吉西他滨联合顺铂与紫杉醇联合顺铂/卡铂治疗非小细胞肺癌疗效的系统评价 被引量：49

1

作者 赵卫刚 胡世莲 +4 位作者 丁西平 殷实 黄毕林 方向 刘卉卉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第9期1508-1511,共4页

目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8... 目的:比较顺铂/卡铂联合紫杉醇方案(TP/Tcb)与顺铂联合吉西他滨方案(GP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。方法:检索Cochrane图书馆,Pubmed,EMbase,CBM,CNKI,万方等数据库,纳入随机对照试验,检索的截止日期为2010年5月8日,采用Cochrane系统评价方法进行评价。结果:共纳入7个研究1 872例患者,TP/Tcb方案在有效率,临床获益率及远期生存期方面(1年生存率、2年生存率)与GP方案差异无统计学意义;在安全性方面,TP/Tcb方案的血小板减少及贫血(Ⅲ-Ⅳ级)的发生率低于GP方案([RR=0.22,95%CI(0.09,0.55),P=0.001],[RR=0.44,95%CI(0.33,0.59)],P<0.000 01)。结论 :TP/Tcb方案与GP方案治疗NSCLC疗效相当,但TP/Tcb方案毒副反应轻。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 化疗 顺铂 卡铂 紫杉醇 吉西他滨 系统评价

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ITF2的表达水平与胃癌转移相关 被引量：1

2

作者 徐佳慧 胡世莲 +3 位作者 沈国栋 翁海燕 徐婷娟 沈干 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第2期284-288,共5页

目的探讨免疫球蛋白转录因子2(ITF2)在胃癌中的表达水平和临床意义。方法收集42例胃腺癌和20例良性胃黏膜组织蜡块,应用免疫组化SP法检测临床标本中ITF2的蛋白表达水平,并分析其表达量与患者临床病理各参数之间的关系。另以胃腺癌细胞HS... 目的探讨免疫球蛋白转录因子2(ITF2)在胃癌中的表达水平和临床意义。方法收集42例胃腺癌和20例良性胃黏膜组织蜡块,应用免疫组化SP法检测临床标本中ITF2的蛋白表达水平,并分析其表达量与患者临床病理各参数之间的关系。另以胃腺癌细胞HSC44-PE与44As3以及人胃黏膜上皮细胞系GES-1为研究对象,使用Western blot法检测细胞中ITF2表达水平,划痕实验方法检测HSC44-PE与44As3细胞的转移能力。结果恶性组织中ITF2蛋白表达强度明显高于良性组织,两者间差异有统计学意义(Z=-2.401,P<0.05);伴随有淋巴结转移的胃癌组织中ITF2表达量明显高于无转移病例,且随着肿瘤浸润深度、TMN分期的升高而升高(P<0.05);但与年龄、性别和肿瘤分化程度差异均无统计学意义;ITF2表达量高的胃癌细胞44As3转移潜能明显高于转移潜能较低的胃癌细胞HSC44-PE和正常胃上皮细胞GES-1(P<0.05)。结论ITF2在胃癌组织中呈高表达,尤其与肿瘤转移潜能相关,提示该蛋白可能参与胃癌的发生和发展,并可能成为胃癌进展的监测指标。 展开更多

关键词 胃癌 ITF2 表达 转移

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Wnt3a和TCF4在人卵巢癌中的表达及临床意义 被引量：3

3

作者 戴朦 沈国栋 +4 位作者 程民 徐婷娟 翁海燕 胡世莲 沈干 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第12期1794-1798,1803,共6页

