羊胎盘预防绝经后骨质疏松症的实验研究

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作者 宋慕格 杨世超 +4 位作者 高玉海 魏振龙 王立强 安梓栋 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1292-1298,共7页

目的探讨口服羊胎盘粉能否预防绝经后骨质疏松症。方法建立骨质疏松大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(OVX)、羊胎盘粉低(L)、中(M)、高剂量组(H)和炔雌醇组(EE)。每两周检测一次全身骨密度,1个半月后处死所有大鼠,称量并... 目的探讨口服羊胎盘粉能否预防绝经后骨质疏松症。方法建立骨质疏松大鼠模型,将大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(OVX)、羊胎盘粉低(L)、中(M)、高剂量组(H)和炔雌醇组(EE)。每两周检测一次全身骨密度,1个半月后处死所有大鼠,称量并计算主要脏器系数,检测离体骨密度、血清骨代谢指标,进行Micro-CT扫描,观察骨组织形态变化。结果6周后OVX组大鼠的全身骨密度显著低于Sham组(P<0.01),但EE组未明显下降,羊胎盘三个组均显著高于OVX组(P<0.01)。离体股骨骨密度的变化呈相似趋势;Micro-CT扫描分析发现,羊胎盘三个组中只有M组的各项参数与Sham组和EE组接近,股骨脱钙后的组织病理学切片HE染色显示出与Micro-CT相似的结果;股骨三点弯曲试验发现,M组的最大载荷及强度均显著高于OVX组(P<0.01,P<0.05);血清骨代谢指标中,M组的骨形成指标BAP和PINP显著高于OVX组,骨吸收指标CTX-I和TRACP则显著低于OVX组。实验过程中,各组大鼠体重始终未出现显著性差异,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的外观无明显异常,器官系数除炔雌醇组的子宫外均无显著性差异。结论口服羊胎盘粉[300 mg/(kg?d)]可以通过促进骨形成、抑制骨吸双向作用,共同调节骨密度来预防切除卵巢大鼠发生骨质疏松,且羊胎盘粉没有产生使子宫内膜增厚的副作用。 展开更多

关键词 羊胎盘粉 切卵巢大鼠 骨密度 骨质疏松症 骨形成

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miR-129-3p模拟物对尾吊小鼠发生骨流失的影响

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作者 武艺 安梓栋 +5 位作者 庞永杰 王立强 王新扬 高玉海 李雪雁 陈克明 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期703-709,共7页

目的研究静脉注射miR-129-3p模拟物(agomir)是否可对抗后肢废用引起的骨流失,为预防微重力环境骨流失提供新思路。方法48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CON)、尾吊模型组(TS)、尾吊+miR-129-3p agomir给药组(miRNA)和尾吊+miR-129-3... 目的研究静脉注射miR-129-3p模拟物(agomir)是否可对抗后肢废用引起的骨流失,为预防微重力环境骨流失提供新思路。方法48只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组(CON)、尾吊模型组(TS)、尾吊+miR-129-3p agomir给药组(miRNA)和尾吊+miR-129-3p阴性序列agomir对照组(NC)。miRNA组通过内眦静脉注射给予4 mg·kg-1 miR-129-3p agomir,一周2次,NC agomir组的给药剂量、方法和次数与miR-129-3p agomir组一致,CON组和TS组只给予等体积的生理盐水。4周后处死所有小鼠取材,进行股骨Micro-CT扫描、股骨三点弯曲试验、血清骨代谢指标检测、氧化应激指标检测和骨组织中成骨相关蛋白表达量分析。结果4周后TS组骨小梁数量明显减少,Tb.BMD、Tb.Th、Tb.N、Tb.BS/TV和Tb.BV/TV明显低于CON组(P<0.01);而Tb.Sp TS组明显高于CON组(P<0.05),股骨最大载荷及弯曲强度明显下降(P<0.01),血清骨形成指标PINP含量明显低于CON组(P<0.01),而骨吸收指标CTX-I含量明显高于CON组(P<0.01),血清氧化损伤指标8-iso-PGF2α和8-OHdG的含量明显增加(P<0.01),骨组织中成骨相关蛋白表达量都明显下降(P<0.01),而miRNA组所有指标的上升或下降幅度均明显低于TS组。结论miR-129-3p模拟物可显著降低后肢废用引起的骨流失。该实验为预防微重力环境骨流失提供了新的思路和方法。 展开更多

