志》 CAS 2002年第1期10-12,共3页

关键词 恶性血液病 医院内感染 处理 临床特点 预防 治疗

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SOD1抑制剂LCS-1对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞凋亡的影响

5

作者 郑维成 施文瑜 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1726-1732,共7页

目的:探讨超氧化物歧化酶1(SOD1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织及DLBCL细胞系中的表达,观察SOD1抑制剂LCS-1对DLBCL细胞系增殖与凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:采用免疫组化法检测SOD1在DLBCL组织及反应性淋巴... 目的:探讨超氧化物歧化酶1(SOD1)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者肿瘤组织及DLBCL细胞系中的表达,观察SOD1抑制剂LCS-1对DLBCL细胞系增殖与凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:采用免疫组化法检测SOD1在DLBCL组织及反应性淋巴结增生组织中的表达水平,Western blot法检测SOD1蛋白在DLBCL细胞株(TMD-8、OCI-Ly10、OCI-Ly18、OCI-Ly19)中的表达情况。用不同浓度的LCS-1处理DLBCL细胞株后,分别采用CCK-8法检测细胞增殖活力、Western blot法检测SOD1蛋白的表达水平、TUNEL法检测细胞凋亡情况。通过KEGG数据库分析SOD1高表达组的基因富集情况。结果:DLBCL患者肿瘤组织和DLBCL细胞系TMD-8、OCI-Ly18、OCI-Ly19明显高表达SOD1。SOD1抑制剂LCS-1对高表达SOD1蛋白的DLBCL细胞株TMD-8、OCI-Ly18、OCI-Ly19的活力均表现出一定的抑制效应,且呈浓度及时间依赖性(r=0.730,r=0.929,r=0.976);OCI-Ly18、OCI-Ly19细胞株经不同浓度的LCS-1处理后,SOD1蛋白表达水平随LCS-1浓度的增加而下降(r=0.860,r=0.970);LCS-1在3μmol/L浓度时可以显著促进DLBCL细胞株OCI-Ly18、OCI-Ly19的细胞凋亡(P<0.001)。KEGG基因富集通路分析显示,在DLBCL中,SOD1可能通过氧化磷酸化(P=0.002,FDR=0.003)、核糖体(P=0.004,FDR=0.005)等途径发挥作用。结论:DLBCL患者肿瘤组织中SOD1的表达水平明显升高。LCS-1作为SOD1抑制剂,可以明显抑制DLBCL细胞株OCI-Ly18、OCI-Ly19的细胞活力与增殖,促进细胞凋亡,这为DLBCL的治疗提供了新的思路。 展开更多

关键词 超氧化物歧化酶1 弥漫性大B细胞淋巴瘤 LCS-1 凋亡

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SRSF1调控RBBP6发生可变剪接事件对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响

6

作者 张维敏 宋莎 +1 位作者 庄文卓 李炳宗 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1738-1743,共6页

目的:探讨剪接因子SRSF1介导RBBP6发生可变剪接后,其不同剪接体对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖的影响。方法:通过RT-PCR检测SRSF1调控RBBP6不同剪接体mRNA的表达水平。利用GEO数据库分析RBBP6同源异构体(isoform)1在浆细胞疾病进展中的变化... 目的:探讨剪接因子SRSF1介导RBBP6发生可变剪接后,其不同剪接体对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖的影响。方法:通过RT-PCR检测SRSF1调控RBBP6不同剪接体mRNA的表达水平。利用GEO数据库分析RBBP6同源异构体(isoform)1在浆细胞疾病进展中的变化,通过生存分析评价该基因在MM患者预后中的价值。在体外功能缺失和功能获得实验中,将对照siRNA、RBBP6 isoform 1 siRNA、空载体(EV)、OE-RBBP6 isoform 3转染至MM.1S细胞中,用实时荧光定量PCR检测RBBP6 isoform 1、RBBP6 isoform 3 mRNA表达水平,Western blot检测蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖。结果:敲除SRSF1增加了RBBP6 isoform 3的表达,降低了RBBP6 isoform 1的表达。其中,RBBP6 isoform 1与浆细胞疾病的进展密切相关,RBBP6 isoform 1高表达组MM患者预后较差。下调RBBP6 isoform 1的表达和过表达RBBP6 isoform 3均能降低MM细胞的增殖能力;并且下调RBBP6 isoform 1的表达后,MM细胞中p53蛋白水平明显增高(P<0.05)。结论:在MM中,剪接因子SRSF1可导致RBBP6发生可变剪接异常,其中RBBP6 isoform 1促进MM细胞增殖,RBBP6 isoform 3抑制MM细胞增殖,并且其机制可能与调控p53途径相关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 可变剪接 剪接因子SRSF1 RBBP6