目的探讨Wnt信号通路中关键蛋白Wnt3a和TCF4在卵巢癌中的表达水平以及临床意义。方法 ELISA法检测10例卵巢癌患者手术前后和10例健康对照者血浆Wnt3a浓度,Western blot、qRT-PCR法检测卵巢癌患者与卵巢良性病变者的卵巢组织Wnt3a、TCF4... 目的探讨Wnt信号通路中关键蛋白Wnt3a和TCF4在卵巢癌中的表达水平以及临床意义。方法 ELISA法检测10例卵巢癌患者手术前后和10例健康对照者血浆Wnt3a浓度,Western blot、qRT-PCR法检测卵巢癌患者与卵巢良性病变者的卵巢组织Wnt3a、TCF4水平。采用Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3与HO8910中TCF4的表达,采用dn TCF4质粒转染技术获得TCF4表达下降的SKOV3/dn TCF4细胞,使用细胞划痕实验比较卵巢癌细胞转移能力。结果卵巢癌患者血浆Wnt3a水平高于健康对照者(P<0.05),且术后血浆Wnt3a水平低于术前(P<0.05);卵巢癌组织中Wnt3a、TCF4水平高于卵巢良性病变者(P<0.05);SKOV3的TCF4表达量高于HO8910且转移潜能也明显高于后者(P<0.05);将SKOV3的TCF4敲低,其转移能力明显减弱(P<0.05)。结论 Wnt信号通路参与卵巢癌的发生发展,Wnt3a和TCF4有可能成为监测卵巢癌进展的临床指标之一。 展开更多

关键词 卵巢癌 WNT3A TCF4 转移

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农村老年人慢病管理及对医疗服务需求的调查研究 被引量：13

4

作者 吴新春 殷实 +4 位作者 陈尹 姜晓东 徐婷娟 胡世莲 胡志 《中国卫生事业管理》 北大核心 2019年第5期366-369,共4页

目的:通过了解农村老年人慢病的状况,分析其构成特点及探讨他们对医疗服务实际需求的现状,客观分析其影响因素,为建立有效的农村老年慢病管理模式及合理配置医疗服务资源提供指导方向。方法:根据老年人常见慢病需求指导设计调查问卷,问... 目的:通过了解农村老年人慢病的状况,分析其构成特点及探讨他们对医疗服务实际需求的现状,客观分析其影响因素,为建立有效的农村老年慢病管理模式及合理配置医疗服务资源提供指导方向。方法:根据老年人常见慢病需求指导设计调查问卷,问卷内容包括:一般情况、常见慢病调查、医疗服务需求三个部分。选取15个典型的农村,选择900名老年人进行问卷调查。结果:农村老年人群中所患慢病主要是高血压、关节病(腰腿痛)、脑梗死、冠心病,慢性胃炎;老年人希望得到的医疗服务主要有:老年人常见疾病保健知识宣传、老年人科学饮食营养指导、老年人常用药物用药指导、老年人功能锻炼指导、老年人家庭急救知识技能培训、县级以上医院下派固定医生定期上门健康服务。结论:农村老年人对医疗保健服务的需求明显提高,应建立有效的农村医养结合服务体系、慢病防控体系,加强对老年慢病营养保健、合理用药、功能锻炼的系统指导。 展开更多

关键词 农村老年人 慢病管理 医疗服务 调查

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5-氮杂-2-脱氧胞苷联合曲古抑菌素A对胃癌细胞SGC-7901MGMT表达及NF-κB活性的影响 被引量：2

5

作者 孟兰 程民 +6 位作者 沈国栋 徐婷娟 刘林青 唐杨琛 韩晓青 沈干 胡世莲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期244-250,共7页

目的研究5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycitydine,5-Aza-dC)及曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对人胃癌细胞系SGC-7901细胞增殖、凋亡及移植瘤生长的影响,从体内、体外观察抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达,核转... 目的研究5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycitydine,5-Aza-dC)及曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对人胃癌细胞系SGC-7901细胞增殖、凋亡及移植瘤生长的影响,从体内、体外观察抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)表达,核转录因子NF-κB活性的改变,探讨5-Aza-dC联合TSA用于胃癌临床治疗的可行性。方法实验分对照组、5-Aza-dC组、TSA组和5-Aza-dC联合TSA组,利用CCK-8增殖试剂盒检测细胞增殖情况,流式细胞术分析细胞凋亡,RT-PCR检测各组MGMT mRNA表达,Western blot检测MGMT、NF-κB p65蛋白表达及NF-κB p65的磷酸化水平。结果 5-Aza-dC、TSA单独处理均可抑制SGC-7901细胞的生长和促进其凋亡,联合用药后效果更明显(P<0.05);与对照组相比,单药组移植瘤变化没有统计学意义(P>0.05),而联合用药组较单药组移植瘤变小;5-Aza-dC、TSA单独或联合处理SGC-7901细胞和裸鼠移植瘤后,与对照组比较,MGMT基因mRNA及蛋白表达水平均上调,联合用药比单独用药升高明显,NF-κB p65在各处理组中的表达量未发生变化,但其磷酸化程度较对照组下降,联合用药较单药下降更明显(P<0.05)。结论 5-Aza-dC与TSA发挥抑制胃癌生长的作用可能是通过抑制NF-κB的活性,提高MGMT基因的转录和表达而实现的,两药联合使用的抗癌效果更加明显。 展开更多

