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奥美拉唑抑制miR-214-3p介导自噬提高上皮性卵巢癌细胞对顺铂的敏感性 被引量：1
1
作者 蔡文 季维雪 +3 位作者 肖兰 江飞云 陈文刚 陶云松 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期90-93,109,共5页
目的 探讨奥美拉唑(omeprazole, OME)能否通过抑制自噬提高人卵巢上皮性癌(卵巢癌,EOC)细胞对顺铂的敏感性及其可能机制。方法 原位杂交及免疫组化检测卵巢癌组织中miR-214-3p及自噬标记物p62表达;Pearson相关分析探讨R-214-3p和p62在EO... 目的 探讨奥美拉唑(omeprazole, OME)能否通过抑制自噬提高人卵巢上皮性癌(卵巢癌,EOC)细胞对顺铂的敏感性及其可能机制。方法 原位杂交及免疫组化检测卵巢癌组织中miR-214-3p及自噬标记物p62表达;Pearson相关分析探讨R-214-3p和p62在EOC组织中表达量的相关性;CCK-8法检测各组细胞顺铂半数抑制浓度(IC50);实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-214-3p及多药耐药基因-1(MDR1)表达;蛋白质印迹法检测p62及耐药蛋白p-gp表达。结果 在43例卵巢癌患者的样本中,23例(53.5%)miR-214-3p表达阳性,26例(60.5%)p62表达阳性,miR-214-3p在铂相对耐药EOC中表达低于铂敏感EOC(P<0.05);相反,p62在铂相对耐药EOC中表达明显高于铂敏感EOC(P<0.01)。miR-214-3p和p62在卵巢癌中表达呈负相关(r=-0.387,P=0.005);OME(150μmol/L)预处理后,OV2008及C13K细胞对顺铂IC50均有不同程度降低,尤以顺铂耐药株C13K更为显著(P<0.01)。与空白对照组C13K及OV2008细胞比较,顺铂作用后,C13K及OV2008细胞中miR-214-3p相对表达下降,MDR1基因在mRNA及蛋白水平表达均升高,p62蛋白表达升高(均P<0.01);相反,OME(150μmol/L)预处理可使C13K及OV2008细胞对顺铂敏感性增加,细胞中miR-214-3p相对表达明显升高、MDR1在蛋白及mRNA水平表达降低、p62蛋白表达下降(均P<0.05)。结论 OME预处理可提高卵巢癌细胞对顺铂敏感性,其机制与抑制miR-214-3p介导的自噬有关。 展开更多
关键词 miR-214-3p 自噬 奥美拉唑 卵巢癌 顺铂耐药
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夏枯草总三萜调控ERK、TGF-β1/Smad通路对肝纤维化大鼠的保护作用研究 被引量：23
2
作者 章圣朋 何勇 +4 位作者 徐涛 黄成 谢加力 邓子煜 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期261-266,共6页
目的研究夏枯草总三萜(TTP)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠的保护作用及其分子机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、TTP(25、50、100 mg·kg-1)组和阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg·kg-1),除正常组外,其余各组分别于大鼠背... 目的研究夏枯草总三萜(TTP)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠的保护作用及其分子机制。方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、TTP(25、50、100 mg·kg-1)组和阳性对照组(秋水仙碱0.1 mg·kg-1),除正常组外,其余各组分别于大鼠背部皮下注射CCl40.1 ml·(100 g)-1,每周2次,连续12周,自造模第5周起开始给药,各给药组分别给予相应的药物,正常组、模型组给予等体积的溶媒,每天1次。实验结束后,比色法测定血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量;放免法测定透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)含量;同时取固定部位肝组织,苏木精伊红染色(HE)、Masson染色观察肝纤维化程度;制备100 g·L-1肝匀浆,进行丙二醛(MDA)、超(过)氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、羟脯氨酸(Hyp)含量测定;RT-PCR法检测α-SMA、Procollagen I、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA表达;Western blot法检测pERK蛋白表达。