右美托咪定调控LC-ACC神经环路缓解尼古丁戒断后痛觉敏化

1

作者 张雨卓 沈亮 +1 位作者 王迪 胡姗姗 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第9期1686-1692,共7页

目的研究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)缓解尼古丁戒断应激引起小鼠痛觉敏化和焦虑样行为的中枢机制。方法建立尼古丁戒断小鼠模型,给予DEX检测其对尼古丁戒断小鼠行为学影响。von Frey机械痛测试小鼠痛阈,旷场试验行为学方法检测小... 目的研究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)缓解尼古丁戒断应激引起小鼠痛觉敏化和焦虑样行为的中枢机制。方法建立尼古丁戒断小鼠模型,给予DEX检测其对尼古丁戒断小鼠行为学影响。von Frey机械痛测试小鼠痛阈,旷场试验行为学方法检测小鼠的焦虑样行为。免疫荧光染色检测尼古丁戒断小鼠前扣带回皮层(anterior cingulate cortex,ACC)和蓝斑(locus coeruleus,LC)脑区神经元变化。顺行、逆行示踪病毒检测LC-ACC投射连接。化学遗传学方法调控LC神经元活性。纤维光度法检测ACC去甲肾上腺素释放以及神经元活性。结果尼古丁戒断小鼠出现痛觉敏化和焦虑样行为;尼古丁戒断小鼠LC、ACC神经元活性增加;LC-ACC神经环路存在功能性投射连接;激活LC-ACC神经环路诱导小鼠产生痛敏和焦虑样行为;DEX通过LC-ACC神经环路缓解尼古丁戒断引起的痛敏和焦虑样行为。结论DEX通过作用于LC-ACC神经环路,抑制ACC去甲肾上腺素释放以及神经元活性,缓解尼古丁戒断诱导的痛觉敏化和焦虑样行为。 展开更多

关键词 右美托咪定 蓝斑 尼古丁戒断 痛觉过敏 前扣带回皮层 焦虑

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气体信号分子NO、CO和H_2S的生物学研究进展 被引量：6

2

作者 李倩 刘春风 胡丽芳 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期395-398,共4页

一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)这三种大气组分相继被发现具有重要的生物活性,参与多种病理生理过程。近年来,关于NO、CO的研究日趋成熟,而H2S作为新发现的气体信号分子在各... 一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)这三种大气组分相继被发现具有重要的生物活性,参与多种病理生理过程。近年来,关于NO、CO的研究日趋成熟,而H2S作为新发现的气体信号分子在各个系统中的作用也日益受到重视。这三种信号分子的生物学特性具有很多异同点,且相互调控。本文将在合成代谢、生物学功能、分子靶标和信号机制等方面系统地介绍这三种分子在生命和医学领域的研究进展。 展开更多

关键词 一氧化氮 一氧化碳 硫化氢 气体递质

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芍药苷对MPP^+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用 被引量：13

3

作者 曹碧茵 孔岩 +2 位作者 徐耑 杨亚萍 刘春风 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期204-208,共5页

目的研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对MPP+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用,并观察PF对α-synuclein(α-syn)mRNA表达水平的影响。方法离体培养SD大鼠黑质器官型脑片,培养的d10给予不同浓度的MPP+(0.1、0.5、1.0mmol·L... 目的研究芍药苷(paeoniflorin,PF)对MPP+所致大鼠黑质脑片多巴胺能神经元损伤的保护作用,并观察PF对α-synuclein(α-syn)mRNA表达水平的影响。方法离体培养SD大鼠黑质器官型脑片,培养的d10给予不同浓度的MPP+(0.1、0.5、1.0mmol·L-1)处理24h,并在0.5mmol.L-1MPP+处理的基础上,给予1μmol·L-1或10μmol·L-1的PF进行干预。免疫组化法计数黑质致密部酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数,定量RT-PCR法检测α-syn mRNA的表达丰度。结果MPP+(0.1、0.5、1.0mmol.L-1)处理导致黑质致密部TH+细胞数较正常对照组减少,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);MPP+(0.5mmol.L-1)使α-syn mRNA的表达水平明显升高(P<0.01)。PF(10μmol·L-1)有效增加了TH+细胞的数量(P<0.01),并明显下调了α-syn mRNA的表达(P<0.05)。结论PF能有效拮抗MPP+导致的多巴胺能神经元受损死亡,其机制可能与下调α-syn的表达有关。 展开更多