关键词 胃癌 细胞系 SGC-7901 5-氮杂-2-脱氧胞苷 曲古抑菌素A MGMT基因 核转录因子κB

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DEHP促进酒精结合高脂饮食诱导大鼠酒精性脂肪肝的机制 被引量：3

6

作者 徐强 黄松 +2 位作者 季珂 徐维平 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第11期1718-1722,共5页

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)促进酒精结合高脂饮食诱导的酒精性脂肪肝的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组(酒精)、酒精+DEHP 0.05 mg/kg组、酒精+DEHP 5 mg/kg组、酒精+DEHP 500 mg/kg组以及DEHP 500 ... 目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)促进酒精结合高脂饮食诱导的酒精性脂肪肝的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组(酒精)、酒精+DEHP 0.05 mg/kg组、酒精+DEHP 5 mg/kg组、酒精+DEHP 500 mg/kg组以及DEHP 500 mg/kg对照组。取大鼠血清及肝脏组织,用生化分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的水平,HE切片观察大鼠肝脏损伤状态,用Western blot检测肝组织中P-AMPK及lipin-1蛋白的表达水平。结果DEHP促进了血清中ALT、AST的积累,加剧了酒精结合高脂饮食诱导的小鼠病理状态,同时上调了lipin-1蛋白水平,抑制了P-AMPK蛋白水平。结论DEHP可能通过介导lipin-1和P-AMPK蛋白水平,加重大鼠酒精性脂肪肝的病理过程。 展开更多

关键词 脂肪肝 酒精性 邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯 lipin-1 P-AMPK

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人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株的建立及其生物学特性观察 被引量：1

7

作者 付翠群 沈国栋 +1 位作者 沈干 胡世莲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第11期1579-1583,共5页

目的建立人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株,观察其生物学特性。方法使用质粒稳定转染技术,获得高表达TCF7L2蛋白的胃癌细胞株SGC-7901/TCF7L2及其空转对照组SGC-7901细胞株(SGC-7901/CON)。采用qRT-PCR和Western blot法分别检测SGC-7901/TCF... 目的建立人胃癌SGC-7901/TCF7L2细胞株,观察其生物学特性。方法使用质粒稳定转染技术,获得高表达TCF7L2蛋白的胃癌细胞株SGC-7901/TCF7L2及其空转对照组SGC-7901细胞株(SGC-7901/CON)。采用qRT-PCR和Western blot法分别检测SGC-7901/TCF7L2和SGC-7901/CON两细胞株中的TCF7L2 mRNA和蛋白表达水平;光学显微镜下观察并比较两种细胞株的细胞形态;划痕实验比较两者的迁移能力;用细胞计数法分别检测两者对顺铂和卡铂的耐药情况;裸鼠体内荷瘤实验比较两者在体内成瘤的能力。结果经稳定转染技术成功建立稳定的SGC-7901/TCF7L2细胞株,其TCF7L2的mRNA和蛋白表达量均较SGC-7901/CON细胞株明显升高;光镜下SGC-7901/TCF7L2细胞形态较对照细胞形态多样,伪足增多,体积增大,胞质内颗粒物质增多;迁移能力和对铂类的耐受性较对照细胞明显增强;SGC-7901/TCF7L2细胞在小鼠体内的成瘤能力也明显增强。结论 TCF7L2可以增强人胃癌细胞株SGC-7901的恶性生物学特性,SGC-7901/TCF7L2细胞株的建立为胃癌发生发展机制研究及其靶向药物开发提供基础。 展开更多