结果与模型组相比,TTP(25、50、100 mg·kg-1)给药组不仅能降低肝纤维化大鼠ALT、AST、HA、CⅣ、PCⅢ、Hyp水平,改善肝脏病变程度,降低MDA水平,增强SOD以及GSH-Px活性,还可抑制肝组织中α-SMA、Procollagen I、Smad2、Smad3及p-ERK表达,升高Smad7表达。结论夏枯草总三萜对CCl4诱导的肝纤维化大鼠具有较好的保护作用,其机制可能与下调p-ERK表达,调控TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 夏枯草总三萜 肝纤维化 四氯化碳 脂质过氧化 TGF-Β1/SMAD信号通路 大鼠
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DIO2及UGT1A1基因多态性与左甲状腺素剂量关系的研究进展 被引量：4
3
作者 徐佼 陈斌 计成 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期476-480,共5页
甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为最常见的内分泌系统疾病之一。左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10%的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳。影响L... 甲状腺功能减退症是由于各种原因所致的甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足,为最常见的内分泌系统疾病之一。左甲状腺素(levothyroxine,L-T4)是治疗该病的首选药物,但约10%的甲状腺功能减退症患者应用L-T4替代治疗效果不佳。影响L-T4治疗达标的因素除了年龄、合并用药、患者的依从性等外,遗传因素是另一重要因素,如Ⅱ型脱碘酶基因(type 2 deiodinase gene,DIO2)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase,UGT)1A1基因多态性。了解基因多态性与原发性甲状腺功能减退症患者L-T4治疗剂量间的关系,可以进一步改善患者的预后,为临床用药提供参考依据。 展开更多
关键词 左甲状腺素 剂量 基因多态性 DIO2 UGT1A1
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夏枯草总三萜对PDGF-BB干预的肝星状细胞中TGF-β_1/Smad通路调控作用 被引量：2
4
作者 章圣朋 李俊 +4 位作者 徐涛 何勇 黄成 谢加力 邓子煜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第10期1102-1105,共4页
目的:观察夏枯草总三萜(TTP)对血小板衍生因子(PDGF-BB)干预的肝星状细胞(HSCT6)中TGF-β1/Smad通路调控以及其抑制HSC增殖的作用。方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1 000μg/mL)及PI3K抑制剂(LY294002,10μmol/L)对PDGF-BB刺激... 目的:观察夏枯草总三萜(TTP)对血小板衍生因子(PDGF-BB)干预的肝星状细胞(HSCT6)中TGF-β1/Smad通路调控以及其抑制HSC增殖的作用。方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1 000μg/mL)及PI3K抑制剂(LY294002,10μmol/L)对PDGF-BB刺激的HSC-T6进行处理,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;RT-PCR和Western blot法检测HSC-T6中TGF-β1信号转导通路下游中介分子smad2、smad3、smad7表达。结果:TTP给药组可抑制PDGF诱导的HSC-T6增殖,下调smad2、smad3表达,升高smad7表达。结论:TTP对PDGF-BB刺激的HSC-T6增殖具有较好的抑制作用,其机制可能与阻断TGF-β1/Smad信号通路传导有关。 展开更多
关键词 夏枯草总三萜 HSC PDGF-BB TGF-Β1/SMAD信号通路
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夏枯草总三萜对乙醛刺激的肝星状细胞作用及部分机制 被引量：1
5
作者 章圣朋 刘晓平 +1 位作者 沈杰 谢加力 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期404-408,共5页
