目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍...目的:二甲双胍为治疗糖尿病的基础用药,高原低氧环境为影响二甲双胍药动学的重要因素,但尚未有高原低氧环境下2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者二甲双胍药动学参数的报道。本研究探讨高原低氧环境对T2DM患者服用二甲双胍药动学的影响,并对二甲双胍药效及用药安全性进行评估。方法:依据纳入排除标准,共纳入服用二甲双胍片的T2DM患者85例,其中高原组(海拔3800 m)32例,对照组(海拔1500 m)53例,共采集172份血样。建立超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry,UFLCMS/MS)方法测定二甲双胍血药浓度,采用Phoenix NLME软件建立中国T2DM人群二甲双胍的群体药动学模型;并比较2组人群的药效及严重不良反应。结果:群体药动学建模结果表明,高原低氧和年龄是模型建立的主要协变量,高原组和对照组药动学参数分布容积(distribution volume,V)、清除率(clearance,CL)、消除速率常数(elimination rate constant,Ke)、半衰期(half-life,T_(1/2))、药时曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)、达峰时间(timetoreach maximum concentration,T_(max))比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比较,高原组AUC增加23.5%,T_(max)、T_(1/2)分别延长35.8%和11.7%,CL降低31.9%。药效学结果显示,高原组T2DM患者降糖效果与对照组相近,而高原组乳酸含量高于对照组,高原组服用二甲双胍后乳酸含量增高。结论:高原低氧环境下,T2DM患者体内二甲双胍代谢减慢;降糖效果与平原地区相近,且血糖控制率低;高原T2DM患者发生乳酸性酸中毒的可能性高于平原地区。高原T2DM患者可能需通过延长药物服用间隔时间,加强用药教育,提高患者依从性以达到降糖效果。展开更多
高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用...高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。展开更多
文摘高原低氧环境通过改变机体胃肠排空速率、器官血流量、药物血浆蛋白结合率、药物代谢酶和转运体表达等影响药物的药代谢动力学过程。癫痫是一种需长期用药的脑部疾病,而大多数抗癫痫药物的治疗指数低、有效血药浓度范围窄。临床上常用治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)来寻找抗癫痫药物的最佳个体化用药方法。该文对临床上常用抗癫痫药及其治疗窗进行归纳总结,并分析高原低氧环境对抗癫痫药物药代动力学的影响,为高原抗癫痫药物临床用药提供参考。