关键词 胃癌 SGC-7901/CON细胞株 SGC-7901/TCF7L2细胞株 TCF7L2

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高灵敏血清HER2蛋白检测方法的建立及临床应用 被引量：1

8

作者 龚欢秀 沈奥林 +7 位作者 夏东 蔡莉 程联胜 刘兢 程民 徐婷娟 胡世莲 沈国栋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1731-1735,共5页

本研究采用双抗体夹心ELISA法,以前期研制的抗人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体Hu A21与生物素标记Her A分别为包被抗体与检测抗体,培养CHO细胞进行转染HER2胞外区(HER2-ECD)基因的表达载体,选择抗性克隆进行培养,并分离、纯化抗原... 本研究采用双抗体夹心ELISA法,以前期研制的抗人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体Hu A21与生物素标记Her A分别为包被抗体与检测抗体,培养CHO细胞进行转染HER2胞外区(HER2-ECD)基因的表达载体,选择抗性克隆进行培养,并分离、纯化抗原作为标准抗原,建立可定量检测人血清中HER2含量的技术,为肿瘤患者的治疗及预后评估提供参考。建立的ELISA法检测灵敏度为7.8 pg/ml,检测范围为0~500 pg/ml,其批内变异系数为0.2%~10.9%,批间变异系数为1.4%~12.4%,在人血清中的抗原回收率为86.84%~116.40%。使用本方法检测临床标本,结果显示HER2阳性的转移性乳腺癌患者血清HER2含量明显高于早期乳腺癌患者及健康人的平均水平(P<0.05)。因此本研究成功建立了双抗体夹心ELISA法检测人血清HER2技术,其检测结果特异、稳定、可靠,可定量检测肿瘤患者血清HER2水平。 展开更多

关键词 肿瘤 ELISA实验 人表皮生长因子受体2 乳腺癌

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高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠模型的建立与应用 被引量：1

9

作者 刘卉卉 胡思怡 +4 位作者 沈国栋 张志辉 费保珍 刘兢 胡世莲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1611-1616,共6页

目的：建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法... 目的：建立高表达HER2的自发转移性乳腺癌小鼠移植瘤模型,用于抗HER2抗体等靶向药物的药效学活性和作用机制研究。方法将重组HER2全长基因转染含有荧光素酶基因的小鼠乳腺癌细胞系4T1-Luc,用G418加压筛选,采用流式细胞术和免疫印迹方法鉴定4T1-Luc稳转细胞株中HER2表达。将细胞注射BALB/c小鼠或裸鼠皮下乳房垫,待肿瘤生长稳定后随机分为4组给药,即 PBS 对照、chA21、Trastuzumab 和抗体联合组。每周2次测量肿瘤体积,并计算抑瘤率。实验结束时用活体动物成像仪监测体内肿瘤转移情况。结果经过 G418筛选获得了多个4T1-Luc/HER2稳转细胞株克隆,流式细胞术和免疫印迹均证实HER2高表达。这些克隆均具有良好的成瘤性,细胞注射1周后可见肿瘤稳定生长,2～3周后可观察到肿瘤转移到肺、面部、腹股沟等部位。在BALB/c小鼠中,抗体联合组抑瘤率达43．3%,与 PBS 对照组之间的差异有显著性（ P 〈0．05）,并且明显优于抗体单用组抑瘤率（ chA21组为11．1%,Trastuzumab 组为23%）。而且,抗体联合组在小鼠肺部的肿瘤转移灶的数目和荧光强度与对照组相比明显降低。结论成功构建高表达HER2的4T1-Luc乳腺癌细胞系并建立自发转移性乳腺癌小鼠模型。初步研究结果表明抗HER2抗体chA21与Trastuzumab联合使用具有良好的抗肿瘤生长和转移的作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 4 T1 表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 靶向治疗 动物模型 肿瘤转移

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Au@Ag NCs的制备及对痕量盐酸苯乙双胍的SERS检测 被引量：1

10

作者 范维维 张艺欣 +3 位作者 郑豆豆 汪胜 栾龙龙 徐维平 《应用化工》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1598-1601,1614,共5页