关键词 miR-129-3p基因 骨质疏松 模拟失重 成骨细胞分化 微重力 内眦静脉注射

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中药干预骨形态发生蛋白ⅠA型受体调控骨代谢研究

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作者 庞永杰 高玉海 +4 位作者 安梓栋 武艺 王立强 唐汉琴 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期242-248,共7页

骨形态发生ⅠA型受体(bone morphogenetic protein receptorⅠA,BMPRⅠA)在骨代谢疾病中发挥关键作用。BMP受体与转化生长因子β(TGF-β)配体结合传递信号,介导成骨细胞性骨形成与破骨细胞性骨吸收,参与骨发育、重塑等骨代谢过程。中药... 骨形态发生ⅠA型受体(bone morphogenetic protein receptorⅠA,BMPRⅠA)在骨代谢疾病中发挥关键作用。BMP受体与转化生长因子β(TGF-β)配体结合传递信号,介导成骨细胞性骨形成与破骨细胞性骨吸收,参与骨发育、重塑等骨代谢过程。中药在防治骨代谢疾病方面历史悠久,对骨量、骨质量的促进作用显著。本文综述了BMPRⅠA与骨代谢疾病的作用机制,总结干预BMPRⅠA及其信号通路调节骨代谢的中药研究现状,以期为后续的药物研究提供思路。 展开更多

关键词 BMPRⅠA 骨代谢疾病 信号通路 骨形成 骨吸收 中药

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H型血管在骨形成和骨相关疾病中的作用研究进展

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作者 杨世超 宋慕格 +6 位作者 王龙飞 高玉海 马智慧 杨玉田 轩莹莹 唐汉琴 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第3期403-408,共6页

血管在骨骼的生长发育和新陈代谢中具有重要的作用。其中,H型血管作为骨髓中一种独特的血管类型,与成骨活性紧密相连,拥有其特有的生物学特性,如CD31和EMCN双阳性表达。H型血管主要分布于长骨的松质骨内,其关键功能是为生长板附近的细... 血管在骨骼的生长发育和新陈代谢中具有重要的作用。其中,H型血管作为骨髓中一种独特的血管类型,与成骨活性紧密相连,拥有其特有的生物学特性,如CD31和EMCN双阳性表达。H型血管主要分布于长骨的松质骨内,其关键功能是为生长板附近的细胞提供充足的营养,确保骨骼健康发育。此外,H型血管还能通过旁分泌机制影响骨祖细胞和破骨细胞的增殖与分化,从而构建一个有利于新骨生成的微环境。随着研究的深入,H型血管在骨折、骨质疏松、骨关节炎、骨缺损及肿瘤骨转移等多种骨相关疾病的生理和病理过程中所扮演的角色逐渐显现。本文概述了H型血管在骨形成及骨相关疾病中的作用,旨在为理解骨骼疾病的发病机制提供新的视角,并为新治疗策略的开发提供潜在的靶点。 展开更多

关键词 H型血管 血管生成 骨形成 骨代谢 骨疾病

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羊胎盘粉对青年大鼠骨质量影响

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作者 杨世超 宋慕格 +6 位作者 高玉海 王龙飞 王立强 安梓栋 李亮 谢高倩 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第2期175-181,共7页

目的探讨羊胎盘粉对青年大鼠骨质量的影响。方法选取40只SPF级一月龄SD大鼠,按照随机数字表法分为对照(Ctrl)组和羊胎盘粉低(L)、中(M)、高(H)剂量组。灌服给药6周后处死所有大鼠,进行骨密度、Micro-CT扫描、双荧光标记观察、生物力学... 目的探讨羊胎盘粉对青年大鼠骨质量的影响。方法选取40只SPF级一月龄SD大鼠,按照随机数字表法分为对照(Ctrl)组和羊胎盘粉低(L)、中(M)、高(H)剂量组。灌服给药6周后处死所有大鼠,进行骨密度、Micro-CT扫描、双荧光标记观察、生物力学试验、病理学检查等,通过ELISA法检测血清骨代谢指标BALP、PINP、CTX-1和TRAP水平。结果在实验过程中,各组大鼠体重、主要脏器无明显改变,脏器指数无统计学差异(P>0.05),心、肝、脾、肺、肾脏器病理学观察未见明显异常;股骨和椎骨骨密度检测结果显示,在羊胎盘粉各干预组中,与Ctrl组比较,M组和H组大鼠股骨和椎骨骨密度均显著升高;Micro-CT扫描重建结果,与Ctrl组比较,M组骨体积分数、骨表面总体积、骨小梁数量、骨小梁厚度均显著提高(P<0.05),H组极显著提高(P<0.01)。骨小梁分离度方面,M组显著下降(P<0.05),H组极显著下降(P<0.01);股骨病理学观察可见,各干预组中,骨小梁数量出现不同程度的增加,其中H组效果最为明显;骨生物力学试验结果显示,M组和H组能够显著提升大鼠股骨的最大载荷和抗压强度;双荧光标记结果显示,与Ctrl组比较,各给药组荧光标记间距均有增大,其中M组和H组较为明显;血清骨代谢指标检测结果显示,与Ctrl组比较,M组和H组能够显著提高骨形成指标PINP和BALP水平,同时H组能够显著降低CTX-1和TRAP水平(P<0.01);羊胎盘粉能够不同程度的提高成骨相关蛋白BMP2、RUNX2的表达,抑制破骨相关蛋白RANKL的表达。结论羊胎盘粉可能通过促进骨形成和抑制骨吸收来提高青年大鼠骨密度和骨强度,且在75~300 mg/kg浓度范围内呈剂量依赖性。 展开更多