目的:探讨夏枯草总三萜(TTP)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)-T6增殖、凋亡的影响及部分作用机制。方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1000μg/m L)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞仪检... 目的:探讨夏枯草总三萜(TTP)对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞(HSC)-T6增殖、凋亡的影响及部分作用机制。方法:用不同浓度的TTP(10、30、100、300、1000μg/m L)对乙醛刺激的HSC-T6进行处理,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;RT-PCR法检测HSC-T6中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型前胶原(ProcollagenⅠ)、TGF-β信号转导通路下游中介分子Smad2、Smad3、Smad7 mRNA表达。结果:TTP可抑制乙醛刺激的大鼠HSC-T6增殖,诱导其凋亡,下调HSC-T6中α-SMA、ProcollagenⅠ、Smad2、Smad3的mRNA表达,上调Smad7的mRNA表达。结论:TTP对乙醛刺激的HSC-T6增殖具有抑制作用,并能够促进其凋亡,下调α-SMA、ProcollagenⅠ表达量,其机制可能与TTP能抑制Smad2、Smad3表达,升高Smad7的表达,从而对TGF-β/Smad信号通路发挥调控作用有关。 展开更多
关键词 夏枯草总三萜 肝星状细胞 乙醛
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哌拉西林钠他唑巴坦钠致噬血细胞综合征1例 被引量：1
6
作者 张少楠 陈世雄 +2 位作者 吴敏 陶云松 骆本生 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第5期771-772,共2页
1 病例介绍患者,女,74岁。因“牙痛10余天,畏寒发热半天”入院。患者10天前无明显诱因下出现双侧牙龈肿痛,自述有大量脓臭分泌物,曾于外院就诊,考虑“牙周炎”。口服甲硝唑及阿莫西林药物等治疗,未见明显好转。2021年10月17日下午出现... 1 病例介绍患者,女,74岁。因“牙痛10余天,畏寒发热半天”入院。患者10天前无明显诱因下出现双侧牙龈肿痛,自述有大量脓臭分泌物,曾于外院就诊,考虑“牙周炎”。口服甲硝唑及阿莫西林药物等治疗,未见明显好转。2021年10月17日下午出现畏寒发热,伴寒战、少许咳嗽咳痰,无鼻塞流涕,无头痛头晕,无恶心呕吐。为求进一步诊治,夜间至我院发热门诊就诊,2021年10月18日收住我院感染性疾病科。患者有缺血性心肌病病史;无药物及食物过敏史。 展开更多
关键词 哌拉西林钠他唑巴坦钠 噬血细胞综合征 地塞米松
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超高效液相色谱法分析蒲地蓝消炎口服液的化学成分 被引量：9
7
作者 陈世雄 翟青 +1 位作者 袁平川 柳春燕 《世界中医药》 CAS 2019年第4期844-847,共4页
目的:通过超高效液相色谱法分析蒲地蓝消炎口服液的化学成分。方法:采用Waters C_(18)色谱柱(型号为Xbridge),该色谱柱填料颗粒直径为5μm,色谱柱的长度为250 mm,色谱柱内经为4. 6 mm,柱温30℃。进样量为10μL,流动相采用乙腈(A相)和0.... 目的:通过超高效液相色谱法分析蒲地蓝消炎口服液的化学成分。方法:采用Waters C_(18)色谱柱(型号为Xbridge),该色谱柱填料颗粒直径为5μm,色谱柱的长度为250 mm,色谱柱内经为4. 6 mm,柱温30℃。进样量为10μL,流动相采用乙腈(A相)和0. 2%磷酸水溶液(B相)的二元体系进行梯度洗脱,超高效液相色谱法方法严谨性考察,包括线性关系、精密度、重复性、稳定性和加样回收试验考察,基于超高效液相色谱法方法具有严谨性的前提下,对蒲地蓝消炎口服液中成分的含量进行测定。结果:1)线性考察结果显示回归方程、相关系数和线性范围分别是:结果表明黄芩苷在90. 59～1 449. 36μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,其回归方程为Y=17 465X+22 879(r=0. 999 9);菊苣酸得回归方程Y=39 728X+15 520(r=0. 999 8),在5. 48～54. 85μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系。