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槲皮素对LRRK2突变转基因PD模型果蝇的治疗作用
被引量：
7
1
作者
李杰
郭青
+3 位作者
马超
陈健
朱益
刘朝晖
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期683-689,共7页
目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019...
目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019S突变LRRK2,使用浓度为1、10、100μmol/L的槲皮素加药标准玉米培养基饲养,PD模型组和空白对照组使用不加药培养基,观察槲皮素对PD模型果蝇寿命和运动能力的生物学效应;取果蝇脑进行TH免疫荧光染色观察多巴胺神经元存活情况;取果蝇脑组织行蛋白免疫印迹检测TH、GCLC、p-LRRK2、p-p38MAPK等蛋白的表达。结果与对照组相比,10μmol/L的槲皮素对果蝇寿命及改善果蝇运动能力效果最佳,果蝇在第6周时运动能力出现显著改变,PD模型果蝇脑内多巴胺神经元的丢失明显得到保护。和未用药对照组果蝇相比,槲皮素降低了PD转基因模型果蝇的磷酸化LRRK2的水平(P<0.05),显示了抑制PD模型果蝇LRRK2激酶活性的作用。此外,槲皮素还可以活化抗氧化信号通路和抑制p38MAPK信号通路。结论槲皮素能通过活化抗氧化信号通路和抑制LRRK2激酶活性,进一步调节MAPK信号转导通路,起到降低LRRK2突变在PD转基因模型果蝇的神经毒性,保护脑内多巴胺神经元的作用。
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关键词
帕金森病
富亮氨酸重复激酶2
槲皮素
多巴胺能神经元
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题名
槲皮素对LRRK2突变转基因PD模型果蝇的治疗作用
被引量：
7
1
作者
李杰
郭青
马超
陈健
朱益
刘朝晖
机构
苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系
苏州
卫生职业技术学院基础
医学
教研室
苏州大学
医学
部
药理学
系
出处
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期683-689,共7页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81371392,No.81400907)
江苏省自然科学基金资助项目(BK20131161)
苏州卫生职业技术学院重点课题资助项目(szwzy201703)。
文摘
目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019S突变LRRK2,使用浓度为1、10、100μmol/L的槲皮素加药标准玉米培养基饲养,PD模型组和空白对照组使用不加药培养基,观察槲皮素对PD模型果蝇寿命和运动能力的生物学效应;取果蝇脑进行TH免疫荧光染色观察多巴胺神经元存活情况;取果蝇脑组织行蛋白免疫印迹检测TH、GCLC、p-LRRK2、p-p38MAPK等蛋白的表达。结果与对照组相比,10μmol/L的槲皮素对果蝇寿命及改善果蝇运动能力效果最佳,果蝇在第6周时运动能力出现显著改变,PD模型果蝇脑内多巴胺神经元的丢失明显得到保护。和未用药对照组果蝇相比,槲皮素降低了PD转基因模型果蝇的磷酸化LRRK2的水平(P<0.05),显示了抑制PD模型果蝇LRRK2激酶活性的作用。此外,槲皮素还可以活化抗氧化信号通路和抑制p38MAPK信号通路。结论槲皮素能通过活化抗氧化信号通路和抑制LRRK2激酶活性,进一步调节MAPK信号转导通路,起到降低LRRK2突变在PD转基因模型果蝇的神经毒性,保护脑内多巴胺神经元的作用。
关键词
帕金森病
富亮氨酸重复激酶2
槲皮素
多巴胺能神经元
Keywords
Parkinson s disease(PD)
leucine-rich repeat kinase 2(LRRK2)
quercetin
dopaminergic(DA)neuron
分类号
R743.33 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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出处
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1
槲皮素对LRRK2突变转基因PD模型果蝇的治疗作用
李杰
郭青
马超
陈健
朱益
刘朝晖
《西安交通大学学报（医学版）》
CAS
CSCD
北大核心
2020
7
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