关键词 羊胎盘粉 峰值骨量 骨形成 骨代谢 骨强度

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烟酰胺单核苷酸在骨质疏松中的作用及机制研究进展

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作者 庞永杰 王新扬 +3 位作者 武艺 唐汉琴 高玉海 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第4期618-624,共7页

烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)是维生素B3的一种衍生物,人体内稳定的内在物质。作为一种关键的天然烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))中间体,可有效促进间充质干细胞(mesenchymal st... 烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)是维生素B3的一种衍生物,人体内稳定的内在物质。作为一种关键的天然烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))中间体,可有效促进间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)、成骨细胞的增殖分化,抑制破骨细胞活性,从而提高成骨作用,减少骨质流失。笔者综述了近年来NMN在骨代谢中的调控机制、预防骨质疏松及加速骨折骨愈合的研究进展,为后续骨质疏松的基础研究与治疗提供参考。 展开更多

关键词 烟酰胺单核苷酸 骨质疏松 骨代谢 间充质干细胞

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炎症在糖尿病黄斑水肿发病中的作用研究进展

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作者 席成敏 吕洋 《眼科新进展》 北大核心 2025年第5期398-402,共5页

糖尿病黄斑水肿(DME)是糖尿病视网膜病变的一种严重并发症,其发病机制复杂,涉及血-视网膜屏障的破坏、血流动力学改变以及炎症等多种因素。炎症是人体最基本的病理生理过程之一,是由人体对有害刺激或损伤所产生的一种防御反应,是机体的... 糖尿病黄斑水肿(DME)是糖尿病视网膜病变的一种严重并发症,其发病机制复杂,涉及血-视网膜屏障的破坏、血流动力学改变以及炎症等多种因素。炎症是人体最基本的病理生理过程之一,是由人体对有害刺激或损伤所产生的一种防御反应,是机体的一种抗病反应。近年研究发现,炎症在DME的发病机制中起重要作用,为DME的治疗提供了新的思路和方法。本文旨在对炎症在DME发病中的作用最新研究进展进行综述。 展开更多

关键词 糖尿病黄斑水肿 炎症 炎症性疾病 炎症细胞 抗血管内皮生长因子药物

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眼表细胞分化的机制及其在疾病治疗中的潜在应用

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作者 牛鹏 吕洋 《眼科新进展》 北大核心 2025年第7期583-588,共6页

眼部表面由多种组织构成,其中角膜缘干细胞/祖细胞(LSCs)对于维护眼表的稳定状态至关重要。一旦LSCs发生病变,导致角膜缘干细胞缺乏症,眼表上皮细胞将通过上皮-间质转化、转分化和去分化等过程改变其细胞身份。细胞分化受到遗传程序的... 眼部表面由多种组织构成,其中角膜缘干细胞/祖细胞(LSCs)对于维护眼表的稳定状态至关重要。一旦LSCs发生病变,导致角膜缘干细胞缺乏症,眼表上皮细胞将通过上皮-间质转化、转分化和去分化等过程改变其细胞身份。细胞分化受到遗传程序的严格控制,在细胞状态的转变过程中扮演着关键角色。上皮-间质转化过程使得上皮细胞展现出间充质细胞的特征,在角膜疾病中可能引起上皮下纤维化,并受到多种因子的调控。转分化是指一种分化细胞转变为另一种分化细胞的现象,在眼表应激反应中,结膜上皮可能转变为角膜上皮,非眼表细胞亦有可能转化为角膜上皮细胞,但这一过程面临伦理和细胞稳定性等挑战。去分化则是指分化细胞恢复其分裂和分化的能力,眼表细胞在特定条件下也会经历去分化,可能参与眼表的修复过程。对这些细胞变化的深入研究为眼表疾病的治疗提供了新的思路,目前其具体机制尚未完全明了。微环境信号在这一过程中起至关重要的作用。因此在应用相关研究成果时必须谨慎,以避免引发其他病理变化。 展开更多

