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调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
1
作者
乔振宇
罗永富
+2 位作者
裴姚烨
李向阳
陆朦辰
《中国药科大学学报》
北大核心
2025年第4期432-443,共12页
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得...
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。
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关键词
HEDGEHOG信号通路
GLI1-DNA相互作用
靶向诱导蛋白降解
抗肿瘤药物开发
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职称材料
海藻糖药理作用研究进展
被引量:
6
2
作者
邱尉宸
恽奕轩
蒋小岗
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第10期1813-1819,共7页
海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖...
海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖的临床应用提供理论线索。
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关键词
海藻糖
药理作用
疾病治疗
作用机制
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职称材料
生姜油对急性肝损伤的保护作用研究
被引量:
15
3
作者
耿涛
谢梅林
孙晓飞
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第8期1123-1126,共4页
目的:研究生姜油(Ginger oils)对肝脏的保护作用。方法:通过复制四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤小鼠模型,观察生姜油的保肝作用。结果:生姜油可显著降低四氯化碳和醋氨酚致小鼠急性肝损伤的ALT和AST水平(P<0.05,P<0.01);并能显著降...
目的:研究生姜油(Ginger oils)对肝脏的保护作用。方法:通过复制四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤小鼠模型,观察生姜油的保肝作用。结果:生姜油可显著降低四氯化碳和醋氨酚致小鼠急性肝损伤的ALT和AST水平(P<0.05,P<0.01);并能显著降低小鼠血清和大鼠肝组织的MDA含量(P<0.05,P<0.01),升高小鼠血清和鼠肝组织的SOD活性(P<0.05)。结论:生姜油对四氯化碳和醋氨酚致急性肝损伤具有明显的保护作用。
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关键词
生姜油
保肝作用
抗氧化
小鼠
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职称材料
色谱技术在肝素结构分析中的研究进展
被引量:
3
4
作者
欧阳艺兰
易琳
+1 位作者
邱露允
张真庆
《色谱》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第2期107-121,共15页
肝素(heparin,Hp)是目前临床应用最为广泛的抗凝剂,是由重复二糖单元组成的多硫酸化酸性直链多糖。低分子量肝素(LMWHs)是以肝素为原料,经过化学或酶降解获得的相对分子质量相对较小的肝素衍生物,相对肝素,它们的出血副作用和免疫原性更...
肝素(heparin,Hp)是目前临床应用最为广泛的抗凝剂,是由重复二糖单元组成的多硫酸化酸性直链多糖。低分子量肝素(LMWHs)是以肝素为原料,经过化学或酶降解获得的相对分子质量相对较小的肝素衍生物,相对肝素,它们的出血副作用和免疫原性更小,皮下注射时生物利用度更高。肝素及低分子量肝素具有一系列结构特点,如相对分子质量偏大且有一定分布,多种糖残基同时存在,硫酸酯位置和数量呈现多样化,以及不同工艺产生的特殊残基的种类和含量不一等。该类药物结构的复杂性对分析方法提出了巨大的挑战,也限制了其质量控制提升、工艺优化、临床用药安全和新适应证拓展等。该文以色谱分析方法为中心,从结构分析的不同角度,包括单糖、二糖、寡糖、多糖的识别、组成分析和不同层次,系统地梳理和阐述近年来肝素类药物在色谱分析方法上的进展,并对这些方法的应用范畴、创新性、局限性等进行总结。该文将为肝素类药物的结构分析、质量控制提供较系统的方法学参考,为更多新方法开发提供思路,为更深入地研究肝素类药物结构、拓展其应用提供有力支撑。
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关键词
色谱
单糖组成分析
二糖组成分析
寡糖分析
多糖分析
肝素
低分子量肝素
综述
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职称材料
肺肌成纤维细胞转化的研究新进展
被引量:
4
5
作者
朱媚
蒋小岗
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第1期1-4,共4页
肺肌成纤维细胞是驱动特发性肺纤维化发生发展的重要效应细胞,但肺肌成纤维细胞转化的分子机制至今仍未阐明。该文将从机械转导、代谢、氧化应激、泛素化、细胞衰老等方面总结近5年关于肺肌成纤维细胞转化分子机制的研究新进展。
关键词
特发性肺纤维化
肺肌成纤维细胞
机械转导
代谢
泛素化
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职称材料
题名
调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
1
作者
乔振宇
罗永富
裴姚烨
李向阳
陆朦辰
机构
苏州大学
苏州
医学院
药学院
江苏省抗体靶向药物研究重点实验室
出处
《中国药科大学学报》
北大核心
2025年第4期432-443,共12页
基金
国家自然科学基金面上项目(No.82273768)、江苏省高等学校自然科学研究面上项目(22KJB350010)、姑苏市创新创业领军人才计划(ZXL2022483)、天然药物活性组分与药效国家重点实验室开放课题(SKLNMKF202311)。
文摘
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。
关键词
HEDGEHOG信号通路
GLI1-DNA相互作用
靶向诱导蛋白降解
抗肿瘤药物开发
Keywords
Hedgehog signaling pathway
GLI1-DNA interaction
targeted protein degradation
antitumor drug development
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