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自噬活性改变对骨髓间充质干细胞成骨分化能力的影响 被引量：12

7

作者 李军 王倩 +1 位作者 林小星 李炳宗 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期675-679,共5页

目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)自噬活性的改变对其向成骨细胞分化能力的影响,初步探讨自噬在骨髓MSCs成骨分化中的作用。方法不同浓度的雷帕霉素处理骨髓MSCs 48h后,向成骨细胞诱导分化2周。免疫荧光激光共聚焦法检测LC3表达;单丹磺... 目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)自噬活性的改变对其向成骨细胞分化能力的影响,初步探讨自噬在骨髓MSCs成骨分化中的作用。方法不同浓度的雷帕霉素处理骨髓MSCs 48h后,向成骨细胞诱导分化2周。免疫荧光激光共聚焦法检测LC3表达;单丹磺酰戊二胺(MDC)荧光染色检测自噬囊泡;Western blot检测LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ的表达;实时定量PCR检测成骨相关基因ALP和Runx2表达;Von Kossa染色检测钙质沉积程度改变。结果经雷帕霉素处理后,激光共聚焦和Western blot检测均可见骨髓MSCs中LC3的表达明显增加;自噬囊泡数量增加;成骨相关基因ALP和Runx2的mRNA表达量明显减少;Von kossa染色可见MSCs钙质沉积程度减弱。上述改变呈剂量依赖性。结论骨髓MSCs的基础自噬活性较低,雷帕霉素能够增加骨髓MSCs的自噬活性,但同时减弱其向成骨细胞分化的潜能。自噬可能参与骨髓MSCs向成骨细胞分化的过程。 展开更多

关键词 间充质干细胞 自噬 成骨 分化 雷帕霉素

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地西他滨治疗继发于多发性骨髓瘤的急性髓系白血病1例 被引量：7

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作者 王倩 陈冬梅 +3 位作者 张宏 范银银 李军 李炳宗 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第1期38-42,共5页

目的探讨多发性骨髓瘤继发急性髓系白血病的临床特点及地西他滨的疗效。方法继发于多发性骨髓瘤(不分泌型)的急性髓系白血病患者1例,女,62岁,经VAD方案化疗后缓解,此后给予苯丙氨酸氮芥维持治疗。3年后患者继发急性髓系白血病,经DA方案... 目的探讨多发性骨髓瘤继发急性髓系白血病的临床特点及地西他滨的疗效。方法继发于多发性骨髓瘤(不分泌型)的急性髓系白血病患者1例,女,62岁,经VAD方案化疗后缓解,此后给予苯丙氨酸氮芥维持治疗。3年后患者继发急性髓系白血病,经DA方案治疗后无明显好转,间断予地西他滨治疗2个疗程。结果患者骨髓原始细胞明显下降,血常规基本恢复正常,此后因为经济原因仅接受支持治疗。结论多发性骨髓瘤继发急性髓系白血病的发病机制不清,治疗相关和疾病本身因素可能参与其中。该类疾病治疗效果不佳,地西他滨为主的治疗方案可以作为首选。 展开更多

关键词 地西他滨 骨髓瘤 多发性 白血病 髓系 急性

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骨髓间充质干细胞对多发性骨髓瘤细胞迁移和归巢特性的影响 被引量：6

9

作者 张艳丽 傅晋翔 +2 位作者 张宏 朱慧玲 欧阳桂芳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期469-473,共5页

