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松脂醇二葡萄糖苷提高生长期小鼠骨强度的研究 被引量:1
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作者 李亮 唐汉琴 +5 位作者 马智慧 轩莹莹 杨玉田 高玉海 申栋帅 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期31-37,共7页
目的探究松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)对生长期小鼠骨强度的影响,以预防骨质疏松症的发生。方法选取1月龄的C57雌性小鼠,随机分为对照组(Control,等体积的蒸馏水)、PDG-L组[PDG,36 mg/(kg·d)]和PDG-H组[PDG,72 m... 目的探究松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)对生长期小鼠骨强度的影响,以预防骨质疏松症的发生。方法选取1月龄的C57雌性小鼠,随机分为对照组(Control,等体积的蒸馏水)、PDG-L组[PDG,36 mg/(kg·d)]和PDG-H组[PDG,72 mg/(kg·d)],每组15只,6周后处死所有动物。进行Micro-CT成像分析、生物力学检测、双荧光标记分析、血清生化指标检测和骨组织相关蛋白表达分析等。结果PDG给药对小鼠主要脏器未发生明显病理改变;与Control组相比,PDG-L组胫骨的Tb.BMD显著增加(P<0.01),Tb.N、Tb.Th、Tb.BV/TV明显增加(P<0.05),Tb.Sp显著降低(P<0.01),PDG-H组Tb.BMD明显增加(P<0.05);PDG-L组股骨的最大载荷和弯曲模量显著提高(P<0.01),弯曲强度明显高于Control组(P<0.05),PDG-H组最大载荷和弯曲强度也高于Control组(P<0.05);PDG各组胫骨皮质骨荧光间距显著增加(P<0.01),骨形成速率提高,骨矿化沉积速率加快;PDG-L组OPG水平相比于Control组显著提高(P<0.01),RANKL水平显著降低(P<0.01);PDG各组成骨相关蛋白BMP2、OSX和Runx2的表达量显著上调(P<0.01),骨调节蛋白OPG显著提高(P<0.01),RANKL显著降低(P<0.05)。结论PDG能有效提高骨密度,改善骨微结构,提高骨质量,促进骨形成及抑制骨吸收,提高生长期小鼠的骨强度。 展开更多
关键词 松脂醇二葡萄糖苷 骨密度 骨微结构 骨强度 骨质疏松
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新型成骨多肽治疗去卵巢大鼠骨质疏松的作用研究
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作者 王新扬 安梓栋 +5 位作者 庞永杰 武艺 王立强 魏振龙 高玉海 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第9期1279-1285,1300,共8页
目的研究一种新型成骨多肽B19治疗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法将3月龄体质量(240±5)g雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、炔雌醇组(EE)和B19组。除Sham组外,建立去卵巢模型,每2周做1次全身骨密度检查,8周... 目的研究一种新型成骨多肽B19治疗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。方法将3月龄体质量(240±5)g雌性SD大鼠40只,随机分为假手术组(Sham)、去卵巢组(OVX)、炔雌醇组(EE)和B19组。除Sham组外,建立去卵巢模型,每2周做1次全身骨密度检查,8周后OVX组骨密度较Sham组差异显著,开始给药。EE组口服给药剂量为100μg/(kg·d),B19组腹腔注射剂量为25 mg/(kg·d),Sham组与OVX组注射等体积生理盐水。每周称重,至第6周全身骨密度出现差异,取血处死,收集主要脏器、股骨、胫骨与椎骨,做病理学分析及Mirco-CT、离体骨密度、生物力学和血清骨代谢指标检测。结果实验期间大鼠体重差异无统计学意义;主要脏器中子宫差异存在统计学意义,与Sham组相比,OVX组脏器系数下降明显,与OVX组相比,EE组与B19组脏器系数显著提高;与OVX组相比,EE组与B19组骨密度及生物力学参数明显增高;Mirco-CT结果表明,与OVX组相比,EE组与B19组骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)与骨体积分数(BV/TV)均显著提升,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著下降;血清结果显示,EE组与B19组血清骨形成标志物PINP、BALP水平明显高于OVX组,骨吸收标志物TRACP、CTX-I水平明显降低。结论多肽B19可能通过促进骨形成,抑制骨吸收改善骨微环境,从而达到治疗骨质疏松的效果。 展开更多
关键词 成骨多肽 B19 去卵巢 绝经后骨质疏松 骨密度 骨流失
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不同低氧胁迫方式下SD大鼠急进高原模型的比较研究
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作者 申栋帅 陆璐 +4 位作者 王红义 张梅 陈克明 牛廷献 肖攀 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1001-1011,共11页