关键词 眼表细胞 分化 上皮-间质转化 转分化 去分化

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近视性黄斑劈裂治疗方法最新研究进展

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作者 席成敏 吕洋 《眼科新进展》 北大核心 2025年第6期495-499,共5页

近年来,黄斑劈裂(MF)已成为高度近视个体的普遍并发症。MF主要是由于玻璃体视网膜粘连向内牵引和后巩膜葡萄肿对视网膜施加的向外牵引相结合所导致。近视性MF是病理性近视常见的并发症之一,严重影响患者视力。对于伴有MF的高度近视患者... 近年来,黄斑劈裂(MF)已成为高度近视个体的普遍并发症。MF主要是由于玻璃体视网膜粘连向内牵引和后巩膜葡萄肿对视网膜施加的向外牵引相结合所导致。近视性MF是病理性近视常见的并发症之一,严重影响患者视力。对于伴有MF的高度近视患者,主要的手术方法是玻璃体切割术、黄斑扣带术和后巩膜加固术。但是否进行内界膜剥膜充气存在争议。除手术治疗外,药物治疗也在探索中,多种药物通过不同机制作用,进而改善视功能。本文综述了目前近视性MF患者的多种治疗方式,以期为研究者提供参考。 展开更多

关键词 近视 黄斑劈裂 抗血管内皮生长因子药物 玻璃体切割术 黄斑扣带术

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近视的危险因素、并发症及预防性治疗的最新研究进展 被引量：8

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作者 王雪 吕洋 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第7期564-571,共8页

随着全球近视患病率的增加,近视已成为全球极其关注的健康问题。近视的发展已被证明与环境因素、遗传因素、基因-环境相互作用及其他因素有关。另外,近视后期发展的病理后果,包括近视性黄斑病变、近视牵引性黄斑病变、脉络膜新生血管、... 随着全球近视患病率的增加,近视已成为全球极其关注的健康问题。近视的发展已被证明与环境因素、遗传因素、基因-环境相互作用及其他因素有关。另外,近视后期发展的病理后果,包括近视性黄斑病变、近视牵引性黄斑病变、脉络膜新生血管、后巩膜葡萄肿等,目前是不可逆性失明的常见原因。因此,有必要采取策略来降低近视的患病率和进展为高度近视的概率,虽然有一系列近视管理和控制策略可以治疗这种疾病,但很明显,了解延缓近视发作和减缓其进展的因素将是减缓其全球患病率迅速上升的关键。本文旨在总结近视的危险因素、并发症和预防性治疗。 展开更多

关键词 近视 环境因素 遗传因素 高度近视 病理性近视 预防性治疗

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槲皮素对微重力引起骨髓间充质干细胞衰老的影响研究 被引量：4

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作者 杨玉田 轩莹莹 +6 位作者 高玉海 王龙飞 唐汉琴 马智慧 李亮 武艺 陈克明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期38-45,共8页

目的 研究槲皮素对微重力作用下建立的骨髓间充质干细胞衰老模型的影响。方法 用3D回转仪构造骨髓间充质干细胞衰老模型,给予细胞槲皮素后进行相关蛋白检测、氧化指标检测对药物抗衰老作用进行评估研究。结果 与对照组相比微重力组细胞... 目的 研究槲皮素对微重力作用下建立的骨髓间充质干细胞衰老模型的影响。方法 用3D回转仪构造骨髓间充质干细胞衰老模型,给予细胞槲皮素后进行相关蛋白检测、氧化指标检测对药物抗衰老作用进行评估研究。结果 与对照组相比微重力组细胞的衰老相关蛋白p21、p16、p53、RB的表达显著性上升、细胞周期蛋白Cyclin D1、核纤层蛋白lamin B1表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。并且微重力组细胞线粒体膜电位明显下降(P<0.05),细胞ROS蓄积量明显上升(P<0.05),SOD含量明显下降(P<0.05),MDA含量明显上升(P<0.05)。相较于微重力组细胞,槲皮素组细胞的衰老相关蛋白p21、p16、p53、RB的表达显著性下降、细胞周期蛋白cyclin D1、核纤层蛋白lamin B1表达显著上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。并且槲皮素组细胞线粒体膜电位明显上升(P<0.05),细胞ROS蓄积量明显下降(P<0.05),SOD含量明显上升(P<0.05),MDA含量明显下降(P<0.05)。结论 槲皮素可抗氧化、保护线粒体功能、保护细胞周期正常进行,从而延缓微重力导致的骨髓间充质干细胞衰老。 展开更多