建立了一种快速检测痕量盐酸苯乙双胍的检测平台。首先制备了金种子溶液,然后进一步制备小金八面体种子液,通过种子生长法得到金纳米立方体(Au NCs)。用二叔丁氧基二乙酰氧基硅烷对其进行絮凝纯化,再生长一层银壳,得到了双金属银包金纳... 建立了一种快速检测痕量盐酸苯乙双胍的检测平台。首先制备了金种子溶液,然后进一步制备小金八面体种子液,通过种子生长法得到金纳米立方体(Au NCs)。用二叔丁氧基二乙酰氧基硅烷对其进行絮凝纯化,再生长一层银壳,得到了双金属银包金纳米立方体(Au@Ag NCs),该基底对盐酸苯乙双胍的检测限为200 ng/mL,某在售中成药中添加盐酸苯乙双胍的最低掺杂量为0.05μg/mg,远超该掺杂药品每天的最低有效量。因此该基底为药物掺杂的检测提供了一种快速、简便、低廉、有效的方法。 展开更多

关键词 表面增强拉曼光谱(SERS) Au@Ag NCs 盐酸苯乙双胍

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人表皮生长因子受体2与wnt/β-catenin信号相互作用促进卵巢癌细胞转移 被引量：9

11

作者 刘芬芬 高倩 +3 位作者 程民 徐婷娟 任荟蓉 沈国栋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期331-338,共8页

目的探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与wnt/β-catenin信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响。方法 Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF... 目的探讨卵巢癌细胞中人表皮生长因子受体2(HER2)与wnt/β-catenin信号是否存在相互作用及其对卵巢癌细胞转移的影响。方法 Western blot法检测卵巢癌细胞株SKOV3中HER2和T细胞因子4(TCF4)的表达情况,利用慢病毒载体分别构建HER2或者TCF4表达被敲低的SKOV3细胞,Transwell和细胞划痕实验比较基因表达水平改变对SKOV3细胞迁移能力的影响;并通过分别使用受体刺激剂EGF与wnt3a以及靶向TCF4/β-catenin的小分子抑制剂i CRT14处理,观察其对细胞HER2、β-catenin和TCF4表达量及细胞迁移能力的影响。结果卵巢癌细胞株SKOV3高表达HER2和TCF4。敲低HER2表达,β-catenin和TCF4的蛋白水平会降低(P<0.05);敲低TCF4表达,HER2的蛋白水平也会降低(P<0.05);并且其细胞迁移能力明显降低(P<0.05)。加入EGF后,SKOV3细胞中HER2的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时β-catenin和TCF4的表达也增强(P<0.05);加入wnt3a后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而增强,同时HER2的表达也增强(P<0.05);加入i CRT14后,β-catenin和TCF4的表达量会随着刺激时间的延长而降低,同时HER2的表达也减弱(P<0.05);SKOV3-sh HER2和SKOV3-sh TCF4细胞加入EGF、wnt3a后,细胞迁移能力明显上升(P<0.05);SKOV3细胞加入i CRT14,细胞迁移能力明显减弱(P<0.05)。结论卵巢癌细胞中HER2与wnt/β-catenin信号存在相互作用,发挥共同促进卵巢癌细胞转移的作用。 展开更多

关键词 卵巢癌 HER2 WNT TCF4

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T细胞因子4在胃癌细胞增殖凋亡中的作用研究 被引量：5

12

作者 林明政 沈国栋 +4 位作者 沈干 徐佳慧 程民 徐婷娟 胡世莲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第8期1092-1096,共5页

