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代谢组学在恶性血液肿瘤中的研究进展
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作者 王涵可 管俊 周林 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第2期616-620,共5页
近年来,代谢组学作为一门新兴的组学领域,已被证明在包括肿瘤在内的多种疾病的机制研究、新型生物标志物的筛选及治疗新策略的研发中具有重要的价值。本文通过简要概述代谢组学相关研究方法和技术,重点阐述代谢组学在以白血病、淋巴瘤... 近年来,代谢组学作为一门新兴的组学领域,已被证明在包括肿瘤在内的多种疾病的机制研究、新型生物标志物的筛选及治疗新策略的研发中具有重要的价值。本文通过简要概述代谢组学相关研究方法和技术,重点阐述代谢组学在以白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤为代表的恶性血液肿瘤发生、发展机制研究,诊断、预后评估生物标志物筛选及治疗新策略研发3个方面的最新研究进展,并提出了代谢组学研究的局限性和未来研究策略,为恶性血液肿瘤的精准诊治和预后评估提供新的探索方向。 展开更多
关键词 代谢组学 恶性血液肿瘤 生物标志物 治疗策略 研究进展
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血清胱抑素C对初诊帕金森病患者轻度认知损害的早期诊断价值 被引量:10
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作者 马灿灿 陈蓓蕾 +7 位作者 徐俊 陈兰兰 徐耀 袁成林 张熙斌 张洪英 吴晶涛 周林 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2015年第8期638-644,共7页
目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)表达变化对初诊帕金森病患者轻度认知损害的早期诊断价值。方法共101例初诊帕金森病患者分为帕金森病轻度认知损害组(PD-MCI组,43例)和帕金森病认知功能正常组(对照组,58例),循环酶法检测血清Cys-C、... 目的探讨血清胱抑素C(Cys-C)表达变化对初诊帕金森病患者轻度认知损害的早期诊断价值。方法共101例初诊帕金森病患者分为帕金森病轻度认知损害组(PD-MCI组,43例)和帕金森病认知功能正常组(对照组,58例),循环酶法检测血清Cys-C、脂质、肌酐和尿酸水平,简易智能状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评价量表(Mo CA)评价认知功能;Logistic回归分析评价血清Cys-C与认知功能间的相关性;受试者工作特征曲线(ROC曲线)计算血清Cys-C早期诊断帕金森病轻度认知损害之灵敏度、特异度和准确率。结果 PD-MCI组患者血清Cys-C水平高于对照组[(1.12±0.10)mg/L对(1.00±0.15)mg/L,P=0.000]。各项危险因素筛查仅血清Cys-C为帕金森病患者轻度认知损害的独立危险因素(OR=4.285,95%CI:1.301-14.112;P=0.017),且与MMSE总评分(rs=-0.831,P=0.000)和Mo CA总评分(rs=-0.848,P=0.000),以及视空间能力和执行功能(rs=-0.495,P=0.001)、注意力和计算力(rs=-0.339,P=0.026)、延迟回忆(rs=-0.307,P=0.045)评分均呈负相关;ROC曲线下面积为0.707(95%CI:0.603~0.811,P=0.000),诊断灵敏度和特异度分别为53.50%和82.80%,所对应的血清Cys-C临界值为1.105 mg/L。结论血清Cys-C表达水平升高可能与初诊帕金森病患者轻度认知损害密切相关,具有早期诊断参考价值。 展开更多
关键词 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 帕金森病 认知障碍 危险因素 回归分析
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龈沟血糖化血红蛋白筛查糖尿病的应用研究 被引量:1
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作者 吴娟 赵洁 +3 位作者 张璇 孙卫斌 林月 林良缘 《口腔医学研究》 CAS 北大核心 2017年第8期856-859,共4页