关键词 微重力 衰老 骨髓间充质干细胞 槲皮素 氧化应激 lamin B1 线粒体

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淫羊藿苷预防模拟微重力大鼠骨丢失及氧化应激的作用 被引量：3

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作者 王中琪 吴西 +2 位作者 高玉海 柏鑫 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期6-11,共6页

目的研究淫羊藿苷是否能够预防模拟微重力引起的大鼠骨丢失及氧化应激并探讨其作用机制,为开发源自中草药的预防太空微重力环境骨丢失药物奠定基础。方法2月龄Wistar雄性大鼠30只,随机分为对照组(CON)、尾吊组(HLS)和淫羊藿苷组(ICA)3组... 目的研究淫羊藿苷是否能够预防模拟微重力引起的大鼠骨丢失及氧化应激并探讨其作用机制,为开发源自中草药的预防太空微重力环境骨丢失药物奠定基础。方法2月龄Wistar雄性大鼠30只,随机分为对照组(CON)、尾吊组(HLS)和淫羊藿苷组(ICA)3组,每组10只。HLS组和ICA组均建立尾吊模型,其中ICA组灌服50 mg/kg淫羊藿苷,CON组和HLS组只给予等体积蒸馏水。给药28 d后处死所有大鼠,左侧股骨和腰椎置于Mirco-CT扫描仪中进行骨微结构分析和三维重建;通过大鼠腹主动脉抽取动脉血,分离血清后用ELISA法测定PINP、CTX-1、OPG、RANKL、8-iso-PGF2α、8-OHdG等的含量;提取右侧胫骨总蛋白,Western blotting法分析BMP2、COL-1、OSX、Runx2的表达水平;TBA法检测血清中的MDA含量,WST-1法检测血清中的SOD活力。结果(1)Mirco-CT扫描分析结果:与CON组相比,HLS组的骨小梁分布稀疏,而ICA组明显优于HLS组,与CON组接近。骨小梁参数量化情况为:与CON组相比,HLS组的BMD、BS/TV、BV/TV、Tb.N及Tb.Th均降低(P<0.05),而Tb.Sp升高(P<0.05)。ICA组的BMD、BS/TV、BV/TV、Tb.N及Tb.Th均显著高于HLS组(P<0.05),而Tb.Sp显著降低(P<0.05)。第4腰椎骨小梁及其量化结果与股骨一致。(2)血清骨代谢指标的变化情况:HLS组的骨形成指标PINP和OPG均显著低于CON组(P<0.05),而骨吸收指标CTX-1和RANKL均高于CON组(P<0.05);ICA组PINP、OPG含量均显著高于HLS组(P<0.05),CTX-1、RANKL含量均显著低于HLS组(P<0.05),其中PINP、OPG和CTX-1含量与CON组水平相近。(3)胫骨骨组织中HLS组的骨形成蛋白BMP2、Runx2、COL-1和OSX表达水平均低于CON组。ICA组BMP2、Runx2、COL-1、OSX表达水平均高于HLS组,其中Runx2和OSX表达水平与CON组相近。(4)氧化与抗氧化指标检测结果:与CON组相比,HLS组血清中8-iso-PGF2α、8-OHdG、MDA含量升高(P<0.05),SOD酶活力降低(P<0.05)。与HLS组相比,ICA组血清中8-iso-PGF2α、8-OHdG、MDA含量降低(P<0.05),SOD酶活力升高(P<0.05)。结论模拟微重力环境会引起骨密度下降,最大载荷下降,骨微结构退化,而淫羊藿苷能促进骨形成,抑制骨吸收,减轻体内氧化程度,提升抗氧化能力从而有效预防大鼠产生氧化应激反应导致骨丢失。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 骨质丢失 模拟微重力 氧化应激

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异补骨脂素通过促进骨形成加快骨折愈合 被引量：2

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作者 吴西 王中琪 +3 位作者 高玉海 魏振龙 柏鑫 陈克明 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期240-248,共9页