目的对SD大鼠在高原实地和模拟高原环境这2种低氧胁迫方式下建立的急进高原模型进行比较研究,进而鉴定模拟高原实验舱的可靠性。方法将SD大鼠分别急进模拟高原动物实验舱(4000 m)或高原实地实验室(4010 m)来建立大鼠急进高原模型,在暴露... 目的对SD大鼠在高原实地和模拟高原环境这2种低氧胁迫方式下建立的急进高原模型进行比较研究,进而鉴定模拟高原实验舱的可靠性。方法将SD大鼠分别急进模拟高原动物实验舱(4000 m)或高原实地实验室(4010 m)来建立大鼠急进高原模型,在暴露24 h或72 h后采集并测定高原生理病理变化相关指标,主要包括血常规、血生化、血气、氧化损伤指标(超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px))、炎症指标(白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6))、病理组织分析和低氧敏感基因(低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,Hif-1α)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,Vegfa))等,最终对结果进行差异性分析,得出差异性评估报告。结果相同海拔高度下,高原实地或模拟高原暴露72 h后均可以产生明显的肺部和脑部损伤。相同暴露时间下,动物机体的血常规、血生化和血气结果相近,炎症指标(IL-6,IL-1β,MCP-1和IFN-γ)、氧化损伤指标(MDA,SOD和GSH)和脑部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)等检测结果无显著性差异。但是,模拟72 h组的二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))和碱剩余(base excess,BE)显著高于其他低氧处理组、模拟72 h组的肺部低氧敏感基因(Hif-1α和Vegfa)与空白对照组无显著性差异,以及高原实地处理组脑系数显著高于模拟高原处理组等结果提示高原实地和模拟高原环境可能存在细微区别。结论模拟高原实验舱在4000 m海拔可成功建立急进高原动物模型,最优暴露时间应大于24 h但略短于72 h。模拟高原实验舱具有良好的可靠性,但条件允许情况下应尽量前往高原实地来建立急进高原动物模型。 展开更多
关键词 SD大鼠 高原实地 模拟高原实验舱 急进高原 差异性研究
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正弦交变电磁场可加速大鼠骨折愈合
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作者 高玉海 侯雪峰 +1 位作者 魏振龙 陈克明 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期419-426,共8页
目的:观察正弦交变电磁场(SEMF)对骨折愈合的影响并探讨其作用机制。方法:30只无特定病原体级雄性Wistar大鼠建立骨折模型后按随机分组法分为模型对照组和SEMF组,每组15只。SEMF组每天给予50 Hz 1.8 mT的SEMF90 min,模型对照组不做任何... 目的:观察正弦交变电磁场(SEMF)对骨折愈合的影响并探讨其作用机制。方法:30只无特定病原体级雄性Wistar大鼠建立骨折模型后按随机分组法分为模型对照组和SEMF组,每组15只。SEMF组每天给予50 Hz 1.8 mT的SEMF90 min,模型对照组不做任何处理。每两周进行X线检查判断各组大鼠骨痂形成情况,在电磁场干预后的第二周和第四周各组分别处死3只大鼠并取术侧骨折处骨组织提取蛋白,蛋白质印迹法检测Ⅰ型胶原蛋白(COL-1)、Osterix蛋白(OSX)、Runt相关转录因子2(RUNX2)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。8周后取术侧股骨行显微CT扫描观察骨折愈合、行血管造影观察血管生长情况,并取心、肝、脾、肺、肾等器官采用苏木精-伊红染色(HE染色)进行安全性评价。结果:SEMF组治疗2、4、6、8周后骨痂评分均显著高于模型对照组(均P<0.01);8周后SEMF组骨折愈合情况优于模型对照组,两组骨体积分数分别为0.243±0.012和0.186±0.008,差异有统计学意义(P<0.01);8周后SEMF组血管数也均优于模型对照组。蛋白质印迹法结果显示,SEMF组治疗2、4周后COL-1、OSX、RUNX2、VEGF蛋白表达均高于模型对照组(均P<0.05)。HE染色结果显示,SEMF组和模型对照组各器官组织病理学观察均无异常。结论:SEMF能够通过促进不同时期成骨因子的蛋白表达和血管增生从而加速骨折的愈合,并且无明显不良反应。 展开更多
关键词 正弦交变电磁场 骨形成 血管造影术 骨折愈合 安全性 大鼠
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异补骨脂素对模拟微重力引起的骨质流失的防治作用
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作者 唐汉琴 李亮 +6 位作者 轩莹莹 杨玉田 武艺 庞永杰 马智慧 高玉海 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1612-1616,1632,共6页
