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肝癌肿瘤微环境对仑伐替尼耐药的影响
1
作者
方庭(综述)
孙倍成(审校)
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第8期1307-1310,共4页
肝细胞癌(HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,约70%的HCC患者在诊断时就已经处于中晚期。随着对肝癌分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入,靶向治疗在晚期肝癌治疗方面表现出显著优势并占据重要地位。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸...
肝细胞癌(HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,约70%的HCC患者在诊断时就已经处于中晚期。随着对肝癌分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入,靶向治疗在晚期肝癌治疗方面表现出显著优势并占据重要地位。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够促进细胞凋亡、抑制血管生成、肿瘤细胞增殖和调节免疫反应,目前被批准为晚期肝癌一线治疗药物。近年来,随着仑伐替尼在临床上的广泛应用,其临床耐药问题也引起高度关注。该文综述了最新的仑伐替尼耐药性研究进展,梳理了肝癌中肿瘤微环境影响仑伐替尼抗药性的机制,并提出了相应的耐药性克服策略,为后续仑伐替尼基础研究提供参考,为临床制定治疗策略提供新的思路。
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关键词
肝细胞癌
仑伐替尼
肿瘤微环境
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职称材料
RBM39通过调控肝细胞癌ERCC1表达促进核苷酸切除修复
2
作者
余苑苑
刘诗涵
+1 位作者
许柱
杜瀛瀛
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025年第5期851-859,共9页
目的探讨肝细胞癌(HCC)中核苷酸切除修复(NER)的调控机制。方法根据NER通路中基因的表达水平,使用TCGA数据库对HCC进行分子分型。通过siRNA构建RNA结合基序蛋白39(RBM39)基因敲低的HCC细胞株,通过RBM39质粒构建RBM39过表达的HCC细胞株,...
目的探讨肝细胞癌(HCC)中核苷酸切除修复(NER)的调控机制。方法根据NER通路中基因的表达水平,使用TCGA数据库对HCC进行分子分型。通过siRNA构建RNA结合基序蛋白39(RBM39)基因敲低的HCC细胞株,通过RBM39质粒构建RBM39过表达的HCC细胞株,使用诱导RBM39蛋白降解的试剂Indisulam处理细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测RBM39、核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的mRNA和蛋白表达水平的变化;流式细胞术检测NER效率;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力。结果HCC患者根据NER活性可以分为C1、C2和C3三型,其中C3分型中NER活性最高(P<0.0001)。转染RBM39 siRNA或Indisulam处理组NER修复效率较对照组下降(P<0.01),细胞存活率降低(P<0.01),并且ERCC1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);RBM39过表达组ERCC1的mRNA和蛋白表达较对照组增强(P<0.01)。结论HCC细胞中RBM39可能通过调控ERCC1的表达影响NER修复效率。
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关键词
癌症
肝细胞癌
DNA损伤
核苷酸切除修复
RBM39
ERCC1
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职称材料
LONP1在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌发生发展的影响
3
作者
白一鹏
徐登球
孙倍成
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025年第5期869-876,共8页
目的探究线粒体Lon蛋白酶1(LONP1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其对HCC发生发展的影响。方法利用实时定量PCR(qPCR)和免疫印迹实验检测人体肝癌组织中LONP1表达情况。构建LONP1稳定敲降Hep3B和HCCLM3细胞系,通过CCK-8、EdU实验和平板...
