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PRKCH的表达对CD8^(+)T细胞功能及黑色素瘤免疫治疗的影响 被引量：1
1
作者 余忍忍 吕浩 +4 位作者 储涵 金铮 贾罄竹 陈德高 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期556-566,共11页
目的 探讨PRKCH表达对CD8^(+)T细胞功能的影响及其在黑色素瘤免疫治疗效果预测中的作用。方法 运用Kaplan-Meier法分析黑色素瘤免疫治疗队列以及肿瘤基因组图谱(TCGA)数据中PRKCH在黑色素瘤中的表达及其与总生存期(overall survival, OS... 目的 探讨PRKCH表达对CD8^(+)T细胞功能的影响及其在黑色素瘤免疫治疗效果预测中的作用。方法 运用Kaplan-Meier法分析黑色素瘤免疫治疗队列以及肿瘤基因组图谱(TCGA)数据中PRKCH在黑色素瘤中的表达及其与总生存期(overall survival, OS)的相关性。利用单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing, scRNA-seq)数据分析PRKCH的细胞表达群体,利用蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks, PPI)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis, GSEA)评估PRKCH诱导抗肿瘤免疫应答的机制。利用逆转录病毒过表达和敲减PRKCH,检测小鼠CD8^(+)T细胞功能。利用B16-OVA小鼠黑色素瘤模型验证PRKCH过表达的OT-1 CD8^(+)T细胞对肿瘤生长的影响。结果 在黑色素瘤免疫治疗队列和TCGA数据中,高水平的PRKCH显著延长患者OS(P<0.05)。scRNA-seq分析显示PRKCH可以在T细胞表达。PPI、GSEA和scRNA-seq分析显示PRKCH的高表达与更多的细胞毒性和记忆性T细胞形成相关。过表达和敲减PRKCH分别增强和减少CD8^(+)T细胞的增殖及IFN-γ、Granzyme B的表达。过表达PRKCH增强OT-1 CD8^(+)T细胞的肿瘤抑制能力。结论 PRKCH增强CD8^(+)T细胞抑制肿瘤进展的能力,并可以用于预测黑色素瘤免疫治疗效果。 展开更多
关键词 PRKCH 黑色素瘤 免疫治疗 肿瘤微环境 CD8^(+)T细胞
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锰佐剂通过重塑免疫微环境促进放疗的抗肿瘤作用 被引量：1
2
作者 成佳楠 郭金铭 +1 位作者 贾罄竹 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1477-1484,共8页
目的探索锰佐剂在放疗抗肿瘤作用中的增敏效应及其可能机制。方法选取6~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量为20~23 g)300只,通过皮下接种肿瘤细胞构建动物模型,按随机数字表法分为4组:对照组、放疗组、锰佐剂治疗组、放疗与锰佐剂联合治疗... 目的探索锰佐剂在放疗抗肿瘤作用中的增敏效应及其可能机制。方法选取6~8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量为20~23 g)300只,通过皮下接种肿瘤细胞构建动物模型,按随机数字表法分为4组:对照组、放疗组、锰佐剂治疗组、放疗与锰佐剂联合治疗组;荷瘤第9天起每隔1 d通过滴鼻给予锰佐剂(10μg/只)治疗,共4次;第10天给予肿瘤局部单次20 Gy放疗,定期监测小鼠的肿瘤生长及生存状况。通过构建单侧皮下荷瘤模型明确锰佐剂对放疗抗肿瘤作用的增敏效应;构建双侧皮下荷瘤模型观察锰佐剂对放疗诱导的远端效应;采用流式细胞术检测单侧皮下荷瘤模型(MC38-OVA)肿瘤浸润免疫细胞的改变,采用免疫组化染色检测单侧皮下荷瘤模型小鼠的脾脏功能。结果基于多瘤种单侧皮下荷瘤模型重复验证,显示锰佐剂联合放疗可显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期(P<0.05);双侧皮下荷瘤模型结果显示,锰佐剂可增强放疗引起的远端效应,无论是否进行放疗,两侧肿瘤均出现明显缩退(P<0.05);流式细胞术检测发现,锰佐剂可进一步增加放疗诱导的CD8^(+)T细胞浸润(P<0.05),且可降低放疗引起的Treg细胞和MDSC细胞浸润(P<0.05);小鼠脾脏的病理观测结果显示锰佐剂可增加脾脏的淋巴细胞储备,改善脾脏功能。结论锰佐剂可作为放疗的增敏剂,通过改善脾脏功能重塑肿瘤微环境协同抗肿瘤。 展开更多
关键词 放射治疗 锰佐剂 远端效应 增敏剂
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乳腺癌淋巴结转移动物模型的建立及评价 被引量：2
3
作者 周钦 郭金铭 +3 位作者 李星毅 成佳楠 贾罄竹 朱波 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第16期1849-1856,共8页
目的建立不同乳腺癌淋巴结转移的动物模型,并评价其效果。方法取6~8周龄BALB/c雌性小鼠60只,采用4T1乳腺癌细胞悬液注射小鼠不同部位等人工移植方法构建6种淋巴结转移动物模型(n=10),另采用小鼠乳腺肿瘤病毒介导多瘤病毒中间T抗原(mouse... 目的建立不同乳腺癌淋巴结转移的动物模型,并评价其效果。方法取6~8周龄BALB/c雌性小鼠60只,采用4T1乳腺癌细胞悬液注射小鼠不同部位等人工移植方法构建6种淋巴结转移动物模型(n=10),另采用小鼠乳腺肿瘤病毒介导多瘤病毒中间T抗原(mouse mammary tumor virus-polyoma middle T antigen,MMTV-PyMT)转基因小鼠作为肿瘤自发淋巴结转移模型(n=5),并从操作可行性、病理组织学观测、肿瘤生长速度及小鼠生存等多方面综合评价不同淋巴结转移模型的优劣特征。结果7种转移模型方法中有4种成功建立淋巴结转移的动物模型,其中PyMT小鼠自发淋巴结转移模型临床复现情况最佳,成瘤率可达100%,但存在实验标准化差的弊端;后脚掌-腘窝淋巴结模型淋巴结发生转移速度最快,易操作且重复性高,成瘤率也可达100%,适合用于淋巴结转移相关研究;腿部-腹股沟淋巴结模型操作简单,重复率高,可达100%,但是其转移时间较后脚掌-腘窝淋巴结模型略长;腹股沟淋巴结-对侧淋巴结模型存在操作较难、荷瘤成功率仅为50%、重复性差的缺陷;另外3种荷瘤模型(舌下-颈内静脉肩胛舌骨肌淋巴结模型、骨髓内-腹股沟淋巴结模型及右上背皮-腋窝淋巴结模型)均未能在短时间内成功建立淋巴结转移模型,在病理切片中未观察到肿瘤细胞的存在。结论后脚掌-腘窝淋巴结模型成瘤效果好,最适合用于开展乳腺癌淋巴结转移相关研究。 展开更多
关键词 乳腺癌 淋巴结转移 动物模型
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