目的:评估在牙周探诊中获得的龈沟血(gingival crevicular blood,GCB)的糖化血红蛋白(HbAlc)是否可以代替手指末梢血(finger stick capillary blood,FSB)来筛查糖尿病(diabetes mellitus,DM)的可靠性,为DM筛查提供新渠道。方法:选取中... 目的:评估在牙周探诊中获得的龈沟血(gingival crevicular blood,GCB)的糖化血红蛋白(HbAlc)是否可以代替手指末梢血(finger stick capillary blood,FSB)来筛查糖尿病(diabetes mellitus,DM)的可靠性,为DM筛查提供新渠道。方法:选取中重度慢性牙周炎患者,血糖仪检测GCB和FSB的血糖,Bio-rad D10全自动糖化血红蛋白分析仪检测GCB和FSB的HbAlc,Pearson相关系数分析GCB和FSB血糖以及HbAlc的相关性,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线确定GCB HbAlc对DM的最佳诊断界值。结果:本研究收集了60例中重度慢性牙周炎患者,根据有无DM史、FSB血糖以及HbAlc的结果,发现18例有DM、42例无DM的牙周炎患者,两组GCB和FSB血糖的相关性分别为r=0.993和r=0.926;HbAlc的相关性分别为r=0.977和r=0.829;ROC曲线确定GCB HbAlc对DM的最佳诊断界值为HbAlc=5.7%,灵敏度为100%,特异度为95.2%。结论:与FSB HbA1c相比,牙周探诊获得的GCB进行HbA1c检测同样准确,最佳诊断界值为GCB HbAlc=5.7%,可能用于筛查DM患者。 展开更多
关键词 牙周炎 糖尿病 龈沟血 糖化血红蛋白
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血清IgG4水平对IgG4相关胰-肝胆疾病与非IgG4相关胰-肝胆疾病的鉴别诊断价值 被引量:5
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作者 李畅 闫雷 +4 位作者 王丽 韩崇旭 叶耘峰 靳德甫 姜玉章 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1307-1310,共4页
目的探讨血清IgG4水平在鉴别诊断IgG4相关胰-肝胆疾病(IgG4-PHD)与非IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的自身免疫性疾病中的应用价值。方法选择2014年8月—2021年4月于南京医科大学附属淮安第一医院、苏北人民医院及徐州医科大学附属第一医院住... 目的探讨血清IgG4水平在鉴别诊断IgG4相关胰-肝胆疾病(IgG4-PHD)与非IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的自身免疫性疾病中的应用价值。方法选择2014年8月—2021年4月于南京医科大学附属淮安第一医院、苏北人民医院及徐州医科大学附属第一医院住院治疗的541例就诊患者和健康体检人群的临床资料,分为4组:IgG4-PHD组(n=20);非IgG4-RD自身免疫性疾病组(n=431),包括系统性红斑狼疮104例,类风湿性关节炎79例,干燥综合征174例,强直性脊柱炎16例,硬皮病11例,成人Still病4例,肌炎30例,银屑病3例,原发性硬化性胆管炎10例;胰腺肝脏胆囊恶性肿瘤组(n=40);健康对照组(n=50)。使用免疫散射比浊法测定各组样本血清IgG4水平。计量资料组间比较使用两样本Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用Fisher精确检验。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),确定IgG4诊断IgG4-PHD的最佳临界值。结果IgG4-PHD组血清IgG4水平均明显高于非IgG4-RD自身免疫性疾病各组、胰腺肝脏胆囊恶性肿瘤组和健康对照组(P值均<0.05),单独干燥综合征组血清IgG4水平显著低于健康对照组(Z=2.958,P<0.05)。分别以血清IgG4≥1.35 g/L和IgG4≥2.01 g/L作为临界值,IgG4-PHD组的阳性率明显高于非IgG4-RD自身免疫性疾病组和健康对照组,差异均具有统计学意义(P值均<0.05)。ROC曲线显示,以IgG4≥2.21 g/L作为鉴别诊断IgG4-PHD与非IgG4-RD自身免疫性疾病的临界值时,敏感度为100.00%,特异度为94.00%,AUC为0.980。结论非IgG4-RD自身免疫性疾病也可出现血清IgG4水平升高,而以2.21 g/L作为诊断临界值,能提升对IgG4-PHD与非IgG4-RD自身免疫性疾病的鉴别诊断效能,但仍需在临床中进一步验证。 展开更多
