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题名基于铁死亡和自噬研究酒精的致肝脏细胞损伤作用
被引量：3
- 1
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作者
祝子鹤
张茜茜
张骞骞
刘立新
徐钧
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机构
山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室
山西医科大学第一医院消化内科
山西医科大学第一医院科研实验中心
肝损伤与消化道肿瘤防治委级重点实验室
山西医科大学第一医院肝胆胰外科
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出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第7期1265-1272,共8页
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基金
国家自然科学基金资助项目(No.81670559)
山西省省科技厅自然科学基金项目(No.202103021224392)。
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文摘
目的:探索不同浓度酒精作用不同时间对肝细胞、肝星状细胞和肝母细胞瘤细胞铁死亡和自噬的作用及机制。方法:采用不同浓度(0~800 mmol/L)酒精处理AML12小鼠肝细胞株24、48和72 h,处理JS-1小鼠肝星状细胞株和HepG2人肝母细胞瘤细胞株24和48 h;CCK-8法检测细胞活力;油红O染色检测细胞脂质沉积;乳酸脱氢酶(LDH)释放测定细胞损伤水平;Western blot检测细胞活化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1),胶原沉积相关蛋白Ⅰ型胶原(Col Ⅰ),铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和铁蛋白重链1(FTH1),以及自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白水平。结果:(1)酒精抑制AML12细胞活力与时间的延长和浓度的升高相关,脂质沉积呈浓度和时间依赖性增加(P<0.05),酒精作用24 h后LDH释放显著增多(P<0.01),FTH1和SLC7A11蛋白表达在24 h显著下调(P<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值随时间延长而升高(P<0.01)。(2)50、100和150 mmol/L酒精处理24 h后JS-1细胞活力增强,而酒精处理48 h后细胞活力则受到显著抑制;50和100 mmol/L酒精处理JS-1细胞24和48 h后TGF-β1、α-SMA和SLC7A11蛋白表达均显著上调(P<0.05),各浓度酒精处理后Col Ⅰ蛋白表达均显著上调(P<0.01),GPX4和FTH1表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值随时间延长而降低(P<0.01)。(3)酒精对HepG2细胞活力的抑制作用随时间延长而增强,细胞脂质沉积呈浓度和时间依赖性增加(P<0.01),FTH1和GPX4蛋白表达随时间延长而下调(P<0.01),随酒精浓度增加而下调(P<0.05),酒精处理组SCL7A11蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值与对照组相比均显著降低。结论:(1)酒精抑制AML12细胞活力时,铁死亡减弱,自噬增强。(2)低浓度酒精通过增强自噬促进JS-1细胞的活化增殖,而高浓度酒精抑制其活化增殖,且增强SLC7A11下调所致的铁死亡;酒精处理的JS-1细胞自噬强度随时间延长而减弱,铁死亡则依赖时间积累而增强。(3)酒精通过铁死亡增强和自噬受损而抑制HepG2细胞活力和促进脂质沉积。
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关键词
酒精
肝细胞
肝星状细胞
肝母细胞瘤细胞
铁死亡
自噬
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Keywords
ethyl alcohol
hepatocytes
hepatic stellate cells
hepatoblastoma cells
ferroptosis
autophagy
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分类号
R575.1
[医药卫生—消化系统]
R363.2
[医药卫生—病理学]
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题名自身免疫性肝炎相关肝细胞癌的研究进展
被引量：1
- 2
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作者
郭文沛
张海燕
刘立新
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机构
山西医科大学第一临床医学院
山西医科大学第一医院消化内科
山西医科大学第一医院科研实验中心
山西医科大学第一医院肝损伤与消化道肿瘤防治委级重点实验室
山西医科大学第一医院肝病与器官移植研究所
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出处
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2022年第6期1431-1435,共5页
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基金
中央引导地方科技发展资金(山西省科技厅)(YDZX20201400001965)。
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文摘
自身免疫性肝炎(AIH)相关肝细胞癌(HCC)是指在长期AIH的基础上发生的HCC,其发病率较低(0~6%)。高龄、男性、糖尿病、酒精使用、AIH反复复发与持续ALT异常、免疫抑制治疗和治疗失败及长期肝硬化状态等可能是AIH患者发生HCC的危险因素。肝硬化是AIH发生HCC的重要阶段。AIH进展到肝硬化后,HCC发病率显著升高。目前国内外关于AIH发生HCC的机制鲜有报道,可能与肝硬化诱导下特异性分子生物学特征(染色体、端粒、基因等)的改变、细胞死亡-炎症-癌症途径及肠道微生态紊乱等有关。及时识别AIH可能发展为HCC的高危人群并加强干预、随访和监测非常重要。
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关键词
肝炎
自身免疫性
癌
肝细胞
肝硬化
危险因素
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Keywords
Hepatitis,Autoimmune
Carcinoma,Hepatocellular
Liver Cirrhosis
Risk Factors
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分类号
R575.1
[医药卫生—消化系统]
R735.7
[医药卫生—肿瘤]
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题名斑马鱼慢性肝病模型的研究进展
被引量：2
- 3
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作者
韩宇航
刘立新
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机构
山西医科大学第一医院消化科
山西医科大学第一医院科研实验中心
肝损伤与消化道肿瘤防治委级重点实验室
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出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期928-936,共9页
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基金
山西省自然科学基金资助项目(No.202103021224392)。
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文摘
在过去的几十年里,慢性肝病已经上升为全球主要的疾病和死亡原因之一,据估计,中国有超过五分之一的人口受到某种形式肝病的影响,包括病毒性肝炎、酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。在我国,随着乙肝疫苗的接种以及抗病毒药物的应用,乙型病毒肝炎的病例数量较前减少。相反,随着生活水平的提高,脂肪性肝病(包括ALD和NAFLD)的患病率逐年上升,最终导致终末期肝病(肝硬化和HCC)的病例增多[1]。
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关键词
斑马鱼
酒精性肝病
非酒精性脂肪性肝病
肝纤维化
肝细胞癌
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Keywords
zebrafish
alcoholic liver disease
non-alcoholic fatty liver disease
liver fibrosis
hepatocellular carcinoma
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分类号
R575
[医药卫生—消化系统]
R363
[医药卫生—病理学]
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