关键词 芍药苷 多巴胺能神经元 黑质脑片 MPP+ α-synu-clein 大鼠

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表没食子儿茶素没食子酸酯对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究 被引量：14

4

作者 连丽燕 冯一中 +3 位作者 顾振纶 蒋小岗 周文轩 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期605-608,共4页

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组和EGCG大、中、小剂量组。通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,于造模后d ... 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组和EGCG大、中、小剂量组。通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,于造模后d 2各治疗组开始给药,给药后d7、14、28处死大鼠,取肺组织,观察形态学变化,并测定生化指标。结果EGCG能减少实验性肺纤维化大鼠肺组织中胶原沉积及降低肺系数(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC、SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻肺部的病理损害。结论EGCG对BLM诱导产生的大鼠肺纤维化有一定的抑制作用。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG) 博莱霉素 肺纤维化 超氧化物歧化酶 总抗氧化能力 羟脯氨酸

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姜黄素抗内皮细胞缺血/再灌注损伤的机制研究 被引量：9

5

作者 华文敏 梁中琴 +2 位作者 方韵 顾振纶 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期1036-1041,共6页

目的探讨姜黄素（curcumin,Cur）抗人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺血/再灌注（I/R）损伤的作用机制。方法建立缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤模型,MTT法检测不同的缺氧和复氧时间对内皮细胞的损伤作用及Cur对HUVEC的保护作用... 目的探讨姜黄素（curcumin,Cur）抗人脐静脉内皮细胞（HUVEC）缺血/再灌注（I/R）损伤的作用机制。方法建立缺氧/复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）损伤模型,MTT法检测不同的缺氧和复氧时间对内皮细胞的损伤作用及Cur对HUVEC的保护作用;预先给予Cur（5μmol.L-1）,用免疫荧光和Western blot法检测H/R对HUVEC微管相关蛋白LC3、溶酶体酶cathepsin B、L及促凋亡蛋白Bax、抗凋亡蛋白Bcl-2表达的影响。结果Cur（1.25~5μmol.L-1）可剂量依赖性的保护H/R的HUVEC;H/R能增加LC3、cathepsinB、Bax/Bcl-2的表达,并且使cathepsin L发生核转位;而用Cur预处理后,在进一步增强LC3表达的同时,明显抑制ca-thepsin B和Bax/Bcl-2的表达及cathepsin L的核转位现象。结论Cur能有效提高HUVEC在缺血/再灌注损伤中的存活率,并通过诱导其自噬活性、抑制cathepsins以及Bax/Bcl-2的表达保护内皮细胞。 展开更多

关键词 姜黄素 HUVEC 缺血/再灌注 自噬 组织蛋白酶 凋亡

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氯胺酮成瘾机制的研究进展 被引量：14

6

作者 刘伟丽 卞士中 +2 位作者 顾振纶 蒋小岗 秦正红 《法医学杂志》 CAS CSCD 2009年第3期200-203,207,共5页

氯胺酮为苯环己哌啶(PCP)衍生物,是非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。除作为临床上常用的静脉麻醉药外,氯胺酮还具有一定的致幻作用和成瘾性,非法滥用氯胺酮的人数呈现快速增长趋势。本文根据氯胺酮的药理及毒理学特性与... 氯胺酮为苯环己哌啶(PCP)衍生物,是非竞争性N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。除作为临床上常用的静脉麻醉药外,氯胺酮还具有一定的致幻作用和成瘾性,非法滥用氯胺酮的人数呈现快速增长趋势。本文根据氯胺酮的药理及毒理学特性与目前公认的药物成瘾机制,从与药物成瘾机制有关的强化效应和奖赏系统、解剖结构、相关受体及个体差异等方面,对氯胺酮成瘾的可能机制作一综述。 展开更多

关键词 法医毒理学 氯胺酮 综述【文献类型】 物质相关性障碍

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慢性内脏痛的病理机制研究和临床治疗新进展 被引量：15

7

作者 张弘弘 孙艳 徐广银 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2017年第1期2-20,共19页