关键词 免疫球蛋白G 自身免疫疾病 诊断
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血清骨转换标志物在骨髓瘤骨病患者中的应用价值 被引量:10
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作者 王广洲 王正芳 +2 位作者 王军 马莉 周林 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1618-1624,共7页
目的:研究血清骨转换标志物β-异构化的C-端肽I型胶原片段(β-CrossLaps,β-CTx)、N-MID骨钙素(NMID osteocalcin,Osteocalcin)、总1型前胶原氨基末端肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide,TP1NP)在骨髓瘤骨病(myelom... 目的:研究血清骨转换标志物β-异构化的C-端肽I型胶原片段(β-CrossLaps,β-CTx)、N-MID骨钙素(NMID osteocalcin,Osteocalcin)、总1型前胶原氨基末端肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide,TP1NP)在骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)中的临床应用价值。方法:通过罗氏全自动电化学发光分析仪检测55例MBD患者(MBD组)和20例健康体检者(对照组)血清中的β-CTx、Osteocalcin、TP1NP浓度;并通过影像学技术(MRI或CT)判断MBD患者是否有骨质破坏及其破坏范围。结果:计量资料根据数据分布特征,以中位数(P25,P75)表示。结果表明,β-CTx在MBD患者和对照组血清中的浓度分别为0.72(0.48,1.28)ng/ml和0.53(0.34,0.61)ng/ml,MBD组β-CTx浓度显著高于对照组(P=0.002);β-CTx与TP1NP比值(%)在MBD组和对照组中分别为1.50(1.05,3.36)和1.25(0.86,1.35),MBD组的β-CTx与TP1NP比值显著高于对照组(P=0.007)。β-CTx在局限型和广泛型骨质破坏的MBD组患者中的浓度分别为0.41(0.31,0.66)ng/ml、1.14(0.72,1.81)ng/ml,广泛型骨质破坏的MBD患者血清中β-CTx的浓度显著高于局限型的患者(P<0.001);β-CTx与TP1NP比值(%)在局限型和广泛型MBD患者中分别为1.30(0.90,2.49)和1.98(1.18,3.76),骨质破坏广泛型MBD组患者的这一比例显著高于局限型患者(P=0.019);Osteocalcin在局限型和广泛型MBD组患者血清中的浓度分别为14.31(8.82,19.39)ng/ml和21.52(14.42,47.76)ng/ml,广泛型骨损伤MBD组患者显著性高于局限型MBD患者(P=0.008)。β-CTx在广泛型骨损伤MBD患者诊断中的AUC=0.88(95%CI:0.78-0.98,P<0.001),cut-off值在0.69 ng/ml时,其敏感性、特异性分别为80.65%、83.33%。结论:MBD患者存在骨吸收亢进和高骨转换率;血清骨转换志物中的β-CTx、osteocalcin可有效地反映MBD患者的骨损伤程度,尤其是β-CTx对广泛型骨损伤MBD患者的诊断具有重要价值;但这些骨转换标志物与MM的疾病进展无必然的关系。 展开更多
关键词 骨髓瘤骨病 多发性骨髓瘤 骨转换标志物
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基于生物信息学筛选肝细胞癌年轻患者特有关键枢纽基因及其临床意义 被引量:3
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作者 连旭 孙唯秀 韩崇旭 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期161-169,共9页
