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EGFR与自噬在调节脑胶质瘤辐射敏感性中的关系
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作者 李峰 龙林梅 梁中琴 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2011年第4期197-201,共5页
放射治疗是目前脑胶质瘤综合治疗最重要的治疗手段之一,但恶性脑胶质瘤产生的耐辐射作用限制了它的临床作用。因此,寻找胶质瘤耐辐射新机制具有十分重要的意义。研究表明,在脑胶质瘤放射治疗中,表皮生长因子受体(Epidermal growth facto... 放射治疗是目前脑胶质瘤综合治疗最重要的治疗手段之一,但恶性脑胶质瘤产生的耐辐射作用限制了它的临床作用。因此,寻找胶质瘤耐辐射新机制具有十分重要的意义。研究表明,在脑胶质瘤放射治疗中,表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)与脑胶质瘤的辐射敏感性,自噬与肿瘤辐射抗性产生机制相关;EGFR与自噬的发生存在某种联系,这种联系是否能作为增强脑胶质瘤辐射敏感性的理想靶点有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 自噬 脑胶质瘤 辐射
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槲皮素对胶质瘤干/祖细胞的辐射致敏作用及其机制的初步探讨 被引量:3
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作者 陈列松 季文君 +1 位作者 庄文卓 梁中琴 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2012年第5期297-302,共6页
本研究旨在探讨槲皮素对胶质瘤干/祖细胞辐射敏感性的影响及其机制。用槲皮素(Quercetin,Que)作用于已经建立的胶质瘤干/祖细胞系SU-2,用Western Blot和免疫荧光法检测自噬相关蛋白LC3的变化,以检测SU-2的自噬活性的改变。采用四甲基偶... 本研究旨在探讨槲皮素对胶质瘤干/祖细胞辐射敏感性的影响及其机制。用槲皮素(Quercetin,Que)作用于已经建立的胶质瘤干/祖细胞系SU-2,用Western Blot和免疫荧光法检测自噬相关蛋白LC3的变化,以检测SU-2的自噬活性的改变。采用四甲基偶氮唑盐(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)比色法和克隆形成实验比较各处理组对SU-2的增殖抑制作用;应用Annexin V-FITC/PI流式细胞术检测不同因素处理SU-2后细胞凋亡情况的改变。实验结果表明:用槲皮素预先处理胶质瘤干/祖细胞系SU-2再辐照组较单纯辐照组的细胞增殖率降低(p<0.05),克隆形成率明显降低(p<0.05),细胞凋亡率显著增加(p<0.05)。这些结果提示,胶质瘤干/祖细胞的基础自噬活性很低,经槲皮素处理后,再经X线照射,胶质瘤干/祖细胞的自噬活性提高,辐射敏感性明显增加。 展开更多
关键词 胶瘤干/祖细胞 自噬 辐射致敏 槲皮素
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U251细胞受X射线照射后的自噬现象 被引量:1
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作者 陈列松 李君 +1 位作者 龙林梅 梁中琴 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2010年第4期249-253,共5页
为探讨自噬在X射线对U251细胞增殖抑制的作用及机制,用X射线处理人胶质瘤细胞系U251细胞,采用WST-1法测定X射线对U251细胞增殖的抑制作用,MDC荧光染色和LC3免疫组化观察辐照后自噬的发生;WST-1法检测3-MA对辐照诱导的U251细胞毒性的影响... 为探讨自噬在X射线对U251细胞增殖抑制的作用及机制,用X射线处理人胶质瘤细胞系U251细胞,采用WST-1法测定X射线对U251细胞增殖的抑制作用,MDC荧光染色和LC3免疫组化观察辐照后自噬的发生;WST-1法检测3-MA对辐照诱导的U251细胞毒性的影响。WST-1法显示,X射线对U251细胞生长有显著的抑制作用,且此作用呈明显的时间、剂量依赖性;MDC荧光染色和LC3免疫组化。结果表明,X射线可诱导U251细胞发生自噬;X射线照射前阻断自噬使细胞毒性增强。X射线照射能明显抑制U251细胞的生长,并诱导其发生自噬,但自噬对U251细胞可能起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 X射线 U251细胞 自噬 3-MA 自噬束泡
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槲皮素对LRRK2突变转基因PD模型果蝇的治疗作用 被引量:7
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作者 李杰 郭青 +3 位作者 马超 陈健 朱益 刘朝晖 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期683-689,共7页
目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019... 目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019S突变LRRK2,使用浓度为1、10、100μmol/L的槲皮素加药标准玉米培养基饲养,PD模型组和空白对照组使用不加药培养基,观察槲皮素对PD模型果蝇寿命和运动能力的生物学效应;取果蝇脑进行TH免疫荧光染色观察多巴胺神经元存活情况;取果蝇脑组织行蛋白免疫印迹检测TH、GCLC、p-LRRK2、p-p38MAPK等蛋白的表达。结果与对照组相比,10μmol/L的槲皮素对果蝇寿命及改善果蝇运动能力效果最佳,果蝇在第6周时运动能力出现显著改变,PD模型果蝇脑内多巴胺神经元的丢失明显得到保护。和未用药对照组果蝇相比,槲皮素降低了PD转基因模型果蝇的磷酸化LRRK2的水平(P<0.05),显示了抑制PD模型果蝇LRRK2激酶活性的作用。此外,槲皮素还可以活化抗氧化信号通路和抑制p38MAPK信号通路。结论槲皮素能通过活化抗氧化信号通路和抑制LRRK2激酶活性,进一步调节MAPK信号转导通路,起到降低LRRK2突变在PD转基因模型果蝇的神经毒性,保护脑内多巴胺神经元的作用。 展开更多
关键词 帕金森病 富亮氨酸重复激酶2 槲皮素 多巴胺能神经元
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自噬活性调节胶质瘤起始细胞辐射敏感性的体内实验研究
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作者 赵江虎 庄文卓 +2 位作者 龙林梅 李峰 梁中琴 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2012年第1期37-41,共5页
为探讨自噬调节对胶质瘤起始细胞移植瘤辐射敏感性的影响,建立裸小鼠皮下移植瘤模型,测量肿瘤体积大小,比较抑瘤率检测雷帕霉素对移植瘤的辐射增敏作用;建立裸小鼠颅内移植瘤模型,观察裸小鼠生存期,HE染色观察移植瘤的生长。取两种模型... 为探讨自噬调节对胶质瘤起始细胞移植瘤辐射敏感性的影响,建立裸小鼠皮下移植瘤模型,测量肿瘤体积大小,比较抑瘤率检测雷帕霉素对移植瘤的辐射增敏作用;建立裸小鼠颅内移植瘤模型,观察裸小鼠生存期,HE染色观察移植瘤的生长。取两种模型中各组肿瘤组织做Western blot,分析自噬相关蛋白LC3表达。结果显示,裸小鼠皮下移植瘤模型中,联合治疗组的肿瘤体积明显小于阴性对照组和单纯辐照组(P>0.05),抑瘤率明显增加(P>0.05);在裸小鼠颅内原位移植瘤模型中,联合治疗组的裸小鼠生存期较阴性对照组和单纯辐照组明显延长,HE染色中可见联合治疗组肿瘤生长局限,与周围正常脑组织界限清楚。Western blot结果显示,两种模型中,联合治疗组中的比值LC3II/LC3I显著增加。研究表明,自噬激动剂雷帕霉素通过激活胶质瘤起始细胞的自噬活性,增加胶质瘤的辐射敏感性。 展开更多
关键词 胶质瘤起始细胞 自噬 辐射增敏 雷帕霉素 体内实验
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