目的研究T细胞因子4(TCF4)在胃癌细胞中的表达以及对胃癌细胞增殖及衰老、凋亡中的作用。方法培养人胃癌细胞株MGC803、SGC7901、HSC44-PE、44As3、MKN45、NCI-N87以及人永生化胃黏膜上皮细胞株GES-1,使用Western blot法比较TCF4在各细... 目的研究T细胞因子4(TCF4)在胃癌细胞中的表达以及对胃癌细胞增殖及衰老、凋亡中的作用。方法培养人胃癌细胞株MGC803、SGC7901、HSC44-PE、44As3、MKN45、NCI-N87以及人永生化胃黏膜上皮细胞株GES-1,使用Western blot法比较TCF4在各细胞之间的表达差异。选择其中TCF4表达高与低的细胞株,分别通过稳定转染TCF4表达质粒及dominant negative TCF4(dn TCF4)的方法上调与下调细胞TCF4表达,采用体外细胞增殖实验及实时无标记细胞检测分析(RTCA)等技术检测TCF4对胃癌细胞增殖与凋亡的影响。建立胃癌细胞裸鼠移植瘤模型,观察TCF4蛋白对胃癌移植瘤生长的影响。结果 TCF4在胃癌细胞中的表达高于对照GES-1细胞。胃癌细胞株按TCF4的表达量从高到低排列依次为NCI-N87、44As3、HSC44-PE、MGC803、MKN45、SGC7901。TCF4的表达与胃癌细胞的增殖能力呈正相关性,而与胃癌细胞的衰老、凋亡呈负相关性。结论 TCF4在胃癌细胞中呈高表达,其能促进胃癌细胞的增殖、抑制胃癌细胞的衰老及凋亡。 展开更多

关键词 胃癌 TCF4 增殖 凋亡

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m^(6)A去甲基酶FTO促进HER2阳性乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药 被引量：5

13

作者 纪琳娣 徐婷娟 +6 位作者 殷梧 程民 吴新春 卞庚 程联胜 胡世莲 沈国栋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第12期1885-1890,共6页

目的探讨N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)去甲基酶肥胖相关蛋白(FTO)在乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药中的作用及新型抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化A21抗体(HuA21)对耐药性乳腺癌细胞增殖的影响。方法制备曲妥珠单抗耐药细胞株(BT474/TR),光学... 目的探讨N6-甲基腺嘌呤(m^(6)A)去甲基酶肥胖相关蛋白(FTO)在乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药中的作用及新型抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化A21抗体(HuA21)对耐药性乳腺癌细胞增殖的影响。方法制备曲妥珠单抗耐药细胞株(BT474/TR),光学显微镜观察BT474/TR与BT474细胞形态,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,免疫荧光法检测增殖相关抗原(Ki67)表达,流式细胞术检测细胞周期,qPCR和Western blot法检测FTO与甲基转移酶样蛋白3抗体(METTL3)表达。结果BT474/TR出现细胞核固缩、伪足消失,细胞增殖速度下降。曲妥珠单抗处理BT474不同时间至形成耐药细胞,Ki67表达逐渐降低(P<0.05),S期细胞比例逐渐减小(P<0.05),FTO表达逐渐增加(P<0.05),但是METTL3表达没有变化。FTO抑制剂甲氯芬那酸乙酯(MA2)促进BT474/TR细胞增殖,且提高其对曲妥珠单抗的敏感性(P<0.05)。HuA21抗体对BT474/TR细胞增殖具有抑制作用(P<0.05),且联合MA2和曲妥珠单抗对BT474/TR细胞抑制效果更好(P<0.05)。结论HER2阳性乳腺癌细胞FTO基因表达与其对曲妥珠单抗耐药之间存在相关性,抑制FTO活性可以增强乳腺癌耐药细胞对曲妥珠单抗治疗的敏感性;HuA21抗体对曲妥珠单抗耐药性乳腺癌细胞有抑制作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 HER2 曲妥珠单抗 m^(6)A HuA21

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TCF7L2与WNT7b相互作用促进胃癌细胞增殖与转移 被引量：3

14

作者 杨留洋 高倩 +3 位作者 程民 徐婷娟 胡世莲 沈国栋 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第11期1729-1734,共6页

