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全氟壬烯氧基苯磺酸钠对雌性后代的内分泌毒性效应
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作者 王彩云 闫嘉琪 +1 位作者 李妍妍 李建忠 《生态毒理学报》 北大核心 2025年第5期407-417,共11页
全氟壬烯氧基苯磺酸钠(sodiumρ-perfluorous nonenoxybenzene sulfonate,OBS),作为一类长链全氟/多氟化合物(PFASs)的新型替代品,其生物毒性和对人体健康的影响备受关注。在健康小鼠的妊娠期和哺乳期(F_(0))饮用水中添加OBS,其浓度分别... 全氟壬烯氧基苯磺酸钠(sodiumρ-perfluorous nonenoxybenzene sulfonate,OBS),作为一类长链全氟/多氟化合物(PFASs)的新型替代品,其生物毒性和对人体健康的影响备受关注。在健康小鼠的妊娠期和哺乳期(F_(0))饮用水中添加OBS,其浓度分别为0.0 mg·L^(-1)(CON)、0.5 mg·L^(-1)(OBS-L)和5.0 mg·L^(-1)(OBS-H),对其子一代雌性小鼠(F_(1))血清胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平以及性激素水平进行测定分析,采用逆转录定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法测定F_(1)代雌性小鼠性激素受体、胆固醇运输和类固醇生成相关基因的信使核糖核酸(mRNA)表达水平。结果显示,母源性OBS暴露后,雌性F_(1)代小鼠体质量和卵巢质量无显著变化,血清胆固醇水平显著上调,低密度脂蛋白胆固醇水平显著改变;子一代8周龄雌性小鼠(F_(1)-8 w)小鼠血清中雌激素水平上调,子一代24周龄雌性小鼠(F_(1)-24 w)小鼠血清中雄激素水平上调和雌激素水平下调;与对照组相比,F_(1)-8 w小鼠卵巢内雌激素受体(ERα)、17β羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)和细胞色素P45017α-羟基类固醇脱氢酶(P45017α)的mRNA表达水平在OBS-H组显著增加,3羟甲基戊二酰辅酶A合酶(HMG-CoA合酶)和B类清道夫受体(SR-B1)的mRNA表达水平在OBS暴露组显著降低;F_(1)-24 w小鼠卵巢内雄激素受体(AR)、雌激素受体(ERβ)、HMG-CoA合酶、3羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)、SR-B1、类固醇生成急性调节蛋白(STAR)、外周苯二氮体(PBR)、3β羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)、17β羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)和细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450SCC)的mRNA表达水平在OBS-H组显著增加。相关性分析显示,小鼠血清中胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇与雌、雄激素水平呈现一定的相关性,其中F_(1)-8 w体内血清胆固醇水平与血清雄激素水平呈现正相关,F_(1)-24 w小鼠体内血清胆固醇水平与血清雄激素水平呈负相关,且差异均有统计学意义;F_(1)-8 w小鼠体内血清低密度脂蛋白胆固醇水平与体内血清雄、雌激素水平呈正相关,差异有统计学意义;此外,小鼠血清胆固醇水平、高密度脂蛋白胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平与卵巢中内分泌相关基因(AR、ERα、ERβ、HMG-CoA合酶、HMG-CoA还原酶、LDL-R、SR-B1、STAR、PBR、3β-HSD、17β-HSD、P450SCC和P45017α)的mRNA表达也有一定的相关性。提示母源性OBS暴露可能通过改变血清胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平的同时引起子代雌性小鼠激素水平失衡进而导致机体内分泌代谢紊乱。本研究以前期母源性OBS暴露造成子代生命早期的暴露为基础,结合血清胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平变化,探究小鼠血清中激素水平变化,卵巢中参与固醇激素代谢、睾酮和雌二醇合成的基因表达,结果显示母源性OBS暴露会破坏F_(1)代雌性小鼠的内分泌稳态,第一可能通过干扰由胆固醇出发的激素合成路径破坏内分泌稳态,第二可能通过阻断雄激素向雌激素的转化导致体内内分泌稳态失衡,但是其干扰内分泌稳态的具体作用机制还有待进一步研究。由此可见,母源性接触OBS对后代的潜在健康风险在未来的研究中应该受到更多的关注。 展开更多
关键词 全氟壬烯氧基苯磺酸钠(OBS) 雌性小鼠 内分泌毒性 子代
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