目的 研究异补骨脂素(isopsoralen,ISO)对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其作用机制。方法 取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠50只,按随机数字表法分为模型(Model)组和异补骨脂素治疗(ISO)组,每组25只,ISO组灌服40 mg/kg的ISO,Mode... 目的 研究异补骨脂素(isopsoralen,ISO)对小鼠胫骨骨折愈合的影响及其作用机制。方法 取2月龄体质量为(20±2)g雄性C57BL/6小鼠50只,按随机数字表法分为模型(Model)组和异补骨脂素治疗(ISO)组,每组25只,ISO组灌服40 mg/kg的ISO,Model组灌服等体积生理盐水,每日1次。取服药第7、14、21、28天术侧胫骨,采用Micro-CT扫描骨折区域量化骨体积分数(bone volume/total volume,BV/TV),并通过HE染色观察骨折断端愈合及塑形情况。采用ELISA法检测服药14 d小鼠血清中骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)和Ⅰ型前胶原氨基端原肽(procollagen Type I N-terminal peptide,PINP)骨形成指标的变化情况。采用Western blot检测服药7、14 d小鼠胫骨骨痂组织中CollagenⅠ、Runx2、BMP2、OSX和VEGF蛋白的表达含量。通过血管灌注观察服药28 d后骨折区域骨痂微血管,量化分析血管体积分数及血管直径。采用免疫组织化学染色观察服药14 d后胫骨中VEGF表达情况。结果 HE染色结果显示,ISO组的愈合进程快于Model组。Micro-CT量化结果显示,服药7 d后ISO组的BV/TV高于Model组,但差异无统计学意义;14 d后ISO组的BV/TV明显高于Model组(P<0.05);21 d后ISO组的BV/TV明显低于Model组(P<0.05);28 d后ISO组的BV/TV明显低于Model组(P<0.05)。血清骨形成生化指标显示ISO组BALP和PINP含量均显著高于Model组(P<0.05)。骨组织蛋白表达检测结果显示,ISO组的CollagenⅠ、Runx2、BMP2、OSX和VEGF表达量均明显高于Model组(P<0.05)。血管造影结果示,ISO组血管体积分数明显高于Model组(P<0.05),ISO组血管直径明显高于Model组(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示ISO组VEGF表达量明显高于Model组(P<0.05)。结论 异补骨脂素可以提高成骨细胞活性,提高相关骨形成蛋白的表达量,加快造血组织进入来促进骨折愈合。 展开更多

关键词 异补骨脂素 骨折愈合 骨重建 血管造影

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淫羊藿苷修复骨缺损及其作用机制研究 被引量：1

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作者 杨世超 宋慕格 +6 位作者 李幸 王立强 安梓栋 柏鑫 魏振龙 高玉海 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期720-724,744,共6页

骨缺损治疗一直是困扰骨科的一大难题,由于骨的再生能力有限,大面积的骨缺损常无法自行愈合。淫羊藿苷(icariin,ICA)在骨形成方面的效果明显,淫羊藿含有的ICA是一种黄酮类化合物和活性化合物,具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重活性,并... 骨缺损治疗一直是困扰骨科的一大难题,由于骨的再生能力有限,大面积的骨缺损常无法自行愈合。淫羊藿苷(icariin,ICA)在骨形成方面的效果明显,淫羊藿含有的ICA是一种黄酮类化合物和活性化合物,具有促进骨形成和抑制骨吸收的双重活性,并且可以通过多种生物材料进行局部递送,促进骨缺损修复,展现出良好的的骨诱导潜力。研究发现,ICA主要通过促进骨形成、软骨形成、血管生成、抑制骨吸收和抗炎作用修复骨缺损。本文就ICA修复骨缺损及其作用机制加以概述,以期为后续研究提供一定参考。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 骨缺损 成骨细胞 骨形成 作用机制

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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展 被引量：1

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作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多

关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述

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褪黑素在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展 被引量：1

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作者 李鉴峰 杨凌齐 吕洋 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第8期658-662,共5页