目的探讨胃癌细胞中受TCF7L2表达调控的WNT7b及它们对胃癌细胞增殖与转移的影响。方法qPCR与PCR芯片技术检测临床标本与胃癌细胞株中TCF7L2与WNT7b等基因的表达情况;使用200 ng/ml重组人WNT7b蛋白处理SGC7901与N87等胃癌细胞株,qPCR与We... 目的探讨胃癌细胞中受TCF7L2表达调控的WNT7b及它们对胃癌细胞增殖与转移的影响。方法qPCR与PCR芯片技术检测临床标本与胃癌细胞株中TCF7L2与WNT7b等基因的表达情况;使用200 ng/ml重组人WNT7b蛋白处理SGC7901与N87等胃癌细胞株,qPCR与Western blot法检测TCF7L2的表达,双荧光素酶报告基因检测系统检测β-catenin/TCF结合活性;为分析WNT7b对TCF7L2 mRNA稳定性的影响采用2μg/ml放线菌素D处理N87细胞。采用CCK-8试剂盒检测胃癌细胞的增殖能力,细胞划痕与Transwell实验分析胃癌细胞的迁移能力。结果分析SGC7901/TCF7L2、N87/shTCF7L2及其对照细胞株的PCR芯片数据,发现受TCF7L2表达影响最大的WNT配体是WNT7b。通过17例胃癌标本检测发现胃癌组织TCF7L2与WNT7b的转录水平均高于配对的癌旁正常组织,且二者表达呈正相关关系。使用WNT7b处理N87细胞24 h即可发现细胞TCF7L2转录水平升高(P<0.001),WNT7b同时增强了TCF7L2的mRNA稳定性(P<0.05),TCF7L2的蛋白水平以及β-catenin/TCF结合活性也随之增高(P<0.05)。通过细胞学实验显示WNT7b与TCF7L2能够增强胃癌细胞的增殖与迁移能力(P<0.05)。结论胃癌组织中TCF7L2与WNT7b表达水平高于正常对照组织;WNT7b与TCF7L2之间存在相互促进表达的作用,共同发挥对胃癌细胞增殖与迁移能力的调控。 展开更多

关键词 胃癌 肿瘤转移 WNT信号通路 TCF7L2 WNT7b

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AP1S1基因在乳腺癌中的表达与临床意义 被引量：3

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作者 刘宇 单本杰 +3 位作者 沈国栋 沈夏波 胡世莲 潘跃银 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第10期1535-1541,共7页

目的探究衔接因子相关蛋白复合体1,σ1亚基(AP1S1)基因在乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用GEPIA和UALCAN在线数据库中公开的乳腺癌患者手术组织与癌旁组织(正常对照)中AP1S1表达水平的数据,分析AP1S1表达水平与乳腺癌患者临床预后之... 目的探究衔接因子相关蛋白复合体1,σ1亚基(AP1S1)基因在乳腺癌中的表达与临床意义。方法采用GEPIA和UALCAN在线数据库中公开的乳腺癌患者手术组织与癌旁组织(正常对照)中AP1S1表达水平的数据,分析AP1S1表达水平与乳腺癌患者临床预后之间的关系。收集在甲乳外科行乳腺根治术或改良根治术并且其临床资料完整的蜡块标本110例,采用免疫组化方法检测AP1S1在乳腺癌组织中的表达。体外实验采用平板克隆、CCK-8与细胞划痕实验分析AP1S1的表达对乳腺癌细胞增殖、转移的影响。结果通过GEPIA与UALCAN数据分析显示乳腺癌组AP1S1表达水平高于正常对照组(P<0.01),AP1S1的表达水平与总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)存在关联(P<0.05),并且与乳腺癌患者组织肿瘤分期相关(P<0.05),与年龄、肿瘤分型及淋巴结转移等无相关性。临床病例分析验证了AP1S1表达与乳腺癌肿瘤大小及AJCC分期密切相关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移、雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体-2(HER2)状态无相关性(P>0.05)。细胞功能实验结果显示AP1S1基因表达会促进乳腺癌细胞的增殖、克隆形成及迁移能力。结论AP1S1基因在乳腺癌组织中高表达,其表达水平与乳腺癌患者的预后相关;而且AP1S1基因表达能够促进乳腺癌细胞增殖、克隆形成与迁移能力。 展开更多

关键词 乳腺癌 AP1S1 肿瘤分期 临床预后

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5-氮杂-2-脱氧胞苷和曲古抑菌素A对胃癌MGMT基因表达及NF-κB活性的影响 被引量：1

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作者 孟兰 程民 +6 位作者 沈国栋 徐婷娟 刘林青 唐杨琛 韩晓青 沈干 胡世莲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期1370-1375,共6页