目的:构建骨髓间充质干细胞(BMMSC)与多发性骨髓瘤(MM)细胞共培养体系,探讨共培养后BMMSC对M M细胞迁移和归巢的影响。方法:采用贴壁筛选法培养绿色荧光蛋白(GFP)小鼠BM M SC,建立M M细胞株XG-7细胞和BMMSC间接及直接共培养体系;用CD13... 目的:构建骨髓间充质干细胞(BMMSC)与多发性骨髓瘤(MM)细胞共培养体系,探讨共培养后BMMSC对M M细胞迁移和归巢的影响。方法:采用贴壁筛选法培养绿色荧光蛋白(GFP)小鼠BM M SC,建立M M细胞株XG-7细胞和BMMSC间接及直接共培养体系;用CD138磁珠法分离直接共培养的XG-7细胞及BMMSC,用台盼蓝染色计数法检测XG-7细胞的增殖水平、Annexin V/PI测定细胞凋亡水平、单丹(磺)酰戊二胺(MDC)法检测细胞自噬泡数量、在共聚焦显微镜下动态观察BMMSC与PE-CD138标记的XG-7细胞共培养过程的分子流向和分布。结果:经共培养后,BMMSC促进XG-7细胞增殖;单独培养后凋亡率为(17.90±1.46)%,直接和间接共培养后凋亡率分别降至(6.23±0.12)%和(6.97±0.03)%(P<0.01);XG-7细胞单独培养及与BMMSC共培养后,荧光显微镜下均可出现自噬,共培养后的XG-7细胞自噬现象相对少见;在共聚焦荧光显微镜下XG-7细胞是以极化的胞膜区同BMMSC接触,加入甲基β环糊精后极化现象消失。结论:BMMSC可促进XG-7细胞的生长,且增强XG-7细胞抗凋亡及抗自噬能力,影响骨髓瘤细胞的迁移和归巢。 展开更多

关键词 间充质干细胞 多发性骨髓瘤 自噬 归巢 绿色荧光蛋白

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初诊伴自身免疫性溶血性贫血的侵袭性非霍奇金淋巴瘤特征分析 被引量：5

10

作者 陈萍 李炳宗 +3 位作者 张晓慧 王盼君 葛雪苹 傅晋翔 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期915-919,共5页

目的:探讨首发伴自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床及实验室特征。方法:收集2013年9月至2016年7月苏州大学附属第二医院收治的6例首发伴AIHA的侵袭... 目的:探讨首发伴自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)的侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的临床及实验室特征。方法:收集2013年9月至2016年7月苏州大学附属第二医院收治的6例首发伴AIHA的侵袭性NHL患者的临床资料,分析患者的发病情况、疾病进展、治疗及预后相关因素。结果:2013年9月至2016年7月苏州大学附属第二医院收治初发侵袭性NHL 155例,起病伴AIHA为6例(3.9%),其中男性3例,女性3例;中位年龄67(62~74)岁。首发症状包括:全身多发淋巴结肿大5例、发热3例、多发骨破坏并骨痛1例,均表现血红蛋白进行性下降。6例患者病理类型分别为:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)3例,其中1例Bcl-2(+)Bcl-6(+)c-myc(+)三表达,1例CD5阳性;1例外周T细胞淋巴瘤-非特指型(peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified,PTCL-NOS);2例血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITCL)。色素原位杂交(chromogenic in situ hybridization,CISH)法检测石蜡组织EB病毒基因(Epstein-Barr virus-m RNA,EBV-m RNA)(EBER)的表达:所检测5例均阳性。6例ECOG评分3~4分,Ann-Arbor分期均为Ⅲ~Ⅳ期,IPI评分4~5分,均为高危组。淋巴瘤病理确诊时中位血红蛋白56(34~79)g/L、中位网织红细胞比例6.7(0.2~21.0)%;6例患者Coombs试验均阳性:6例抗C3阳性(1:64~1:2 048)、4例抗Ig G阳性(±~1:16);检测3例血浆EBV-DNA拷贝数均增高。6例患者中:1例AITCL确诊后放弃治疗;其余5例应用CHOP样方案±利妥昔单抗联合化疗2~8个疗程(4例化疗间歇期加强的松治疗),其中2例DLBCL持续完全缓解(complete response,CR),总生存时间(overall survival,OS)分别为20、14个月,另1例DLBCL及1例PTCL-NOS经2个疗程化疗后骨髓抑制期继发严重肺部感染、心功能衰竭死亡,OS分别为1.5、2个月,1例AITCL化疗4个疗程后疾病快速进展死亡,OS为4.5个月。结论:侵袭性NHL首发伴AIHA多见于老年患者,EBV感染率高,溶血进展快、程度严重,化疗耐受性差,总体预后差,早期死亡率高。早期诊断及有效化疗可能改善预后。 展开更多