糖尿病是全球常见的代谢性疾病,在长期的高糖刺激下易引起氧化损伤、炎症、自噬受损,使得血-视网膜屏障遭到破坏,继而发生糖尿病视网膜病变(DR)。褪黑素是一种主要由松果体分泌的激素,视网膜也可少量分泌。它除了具有抗氧化活性外,还具... 糖尿病是全球常见的代谢性疾病,在长期的高糖刺激下易引起氧化损伤、炎症、自噬受损,使得血-视网膜屏障遭到破坏,继而发生糖尿病视网膜病变(DR)。褪黑素是一种主要由松果体分泌的激素,视网膜也可少量分泌。它除了具有抗氧化活性外,还具有抗炎、抗癌、免疫调节、调节自噬和神经保护作用。褪黑素在控制血糖方面有着良好作用,能够减轻高糖诱导的视网膜Müller细胞的氧化应激和细胞凋亡;褪黑素通过调节内皮祖细胞的自噬和miRNA的表达,从而保护线粒体,减少神经元损伤,发挥抗炎和抗癌作用,影响新生血管。本综述总结了褪黑素在DR中的作用,并且阐明了褪黑素调控DR的相关因素,为DR的治疗提供了新思路。 展开更多

关键词 褪黑素 糖尿病视网膜病变 氧化应激 炎症 细胞自噬

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滤泡辅助性T淋巴细胞在自身免疫性肝炎中的作用机制

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作者 罗龙龙 王丽菲 +7 位作者 邢国静 郑英 卢利霞 李初谊 李斌 马俊 于晓辉 张久聪 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期1466-1469,共4页

自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫系统攻击肝细胞导致的慢性肝炎,随着病程的延长,可逐渐发展为肝硬化,甚至肝癌。尽管目前对于AIH的认识和治疗已取得很大进展,但其病因和发病机制仍不明确。T淋巴细胞在AIH的发生、发展过程中发挥至关重... 自身免疫性肝炎(AIH)是由自身免疫系统攻击肝细胞导致的慢性肝炎,随着病程的延长,可逐渐发展为肝硬化,甚至肝癌。尽管目前对于AIH的认识和治疗已取得很大进展,但其病因和发病机制仍不明确。T淋巴细胞在AIH的发生、发展过程中发挥至关重要的作用,本文聚焦于滤泡辅助性T淋巴细胞,阐述其在AIH机制中的研究进展,以期为AIH的临床治疗提供新的思路和策略。 展开更多

关键词 肝炎 自身免疫性 滤泡性辅助性T细胞 T淋巴细胞 调节性 B-淋巴细胞

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1990-2019年中国炎症性肠病疾病负担及变化趋势分析 被引量：36

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作者 包云丽 汪哲 +5 位作者 唐海茹 李娜 郑英 李斌 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 北大核心 2023年第36期4581-4586,共6页

背景炎症性肠病近年来发病率高,具有病程迁延、疾病负担重等特点,但目前缺乏中国炎症性肠病疾病负担的数据,这可能会阻碍此疾病的医疗保健规划和资源分配。目的调查1990—2019年我国炎症性肠病疾病负担及变化趋势,分析年龄、性别和时期... 背景炎症性肠病近年来发病率高,具有病程迁延、疾病负担重等特点,但目前缺乏中国炎症性肠病疾病负担的数据,这可能会阻碍此疾病的医疗保健规划和资源分配。目的调查1990—2019年我国炎症性肠病疾病负担及变化趋势,分析年龄、性别和时期对炎症性肠病的影响。方法利用2019年全球疾病负担数据库,收集1990—2019年中国炎症性肠病发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALY)率数据;采用Joinpoint软件分析炎症性肠病的标化发病率、标化死亡率、标化DALY率变化趋势及特征,利用Excel 2019软件进行数据整理。结果1990—2019年我国炎症性肠病标化发病率从1.47/10万上升到3.01/10万,平均年度变化百分比(AAPC)为2.5%〔95%CI(2.4%,2.6%)〕,标化死亡率从0.86/10万下降到0.35/10万,AAPC为-1.6%〔95%CI(-3.8%,-3.4%)〕,标化DALY率从24.47/10万下降到16.31/10万,AAPC为-2.2%〔95%CI(-2.3%,-2.0%)〕,趋势变化均有统计学意义(P<0.05)。各年度男性标化发病率、死亡率高于女性,而标化DALY率在1995年之前女性高于男性,1995—2001年男性与女性基本一致,2001年之后男性高于女性。各年度各年龄段炎症性肠病标化发病率AAPC呈整体平稳上升趋势(P<0.05);各年龄段标化死亡率AAPC呈整体下降趋势,但是随着年龄的增大下降趋势变缓(P<0.05)。结论1990—2019年,我国炎症性肠病标化死亡率和标化DALY率呈下降趋势,标化发病率呈上升趋势。各年度男性标化发病率、死亡率均高于女性。高龄人群炎症性肠病疾病负担问题值得重点关注,鉴于中国庞大的人口基数和人口老龄化,炎症性肠病在中国的负担将是一个重大的公共卫生挑战。 展开更多