慢性内脏痛(Chronic Visceral Pain,CVP)是指来自内脏器官的疼痛,它有别于躯体痛。功能性胃肠疾病如肠易激综合症(Irritable Bowel Syndrome,IBS)病人常常伴有慢性内脏痛。由于CVP的病理机制尚未完全阐明和新疗法的发展缓慢,因此,目前... 慢性内脏痛(Chronic Visceral Pain,CVP)是指来自内脏器官的疼痛,它有别于躯体痛。功能性胃肠疾病如肠易激综合症(Irritable Bowel Syndrome,IBS)病人常常伴有慢性内脏痛。由于CVP的病理机制尚未完全阐明和新疗法的发展缓慢,因此,目前针对内脏痛的治疗手段非常有限且效果不佳。建立更符合临床疾病特征的实验动物模型是研究CVP发病机制和设计个体化治疗举措的关键所在。已有的研究表明环境因素和应激等不良刺激与CVP的发生发展密不可分。在这篇综述里,我们将以慢性内脏痛中功能性胃肠疾病为例,首先介绍用于模拟CVP的啮齿类动物模型,并从应激、炎症、肠道菌群紊乱和免疫功能改变等多方面讨论慢性内脏痛的病因和病理机制;最后,我们还对功能性胃肠疾病如IBS和慢性胰腺炎性内脏痛的新的潜在治疗方法和举措进行了归纳和分析。 展开更多

关键词 慢性内脏痛 动物模型 功能性胃肠病 慢性胰腺炎 表观调控 疼痛治疗

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miRNA在肿瘤及肿瘤干细胞中作用的研究进展 被引量：4

8

作者 张祖斌 顾振纶 +3 位作者 蒋小岗 梁中琴 周文轩 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期297-299,共3页

microRNAs(miRNAs)是一类含量丰富的非蛋白编码小分子RNA,miRNAs主要是与靶mRNA的3′UTR区域结合,抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,能调节多种生物功能。一些miRNAs,如miR-17-92,可能作为致癌基因;而另一些miRNAs,如miR-15,可作为抑癌基... microRNAs(miRNAs)是一类含量丰富的非蛋白编码小分子RNA,miRNAs主要是与靶mRNA的3′UTR区域结合,抑制mRNA的翻译或直接使mRNA降解,能调节多种生物功能。一些miRNAs,如miR-17-92,可能作为致癌基因;而另一些miRNAs,如miR-15,可作为抑癌基因,它们在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。同时它们在肿瘤干细胞中也发挥着重要的作用。因此miRNAs正成为肿瘤的诊断和治疗的新靶点。 展开更多

关键词 MIRNAS 肿瘤 肿瘤干细胞 肿瘤治疗靶点

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自噬参与老龄大鼠对Rotenone神经毒性的易感性 被引量：2

9

作者 胡伟东 柯国秀 +5 位作者 程言博 杨亚萍 苏敏 李冬辉 孙雪 刘春风 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1157-1160,共4页

目的探讨自噬是否参与老龄SD大鼠多巴胺(DA)能神经元对Rotenone神经毒性的易感性。方法♂SD大鼠,分别构建3、12、20mon组,每个月龄组又随机分为自然增龄组和Rotenone处理组,以Rotenone1.0mg·kg-1.d-1背部皮下注射,连续给药30d,每... 目的探讨自噬是否参与老龄SD大鼠多巴胺(DA)能神经元对Rotenone神经毒性的易感性。方法♂SD大鼠,分别构建3、12、20mon组,每个月龄组又随机分为自然增龄组和Rotenone处理组,以Rotenone1.0mg·kg-1.d-1背部皮下注射,连续给药30d,每周停药1d,构建SD大鼠Rotenone染毒模型。大鼠黑质连续切片,进行酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色;Western blot检测黑质部位微管相关蛋白轻链-3(LC3)蛋白表达水平;透射电镜观察黑质神经元中自噬体形成和溶酶体激活。结果在自然增龄组,大鼠黑质TH阳性细胞计数以12mon组为最高;Rotenone处理后各月龄组TH阳性细胞计数均比相应自然增龄组降低(P<0.01),且20mon组降低最为明显。Western blot结果显示,自然增龄组大鼠黑质部位LC3表达在20mon组比3mon组下降(P<0.01),Rotenone处理后各月龄组大鼠黑质部位LC3表达均比相应自然增龄组上调(P<0.01)。透射电镜显示Rotenone处理后大鼠黑质神经元可见自噬小体和溶酶体数目增多。结论自噬参与老龄大鼠DA能神经元对Rotenone神经毒性的易感性。 展开更多

关键词 帕金森病 老化 自噬 鱼藤酮 LC3 透射电镜

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少突胶质细胞电离辐射损伤机制的研究进展 被引量：3

10

作者 陈应柱 田野 包仕尧 《辐射防护》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期24-28,34,共6页