关键词 非霍奇金淋巴瘤 自身免疫性溶血性贫血 EB病毒 EBER

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原发结外非霍奇金淋巴瘤110例临床分析 被引量：4

11

作者 陈萍 李炳宗 +1 位作者 王盼君 傅晋翔 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第23期1333-1335,1339,共4页

目的:探讨原发结外非霍奇金淋巴瘤(PE-NHL)的发病情况、临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析苏州大学附属第二医院2001年1月～2008年5月收治的PE-NHL 110例。结果:110例PE-NHL占同期收治恶性淋巴瘤患者的60.11%(110/183);原发部位广... 目的:探讨原发结外非霍奇金淋巴瘤(PE-NHL)的发病情况、临床特点、诊断及治疗。方法:回顾性分析苏州大学附属第二医院2001年1月～2008年5月收治的PE-NHL 110例。结果:110例PE-NHL占同期收治恶性淋巴瘤患者的60.11%(110/183);原发部位广泛,常见部位依次为胃肠道21.82%(24/110)、Waldeve环10.91%(12/110)、鼻腔和软组织各9.10%(10/110)、纵隔7.27%(8/110)、其他少见部位41.82%(46/110);首发表现以原发器官肿大或肿块为主(77.27%),无特异性;90例患者国际预后指数(IPI)评分:低、中、高危组分别占41.11%、44.44%、14.44%。93例进行免疫分型:B细胞型69.90%,T细胞型30.10%;95例接受治疗,CR 61.05%,PR 16.84%,总有效率77.89%,中位生存时间30个月(2～86个月),5年总生存率27%。24例原发胃肠道非霍奇金淋巴瘤(PGIL),其临床特征与非原发胃肠道组比较无统计学差异,治疗23例,CR 65.21%,PR 17.39%,总有效率82.60%,中位生存时间24个月(2～78个月),5年总生存率30%。结论:本组资料中PE-NHL比例高迭60.11%,超过结内淋巴瘤;其首发部位广泛,临床表现多样但无特异性;全面认识本病、遵循合理的诊治模式是提高疗效的关键。 展开更多

关键词 原发结外淋巴瘤 原发胃肠道淋巴瘤 诊断 治疗

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新型免疫介导骨髓造血功能衰竭小鼠模型的建立及特性分析 被引量：2

12

作者 孙谕 顾军 +3 位作者 张宏 张晓慧 张学光 傅晋翔 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1024-1028,共5页