目的探究线粒体Lon蛋白酶1(LONP1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其对HCC发生发展的影响。方法利用实时定量PCR(qPCR)和免疫印迹实验检测人体肝癌组织中LONP1表达情况。构建LONP1稳定敲降Hep3B和HCCLM3细胞系,通过CCK-8、EdU实验和平板克隆实验探究LONP1对肝癌细胞系细胞增殖的影响。通过细胞划痕和细胞迁移实验探究LONP1对肝癌细胞系迁移的影响。利用Cre-Loxp系统构建肝细胞LONP1条件敲除小鼠,小鼠肝脏组织送转录组测序探究LONP1缺失对肝细胞的影响。利用Tunel染色以及Annexin V-FITC/Pl流式分析探究LONP1对肝癌细胞系细胞凋亡的影响。结果人肝脏组织的免疫印迹和qPCR实验验证了LONP1在肝癌组织中高表达。平板克隆实验结果显示,LONP1敲降的细胞克隆形成数目较对照组明显减少(P<0.01)。CCK-8和EdU染色实验结果显示,LONP1敲降的细胞增殖速度低于对照组(P<0.01)。细胞划痕实验和细胞侵袭实验结果显示,LONP1敲降的肝癌细胞系细胞迁移能力明显小于对照组细胞(P<0.01)。LONP1条件敲除小鼠肝脏组织转录组结果提示LONP1会影响肝细胞凋亡通路。Tunel染色以及Annexin V-FITC/Pl流式分析结果显示LONP1敲降肝癌细胞发生更多细胞凋亡。结论LONP1在肝细胞癌组织中高表达,在肝癌细胞系中敲降LONP1会促进细胞凋亡,并对细胞增殖和迁移能力有抑制作用。
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关键词
LONP1
肝细胞癌
凋亡
线粒体
转录组测序
慢病毒感染
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职称材料
题名
肝癌肿瘤微环境对仑伐替尼耐药的影响
1
作者
方庭(综述)
孙倍成(审校)
机构
安徽
医科大学第一附属医院
肿瘤
免疫
医药基础
研究
创新中心
安徽
医科大学第一附属医院
肿瘤免疫微环境研究及治疗安徽省重点实验室
出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第8期1307-1310,共4页
基金
安徽省临床医学研究转化专项(编号:202204295107 020008)
安徽省教育厅科研项目(编号:2022AH010070)。
文摘
肝细胞癌(HCC)是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,约70%的HCC患者在诊断时就已经处于中晚期。随着对肝癌分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入,靶向治疗在晚期肝癌治疗方面表现出显著优势并占据重要地位。仑伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能够促进细胞凋亡、抑制血管生成、肿瘤细胞增殖和调节免疫反应,目前被批准为晚期肝癌一线治疗药物。近年来,随着仑伐替尼在临床上的广泛应用,其临床耐药问题也引起高度关注。该文综述了最新的仑伐替尼耐药性研究进展,梳理了肝癌中肿瘤微环境影响仑伐替尼抗药性的机制,并提出了相应的耐药性克服策略,为后续仑伐替尼基础研究提供参考,为临床制定治疗策略提供新的思路。
关键词
肝细胞癌
仑伐替尼
肿瘤微环境
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
RBM39通过调控肝细胞癌ERCC1表达促进核苷酸切除修复
2
作者
余苑苑
刘诗涵
许柱
杜瀛瀛
机构
安徽
中医药大学第一临床医学院
安徽
医科大学第一附属医院
肿瘤
内科
肿瘤免疫微环境研究及治疗安徽省重点实验室
出处
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025年第5期851-859,共9页
基金
国家自然科学基金项目(编号:32100679)
安徽省高校自然科学重点项目(编号:2022AH051131)。
文摘
目的探讨肝细胞癌(HCC)中核苷酸切除修复(NER)的调控机制。方法根据NER通路中基因的表达水平,使用TCGA数据库对HCC进行分子分型。通过siRNA构建RNA结合基序蛋白39(RBM39)基因敲低的HCC细胞株,通过RBM39质粒构建RBM39过表达的HCC细胞株,使用诱导RBM39蛋白降解的试剂Indisulam处理细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测RBM39、核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的mRNA和蛋白表达水平的变化;流式细胞术检测NER效率;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力。结果HCC患者根据NER活性可以分为C1、C2和C3三型,其中C3分型中NER活性最高(P<0.0001)。转染RBM39 siRNA或Indisulam处理组NER修复效率较对照组下降(P<0.01),细胞存活率降低(P<0.01),并且ERCC1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);RBM39过表达组ERCC1的mRNA和蛋白表达较对照组增强(P<0.01)。结论HCC细胞中RBM39可能通过调控ERCC1的表达影响NER修复效率。