少突胶质细胞是中枢神经系统(CNS)电离辐射的重要靶细胞。了解少突胶质细胞的辐射损伤机制,对增强CNS对辐射耐受性、防护和治疗CNS的辐射损伤具有重要意义。本文介绍了电离辐射对少突胶质细胞膜的直接损伤、凋亡、氧化应激、诱导一系列... 少突胶质细胞是中枢神经系统(CNS)电离辐射的重要靶细胞。了解少突胶质细胞的辐射损伤机制,对增强CNS对辐射耐受性、防护和治疗CNS的辐射损伤具有重要意义。本文介绍了电离辐射对少突胶质细胞膜的直接损伤、凋亡、氧化应激、诱导一系列基因表达、兴奋毒性损伤、神经营养因子缺乏、胶质细胞产物的作用等细胞机制,以及辐射诱导少突胶质细胞损伤的细胞凋亡信号转导及基因表达等分子机制。 展开更多

关键词 少突胶质细胞 电离辐射 细胞与分子机制

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红色档案资源的保护与开发研究 被引量：12

11

作者 李君 王芬 《档案管理》 北大核心 2022年第1期71-72,共2页

在全国上下广泛开展党史学习教育的背景下,红色传统、红色档案资源逐渐走进社会大众视野,其作为一种重要的历史文化载体,具有多重价值,主要表现为转化效益的经济价值、传承古今的历史价值、坚定信念的教育价值上。对红色档案资源进行开... 在全国上下广泛开展党史学习教育的背景下,红色传统、红色档案资源逐渐走进社会大众视野,其作为一种重要的历史文化载体,具有多重价值,主要表现为转化效益的经济价值、传承古今的历史价值、坚定信念的教育价值上。对红色档案资源进行开发与综合利用,成为推动其价值得以展现的重要抓手。对红色档案资源进行保护,重点在于地域性和文化性,对红色档案资源进行利用,重点在于立体化和亲民化。基于此,本文将立足我国红色档案资源保护与开发利用现状,从时代发展大势出发,依托多个维度,探析红色档案资源的有效保护与开发利用路径。 展开更多

关键词 红色档案资源 档案保护 档案开发

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硫化氢:帕金森病的研究新思路 被引量：1

12

作者 杜陈陈 徐金敏 +1 位作者 刘春风 胡丽芳 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期283-285,共3页

帕金森病是一种神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元的进行性缺失及残存神经元胞浆内路易小体的形成。目前临床主要采用左旋多巴替代治疗,运动症状改善显著,但不良反应较多。新近研究证实,硫化氢具有抗炎、抗氧化... 帕金森病是一种神经退行性疾病,其主要病理改变为黑质致密部多巴胺能神经元的进行性缺失及残存神经元胞浆内路易小体的形成。目前临床主要采用左旋多巴替代治疗,运动症状改善显著,但不良反应较多。新近研究证实,硫化氢具有抗炎、抗氧化作用,对多巴胺能神经元具有保护作用,同时其体内代谢异常可能与帕金森病的发展密切相关。所以,该分子有望为帕金森病的发病机制研究和临床诊治提供新思路。 展开更多

关键词 帕金森病 硫化氢 神经调质

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脊髓损伤与修复研究进展及展望 被引量：18

13

作者 黄振晖 刘耀波 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1155-1168,共14页

脊髓损伤的治疗和康复一直是基础和临床医学领域的重大难题之一。脊髓损伤的具体病理过程主要包括脊髓损伤发生时的原发性机械损伤,以及随后由于微循环障碍和过度炎症反应等导致的继发性损伤。脊髓损伤的神经生物学机制是由于脊髓损伤... 脊髓损伤的治疗和康复一直是基础和临床医学领域的重大难题之一。脊髓损伤的具体病理过程主要包括脊髓损伤发生时的原发性机械损伤,以及随后由于微循环障碍和过度炎症反应等导致的继发性损伤。脊髓损伤的神经生物学机制是由于脊髓损伤不同程度地破环了来自高级中枢的下行输入支配和来自外周的感觉信息的传入,阻碍了高级中枢和感受器通过前馈、反馈等机制对运动协调功能进行的规划和调整,同时也在一定程度上影响到具有相对自主性和可塑性的局部神经环路正常功能的进行。动物脊髓损伤模型主要有切断损伤模型、砸击损伤模型、压迫损伤模型、缺血损伤模型和化学损伤模型等。目前,脊髓损伤在基础和临床治疗研究方面取得明显进展,包括神经再生的分子机制和基因调控、细胞移植、生物材料的修复、药物神经保护、神经信号刺激及康复训练、人工智能和脑机接口的应用等。加强多学科交叉合作的基础研究、积极推广有效的临床康复新技术及促进共享数据库和数据标准等将是今后脊髓损伤机制和治疗研究领域的发展趋势。 展开更多