目的:通过建立自身免疫介导的再生障碍性贫血(AA)小鼠模型,并分析该小鼠模型的免疫特性,探讨不同类型调节性T细胞(T-regs)在其发生、发展过程中可能的作用。方法:分离雄性B6(C57BL/6)外周淋巴结,并制成淋巴细胞制成悬液,予不同淋巴细胞... 目的:通过建立自身免疫介导的再生障碍性贫血(AA)小鼠模型,并分析该小鼠模型的免疫特性,探讨不同类型调节性T细胞(T-regs)在其发生、发展过程中可能的作用。方法:分离雄性B6(C57BL/6)外周淋巴结,并制成淋巴细胞制成悬液,予不同淋巴细胞数经尾静脉注入杂交1代(F1)小鼠(cBy/B6F1),不同时间段处死小鼠,分析外周血及骨髓,观察其造血功能的变化,在此基础上,采用直接免疫荧光标记,流式细胞术检测CD4+T-regs和CD8+T-regs亚群的变化。结果:实验证实注入雄性B6外周淋巴结淋巴细胞,可建立免疫介导的AA小鼠模型;输入淋巴细胞数量是决定受体小鼠骨髓抑制的关键,当输入淋巴细胞数达到10×106/只,可建立AA小鼠模型,淋巴细胞数达到40×106L-1时,受体小鼠因骨髓造血功能衰竭在14～20d内死亡;受体小鼠血细胞下降与雄性B6外周淋巴结淋巴细胞注入时间相关,随着时间的增加,血象呈进行性下降。同时还发现在AA小鼠模型中CD4+和CD8+调节性T细胞亚群有显著变化,与正常F1小鼠相比,受体小鼠CD4+CD25+细胞、CD8+CD25+及CD8+CD28-细胞群明显减少,分别为(1.7+0.9%vs14.4+9.3%)、(2+0.5%vs8.45+0.4%)和(16+0.6%vs39.45+1.2%)。结论:不同亚群在AA的发生、发展过程中起不同作用,CD4+CD25+/CD8+CD25+细胞可能在AA的启动阶段起作用,而CD8+CD28-则可能是小鼠骨髓损伤的细胞亚群。 展开更多

关键词 调节性T细胞 再生障碍性贫血(再障) CD4+T-regs CD8+T-regs

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全身照射对小鼠骨髓间充质干细胞细胞衰老相关指标的影响 被引量：3

13

作者 马杰 王宏兰 +6 位作者 李静 史明霞 李炳宗 陈斌 胡建立 赵春华 孙慧 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第6期1387-1391,共5页

为了探讨小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)在放射损伤后细胞衰老(cellular senescence)的细胞和分子水平相关指标的变化,本研究采用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型,观察4 Gy TBI后4周... 为了探讨小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)在放射损伤后细胞衰老(cellular senescence)的细胞和分子水平相关指标的变化,本研究采用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型,观察4 Gy TBI后4周内不同时间点小鼠BMMSCs的形态学和衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)的变化,用流式细胞术分析TBI对BMMSCs细胞周期分布的影响,用实时定量RT-PCR检测细胞衰老相关基因p16INK4a、p21Cip1/Waf1、p53和TGF-β1在TBI前后的表达变化。结果显示,4 Gy TBI后4周内小鼠BMMSC的形态和SA-β-gal的表达无明显变化,也未出现细胞衰老相关的细胞周期阻滞和衰老相关基因表达增高。结论:小鼠BMMSCs在4 Gy TBI后近期内未出现细胞衰老相关的分子水平的改变。 展开更多

关键词 全身照射 骨髓间充质干细胞 细胞衰老

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再生障碍性贫血外周血和骨髓免疫活性分子变化及临床意义

14

作者 傅晋翔 张学光 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第7期499-501,共3页

目的:研究免疫活性分子异常在再生障碍性贫血（AA）发病中的作用及临床意义。方法:应用ELISA测定AA患者骨髓（BM）及外周血（PB）白介素-2（IL-2）、Flt3配体（FL）、可溶性Fas配体（sFasL）的含量变化。结果:AA患者BM及PB中IL-2含量均... 目的:研究免疫活性分子异常在再生障碍性贫血（AA）发病中的作用及临床意义。方法:应用ELISA测定AA患者骨髓（BM）及外周血（PB）白介素-2（IL-2）、Flt3配体（FL）、可溶性Fas配体（sFasL）的含量变化。结果:AA患者BM及PB中IL-2含量均显著升高;与正常对照相比,该种变化在急性AA尤为明显（P<0.01）,绝大部分患者sFas-L含量增加;FL水平升高尤为显著,达正常水平的25倍以上,且PB与BM的浓度无区别,经治疗有效者IL-2、sFasL和FL明显下降,但sFasL和FL水平不能恢复正常,动态测定表明IL-2、sFas-L和FL的含量与临床疗效密切相关。结论:AA患者PB和BM中免疫活性分子增多是其自身反应性T细胞的异常活化原因之一,定期测定IL-2、sFasL和FL有助于预后判断。 展开更多