目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dC)和曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对不同分化程度的人胃癌MKN-45和MGC-803细胞系增殖、凋亡,抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-Methylguanine-DNA Methyltrans... 目的探讨5-氮杂-2-脱氧胞苷(5-Aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dC)和曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)对不同分化程度的人胃癌MKN-45和MGC-803细胞系增殖、凋亡,抑癌基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-Methylguanine-DNA Methyltransferase,MGMT)甲基化水平及其核转录因子NF-κB磷酸化程度影响。方法利用CCK-8、流式细胞术、MSP、RT-PCR、Western blot等方法检测5-Aza-dC(10μmol/L)、TSA(1μmol/L)单独或联合刺激后,MKN-45和MGC-803细胞增殖、凋亡,MGMT甲基化、mRNA、蛋白表达水平及NF-κB p65蛋白的磷酸化程度。结果①5-Aza-dC、TSA单独或联合使用均可抑制MKN-45和MGC-803细胞的生长,与单药组相比,联合用药组抑制作用更明显(P<0.05);②5-Aza-dC及TSA均可促进MKN-45和MGC-803细胞的凋亡,联合用药组凋亡率[(8.43±1.80)%和(21.75±3.06)%]均明显高于5-Aza-dc组[(7.33±1.18)%、(15.22±1.03)%]和TSA组[(3.53±1.18)%、(12.66±1.10)%](P<0.05);③5-AzadC、TSA单独或联合刺激均可逆转MGMT基因甲基化,使其mRNA及蛋白表达水平上调,联合用药作用更加明显(P<0.05);④NF-κB活性高表达的MKN-45和MGC-803经5-Aza-dC和TSA处理后细胞的NF-κB活性降低,且联合用药组[(12.81±4.18)%和(9.08±2.66)%]抑制程度较5-Aza-dc组[(39.13±3.38)%、(34.90±4.89)%]和TSA组[(27.55±5.00)%、(22.11±3.07)%]更加明显(P<0.05)。结论 5-Aza-dC与TSA均可抑制胃癌细胞生长和促进细胞凋亡,逆转MGMT基因甲基化反应,提高基因表达和抑制NF-κB的活性,二药联合作用提示效果更加明显。 展开更多

关键词 胃癌 5-氮杂-2-脱氧胞苷 曲古抑菌素A MGMT基因 核转录因子-ΚB

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活体供肾移植后外周血Treg、Th17及Th17/Treg比值的变化研究

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作者 欧欣 张茜 +4 位作者 刘洪涛 徐飞 程民 陈军 徐晓玲 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第11期1698-1703,共6页

目的检测活体肾移植受者外周血调节性T细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞17(Th17)的比例,探寻肾移植术后外周血Treg细胞、Th17细胞及Th17/Treg比值的动态变化规律。方法采用前瞻性研究方法,用流式细胞术分别检测活体肾移植受者术前和术后1、2... 目的检测活体肾移植受者外周血调节性T细胞(Treg)和辅助性T淋巴细胞17(Th17)的比例,探寻肾移植术后外周血Treg细胞、Th17细胞及Th17/Treg比值的动态变化规律。方法采用前瞻性研究方法,用流式细胞术分别检测活体肾移植受者术前和术后1、2、3周及术后1、2、3、4、5、6个月的外周血Treg细胞、Th17细胞比例。结果 Treg细胞比例在术后第2周明显下降(P<0.05),术后2个月降至最低,较术前相比下降68.6%(P<0.05),术后6个月恢复至术前水平。Th17细胞比例在术后1周至3周明显升高(P<0.05),术后1个月恢复至术前水平。移植后第1周Th17/Treg细胞比值明显升高(P<0.05),持续至术后3个月,术后6个月恢复至术前水平。术后使用环孢素的受者Treg细胞比例在术后2个月最低,下降67.1%(P<0.05);术后使用他克莫司的受者Treg细胞比例在术后3周最低,下降80.8%(P<0.05),均在术后3个月开始缓慢上升。CD3+T细胞比例在术后1周降低(P<0.05),术后3周恢复至术前水平。结论活体肾移植术后免疫细胞处于动态变化。术后2周到5个月Treg细胞比例均明显降低,其中以术后2个月最低。Th17/Treg细胞比值在术后1周到3个月均明显升高。他克莫司和环孢素对肾移植术后Treg细胞都有抑制作用。 展开更多

关键词 肾移植 调节性T细胞 TH17细胞

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