关键词
癌症
肝细胞癌
DNA损伤
核苷酸切除修复
RBM39
ERCC1
Keywords
cancer
hepatocellular carcinoma
DNA damage
nucleotide excision repair
RBM39
ERCC1
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
LONP1在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌发生发展的影响
3
作者
白一鹏
徐登球
孙倍成
机构
南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆外科
安徽
医科大学第一附属医院肝胆胰及移植外科
安徽
医科大学第一附属医院
肿瘤
免疫
医药基础
研究
创新中心
安徽
医科大学第一附属医院
肿瘤免疫微环境研究及治疗安徽省重点实验室
出处
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025年第5期869-876,共8页
基金
国家自然科学基金项目(编号:82120108012、81930086)
安徽省临床医学研究转化专项立项项目(编号:202204295107020008)
+1 种基金
安徽省高校科研项目(编号:2022AH010070)
安徽省优秀青年基金项目(编号:2408085Y041)。
文摘
目的探究线粒体Lon蛋白酶1(LONP1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其对HCC发生发展的影响。方法利用实时定量PCR(qPCR)和免疫印迹实验检测人体肝癌组织中LONP1表达情况。构建LONP1稳定敲降Hep3B和HCCLM3细胞系,通过CCK-8、EdU实验和平板克隆实验探究LONP1对肝癌细胞系细胞增殖的影响。通过细胞划痕和细胞迁移实验探究LONP1对肝癌细胞系迁移的影响。利用Cre-Loxp系统构建肝细胞LONP1条件敲除小鼠,小鼠肝脏组织送转录组测序探究LONP1缺失对肝细胞的影响。利用Tunel染色以及Annexin V-FITC/Pl流式分析探究LONP1对肝癌细胞系细胞凋亡的影响。结果人肝脏组织的免疫印迹和qPCR实验验证了LONP1在肝癌组织中高表达。平板克隆实验结果显示,LONP1敲降的细胞克隆形成数目较对照组明显减少(P<0.01)。CCK-8和EdU染色实验结果显示,LONP1敲降的细胞增殖速度低于对照组(P<0.01)。细胞划痕实验和细胞侵袭实验结果显示,LONP1敲降的肝癌细胞系细胞迁移能力明显小于对照组细胞(P<0.01)。LONP1条件敲除小鼠肝脏组织转录组结果提示LONP1会影响肝细胞凋亡通路。Tunel染色以及Annexin V-FITC/Pl流式分析结果显示LONP1敲降肝癌细胞发生更多细胞凋亡。结论LONP1在肝细胞癌组织中高表达,在肝癌细胞系中敲降LONP1会促进细胞凋亡,并对细胞增殖和迁移能力有抑制作用。
关键词
LONP1
肝细胞癌
凋亡
线粒体
转录组测序
慢病毒感染
Keywords
LONP1
hepatocellular carcinoma
apoptosis
mitochondria
RNA sequencing
lentivirus infection
分类号
R735.7 [医药卫生—肿瘤]
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题名
作者
出处
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被引量
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1
肝癌肿瘤微环境对仑伐替尼耐药的影响
方庭(综述)
孙倍成(审校)
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024
0
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下载PDF
职称材料
2
RBM39通过调控肝细胞癌ERCC1表达促进核苷酸切除修复
余苑苑
刘诗涵
许柱
杜瀛瀛
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025
0
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职称材料
3
LONP1在肝细胞癌中的表达及其对肝细胞癌发生发展的影响
白一鹏
徐登球
孙倍成
《安徽医科大学学报》
北大核心
2025
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