关键词 外周血 骨髓 再生障碍性贫血 免疫活性分子 预后 AA 酶联免疫吸附法

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CD28表达在初诊多发性骨髓瘤中的临床意义 被引量：6

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作者 张平平 李佳佳 +4 位作者 胡忠利 朱俊锋 王蒙 张凤 李炳宗 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1785-1790,共6页

目的:探讨CD28在多发性骨髓瘤中的表达及其与肿瘤负荷、临床预后的相关性。方法:用流式细胞术对91例新诊断的多发性骨髓瘤患者骨髓标本进行免疫表型分析。根据CD28表达将患者分为CD28^(+)组与CD28-组,比较两组在临床特征、遗传学异常、... 目的:探讨CD28在多发性骨髓瘤中的表达及其与肿瘤负荷、临床预后的相关性。方法:用流式细胞术对91例新诊断的多发性骨髓瘤患者骨髓标本进行免疫表型分析。根据CD28表达将患者分为CD28^(+)组与CD28-组,比较两组在临床特征、遗传学异常、治疗反应等方面的差异。根据国际分期系统(ISS)进行分期。结果:91例初诊患者中,CD28^(+)组患者31例,CD28-组患者60例;CD28^(+)组ISS-Ⅲ期患者比例为70.97%,高于CD28-组的50.00%(P<0.05);CD28^(+)组患者骨髓浆细胞中位数为41.78(2.00-77.00),高于CD28-组患者的26.92(2.00-92.00)(P<0.05);CD28^(+)组患者β_(2)-微球蛋白水平为6.53(2.11-36.50)mg/L,高于CD28-组患者的5.76(2.00-31.34)mg/L(P<0.05);CD28^(+)组患者不良核型阳性率为70.00%(21/30),高于CD28-组患者的45.00%(27/60)(P=0.025);化疗4个周期后,CD28-组总有效率为86.27%,高于CD28^(+)组的60.00%(P<0.05);中位随访10个月,CD28^(+)组无进展生存期为10.7个月,低于CD28-组的14个月(P<0.05)。单因素分析显示,年龄≥65岁、血红蛋白<60 g/L、ISSⅢ期、CD28^(+)表达及≥2个遗传学异常均不是影响患者PFS的危险因素;进一步的多因素分析表明,诱导效果<PR、CD28^(+)表达是影响患者PFS的独立危险因素。结论:CD28^(+)与初诊的多发性骨髓瘤患者临床特征及预后有关,可作为评估患者预后的参考指标。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 CD28 流式细胞术 预后

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肿瘤相关巨噬细胞在多发性骨髓瘤中作用的研究进展 被引量：4

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作者 张平平 李炳宗 +2 位作者 耿英华 张凤 杨艳丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期589-592,共4页

骨髓微环境是肿瘤周围高度复杂的环境,在多发性骨髓瘤(MM)细胞存活、增殖、耐药、迁移等方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中重要的细胞成分,由于在肿瘤进展和耐药等方面发挥关键作用而受到关注。靶向TAM在癌症治... 骨髓微环境是肿瘤周围高度复杂的环境,在多发性骨髓瘤(MM)细胞存活、增殖、耐药、迁移等方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)作为肿瘤微环境中重要的细胞成分,由于在肿瘤进展和耐药等方面发挥关键作用而受到关注。靶向TAM在癌症治疗中已显示出潜在的价值。为了明确巨噬细胞在MM进展中的作用,有必要了解TAM分化及其促进MM的特性。本文对TAM在MM中如何编程及促进肿瘤发展和耐药的机制研究进展作一综述。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 多发性骨髓瘤 耐药 血管再生 免疫抑制

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姜黄素通过抑制Notch1信号通路增强多发性骨髓瘤对硼替佐米的化疗敏感性 被引量：12

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作者 葛雪苹 洪亚婷 +1 位作者 李亚丽 李炳宗 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期464-471,共8页