目的:运用生物信息学方法筛选年轻肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者特有的关键枢纽基因(Hub gene),并探索其生物学和临床意义。方法:从GEO芯片数据集GSE45267获取年轻(确诊HCC时年龄≤40岁)和年老(确诊HCC时年龄>40岁)组... 目的:运用生物信息学方法筛选年轻肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者特有的关键枢纽基因(Hub gene),并探索其生物学和临床意义。方法:从GEO芯片数据集GSE45267获取年轻(确诊HCC时年龄≤40岁)和年老(确诊HCC时年龄>40岁)组的HCC组织及正常肝组织数据信息,通过GEO2R和Venn图工具筛选两组的HCC组织相对正常肝组织差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),运用STRING和Cytoscape软件构建年轻组特有差异表达基因的蛋白互作网络并筛选关键Hub基因及显著模块。利用GEPIA数据库对关键基因进行验证,并通过Kaplan–Meier分析相关HCC患者总生存期。最后应用DAVID对年轻组特有基因及年轻与年老组共有DEGs进行GO富集分析和KEGG通路分析比较。结果:筛选出年轻组特有117个上调、179个下调DEGs,构建PPI网络选取出10个连接度最高的基因为Hub基因,其中7个Hub基因集中于第一模块。GEPIA验证与Kaplan–Meier生存分析提示TYMS、CDC6、BUB1、TPX2、OIP5、KIF23等6个表达上调的Hub基因可能与年轻HCC癌患者的不良预后相关。功能富集分析显示年轻HCC特有DEGs主要参与ATP结合等生物学过程,并主要富集到了细胞周期S期;年轻与年老组共有DEGs主要参与环氧酶P450、细胞分裂等生物学过程,并主要富集到细胞周期G2/M期。结论:本研究鉴定出6个在年轻HCC患者肿瘤组织中特有的显著上调且提示预后不良的Hub基因,可能成为年轻HCC患者潜在的治疗和预后预测靶点。 展开更多
关键词 年轻 肝细胞癌 生物信息学分析 枢纽基因 GSE45267
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血清外泌体来源的miRNAs在多发性骨髓瘤中的临床研究 被引量:3
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作者 周林 刘晓莉 +6 位作者 李玉武 吴亮 王广洲 王正芳 马莉 管俊 韩崇旭 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1490-1495,共6页
目的:研究血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达水平及其在预后评估中的价值。方法:采用ExoQuick试剂盒提取57例MM患者和20例健康体检者血清外泌体,用RTq PCR检测血清外泌体中miR-21、miR-... 目的:研究血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达水平及其在预后评估中的价值。方法:采用ExoQuick试剂盒提取57例MM患者和20例健康体检者血清外泌体,用RTq PCR检测血清外泌体中miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b的相对表达水平,采用Spearman相关性分析研究miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b表达水平与常规实验室指标之间的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析miR-21、miR-18a、miR-146a、Let-7b的表达水平与MM患者总体生存的关系。结果:MM患者血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、Let-7b的表达水平均显著低于正常对照组(P<0.001),而miR-146a在两组之间的表达水平无显著性差异(P>0.05)。miR-21的表达水平与血清β_(2)-微球蛋白浓度呈较强的负相关(r=-0.830),而与血肌酐、校正血清钙、胱抑素C等呈较弱的负相关(r=-0.488,-0.282,-0.627);Let-7b、miR-18a的表达水平与校正血清钙、β_(2)-微球蛋白、胱抑素C浓度均呈较弱的负相关(r=-0.305,-0.362,-0.461;-0.317,-0.542,-0.434);miR-146a的表达水平与常规实验室指标均无显著相关性。miR-21、miR-18a、Let-7b低表达组的MM患者的总体生存率显著低于高表达组患者(P<0.05),而miR-146a的表达水平与MM患者的总体生存无显著相关性。结论:血清外泌体来源的miR-21、miR-18a、Let-7b在MM患者中存在异常低表达,且与MM患者的总体生存率下降存在关联。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 血清外泌体 MIRNA 预后