关键词 脊髓损伤 机制 模型 动物 损伤修复

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ROS介导的自噬及其在相关疾病中的作用 被引量：26

14

作者 尤寿江 石际俊 +1 位作者 张艳林 刘春风 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期187-190,195,共5页

传统观念认为,活性氧类（reactive oxygen species,ROS）只是一类损伤细胞的毒性物质,近年的研究发现ROS作为一种信号分子参与细胞的增殖、分化及凋亡等多个生理过程。自噬是一种溶酶体依赖性的细胞内大分子物质和细胞器的降解过程。

关键词 自吞噬作用 活性氧 线粒体 自噬性细胞死亡

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纳豆激酶对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血小板聚集的影响 被引量：19

15

作者 毛娜娜 谢梅林 +2 位作者 顾振纶 周文轩 郭次仪 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期679-682,共4页

目的:观察从纳豆杆菌中获得纳豆激酶对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血小板聚集的影响。方法:以肾上腺素附加冰浴制备大鼠急性血瘀模型,观察纳豆激酶对大鼠血液流变学的影响;分别采用ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导大鼠血小板聚集,用比浊... 目的:观察从纳豆杆菌中获得纳豆激酶对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血小板聚集的影响。方法:以肾上腺素附加冰浴制备大鼠急性血瘀模型,观察纳豆激酶对大鼠血液流变学的影响;分别采用ADP、凝血酶和花生四烯酸诱导大鼠血小板聚集,用比浊法测定不同时间点的聚集率及最大聚集率。结果:纳豆激酶能明显降低血瘀大鼠的全血低、中、高切黏度,血浆黏度,红细胞压积,纤维蛋白原,红细胞聚集指数及电泳指数;明显抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸诱导的血小板聚集,其ED50分别为1 431.9 IU/kg、1 055.3 IU/kg、1 390.8 IU/kg。结论:纳豆激酶能明显改善血瘀大鼠的血液流变学指标,具有显著的抗血小板聚集作用。 展开更多

关键词 纳豆激酶 血液流变学 血小板聚集 大鼠

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Toll样受体家族介导疼痛和痒觉信号的分子机制 被引量：13

16

作者 张丽 白占涛 +2 位作者 王志红 高永静 刘通 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期10-19,共10页

疼痛和瘙痒是两种主观体验不同的躯体感觉,两者存在密切联系,又有其独特的机制。尤其是在慢性疾病的条件下,疼痛和瘙痒共享一些病理机制。神经系统和免疫系统的互作网络在慢性疼痛和瘙痒的发病机制中发挥关键的作用。位于神经免疫界面的... 疼痛和瘙痒是两种主观体验不同的躯体感觉,两者存在密切联系,又有其独特的机制。尤其是在慢性疾病的条件下,疼痛和瘙痒共享一些病理机制。神经系统和免疫系统的互作网络在慢性疼痛和瘙痒的发病机制中发挥关键的作用。位于神经免疫界面的Toll样受体(TLRs)作为一类研究较为深入的模式识别受体,负责识别病原体相关分子模式和危险相关分子模式,启动针对感染或组织损伤的天然或适应性免疫应答反应。外周组织感染或损伤后,表达在免疫细胞或者中枢神经系统中胶质细胞中的多种TLRs被激活,进而诱导细胞因子和趋化因子产生,间接的调节疼痛和瘙痒信号的产生和处理,并参与外周和中枢敏感化的形成。TLR家族成员还表达于背根神经节和三叉神经节的初级感觉神经元中,这些TLRs被激活后导致特定离子通道开放,诱导内向电流并启动动作电位的发放,进而直接激活感觉神经元或者增强其对致痛或致痒物质的敏感性。在慢性疼痛或瘙痒的病理条件下,TLRs的内源性配体可以被合成和释放,进而激活不同的TLR,最终促进慢性疼痛或瘙痒的外周或中枢敏化。总之,靶向TLR家族成员进行干预,有可能成为一种有前景的镇痛或止痒的新策略。 展开更多

关键词 TOLL样受体 疼痛 痒 背根神经节 星形胶质细胞 小胶质细胞 危险相关分子模式 病原体相关分子模式

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大鼠脑外伤后溶酶体酶Cathepsin-B和D的表达 被引量：10

17

作者 张延波 陈溪萍 +6 位作者 陶陆阳 秦正红 李生兴 杨丽 杨菊 张运阁 刘冉 《法医学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期404-406,410,F0002,共5页