目的:探讨姜黄素对耐硼替佐米的骨髓瘤细胞的作用以及对Notch1信号通路表达的影响,进一步探索其潜在的作用机制。方法:分别将姜黄素、硼替佐米及姜黄素+硼替佐米作用于骨髓瘤细胞系RPMI8266、U266、耐5 nmol/L硼替佐米的RPMI 8266(RPMI8... 目的:探讨姜黄素对耐硼替佐米的骨髓瘤细胞的作用以及对Notch1信号通路表达的影响,进一步探索其潜在的作用机制。方法:分别将姜黄素、硼替佐米及姜黄素+硼替佐米作用于骨髓瘤细胞系RPMI8266、U266、耐5 nmol/L硼替佐米的RPMI 8266(RPMI8226-V5R)、耐5 nmol硼替佐米的U266(U266-V5R)及骨髓瘤CD138+浆细胞,应用MTT法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白的表达;利用notch1抑制剂DAPT及RNA干扰技术抑制细胞内notch1表达,重复上述实验。结果:与单药组相比,联合作用组可进一步抑制细胞增殖,增加细胞凋亡,增强对Notch1信号通路的抑制作用(P<0.05);而抑制Notch1可以减少细胞的增殖,并增加凋亡相关蛋白Cleaved caspase-3的表达水平。结论:姜黄素能够增强骨髓瘤细胞对硼替佐米的敏感性,此作用可能与Notch1受抑制有关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 姜黄素 Notch1信号通路 硼替佐米

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骨髓脂肪细胞促进多发性骨髓瘤细胞生存并上调抗药性 被引量：2

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作者 魏晓倩 张阳敏 +3 位作者 孙谕 凌华毓 何苑宁 傅晋翔 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期154-161,共8页

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境中脂肪细胞(Ad)在MM发生、发展中的作用。方法:油红O染色分析正常供者(HD)及初诊MM(ND-MM)患者骨髓涂片中骨髓脂肪细胞(BMA)含量。分别收集正常供者及初诊MM患者间充质干细胞(MSC),采用体外共... 目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓微环境中脂肪细胞(Ad)在MM发生、发展中的作用。方法:油红O染色分析正常供者(HD)及初诊MM(ND-MM)患者骨髓涂片中骨髓脂肪细胞(BMA)含量。分别收集正常供者及初诊MM患者间充质干细胞(MSC),采用体外共培养试验探讨MM细胞对MSC成脂分化的影响以及BMA在MM细胞生存和耐药中的作用。实时定量PCR法检测MSC及MSC衍生Ad中成脂及成骨分化相关基因PPAR-γ、DLK1、DGAT1、FABP4、FASN和ALP表达,蛋白印迹法检测含或不含PPAR-γ抑制剂G3335共培养上清中IL-6、IL-10、SDF-1α、TNF-α和IGF-1水平。结果:油红O染色结果显示,与正常对照相比,ND-MM骨髓涂片阳性BMA显著增多,且与疾病状态相关,治疗有效者骨髓BMA含量下降;MM细胞明显上调了MSC成脂分化相关基因PPAR-γ、DLK1、DGAT1、FABP4和FASN的表达水平,而成骨分化相关基因ALP则明显下调。在MM骨髓微环境中MM细胞与MSC相互作用的直接后果是以成骨细胞为代价促进MSC向Ad分化,且该类Ad的细胞因子分泌谱发生变化。PPAR-γ抑制剂G3335可部分逆转BMA释放细胞因子,由此证实BMA经PPAR-γ信号调控其细胞因子释放,而G3335则可破坏PPAR-γ介导的BMA成熟和细胞因子释放。显著增多的BMA及相关细胞因子有效增强了MM细胞的增殖、迁移和耐药性。结论:BMA及其相关细胞因子是MM细胞生存、增殖和迁移的促进因素。MM衍生的BMA能保护MM细胞免受药物诱导的细胞凋亡,在MM治疗失败和疾病进展中起着重要作用。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 间充质干细胞 骨髓脂肪细胞 生存 耐药 进展