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骨髓瘤诊断及预后评估的新标志物-胞外囊泡 被引量:4
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作者 刘晓莉 周林 韩崇旭 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期1084-1087,1092,共5页
胞外囊泡(EVs)是一类由细胞释放到细胞外环境中的具有脂质双层膜结构的囊泡样物质的统称。骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中克隆性浆细胞异常增殖为特征的恶性血液系统肿瘤。EVs作为一种细胞间信号交流的媒介,在MM细胞和骨髓微环境之间相互作用... 胞外囊泡(EVs)是一类由细胞释放到细胞外环境中的具有脂质双层膜结构的囊泡样物质的统称。骨髓瘤(MM)是一种以骨髓中克隆性浆细胞异常增殖为特征的恶性血液系统肿瘤。EVs作为一种细胞间信号交流的媒介,在MM细胞和骨髓微环境之间相互作用,促进了疾病的发生发展。本文介绍了EVs的生物学特性及其对MM患者发生免疫抑制、远处转移、骨质破坏和药物耐受的重要影响,并重点阐述了EVs作为一种新型液体活检标志物在MM诊断和预后监测方面的最新进展,为EVs在MM这一疾病中的后续更为深入的研究提供理论基础。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 胞外囊泡 诊断 预后 生物标志物
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骨转换标志物及其与总前列腺特异抗原、白细胞介素⁃6构建的预测模型在前列腺癌骨转移中的研究 被引量:3
9
作者 周林 王正芳 +3 位作者 俞俊杰 吴银霞 韩崇旭 王广洲 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期3197-3201,共5页
目的研究骨转换标志物及其与总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、白细胞介素⁃6(interleukin⁃6,IL⁃6)构建的预测模型在前列腺癌骨转移中的临床应用价值。方法比较分析骨钙素(N⁃MID osteocalcin,Osteocalcin)、总I... 目的研究骨转换标志物及其与总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen,tPSA)、白细胞介素⁃6(interleukin⁃6,IL⁃6)构建的预测模型在前列腺癌骨转移中的临床应用价值。方法比较分析骨钙素(N⁃MID osteocalcin,Osteocalcin)、总I型前胶原氨基末端肽(total procollagen type 1 amino⁃terminal pro⁃peptide,TPINP)、β⁃异构化的C⁃端肽I型胶原片段(β⁃CrossLaps,β⁃CTx)、tPSA、IL⁃6在发生和未发生骨转移的前列腺癌患者血清中的表达差异;运用logistic回归分析,从上述血清标志物中筛选出前列腺癌骨转移的危险因素。并通过筛选的危险因素,构建前列腺癌骨转移的预测模型,进一步绘制ROC曲线评估该预测模型在前列腺癌骨转移中的诊断效能。结果Osteocalcin、TPINP、β⁃CTx及tPSA、IL⁃6在前列腺癌骨转移患者中的表达水平均显著高于未发生骨转移患者(P<0.05);其中Osteocalcin、TPINP、tPSA、IL⁃6为前列腺癌骨转移的独立危险因素(OR=1.088、1.021、1.037、1.415,P<0.05);通过上述危险因素构建的预测模型为logit(P)=(-5.058)+0.085×(Osteocalcin)+0.020×(TPINP)+0.037×(tPSA)+0.347×(IL⁃6),该模型在前列腺癌骨转移诊断中的曲线下面积(AUC)=0.908(P<0.001)。结论前列腺癌骨转移患者存在异常的骨代谢;且由Osteocalcin、TPINP、tPSA、IL⁃6构建的数学模型能够较好地预测前列腺癌骨转移的发生。 展开更多