2)精密度试验结果显示,黄芩苷峰面积的RSD=0. 18%,菊苣酸峰面积的RSD=0. 16%,结果表明超高效液相仪器精密度良好。3)稳定性试验结果显示黄芩苷峰面积的RSD=0. 96%,菊苣酸峰面积的RSD=0. 87%,符合色谱峰相对峰面积的RSD <3%则说明稳定性良好,提示蒲地蓝消炎口服液供试品溶液24 h内稳定性良好。4)重复性试验研究结果显黄芩苷峰面积的RSD=0. 99%,菊苣酸峰面积的RSD=1. 06%,符合色谱峰相对峰面积的RSD <3%表示重复性良好,提示蒲地蓝消炎口服液供试品溶液的重复性良好。5)加样回收试验结果显示黄芩苷对照品溶液、菊苣酸对照品溶液平均回收率分别为105. 887%、99. 033%,RSD分别为1. 03%、1. 11%,提示高相液相检测方法所测加样回收率结果可靠。6) 3个不同批次的蒲地蓝消炎口服液中黄芩苷成分和菊苣酸成分的含量差异无统计学意义,另外3批蒲地蓝消炎口服液的相似度检测结果也比较相近。结论:超高效液相色谱法的操作简单,方法严谨性强,可作为蒲地蓝消炎口服液质量控制的有效方法,而不同批次蒲地蓝消炎口服液中有效成分含量未见明显差异,且相似度高。 展开更多
关键词 超高效液相色谱法 蒲地蓝消炎口服液 黄芩苷 菊苣酸 精密度 稳定性 重复性 专属性
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内质网应激通过C/EBP同源蛋白调控死亡受体5对肝星状细胞凋亡的影响 被引量：2
8
作者 谢加力 李俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第2期159-166,共8页
目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,... 目的:研究内质网应激(ERS)与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对肝星状细胞凋亡的影响以及在凋亡过程中二者相互关系。方法:以大鼠肝星状细胞HSC-T6为研究对象,使用毒胡萝卜素作为内质网应激诱导剂,熊去氧胆酸作为内质网应激抑制剂,SP600125作为c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂,将HSC-T6分成正常组、DMSO组、TRAIL组、毒胡萝卜素组、熊去氧胆酸组、siCHOP组及SP600125组。利用流式法检测毒胡萝卜素诱导HSC-T6凋亡程度;应用小分子RNA干扰技术沉默CHOP基因;免疫组化法检测Caspase-8表达;RT-PCR与Western blot法检测ERS标志性蛋白C/EBP同源蛋白(CHOP)及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)受体死亡受体5(DR5)的表达。结果:随着毒胡萝卜素浓度增加(1μmol/L,2μmol/L,4μmol/L,8μmol/L,16μmol/L),可诱导HSC-T6发生不同程度的凋亡。RT-PCR与Western blot结果表明ERS标志性蛋白CHOP可诱导TRAIL受体DR5及Caspase-8表达上调;同时,siCHOP及JNK抑制剂SP600125的应用,均可使HSC细胞中DR5及下游Caspase-8的表达随之减少。结论:CHOP和JNK可能是调节DR5表达的潜在因子,两者在诱导肝星状细胞凋亡的过程中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 内质网应激 肝星状细胞 C/EBP同源蛋白 C-JUN氨基末端激酶 死亡受体5
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碘海醇致过敏性休克死亡1例 被引量：2
9
作者 杨玉琴 赵艺 +2 位作者 荀艳 谢加力 吕元庆 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第2期261-262,共2页
1 病例资料患者,女,85岁,患者外院肠镜提示:直肠占位,乙状结肠息肉;病理:直肠中分化腺癌。为进一步及治疗来我院就诊。患者既往有哮喘病史多年,间断口服氨茶碱;20余年前行胆囊切除术。入院体检:体温36.8 ℃,心率70次·min^(-1),呼... 1 病例资料患者,女,85岁,患者外院肠镜提示:直肠占位,乙状结肠息肉;病理:直肠中分化腺癌。为进一步及治疗来我院就诊。患者既往有哮喘病史多年,间断口服氨茶碱;20余年前行胆囊切除术。入院体检:体温36.8 ℃,心率70次·min^(-1),呼吸18次·min^(-1),血压130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),神志清楚,精神尚好,步入病房。 展开更多
关键词 碘海醇 过敏性休克 死亡 药品不良反应
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