目的研究异补骨脂素对模拟微重力导致小鼠骨质流失的治疗作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为5组:地面对照组(CON)、尾吊组(HU)、低剂量给药组(ISO-L)、中剂量给药组(ISO-M)、高剂量给药组(ISO-H),每组12只。给药21 d后,处死所有小鼠,取... 目的研究异补骨脂素对模拟微重力导致小鼠骨质流失的治疗作用。方法将C57BL/6J小鼠随机分为5组:地面对照组(CON)、尾吊组(HU)、低剂量给药组(ISO-L)、中剂量给药组(ISO-M)、高剂量给药组(ISO-H),每组12只。给药21 d后,处死所有小鼠,取五脏、血清、股骨、胫骨,用于组织病理学检测、Mirco-CT成像分析、血清指标检测、股骨骨组织蛋白分析以及碱性磷酸酶阳性克隆染色。结果与CON组相比,HU组骨密度(bone mineral density,BMD)和骨小梁厚度(Tb.Th)均呈显著降低趋势(P<0.01),骨体积分数(BS/TV)、骨表面积密度(BV/TV%)明显降低(P<0.05),骨小梁数量(Tb.N)下降,骨小梁分离度(Tb.Sp)升高;与HU组相比,尾吊给药后BMD、BV/TV%、Tb.Th、BS/TV均显著升高(P<0.05),Tb.N升高,Tb.Sp下降,均以高剂量组效果最佳。与CON组相比,HU组血清中骨钙素(OCN)下降(P<0.01),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)浓度上升(P<0.01);尾吊时给予异补骨脂素,使OCN升高(P<0.01),TRACP-5降低(P<0.01)。与CON组相比,HU组的OPG蛋白表达量降低(P<0.05),RANKL蛋白表达量升高(P<0.05),与HU组相比,给予异补骨脂素后OPG、蛋白表达量升高,RANKL的蛋白表达量降低(P<0.05)。HU组所显示的蓝紫色碱性磷酸酶染液颗粒与地面对照组相比密度低,颜色浅,尾吊时加入异补骨脂素后蓝紫色碱性磷酸酶染液颗粒密度升高。结论异补骨脂素能促进模拟微重力状态下骨形成同时抑制骨吸收有效防治骨质的流失。 展开更多
关键词 异补骨脂素 模拟微重力 骨质流失
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松脂醇二葡萄糖苷对生长期大鼠骨质量的影响 被引量:8
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作者 谢高倩 高玉海 +2 位作者 柏鑫 何玥颖 陈克明 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期132-137,共6页
目的研究松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)对生长期大鼠骨质量的影响,评价其应用于抗骨质疏松药物的潜力。方法将30只1月龄雌性SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Control)、25 mg/(kg·d)的PDG处理组(PDG-25)和50 ... 目的研究松脂醇二葡萄糖苷(pinoresinol diglucoside,PDG)对生长期大鼠骨质量的影响,评价其应用于抗骨质疏松药物的潜力。方法将30只1月龄雌性SD大鼠按随机数字表法分为3组:对照组(Control)、25 mg/(kg·d)的PDG处理组(PDG-25)和50 mg/(kg·d)的PDG处理组(PDG-50),体质量(107±7)g,每组10只。Control组每天灌服等体积蒸馏水,PDG-25组和PDG-50组分别每天灌服25 mg/kg和50 mg/kg的PDG。第2、4、6周后检测大鼠全身骨密度。之后处死所有大鼠,计算重要器官的器官系数,进行micro CT扫描、骨生物力学实验以及血清骨代谢生化指标检测等。结果各组大鼠体质量和主要器官系数差异无统计学意义;6周时PDG-25组和PDG-50组的全身骨密度均显著高于Control组(P<0.05);PDG-50组的相对骨体积、骨小梁数和体积骨密度显著高于Control组(P<0.05),骨小梁分离度显著低于Control组(P<0.05),PDG-25组和PDG-50组的骨微结构均明显优于Control组;PDG-50组的股骨弹性模量和椎骨最大载荷显著高于Control组(P<0.05);PDG-50组血清骨钙素含量显著高于Control组(P<0.01),但血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b含量显著低于Control组(P<0.01),PDG-25组血清骨钙素含量显著高于Control组(P<0.05)。结论PDG能有效提高生长期大鼠的骨密度、优化骨微结构、增强骨强度、促进骨形成的同时抑制骨吸收,提高骨质量。 展开更多
关键词 松脂醇二葡萄糖苷 骨密度 骨代谢 生长和发育
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miRNA参与骨代谢调节的作用机制研究进展 被引量:5
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作者 魏娟娟 李雪雁 +2 位作者 何文芳 张晶 陈克明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期589-593,605,共6页
微小RNA(microRNA,miRNA)是一组小的非编码RNA,仅含18~22个核苷酸,以对基因表达的负调控作用参与调节一系列发育和生理过程。已有研究表明,miRNA作为一种重要的内源性转录后调节因子,对骨代谢发挥至关重要的调节作用。miRNA通过多种方... 微小RNA(microRNA,miRNA)是一组小的非编码RNA,仅含18~22个核苷酸,以对基因表达的负调控作用参与调节一系列发育和生理过程。已有研究表明,miRNA作为一种重要的内源性转录后调节因子,对骨代谢发挥至关重要的调节作用。miRNA通过多种方式调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞等的增殖、分化与功能,为骨发育及维持骨稳态发挥了不可替代的作用。miRNA作为战略靶点或生物标志物在骨质疏松症的诊断和治疗中具有潜在的重要价值。本文综述了近年来发现的在骨代谢中发挥重要作用的miRNA及其作用靶点,以及对成骨/破骨相关信号通路的影响,为骨代谢调节及骨质疏松症的临床治疗提供了新的思路与方向。本文还介绍了miRNA可作为骨质疏松症诊断标志物所面临的问题。 展开更多
关键词 MICRORNA 骨质疏松 骨代谢 生物标志物
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