目的研究大鼠脑外伤后溶酶体酶cathepsin-B和-D是否被激活及其不同时段表达变化,阐述其与凋亡执行因子caspase-3表达的关系,并探讨对脑外伤诊断及形成时间的意义。方法采用自由落体打击法建立脑外伤动物模型,并对模型及对照样本进行免... 目的研究大鼠脑外伤后溶酶体酶cathepsin-B和-D是否被激活及其不同时段表达变化,阐述其与凋亡执行因子caspase-3表达的关系,并探讨对脑外伤诊断及形成时间的意义。方法采用自由落体打击法建立脑外伤动物模型,并对模型及对照样本进行免疫荧光、双标和激光共聚焦检测,结果用SPSS10.0软件处理。结果脑外伤后1hcathepsin-B表达即增加,4～8d达高峰,脑外伤后32d仍处于高表达水平;cathepsin-D的表达于脑外伤后12h增加,4～8d达高峰,32d的表达仍然高于12h的表达水平。脑外伤初期,cathepsin-B和-D阳性细胞与caspase-3阳性细胞重叠较少,脑外伤后6h开始增加,32d仍然有很多阳性细胞重叠。结论脑外伤后cathepsin-B和-D被激活,其激活在脑外伤早期可能抑制细胞凋亡执行因子caspase-3的激活,之后(6h后)则与caspase-3起协同作用,共同促进细胞死亡;cathepsin-B和-D表达的时程变化对于脑外伤的法医学诊断和中晚期的时间推断有参考意义。 展开更多

关键词 脑外伤 溶酶体 cathepsin—B cathepsin—D caspase-3

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芍药苷下调PC12细胞酸敏感离子通道1a的表达拮抗酸诱导的钙内流 被引量：5

18

作者 曹碧茵 孙雪 +2 位作者 杨亚萍 孔岩 刘春风 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期139-140,共2页

酸敏感离子通道（acid sensing ion channels,ASICs）是一类能被细胞外H＋激活的阳离子通道,其中的ASIC1a亚基能介导钙的内流,参与了脑缺血缺氧。

关键词 芍药苷 酸敏感离子通道1a 钙内流 阿米洛利 酸中毒 PC12细胞

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wnt信号转导通路与肝纤维化 被引量：8

19

作者 孙利兵 王尉平 +3 位作者 顾振纶 蒋小岗 周文轩 郭次仪 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期861-864,共4页

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生... 肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路。近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点。 展开更多

关键词 WNT信号转导通路 肝纤维化 肝星状细胞

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shRNA干扰蓝斑核去甲肾上腺素转运体(NET)表达对大鼠抑郁样行为的改善作用 被引量：7

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作者 殷铭 吕笑丽 +5 位作者 王碧馨 李哲 袁念 惠李 杜向东 徐兴顺 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期329-335,共7页

目的:探讨利用慢病毒在蓝斑核(locus coeruleus,LC)敲除去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)对大鼠抑郁样行为的影响。方法:构建NET-shRNA慢病毒载体及阴性对照序列,感染PC12细胞后通过Q-PCR和Western Blot方法测定NET ... 目的:探讨利用慢病毒在蓝斑核(locus coeruleus,LC)敲除去甲肾上腺素转运体(norepinephrine transporter,NET)对大鼠抑郁样行为的影响。方法:构建NET-shRNA慢病毒载体及阴性对照序列,感染PC12细胞后通过Q-PCR和Western Blot方法测定NET mRNA和蛋白水平;建立慢性不可预见性温和应激大鼠抑郁症模型,双侧蓝斑核注射NET-shRNA;3周后采用强迫游泳实验、糖水偏好实验、旷场实验检测大鼠抑郁样行为;Western Blot检测大鼠NET水平;高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)水平。结果:Q-PCR和Western Blot检测结果显示:shRNA-1146沉默效率最高(P<0.01);与抑郁症模型组相比,蓝斑核注射NET-shRNA组大鼠强迫游泳不动时间减少、糖水偏好率增加、旷场实验得分增加(P<0.01),蓝斑核NET表达下降(P<0.01)、NE水平升高(P<0.05)。结论:NET-shRNA慢病毒注射蓝斑核能下调NET的表达,改善大鼠抑郁样行为,为抑郁症的基因治疗提供了实验依据。 展开更多

关键词 抑郁症 去甲肾上腺素转运体 慢病毒载体 蓝斑核 基因治疗 大鼠

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