关键词 炎性肠疾病 疾病负担 患病代价 变化趋势 Joinpoint模型

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阿仑膦酸钠对去卵巢小鼠骨质量及脏器病理学的影响 被引量：3

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作者 王龙飞 高玉海 +6 位作者 杨世超 黄睿馨 李幸 杨玉田 轩莹莹 唐汉琴 陈克明 《海南医学院学报》 CAS 2023年第4期259-267,共9页

目的:探究阿仑膦酸钠对去卵巢小鼠骨质量和脏器病理学的影响。方法:将30只SPF级C57雌性小鼠随机分为3组,每组10只,分别为假手术组(Sham),去卵巢组(OVX)和去卵巢+阿仑膦酸钠组(ALN),ALN组每周阿仑磷酸钠400μg/kg皮下注射2次,Sham组和OV... 目的:探究阿仑膦酸钠对去卵巢小鼠骨质量和脏器病理学的影响。方法:将30只SPF级C57雌性小鼠随机分为3组,每组10只,分别为假手术组(Sham),去卵巢组(OVX)和去卵巢+阿仑膦酸钠组(ALN),ALN组每周阿仑磷酸钠400μg/kg皮下注射2次,Sham组和OVX组每周等体积的生理盐水皮下注射2次,给药12周后取材,分别观察脏器系数、主要脏器病理学切片、骨组织病理学切片、分析micro CT、L4椎体生物力学和血清生化指标。结果:Sham组子宫系数(0.0054±0.0007)显著高于OVX组(0.0026±0.0009)和ALN组(0.0025±0.0007)小鼠的子宫系数,差异具有统计学意义(P<0.05),主要脏器未发现明显的病变和毒副作用。骨组织脱钙切片ALN组与OVX组相比骨小梁结构致密,脂肪细胞较少。micro CT结果显示,ALN组的Tb.BMD、Tb.N、Tb.Th和Tb.BV/TV与OVX组相比,均有显著性增加,但Tb.Sp数值显著性减少,差异具有统计学意义(P<0.05)。L4椎体生物力学中ALN组的弹性模量(50.29±13.43)和最大载荷数(29.83±4.92)显著高于OVX组的弹性模量(14.77±3.12)和最大载荷数(11.57±3.18),差异具有统计学意义(P<0.05)。ALN组血清中骨形成指标OCN和PINP与OVX组相比都呈上升趋势,骨吸收指标TRACP-5b和CTX-I都呈下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:阿仑膦酸钠可能是通过增加骨密度、改善骨微结构、提高骨强度、促进骨形成、抑制骨吸收从而提高骨质量,并且对脏器没有明显的毒副作用。 展开更多

关键词 阿仑膦酸钠 脏器病理学 骨密度 生物力学 骨代谢

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蛇床子素对大鼠信号通路AKT/eNOS/sGC/PKG及成骨细胞成熟分化的影响 被引量：2

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作者 魏娟娟 何文芳 +4 位作者 高玉海 张晶 魏振龙 李雪雁 陈克明 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2023年第3期266-274,共9页

目的研究蛇床子素(osthol)是否通过激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)/蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)信号通路促进... 目的研究蛇床子素(osthol)是否通过激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)/内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylate cyclase,sGC)/蛋白激酶G(protein kinase G,PKG)信号通路促进大鼠颅骨成骨细胞(rat calvarial osteoblasts,ROBs)矿化成熟。方法检测蛇床子素处理ROBs后,成骨性转录因子RUNX2、OSX以及AKT/eNOS/sGC/PKG信号途径蛋白表达水平、免疫荧光法观察信号通路下游蛋白核易位;检测碱性磷酸酶(alkline phosphatase,ALP)活性;用AKT特异性抑制剂MK-2206阻断AKT功能后,检测MK-2206对AKT/eNOS/sGC/PKG信号途径活性及对ROBs矿化成熟的影响,进一步评估蛇床子素促进成骨细胞矿化成熟的潜在机制。结果蛇床子素处理ROBs后,成骨性转录因子RUNX2、OSX蛋白及AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路蛋白表达量均增加,ALP活性上升;加入AKT抑制剂后,蛇床子素不再激活AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路,阻断了蛇床子素促进ROBs的矿化成熟。结论蛇床子素可通过激活AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路促进成骨细胞矿化成熟。 展开更多

关键词 蛇床子素 成骨细胞 成骨分化 AKT/eNOS/sGC/PKG信号通路

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