海藻糖药理作用研究进展
被引量:
6
2
作者
邱尉宸
恽奕轩
蒋小岗
机构
苏州大学
苏州
医学院
药学院
出处
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第10期1813-1819,共7页
基金
国家自然科学基金(82273991)。
文摘
海藻糖(trehalose)是一种天然存在的二糖类物质,其以多种形式广泛存在于自然界中。由于海藻糖在细胞保护、应激耐受等方面的特殊作用,其研究及应用前景备受关注。本文总结了近年来对海藻糖药理作用及其作用机制研究的进展,以期为海藻糖的临床应用提供理论线索。
关键词
海藻糖
药理作用
疾病治疗
作用机制
Keywords
trehalose
pharmacological effects
disease treatment
mechanism of action
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
在线阅读
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职称材料
题名
生姜油对急性肝损伤的保护作用研究
被引量:
15
3
作者
耿涛
谢梅林
孙晓飞
机构
泰山
医学院
附属医院药剂科
苏州大学
医学院
药理教研室
苏州大学医学院药学院
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2007年第8期1123-1126,共4页
文摘
目的:研究生姜油(Ginger oils)对肝脏的保护作用。方法:通过复制四氯化碳和醋氨酚急性肝损伤小鼠模型,观察生姜油的保肝作用。结果:生姜油可显著降低四氯化碳和醋氨酚致小鼠急性肝损伤的ALT和AST水平(P<0.05,P<0.01);并能显著降低小鼠血清和大鼠肝组织的MDA含量(P<0.05,P<0.01),升高小鼠血清和鼠肝组织的SOD活性(P<0.05)。结论:生姜油对四氯化碳和醋氨酚致急性肝损伤具有明显的保护作用。
关键词
生姜油
保肝作用
抗氧化
小鼠
Keywords
ginger oils
protective effect on liver
anti-oxidation
mouse
分类号
R285.6 [医药卫生—中药学]
在线阅读
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职称材料
题名
色谱技术在肝素结构分析中的研究进展
被引量:
3
4
作者
欧阳艺兰
易琳
邱露允
张真庆
机构
苏州大学医学院药学院
出处
《色谱》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第2期107-121,共15页
基金
国家自然科学基金(81473179,81673388,82003708).
文摘
肝素(heparin,Hp)是目前临床应用最为广泛的抗凝剂,是由重复二糖单元组成的多硫酸化酸性直链多糖。低分子量肝素(LMWHs)是以肝素为原料,经过化学或酶降解获得的相对分子质量相对较小的肝素衍生物,相对肝素,它们的出血副作用和免疫原性更小,皮下注射时生物利用度更高。肝素及低分子量肝素具有一系列结构特点,如相对分子质量偏大且有一定分布,多种糖残基同时存在,硫酸酯位置和数量呈现多样化,以及不同工艺产生的特殊残基的种类和含量不一等。该类药物结构的复杂性对分析方法提出了巨大的挑战,也限制了其质量控制提升、工艺优化、临床用药安全和新适应证拓展等。该文以色谱分析方法为中心,从结构分析的不同角度,包括单糖、二糖、寡糖、多糖的识别、组成分析和不同层次,系统地梳理和阐述近年来肝素类药物在色谱分析方法上的进展,并对这些方法的应用范畴、创新性、局限性等进行总结。该文将为肝素类药物的结构分析、质量控制提供较系统的方法学参考,为更多新方法开发提供思路,为更深入地研究肝素类药物结构、拓展其应用提供有力支撑。
关键词
色谱
单糖组成分析
二糖组成分析
寡糖分析
多糖分析
肝素
低分子量肝素
综述
Keywords
chromatography
monosaccharide composition analysis
disaccharide composition analysis
oligosaccharide analysis
polysaccharide analysis
heparin(Hp)
low molecular weight heparin(LMWHs)
review
分类号
O658 [理学—分析化学]
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职称材料
题名
肺肌成纤维细胞转化的研究新进展
被引量:
4
5
作者
朱媚
蒋小岗
机构
苏州大学
苏州
医学院
药学院
药理学系
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第1期1-4,共4页
基金
国家自然科学基金资助项目(No81573483)。
文摘
肺肌成纤维细胞是驱动特发性肺纤维化发生发展的重要效应细胞,但肺肌成纤维细胞转化的分子机制至今仍未阐明。该文将从机械转导、代谢、氧化应激、泛素化、细胞衰老等方面总结近5年关于肺肌成纤维细胞转化分子机制的研究新进展。
关键词
特发性肺纤维化
肺肌成纤维细胞
机械转导
代谢
泛素化
Keywords
idiopathic pulmonary fibrosis
pulmonary myofibroblasts
mechanotransduction
metabolism
ubiquitination
分类号
R-05 [医药卫生]
R322.35 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
R563.13 [医药卫生—呼吸系统]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
乔振宇
罗永富
裴姚烨
李向阳
陆朦辰
《中国药科大学学报》
北大核心
2025
0
在线阅读
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职称材料
2
海藻糖药理作用研究进展
邱尉宸
恽奕轩
蒋小岗
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
北大核心
2024
6
在线阅读
下载PDF
职称材料
3
生姜油对急性肝损伤的保护作用研究
耿涛
谢梅林
孙晓飞
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2007
15
在线阅读
下载PDF
职称材料
4
色谱技术在肝素结构分析中的研究进展
欧阳艺兰
易琳
邱露允
张真庆
《色谱》
CAS
CSCD
北大核心
2023
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
5
肺肌成纤维细胞转化的研究新进展
朱媚
蒋小岗
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2023
4
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职称材料
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