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靶向CD19的CAR修饰的NK细胞对B细胞淋巴瘤的杀伤 被引量：2

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作者 袁园 秦扬 +9 位作者 游凤涛 陈丹 邹建炫 朱学军 李炳宗 袁磊 孟会敏 张波桢 安钢力 杨林 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期613-619,共7页

目的:利用鼠杂交瘤技术筛选和制备治疗性CD19单克隆抗体,探讨以CD19 scFv序列构建CD19-CAR(p CD19-CAR)修饰的NK细胞对CD19^+B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用。方法 :用偶联多肽免疫小鼠制备CD19单克隆抗体,然后用基因测序法获得抗体的序列... 目的:利用鼠杂交瘤技术筛选和制备治疗性CD19单克隆抗体,探讨以CD19 scFv序列构建CD19-CAR(p CD19-CAR)修饰的NK细胞对CD19^+B细胞淋巴瘤细胞的杀伤作用。方法 :用偶联多肽免疫小鼠制备CD19单克隆抗体,然后用基因测序法获得抗体的序列。分析抗体序列,并通过基因合成和分子克隆技术构建pCD19-CAR片段,然后将其克隆到慢病毒载体上,病毒包装制备后,转染NK-92MI细胞。最后,用流式细胞术检测不同的pCD9-CAR-NK-92MI细胞对CD19^+细胞的杀伤率。结果:(1)成功筛出特异性强的CD19单克隆抗体-pCD19;(2)抗体检测结果显示CD19+的Ramos细胞的阳性率为84.3%,Raji为85.6%,与商业化抗体结果相似;(3)被pCD19-CAR修饰的CD19-CAR阳性率为28.72%的NK-92MI细胞对CD19^+的Ramos和Raji细胞的杀伤效率明显高于未被修饰的NK-92MI细胞株对Ramos和Raji细胞的杀伤率[(47.1±1.7)%vs(24.7±6.2)%和(51.8±7.9)%vs(27.6±9.6)%,均P<0.05];对CD19-细胞Jurkat,不论是未被pCD19-CAR修饰的NK-92MI或是被修饰的NK-92MI细胞,几乎都不存在特异性杀伤作用[(16.1±0.7)%vs(17.7±2.9)%,P>0.05]。结论:成功构建pCD19-CAR,被pCD19-CAR修饰的NK-92MI细胞能特异性的识别CD19抗原并杀伤CD19^+B细胞淋巴瘤细胞。 展开更多

关键词 单克隆抗体 嵌合抗原受体 NK-92MI细胞 CD19 B细胞淋巴瘤

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多发性骨髓瘤驱动基因的筛选 被引量：2

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作者 苏琪 庄文卓 李炳宗 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期8-15,共8页

目的:鉴定并比较不同测序方案中多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)潜在的驱动基因,为探讨MM的发生机制提供研究基础。方法:选择两套数据,一套数据为2016年5月至2020年11月苏州大学附属第二医院84例MM患者的基因组靶向突变测序数据,另... 目的:鉴定并比较不同测序方案中多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)潜在的驱动基因,为探讨MM的发生机制提供研究基础。方法:选择两套数据,一套数据为2016年5月至2020年11月苏州大学附属第二医院84例MM患者的基因组靶向突变测序数据,另一套数据从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库下载的205例MM全基因组测序数据。在R4.1.0环境下,利用驱动基因识别算法对MM的潜在驱动基因进行挖掘,分析并比较两套数据筛选出的驱动基因及具体突变信息。结果:NRAS、KRAS、TP53、IDH1为两套数据共同识别出的驱动基因。两套数据中突变基因在NOTCH、RTK-RAS、Cell-Cycle、TP53、MYC及WNT通路均有富集。显著突变的NRAS、KRAS、TP53和IDH1在两套数据中发生突变的位点无显著性差异。另外,通过靶向突变测序方法,鉴定出MM新的驱动基因,CBL、BCOR和DNMT3A。结论:通过本研究获得了MM可能的驱动基因,有助于从基因分子层面揭示MM发生发展机制。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 突变 驱动基因 靶向测序

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