关键词 前列腺癌 骨转移 白细胞介素⁃6 骨转换标志物 预测模型 诊断
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TMEM39A在原发性胆汁性胆管炎中的作用机制
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作者 孙晓彤 韩崇旭 +2 位作者 王婵 任传利 张明明 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期2176-2182,共7页
目的探讨TMEM39A在原发性胆汁性胆管炎中的作用机制。方法为研究TMEM39A在原发性胆汁性胆管炎中如何调节自噬的表达,选用人肝胆管癌细胞RBE来进行研究。并用疏水性胆汁酸甘氨鹅脱氧胆酸(GCDC)处理人肝胆管癌细胞RBE分为3组:control组、... 目的探讨TMEM39A在原发性胆汁性胆管炎中的作用机制。方法为研究TMEM39A在原发性胆汁性胆管炎中如何调节自噬的表达,选用人肝胆管癌细胞RBE来进行研究。并用疏水性胆汁酸甘氨鹅脱氧胆酸(GCDC)处理人肝胆管癌细胞RBE分为3组:control组、500μmol/L组和1000μmol/L组。细胞计数试剂盒(CCK-8)、细胞克隆、细胞划痕和Hoechst染色实验检测细胞活力、增殖、伤口愈合率和凋亡。qPCR检测细胞中TMEM39A mRNA表达量;Western blot检测TMEM39A和LC3的蛋白表达量。结果与control组相比较,1000μmol/L组的细胞活力、增殖和伤口愈合率降低,细胞凋亡现象最明显。在构建的原发性胆汁性胆管炎的模型中,过表达TMEM39A会促进LC3的表达。结论TMEM39A的表达增高引起胆管细胞自噬增强使胆管受损,可能是引起原发性胆汁性胆管炎的机制之一。 展开更多
关键词 TMEM39A 原发性胆汁性胆管炎 人肝胆管癌细胞 微管相关蛋白3β 甘氨鹅脱氧胆酸
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基于非靶向代谢组学的多发性骨髓瘤代谢特征研究
11
作者 王涵可 姜艳 +3 位作者 张艳艳 王广洲 管俊 周林 《中国实验血液学杂志》 2025年第6期1662-1669,共8页
目的:基于超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)分析平台的非靶向代谢组学,研究多发性骨髓瘤(MM)患者的代谢特征,探索影响MM发生、发展的代谢相关潜在新机制。方法:以42例MM患者[包括21例初诊(ND)、21例复发(RP)]及21例年龄、性别与MM患者相匹... 目的:基于超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)分析平台的非靶向代谢组学,研究多发性骨髓瘤(MM)患者的代谢特征,探索影响MM发生、发展的代谢相关潜在新机制。方法:以42例MM患者[包括21例初诊(ND)、21例复发(RP)]及21例年龄、性别与MM患者相匹配的同期健康志愿者(HC)作为研究对象。采用UPLC-MS分析平台对研究对象血清中的小分子代谢物进行检测,使用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别法(OPLS-DA)及200次置换检验等数学模型分析各组间的代谢轮廓差异。在人类代谢组数据库中完成差异代谢物的鉴定,并使用KEGG数据库进行异常代谢途径分析。结果:MM患者与健康志愿者的代谢轮廓无论在PCA模型还是OPLS-DA模型中均表现为显著分离,而初诊与复发MM患者的代谢轮廓仅在OPLS-DA模型中分离显著。在ND对比HC、RP对比HC和RP对比ND 3个比较队列中,分别鉴定出19、24、18种差异代谢物,主要为鞘脂类、甘油磷脂类和脂酰氨基酸类物质。相对于健康人群,初诊和复发MM患者的异常代谢途径主要表现在鞘脂代谢和甘油磷脂代谢;相较于初诊患者,复发MM患者主要表现为鞘脂代谢和醚脂代谢途径异常。结论:MM患者与健康人群的代谢轮廓存在显著差异,复发与初诊MM患者的代谢轮廓相近但仍存在一定的差异;甘油磷脂、鞘脂、醚脂代谢途径可能在MM的发生、发展中发挥着重要的生物学作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 非靶向代谢组学 超高效液相色谱-质谱 代谢轮廓
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