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调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
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作者 乔振宇 罗永富 +2 位作者 裴姚烨 李向阳 陆朦辰 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期432-443,共12页
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得... Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 GLI1-DNA相互作用 靶向诱导蛋白降解 抗肿瘤药物开发
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海藻糖药理作用研究进展 被引量:6
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作者 邱尉宸 恽奕轩 蒋小岗 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1813-1819,共7页
海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖... 海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖的临床应用提供理论线索。 展开更多
关键词 海藻糖 药理作用 疾病治疗 作用机制
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肺肌成纤维细胞转化的研究新进展 被引量:4
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作者 朱媚 蒋小岗 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-4,共4页
肺肌成纤维细胞是驱动特发性肺纤维化发生发展的重要效应细胞,但肺肌成纤维细胞转化的分子机制至今仍未阐明。该文将从机械转导、代谢、氧化应激、泛素化、细胞衰老等方面总结近5年关于肺肌成纤维细胞转化分子机制的研究新进展。
关键词 特发性肺纤维化 肺肌成纤维细胞 机械转导 代谢 泛素化
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